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基质细胞衍生因子受体在造血干/祖细胞宫内移植中的作用
目的 探讨基质细胞衍生因子受体(CXCR4)在造血干/祖细胞(HSC)宫内移植归巢中的作用.方法 分离人脐血CD34~+细胞,用流式细胞仪榆测SCF、IL-6处理前后细胞表面CXCR4(CD184)的表达及在Transwell板中的迁移率.在BALB/c胎鼠孕13～14 d期间,经胎鼠腹腔注射经不同处理的CD34~+细胞,胎鼠出生1个月后取骨髓,用流式细胞仪检测人CD45细胞.结果 预处理后表达CD184的CD34~+细胞的百分数由原来的9.58%4±1.56%上升为19.32%4±3.64%.CD34~+/CXCR4~(high)细胞迁移率显著增高,但迁移作用可以被antiCXCR4mAb和PTX明显抑制.SCF和IL-6预处理组胎鼠人CD45细胞阳性率显著高于其他组.抗CXCR4抗体或PTX预处理组人CD45细胞检出率显著降低.结论 增加CD34~+细胞CXCR4的表达有助于宫内移植HSC的归巢,HSC宫内移植归巢过程依赖CXCR4受体,SDF-1/CXCR4调节信号通过Gi蛋白进行跨膜传导.
关键词： 造血干细胞 基质细胞衍生因子 基质细胞衍生因子受体 归巢 宫内移植 -
细胞因子对淋巴管内皮祖细胞的趋化和动员作用
目的 研究血管内皮生长因子C(VEGF-C)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对CD34+/CD133+/VEGFR-3+淋巴管内皮祖细胞(LEPCs)的趋化和动员作用.方法 用Percoll非连续密度梯度离心法分离狗外周血单个核细胞,再用流式细胞术分选VEGFR-3+ LEPCs,激光扫描共焦显微镜下观察细胞特征性标志物CD34和CD133的表达.通过跨膜迁移实验观察VEGF-C、SDF-1、MCP-1和G-CSF对LEPCs的趋化作用,并用扫描电镜观察迁移细胞的形态特征.在大鼠皮下分别注射VEGF-C、SDF-1、MCP-1和C-CSF,用流式细胞术检测外周血单个核细胞中LEPCs数目,同时用全自动血样分析仪计数白细胞.结果 与对照组相比,VEGF-C、SDF-1、MCP-1和G-CSF组跨膜迁移细胞的百分率增大,用VEGFR-3和CXCR-4阻断抗体处理后VEGF-C和SDF-1的趋化迁移作用明显降低.注射VEGF-C、SDF-1、MCP-1和G-CSF后,大鼠外周血中LEPCs的数量明显增多.未见白细胞显著增多.结论 VEGF-C、SDF-1、MCP-1和G-CSF对LEPCs有趋化迁移和动员作用,VEGF-C/VEGFR-3和SDF-1/CXCR-4信号途径在LEPCs趋化迁移方面起着重要调控作用.
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SDF-1/CXCR4与多发性骨髓瘤溶骨性病变的关系
多发性骨髓瘤(MM)患者的溶骨性破坏是主要的临床问题,其机制与骨髓瘤细胞或骨髓微环境的细胞产生破骨细胞激活因子刺激破骨细胞生成有关,SDF-1a是骨髓瘤骨病发病中的一个重要因子,也是治疗多发性骨髓瘤骨病潜在的靶目标.本文就SDF-1/CXCR4的结构,SDF-1/CXCR4在MM患者骨微环境中的表达及对破骨细胞的作用、血浆SDF-1和骨髓瘤细胞CXCR4的表达与MM溶骨病变及预后的关系、SDF-1/CXCR4是治疗骨髓瘤骨病的潜在靶标进行了综述.
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基质细胞衍生因子SDF及其受体CXCR4在造血干/祖细胞动员及归巢过程中的作用
基质细胞衍生因子(SDF)属CXC型趋化因子,主要在骨髓基质细胞和骨髓内皮等细胞表达,特异性地引起表达CXCR4的造血干细胞的趋化反应,因此在造血干细胞的迁移和归巢中起着重要作用.本文对SDF及其受体CXCR4在造血干细胞动员以及归巢过程中的机理进行简要综述.
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基质细胞衍生因子预处理的内皮祖细胞对大鼠急性心肌梗死的治疗作用
目的 探讨基质细胞衍生因子(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)预处理的内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)对大鼠急性心肌梗死的治疗作用.方法 培养大鼠骨髓来源的内皮祖细胞,检测SDF-1在体外对EPCs迁移和存活能力的影响.建立大鼠急性心肌梗死模型,随机分为SDF-1+EPCs组、EPCs组和对照组,每组12只.心梗后24 h,将SDF-1预处理或未处理的EPCs经尾静脉注入动物体内,对照组注射不含细胞的培养基.细胞输注后的14 d和28 d,分别检测血管密度、心功能及心肌梗死面积等指标.结果 细胞输注后14 d,SDF-1+EPCs组血管密度高于EPCs组及对照组.细胞输注后28 d,SDF-1+EPCs组大部分心功能指标优于EPCs组和对照组,心梗而积低于EPCs组和对照组.结论 SDF-1预处理能促进EPCs的迁移和存活,促进体内EPCs介导的新血管生成,减少心肌梗死面积,促进心功能的恢复.
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SDF-1/CXCR4轴在肝脏干细胞移植中的应用
基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derivedfactor-1, SDF-1)及其受体CXCR4构成SDF-1/CXCR4轴体系统.近年来随着该领域科研的不断深入, 越来越多的研究发现SDF-1/CXCR4轴体系统在组织损伤及修复中起着重要的作用.本文主要对SDF-1/CXCR4轴体系统的生物学特性及其在肝脏干细胞移植中的作用进行综述.
关键词： 基质细胞衍生因子 干细胞 SDF-1/CXCR4轴体系统 生物学特性 -
基质细胞衍生因子和趋化因子受体在骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死中的作用
胎儿和新生儿的心肌能够指导DNA合成和细胞分裂,然而到发育时期,它们的分裂能力逐渐减低.成年人和哺乳动物的心肌已被认为是终末期分化,不能增生,在产后心肌细胞也不可逆地离开了细胞周期[1].尽管可以通过外来因素,如诱导骨膜蛋白、p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedprotein kinase,MAPK)抑制剂、细胞周期素D1/CDK4、A2和转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)进入成年心肌的细胞周期,来激活其增生潜力,但它们的增生能力仍然有限.患者出现心肌梗死后,存活心肌减少,增生能力有限,
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肝卵圆细胞分化过程中SDF-1/CXCR4生物轴的作用研究
目的 探讨肝卵圆细胞的激活、增殖和分化过程中基质细胞衍生因子(stromal cell-derived factor-1, SDF-1)及其受体(CXCR4)生物轴的作用机制.方法 在三个对照组(2/3肝部分切除组;2/3肝部分切除组及AMD3100预处理组、2/3部分肝切除与二乙酰氨基芴和AMD3100预处理组)的参照下,用光镜与透射电镜观察观察雄性Wistar大鼠经2/3部分肝切除+二乙酰氨基芴预处理后不同时间(术后3,5,7,10,14,21 d)肝卵圆细胞的数量、形态和分布变化,采用SP免疫组化法检测卵圆细胞CK18、CK19、AFP、CXCR4和SDF-1的表达,用RT-PCR方法测定SDF-1和CXCR4 mRNA表达水平.结果 2-AAF/PH组术后3~10 d,CK18、CK19、AFP、ADF-1和CXCR4表达阳性的细胞数量逐渐增加,CXCR4和SDF-1阳性表达见于汇管区附近肝小叶内增生的终末小胆管上皮细胞,以及与增生的胆管/终末小胆管在位置上相延续且形态相类似的卵圆细胞;术后10~14 d,CK18、CK19、AFP、ADF-1和CXCR4阳性细胞数达到高值;之后,开始下降,至21 d则下降至低水平.自术后3 d起,SDF-1和CXCR4 mRNA表达水平同步升高,10 d升高至峰值,较术后3,5,7 d差异均有统计学意义(P均<0.01),之后开始下降,至21 d则下降到低水平.结论 SDF-1/CXCR4生物轴可能有刺激肝干细胞的活化和促进肝卵圆细胞的增殖作用,趋化因子SDF-1及其受体CXCR4可能是肝卵圆细胞的重要标志物.
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富血小板血浆通过调节SDF-1/CXCR4信号通路影响糖尿病皮瓣新生血管化机制的研究
目的 观察富血小板血浆(PRP)对糖尿病大鼠背部皮瓣新生血管的影响,并分析血管内皮生长因子(VEGF)、基质细胞衍生因子(SDF-1)及趋化生长因子受体(CXCR4)的变化.方法 将100只SD大鼠随机分为5组,各组20只;储备组制备PRP与贫血小板血浆(PPP),对照组正常饲养,其他组制备糖尿病病理模型;模型制备成功后,构建背部皮瓣,PRP组和PPP组分别以PRP和PPP进行局部干预.1周后观察新生血管,以ELISA试剂盒测定静脉血和局部组织VEGF水平,以免疫组化实验测定局部组织SDF-1与CXCR4表达.结果 与对照组相比,模型组和PPP组的皮瓣存活率降低,新生血管数和VEGF含量减少,SDF-1和CXCR4表达水平降低;PRP组的VEGF含量减少,SDF-1和CXCR4表达水平升高;各项差异均有统计学意义(P＜0.05).与模型组和PPP组相比,PRP组的皮瓣存活率升高,新生血管数和VEGF含量增多,SDF-1和CXCR4表达水平升高;各项差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 PRP可提高糖尿病大鼠局部和全身VEGF水平,上调SDF-1与CXCR4表达,促进血管生成,可能为其促进糖尿病皮瓣愈合的重要机制之一.
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增殖性糖尿病视网膜病变玻璃体与血清SDF-1、VEGF含量分析
目的 研究在增殖性糖尿病视网膜病变患者玻璃体与血清中SDF-1和VEGF的浓度及其相互关系.方法 本研究选取22例因增殖性糖尿病视网膜病变而行玻璃体切割手术患者的玻璃体及血清为实验组,同时取13例角膜移植的供体眼的玻璃体和13例体检健康者血清标本为对照组.实验组22例患者中2年内有否接受过全视网膜光凝分为PRP组和无激光治疗组.采用ELISA法定量测定各组玻璃体与血清中SDF-1、VEGF的表达水平,并进行统计学分析.结果 PDR组患者玻璃体SDF-1、VEGF浓度分别为179.07±80.64、1721.19±1021.59pg/ml,明显高于对照组62.00±19.84、98.80±37.88pg/ml(P＜0.001).正常对照组、无激光治疗组及PRP组3组间SDF-1、VEGF浓度差异具有显著性(F=21.61,F=16.39,P＜0.001).其中,PRP组的PDR患者玻璃体SDF-1、VEGF含量均低于无激光治疗组的PDR患者,差异具有统计学意义(P ＜0.005).22例PDR患者玻璃体内VEGF与SDF-1、VEGF的浓度呈正相关,玻璃体与血清内SDF-1、VEGF浓度呈正相关.结论 SDF-1与VEGF参与了PDR患者病理性视网膜新生血管的形成过程.全视网膜光凝可有效降低SDF-1、VEGF浓度,抑制网膜新生血管生长.
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SDF-1与自体骨髓干细胞治疗缺血性疾病
自体骨髓干细胞移植作为一种缺血性疾病的新的治疗手段,日益受到研究者重视.包含内皮祖细胞在内的自体骨髓干细胞受到缺血区域局部微环境的诱导,可以动员、迁移、分化生成新生血管,从而改善局部缺血.骨髓基质细胞衍生因子-1(SDF-1)是近年发现的细胞因子,生物作用广泛,对它的研究以往主要集中在血液病和艾滋病的治疗领域.自1997年发现SDF-1对CD+34细胞具有强效趋化作用以后,陆续有研究者将之用于心脑血管缺血性疾病的干细胞研究领域,并发现它可以明显的促缺血区域血管新生.肢体缺血的病变与心脑血管缺血性疾病相类似,综述SDF-1与自体骨髓干细胞移植的相关文献,有利于为血管外科研究者研究肢体缺血性疾病的治疗提供更广阔的思路.
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速效救心丸对动脉粥样硬化大鼠SDF-1/CXCR4表达的影响
[目的]研究速效救心丸对动脉粥样硬化(AS)大鼠模型基质细胞衍生因子(SDF-1),趋化因子受体(CXCR4)表达的影响进而探讨其防治AS的机制.[方法]采用高胆固醇饮食加大剂量维生素D3腹腔一次性注射方法建立AS大鼠模型.60只SD大鼠随机分为6组:正常组,模型组,速效救心丸低、中、高剂量组,阿托伐他汀组.12周后取胸主动脉苏木-伊红(HE)、三色(MASSON)染色,用图像分析系统分析其病理改变,免疫组化法检测SDF-1及CXCR4蛋白表达情况.[结果]与模型组相比,速效救心丸中、高剂量组及阿托伐他汀组可明显减轻动脉内膜及中膜厚度,中药高剂量组还可抑制胶原纤维增殖,并降低胶原纤维在血管壁中的比例;各中药组及西药组均可下调SDF-1/CXCR4蛋白的表达.[结论]速效救心丸可明显拮抗AS大鼠病变动脉内膜及中膜增生,抑制胶原纤维增殖,从而延缓AS进程,其机制可能与抑制SDF-1/CXCR4轴功能有关.
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基质细胞衍生因子的构效关系研究进展
基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)及其受体CXCR4广泛表达于多种组织、器官、系统,在人和动物的生理和病理过程中起着重要的作用.弄清SDF-1的结构与效应的关系是阐明诸多生理和病理过程分子机制的关键,在此基础上进行药物设计和优化并应用于临床.本文就SDF-1的一级结构和高级结构与功能的关系、SDF-1与多糖的相互作用、SDF-1与CXCR4相互作用机制等方面的新研究进展作一概述.
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基质细胞衍生因子对骨髓干细胞迁移分化的影响
骨髓干细胞具有很强的可塑性,可向多种组织细胞横向分化,是细胞移植的好种子之一.体内外许多试验证实,某些细胞因子可以影响移植细胞的微环境,进而影响骨髓干细胞的动员、迁移及分化.基质细胞衍生因子属于趋化因子中CXC亚家族,特异性引起表达CXCR4的骨髓干细胞趋化反应,就基质细胞衍生因子对骨髓干细胞动员、迁移及分化的影响作一综述.
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CXCR4在人多发性骨髓瘤细胞的表达及对肿瘤细胞生物学行为的影响
目的探讨CXCR4在多发性骨髓瘤(MM)细胞上的表达和CXCR4/SDF-1α相互作用对MM肿瘤细胞生物行为及ICAM-1表达的影响.方法采用免疫荧光标记和流式细胞仪表型检测分析MM细胞上CXCR4和粘附分子的表达;采用体外微孔隔离室实验进行SDF-1诱导的MM细胞迁移实验;ELISA方法测定血浆中sICAM-1的水平.结果①新鲜MM细胞及MM细胞株不同程度地表达功能性CXCR4[(50.4±27.3)%],其表达水平与体外对SDF-1α诱导的迁移能力[(23.6±17.2)%]密切相关(P<0.01);②SDF-1α可上调MM细胞表达粘附分子ICAM-1,ICAM-1的表达和可溶性ICAM-1的产生与CXCR4表达有一定相关性.结论 SDF-1α/CXCR4对介导粘附分子的调节效应在MM细胞的生物行为中起重要的作用.
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复方莪术散对大鼠子宫内膜异位症基质细胞衍生因子-1及其受体表达的影响
目的：观察子宫内膜异位症大鼠异位内膜组织基质细胞衍生因子-1（SDF-1)及其趋化因子受体（CXCR4）的表达情况，并探讨复方莪术散对其表达的影响。方法：自体移植法建立非动情期SD大鼠子宫内膜异位症模型，PCR法检测大鼠在位、异位内膜组织及正常在位子宫内膜组织SDF-1和CXCR4的mRNA表达，分析各组统计学差异；造模21 d后，分组连续给药28 d，对比观察中药复方莪术散（高、中、低剂量组各10只）与模型组（10只）异位症内膜组织中SDF-1 mRNA，CXCR4 mRNA的表达差异。结果：SDF-1 mRNA和CXCR4 mRNA在大鼠异位内膜组织高表达，与在位内膜组织及正常子宫内膜组织比较有统计学差异（P＜0.05）；各治疗组异位内膜组织SDF-1mRNA表达均下降，高剂量组(0.646±0.264）与中、低剂量组（1.001±0.160、1.714±0.343）比较降低明显，且各组间比较有统计学意义（P＜0.05）；各治疗组CXCR4 mRNA表达有下降趋势，复方莪术散高剂量(0.587±0.476)和复方莪术散中剂量(1.408±0.252)组CXCR4 mRNA表达分别与模型组(3.004±0.264)比较有统计学差异（P＜0.05）。结论：SDF-1、CXCR4在大鼠在位内膜组织中的表达高于正常子宫内膜组织，其表达可能与大鼠子宫内膜异位症的发病机制存在一定关系。复方莪术散可明显降低异位内膜组织中SDF-1、CXCR4表达，对子宫内膜异位症有一定治疗作用。
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SDF－1、CXCR4、MMP－9及 VEGF 在子宫内膜异位症组织中的表达及意义
目的：探讨基质细胞衍生因子－1（ SDF－1）、趋化因子受体－4（ CXCR4）、基质金属蛋白酶－9（MMP－9）、血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜异位症患者子宫内膜组织中的表达情况及意义。方法取50例子宫肌瘤患者正常子宫内膜组织标本作为正常组，50例子宫内膜异位症患者在位内膜组织和异位内膜组织标本分别作为在位组和异位组。采用免疫组化法及PCR技术检测SDF－1、CXCR4、MMP－9、VEGF在各组的表达情况。结果SDF－1、CXCR4、MMP－9、VEGF在子宫内膜异位症患者异位内膜组织、在位内膜组织及正常子宫内膜组织腺上皮细胞和间质细胞中均有表达，以腺上皮表达为著。异位组SDF－1、CX-CR4、MMP－9、VEGF平均光密度值和SDF－1 mRNA、CXCR4 mRNA、MMP－9 mRNA、VEGF mRNA表达量均明显高于在位组和正常组（P均＜0．05），而在位组高于正常组（P均＜0．05）。结论 SDF－1、CX-CR4、MMP－9、VEGF的高表达与子宫内膜异位症发病相关，推测SDF－1、CXCR4高表达可能直接或通过其他相关通路影响MMP－9及VEGF的表达而参与子宫内膜异位症的侵袭和血管形成过程，为子宫内膜异位症的发病机制及诊治提供了更深入的靶点。
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阿魏酸钠对缺血性急性肾衰竭中SDF-1表达影响
目的:探讨阿魏酸钠对缺血性急性肾衰竭大鼠肾脏基质细胞衍生因子-1(SDF-1)表达的影响.方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、阿魏酸钠(SF)治疗组、SOD治疗对照组.检测肾功能;免疫组化、RT-PCR检测SDF-1的表达.结果:在假手术组,Scr(53.56±4.47)μmol/L,BUY(5.8±0.41)mmol/L;缺血再灌注导致大鼠肾脏损伤明显,Scr(105.10±6.31)μmol/L,BUN(19.60±0.56),mmol/L;SF治疗后,血清Scr、BUN水平较IR组下降明显.在SF20 mg治疗组,Scr(80.92±5.02)μmol/L,BUN(13.64±0.53)mmol/L;在SF 40 mg治疗组,Scr(66.88±4.86)μmol/L,BUN(10.46±0.79)mmoI/L;在SOD治疗对照组,Scr(57.04±2.1)μmol/L,BUN(7.98±0.48)mmol/L.在假手术组SDF-1有微量表达;大鼠肾脏缺血45 min再灌注24 h,肾组织SDF-1蛋白、mRNA的表达上调.阿魏酸钠上调SDF-1蛋白、mRNA的表达更加明显.SOD亦能上调SDF-1蛋白、mRNA的表达.结论:在缺血性急性肾衰竭中,阿魏酸钠可促进肾组织表达SDF-1,可能是促进造血干细胞(HSC)向肾脏归巢、加速损伤肾脏修复的机制之一.
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趋化因子受体CXCR-4在卵巢癌增殖及转移中的作用
目的 观察CAOV-3和HO8910卵巢癌细胞株趋化因子受体(CXCR-4)表达及对其增殖、迁移的作用.方法 流式细胞术分析CAOV-3及HO8910细胞黏附分子表达;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测CXCR-4转录,观察不同浓度基质蛋白衍生因子(SDF)-1α对CAOV-3和HO8910细胞增殖、迁移及其表面黏附分子表达的影响,并采用激光共聚焦显微镜观察经SDF-1α作用后,CAOV-3细胞表面黏附分子分布变化与其移行能力变化的相关性.结果 流式细胞术检测提示二株细胞均表达CD44(98.8%和97.7%)、CD29分子(67.8%和73.5%)和CD49d(45.8% vs 37.2%),但不表达CD62e(4.2% vs 3.2%);CAOV-3细胞尚表达CXCR-4分子,SDF-1α上调CAOV-3细胞CD29分子(67.8% vs 93.2%)的表达,尤其是可显著上调CD49e的表达(25.8% vs 82.2%,P＜0.05),并可促进其细胞增殖和移行,CAOV-3细胞移行与其细胞表面黏附分子重分布有关.结论 SDF-1α可促进CAOV-3细胞增殖和移行,上调CD49e和CD29的表达和重分布,在肿瘤的转移中具有重要作用.
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趋化因子受体CXCR-4在卵巢癌增殖及转移中的作用
目的 观察CAOV-3和HO8910卵巢癌细胞株趋化因子受体(CXCR-4)表达及对其增殖、迁移的作用.方法 流式细胞术分析CAOV-3及HO8910细胞黏附分子表达;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测CXCR-4转录,观察不同浓度基质蛋白衍生因子(SDF)-1α对CAOV-3和HO8910细胞增殖、迁移及其表面黏附分子表达的影响,并采用激光共聚焦显微镜观察经SDF-1α作用后,CAOV-3细胞表面黏附分子分布变化与其移行能力变化的相关性.结果 流式细胞术检测提示二株细胞均表达CD44(98.8%和97.7%)、CD29分子(67.8%和73.5%)和CD49d(45.8% vs 37.2%),但不表达CD62e(4.2% vs 3.2%);CAOV-3细胞尚表达CXCR-4分子,SDF-1α上调CAOV-3细胞CD29分子(67.8% vs 93.2%)的表达,尤其是可显著上调CD49e的表达(25.8% vs 82.2%,P＜0.05),并可促进其细胞增殖和移行,CAOV-3细胞移行与其细胞表面黏附分子重分布有关.结论 SDF-1α可促进CAOV-3细胞增殖和移行,上调CD49e和CD29的表达和重分布,在肿瘤的转移中具有重要作用.
