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SLC及其受体CCR7在消化道肿瘤中作用的研究进展
肿瘤的发生、生长、侵袭和转移是一个复杂的过程,受多种因素的影响和调控,其中次级淋巴组织趋化因子SLC及其受体CCR7对肿瘤的生物学行为起到重要作用,已引起人们的高度关注并成为在肿瘤研究中的热点问题.SLC及其受体CCR7在消化道肿瘤中的影响具有深刻意义并有可能成为肿瘤治疗的一个新靶点,本文就这方面的问题作一综述.
关键词： 次级淋巴组织趋化因子 趋化因子受体 消化道肿瘤 -
中性粒细胞与溃疡性结肠炎
1 中性粒细胞概述中性粒细胞(PMN)来源于骨髓的造血干细胞,在骨髓中分化发育后,进入血液或组织.是血液中数目多的白细胞.成年人血液中中性粒细胞的数量约占白细胞总数的55%～70%.该细胞胞浆内含许多弥散分布的细小的浅红或浅紫色颗粒,主要分为两类,分别出现于中性粒细胞成熟过程的不同阶段.第一类为嗜苯胺蓝颗粒,主要包括:防御素、蛋白分解酶、组织蛋白酶、弹性蛋白酶、髓过氧化物酶及溶菌酶.第二类为特异性颗粒,包括:乳铁蛋白酶、胶原酶和Lipocalins.中性粒细胞具有很强的趋化作用.所谓趋化作用,就是细胞向着某一化学物质刺激的方向移动.对中性粒细胞起趋化作用的物质,称为中性粒细胞趋化因子.中性粒细胞膜上有趋化因子受体,受体与趋化因子结合,激活胞膜上的钙泵,细胞向前方伸出片足,使细胞移向产生趋化因子的部位.当中性粒细胞在局部聚集后,在细胞因子及某些因素作用下活化,释放胞浆内的颗粒,对局部组织产生破坏.
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趋化因子受体与糖尿病的关系
糖尿病是一种常见的慢性疾病,它可以引起各种并发症,如:心脏疾病、中风、肾衰以及神经系统的疾病.目前,大约有1.5亿人患有此病.有研究表明炎性细胞在胰岛及肾脏、血管等组织的浸润在糖尿病的发生及发展过程中起着重要作用,因此趋化因子受体在糖尿病的发生及发展中的作用也越来越受到重视.
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CXCR7在急性肝衰竭大鼠肝组织中的表达及意义
目的 探讨急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)大鼠肝组织内趋化因子受体7(chemokine acceptors,CXCR7)的表达变化及意义.方法 36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和急性肝衰竭(ALF)组,ALF组同时腹腔注射D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-GaIN)和脂多糖(D-galactosamine,LPS)诱导模型建立,分别于注射后2、6、12、24、48h留取血清及肝组织；采用HE染色,光学显微镜下观察肝组织病理变化；采用RT-PCR、Western blot法检测CXCR7 mRNA及CXCR7蛋白质表达水平；同时检测血清ALT、AST水平；统计处理采用LSD检验和Dunnet’s T检验.结果 ALF组24、48h时肝组织病理呈现大量炎性细胞浸润和明显坏死；ALF组血清ALT、AST水平于24h达高峰且分别明显高于正常组(4670.667±372.436U/L、30.667±3.670U/L;4930.333±81.158U/L、67.667±8.140U/L,P＜0.01)；在2、6、12、24、48h时,ALF组CXCR7 mRNA与β-肌动蛋白(β-actin)吸光度比值分别为1.106 ±0.017、1.231±0.014、1.249±0.013、1.159 ±0.014、1.095±0.028,各时间点与正常组比较差异均有统计学意义(P ＜0.05)；CXCR7蛋白与GAPDH灰度值比值分别为0.520±0.011、0.536±0.007、0.587±0.005、0.712±0.004、0.579±0.098,各点与正常组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 成功诱导ALF大鼠模型建立,ALF时CXCR7mRNA及CXCR7蛋白质表达可能在肝组织损伤过程中发挥重要作用.
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CXCL13和CCL19联合诱导的B淋巴细胞白血病细胞抗凋亡作用
目的探讨CXCL13和CCL19在急、慢性B淋巴细胞白血病发病机制中的作用.方法采用趋化试验分别检测CXCL13和CCL19对B-ALL和B-CLL中CD19+CD34+B细胞的趋化效应,流式细胞术检测CXCL13和CCL19联合作用时TNF-α诱导B-ALL和B-CLL患者CD19+CD34+和CD19+CD3-B细胞的凋亡情况.结果在B-ALL和B-CLL中,CXCL13和CCL19联合作用能明显抗TNF-α诱导的CD19+CD34+B细胞凋亡,而PKC途径抑制剂百日咳毒素(PT)可明显抑制该效应.结论CXCL13和CCL19联合作用,经PKC途径抑制剂TNF-α诱导的B-ALL、B-CLL中的CD19+CD34+B细胞凋亡,为探讨B淋巴细胞白血病的发病机制提供一条新思路.
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病毒趋化因子vMIP封闭人趋化因子受体作用及其应用研究
来源于人疱疹病毒8的巨噬细胞炎性蛋白(viralmacrophage inflammatory proteins,vMIP)能广谱结合CCR1、CCR3、CCR5和CXCR4等多种趋化因子受体,但不激活受体,可作为这些受体的封闭剂.由于CCR5、CXCR4是HIV在人体内感染靶细胞的主要共受体,vMIP作为CCR5、CXCR4的抑制因子可拮抗HIV感染靶细胞过程,称为HIV进入抑制剂.本课题组在针对vMIP和多种趋化因子受体相关疾病方面申请多项发明专利(已获2项发明专利证书)的基础上,完成了vMIP中试质控指标的检测、安全性评价等,并建立了稳定的中试生产工艺流程,主要研究了vMIP对HIV感染的阻断作用、拮抗免疫性慢性炎症反应和对机体免疫反应影响等方面的内容,并通过了国家药品生物制品检定和vMIP抗HIV/艾滋病的临床批件.
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趋化因子诱骗受体D6的研究进展
趋化因子诱骗受体D6是非典型的趋化因子受体之一,与典型的趋化因子受体结构相似,可以高亲和性结合炎性CC趋化因子,但无法传递信号,不能趋化及活化细胞.其主要功能是对炎性CC趋化因子内化并清除,在控制炎症、调节免疫等方面发挥作用.该文对其结构特点、表达特点、基本功能及与疾病关系的研究现状予以综述.
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变应性鼻炎发病机制研究进展
变应性鼻炎是外源性抗原引起的免疫性疾病,具有变应性素质的患者与超敏原初次接触后致使其处于致敏状态,当再次与该超敏原接触时,患者机体产生各种细胞、蛋白质及细胞因子参与或促进变应性鼻炎的发生、发展.目前,人们正从各个层面研究变应性鼻炎的病因及治疗,文章综述了变应性鼻炎的发病机制新研究进展,对临床治疗具有指导意义.
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SDF-1及其受体CXCR4在前列腺癌中的研究进展
趋化因子基质细胞衍生因子1(SDF-1)及其受体CXCR是趋化性细胞因子家族里的一个重要亚族,广泛存在于正常组织中.前列腺癌是目前常见的一种男性泌尿系统肿瘤,多发生于50岁以上的男性.前列腺癌的发病率位于西欧国家男性恶性肿瘤的第二位,而病死率已排在男性恶性肿瘤患者的第一位.近几年来,由于我国男性居民饮食习惯、生活方式的改变,该病的发病率呈逐年上升的趋势.近年研究发现SDF-1及其受体CXCR4与前列腺癌的发生、转移等机制有着密切的关系.因此,进一步研究SDF-1/CXCR4通路的机制,可能对完善前列腺癌的发病机制及判断预后,甚至为前列腺癌的治疗提供重要的临床价值.
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雌、孕激素对CCR5在子宫内膜表达的调节
CCR5是RANTES(regulated upon activation normalT cell expressed and secreted)蛋白和巨噬细胞炎性蛋白-1(MIP-1)的受体,属于G蛋白耦联受体,主要表达于单核细胞、树突状细胞、活化的T淋巴细胞和自然杀伤细胞[1].RANTES蛋白可以趋化活化的T淋巴细胞、单核细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞以及巨噬细胞,子宫内膜上有此蛋白表达[2].许多细胞因子都是宿主的抵抗蛋白,参与机体免疫.除此之外,它们还可以促进或抑制血管生成,其作用机制目前较为肯定的就是与其相应的受体相结合从而发挥作用.本文通过对CCR5在子宫内膜处于不同时期表达情况的研究,揭示雌、孕激素对于趋化因子受体CCR5表达的影响,以进一步完善妇女月经周期变化的分子机制.
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HIV/SIV入侵血脑屏障的分子机制探讨
HIV/SIV侵入中枢神经系统(CNS),造成严重的神经病理学改变,引发艾滋病相关的神经认知性障碍(HAND).尽管有效地使用了高效抗逆转录病毒疗法,HAND在慢性感染者中的发病率仍然很高.通常认为,HIV/SIV在感染早期即可通过感染脑毛细血管内皮细胞或破坏内皮细胞间的紧密连接穿透血脑屏障进入CNS,但其机制尚不明确.目前有几种比较公认的假说,包括病毒直接入侵假说、单核/巨噬细胞入侵假说、T细胞诱导假说和液相入胞假说.本文将就HIV/SIV入侵血脑屏障的分子机制作一综述.
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多发性硬化与趋化因子及其受体研究进展
多发性硬化是一种病因不明的中枢神经系统慢性脱髓鞘性炎症性疾病.趋化因子是一类具有趋化功能的细胞因子,在向炎症区募集并激活白细胞中发挥着主要作用,其与多发性性硬化的发生、发展与转归关系密切,将为揭示多发性硬化的发病机制、寻找诊断和治疗多发性硬化的新靶点提供新的契机.本文将对趋化因子及受体的分类、特性、致炎机制,及其与多发性硬化(MS)的关系进行阐述.
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趋化因子在临床孤立综合征转化为多发性硬化中的作用
趋化因子是一类能够使免疫细胞发生特定趋化运动的化学趋化蛋白，在炎症反应中起着重要作用。近年来，大量研究发现趋化因子及其受体在临床孤立综合征的发病、病情进展及转归方面有重要的作用。本文阐述了趋化因子及其受体的定义、结构、致炎机制及其在临床孤立综合征的发病机制及转归方面的作用，为系统评价趋化因子对临床孤立综合征转化为多发性硬化的预测价值提供了基本依据。
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趋化因子在原位组织工程技术中的应用
趋化因子通过与其受体结合,募集血液循环中或局部组织中表达其相应受体的成体干细胞/前体细胞使其迁移到受损部位并调节细胞的增生和分化,从而促进组织再生.趋化因子在原位组织工程技术中的良好前景使得相关研究不断增多.本文对原位组织工程的研究现状、趋化因子在原位组织工程技术中的作用及其应用现状与前景进行了综述和分析.
关键词： 趋化因子 趋化因子受体 原位组织工程 成体干细胞/前体细胞 -
长期铅暴露对小鼠胸腺细胞移行相关趋化性细胞因子受体的影响
目的 探讨铅暴露对小鼠胸腺细胞胸腺内迁移相关趋化性细胞因子受体的影响.方法 将48只健康初断乳21日龄清洁级SD小鼠随机分为4组,分别为对照(蒸馏水)组和低(200 mg/L)、中(400 mg/L)、高(800 mg/L)剂量乙酸铅染毒组,每组12只,雌雄各半.采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒12周.染毒结束后,采用石墨炉原子吸收法检测血清、胸腺中的铅含量,采用流式细胞技术检测小鼠胸腺细胞趋化因子受体CXCR4、CCR5、CCR9的表达.结果 与对照组比较,各剂量乙酸铅染毒组小鼠血清、胸腺铅含量以及小鼠胸腺细胞膜分子CXCR4、CCR5 、CCR9的表达均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05)；且随着乙酸铅染毒剂量的升高,小鼠血清、胸腺铅含量以及小鼠胸腺细胞膜分子CXCR4、CCR5、CCR9的表达呈上升趋势.结论 趋化性细胞因子受体参与长期铅暴露小鼠胸腺的免疫损伤.
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速效救心丸对动脉粥样硬化大鼠SDF-1/CXCR4表达的影响
[目的]研究速效救心丸对动脉粥样硬化(AS)大鼠模型基质细胞衍生因子(SDF-1),趋化因子受体(CXCR4)表达的影响进而探讨其防治AS的机制.[方法]采用高胆固醇饮食加大剂量维生素D3腹腔一次性注射方法建立AS大鼠模型.60只SD大鼠随机分为6组:正常组,模型组,速效救心丸低、中、高剂量组,阿托伐他汀组.12周后取胸主动脉苏木-伊红(HE)、三色(MASSON)染色,用图像分析系统分析其病理改变,免疫组化法检测SDF-1及CXCR4蛋白表达情况.[结果]与模型组相比,速效救心丸中、高剂量组及阿托伐他汀组可明显减轻动脉内膜及中膜厚度,中药高剂量组还可抑制胶原纤维增殖,并降低胶原纤维在血管壁中的比例;各中药组及西药组均可下调SDF-1/CXCR4蛋白的表达.[结论]速效救心丸可明显拮抗AS大鼠病变动脉内膜及中膜增生,抑制胶原纤维增殖,从而延缓AS进程,其机制可能与抑制SDF-1/CXCR4轴功能有关.
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T淋巴细胞趋化因子受体5表达上调介导了肠毒素超抗原对肺动脉内皮的损伤
目的 观察革兰阳性菌肠毒素活化的T淋巴细胞(T细胞)对人肺动脉内皮细胞(HPAEC)的损伤作用,初步探讨其损伤机制.方法 将葡萄球菌肠毒素B(SEB)活化后的T细胞上清加入HPAEC,检测内皮细胞趋化因子的分泌情况;用Transwell小室观察内皮细胞分泌的趋化因子对T细胞趋化的影响.用10 ng/ml SEB刺激的T细胞与HPAEC共培养,检测T细胞与内皮细胞的黏附率;用原位末端缺刻标记法(TUNEL)检测内皮细胞凋亡情况.结果 不同浓度T细胞培养上清刺激的HPAEC都表现出趋化因子随刺激时间延长而释放增加的趋势,72 h后1×10-2、1×10-1、1×100T细胞中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1,ng/ml)分别为1.240±0.103、4.200±0.305、6.500±0.500,巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α,ng/ml)分别为0.210±0.015、0.287±0.012、0.531±0.037,正常T细胞表达和分泌因子(Rantes,ng/ml)分别为1.420±0.074、7.634±0.630、15.700±1.300,其中Rantes表现出早期(6 h)快速释放和后期(12、24、48、72 h)延迟释放的特点.与未经SEB作用的对照组相比,超抗原组的T细胞从Transwell小室上室趋化移动至聚碳酸酯膜的数量(个)显著增多(86.38±14.50比16.50±2.50,P＜0.01＝;与T细胞组比较,超抗原组24 h T细胞黏附率显著增加[(15.50±1.08)%比(1.60±0.22)%,P＜0.01＝,加入1 μg/ml甲基化Rantes组T细胞黏附率[(4.39±0.66)%]较超抗原组显著下降(P＜0.01＝;黏附到下层HPAEC的T细胞趋化因子受体5(CCR5)/CD4较100 ng/ml SEB诱导3 d的单个核细胞(PBMC)增加了约2.5倍,CCR5/CD8增加了约2.8倍;与正常培养的HPAEC组比较,超抗原组HPAEC细胞凋亡指数增加[(32.50±4.50)%比(3.50±0.50)%,P＜0.01＝.结论 SEB活化的T细胞增加了对HPAEC的趋化和黏附,进一步导致HPAEC的损伤;这种趋化作用的增强与SEB活化的T细胞表面CCR5表达上调有关.
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复方莪术散对大鼠子宫内膜异位症基质细胞衍生因子-1及其受体表达的影响
目的：观察子宫内膜异位症大鼠异位内膜组织基质细胞衍生因子-1（SDF-1)及其趋化因子受体（CXCR4）的表达情况，并探讨复方莪术散对其表达的影响。方法：自体移植法建立非动情期SD大鼠子宫内膜异位症模型，PCR法检测大鼠在位、异位内膜组织及正常在位子宫内膜组织SDF-1和CXCR4的mRNA表达，分析各组统计学差异；造模21 d后，分组连续给药28 d，对比观察中药复方莪术散（高、中、低剂量组各10只）与模型组（10只）异位症内膜组织中SDF-1 mRNA，CXCR4 mRNA的表达差异。结果：SDF-1 mRNA和CXCR4 mRNA在大鼠异位内膜组织高表达，与在位内膜组织及正常子宫内膜组织比较有统计学差异（P＜0.05）；各治疗组异位内膜组织SDF-1mRNA表达均下降，高剂量组(0.646±0.264）与中、低剂量组（1.001±0.160、1.714±0.343）比较降低明显，且各组间比较有统计学意义（P＜0.05）；各治疗组CXCR4 mRNA表达有下降趋势，复方莪术散高剂量(0.587±0.476)和复方莪术散中剂量(1.408±0.252)组CXCR4 mRNA表达分别与模型组(3.004±0.264)比较有统计学差异（P＜0.05）。结论：SDF-1、CXCR4在大鼠在位内膜组织中的表达高于正常子宫内膜组织，其表达可能与大鼠子宫内膜异位症的发病机制存在一定关系。复方莪术散可明显降低异位内膜组织中SDF-1、CXCR4表达，对子宫内膜异位症有一定治疗作用。
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趋化因子及其受体在子宫内膜异位症发病中的作用
子宫内膜异位症(EMs)发病机制复杂,近年免疫学概念的引入对深入理解EMs发病机制产生了重要影响.趋化因子及受体在EMs的发生和发展中起重要作用.EMs患者腹腔内多种趋化因子及受体表达水平升高,其异常表达可能招募免疫细胞进入腹腔,促进腹腔炎症反应,并通过分泌细胞因子及促进内膜的黏附、侵袭及新生血管生成等复杂机制促进EMs的形成.
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青海地区汉族、藏族、回族乳腺癌患者中CXCL12和CXCR4的表达及意义
目的 探讨青海地区汉族、藏族、回族乳腺癌患者中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4表达情况及其意义.方法 收集青海大学附属医院乳腺甲状腺外科收治的汉族、藏族、回族各30例乳腺癌患者的组织标本,应用免疫组化SP法检测癌组织和癌旁正常组织中CXCL12和CXCR4表达情况,结合术后Ki-67、EGFR结果 ,分析CXCL12和CXCR4表达与患者Ki-67、EGFR、TNM分期、病理分级、淋巴结转移情况的关系.结果癌组织中CXCL12、CXCR4表达水平均明显高于癌旁正常乳腺组织(P均<0.05),但汉、藏、回族乳腺癌患者癌组织中CXCL12、CXCR4表达阳性情况比较差异均无统计学意义(P均>0.05);CXCL12、CXCR4表达与Ki-67、EGFR阳性表达、TNM分期和腋窝淋巴结转移有关(P均<0.05),与病理学分级无关(P均>0.05).结论 青海地区汉族、藏族、回族乳腺癌患者间CX-CL12、CXCR4表达情况无明显差异,而CXCL12、CXCR4表达情况与乳腺癌发展和转移密切相关,可作为合理预测乳腺癌浸润、转移等生物学行为的标记物.
