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Axl和Mer受体调控小鼠红细胞分化
目的 研究Axl和Mer受体是否参与红细胞分化的调控.方法 单基因(AXL-/-和MER-/-)和双基因(AXL-/-MER-/-)敲除小鼠,利用组织切片观察小鼠骨髓、肝脏和脾脏的组织结构;计数小鼠单根股骨内骨髓细胞的数量;用实时定量PCR检测与红细胞分化相关基因mRNA的表达.结果 双基因敲除的小鼠单根股骨骨髓内总细胞、单个核细胞和成熟红细胞的数量分别下降了40％、34％和53％(P＜0.01);骨髓细胞排列稀疏,血窦内、外成熟红细胞数量明显减少;虽然外周血中红细胞数量和血红蛋白的含量没有改变,但存在着明显的髓外造血,肝脏里出现了造血岛,脾脏中红髓明显地增生.而单基因敲除小鼠骨髓中红细胞数量以及组织结构未见改变.且双基因敲除小鼠中红系细胞内GATA-1和EpoR的mRNA表达分别降低了65％和75％(P＜0.01).结论 Axl和Mer受体通过GATA-1和EpoR来调节红细胞的分化,并且功能上存在重叠、过剩和代偿.
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促红细胞生成素(EPO)的神经保护作用
促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是调节红细胞生成的糖蛋白,主要产生于胎儿的肝脏和成人的肾脏,EPO和它的受体主要存在于骨髓的造血干细胞并刺激它向红细胞分化.但近的研究表明,功能性的EPO受体在许多的组织和器官中都有表达,包括神经系统的神经细胞、胶质细胞和血管内皮细胞.EPO和它的受体在脑缺血、缺氧和贫血时表达上调,暗示它有内源性神经保护作用[1].本文回顾了EPO对神经保护作用的相关文献,对其神经保护作用的机制、信号传导途径的调节以及EPO可能治疗的中枢神经系统疾病作一综述.
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促红细胞生成素对大鼠急性脊髓损伤神经保护机制的研究
促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)过去一直被认为是调节红细胞生成的糖蛋白,主要产生于胎儿肝脏和成人的肾脏,刺激骨髓的造血干细胞向红细胞分化.但近研究表明,EPO是一种多功能营养因子及神经保护因子,具有调节中枢神经系统发育、神经营养及神经保护作用,能保护大脑在缺血、缺氧和神经系统变性疾病的神经元损伤,是一个新的有发展前景的神经保护剂[1].近来几项研究发现[2-4],EPO对脊髓损伤也有明显的保护作用,但其作用机制尚未完全清楚.本研究采用急性脊髓损伤的动物模型,给予外源性EPO,研究脊髓损伤后EPO的内源性保护机制,为探索脊髓损伤的治疗提供新的思路,也为EPO应用于脊髓损伤的治疗提供实验依据.
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新的红细胞分化相关基因EDRF1增强HEL细胞的珠蛋白表达
目的观察EDRF1基因在HEL细胞中对红细胞终末分化和珠蛋白表达的扮演的角色.方法构建EDRF1真核正义和反义表达载体,转染HEL细胞并筛选稳定表达细胞克隆.然后利用Northern blot和反转录PCR (reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)的方法观察红系标志基因的表达水平改变.凝胶阻滞电泳(electrophoresis mobility shift assay, EMSA)的方法观察红系转录因子的DNA结合活性的改变.结果与对照相比,EDRF1过表达的HEL细胞中α-珠蛋白合成明显增加,EDRF1反义表达载体转染的HEL细胞中的α、γ-珠蛋白合成下调,而红细胞生成素受体(erythropoietin receptor, ER)表达水平没有明显改变,这提示EDRF1并非通过调控ER信号通路而影响HEL细胞的红细胞分化.红细胞特异的转录因子GATA-1和NF-E2 mRNA的表达在转染前后没有明显改变.另外,GATA-1转录因子的DNA结合活性在反义表达载体转染的HEL细胞中受到明显的抑制,而NF-E2的转录活性则没有明显的改变.结论 EDRF1下调珠蛋白的合成是通过抑制红系特异的转录因子GATA-1的DNA结合活性实现的.
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红细胞生成相关MiRNA和LncRNA研究进展
红细胞生成是受多因素调节的个体分化发育的重要生理过程.红细胞生成异常会引起白血病、淋巴瘤、地中海贫血等多种严重的遗传性、获得性血液系统疾病.迄今,微小RNA(microRNA,miRNA)和长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)的发现和功能研究证实二者可通过多种形式调控基因表达,在红细胞生成过程中扮演重要角色,与红系生成分化相关疾病的发生发展,临床诊疗及预后关系密切.本文综述了近年来红细胞生成相关的miRNA和lncRNA的研究进展.
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激活素及相关肽在肝脏疾病中的研究现状
激活素（activin，ACT）、抑制素（inhibin，INH）都是早由性腺分离的糖蛋白激素，因对垂体卵泡刺激素（fol-licle stimulating hormone，FSH) 分泌分别呈正反馈和负反馈调节作用而得名。卵泡抑素（follistatin，FS）也是首先在性腺中发现的糖蛋白激素，也可抑制FSH分泌，但其效力仅为INH的10%～30%，后来发现FS是ACT结合蛋白，可与ACT不可逆结合，通过结合阻断ACT生物效应，参与ACT生理作用调节。ACT逐渐被认为是一种细胞信号传导基本介质，在胚胎发育、红细胞分化、骨形成、神经存活、心脏形成及炎症损伤修复过程中发挥一定作用。FS作为ACT结合蛋白在这些过程中参与组织细胞功能调节。ACT-FS系统平衡可能是维持某些组织细胞正常发育和功能正常所必需。近年来研究表明ACT、FS与肝脏关系密切，在肝再生、肝纤维化及肝肿瘤发生过程中，ACT和FS都发挥了重要作用。
