Axl和Mer受体调控小鼠红细胞分化

目的 研究Axl和Mer受体是否参与红细胞分化的调控.方法 单基因(AXL-/-和MER-/-)和双基因(AXL-/-MER-/-)敲除小鼠,利用组织切片观察小鼠骨髓、肝脏和脾脏的组织结构;计数小鼠单根股骨内骨髓细胞的数量;用实时定量PCR检测与红细胞分化相关基因mRNA的表达.结果 双基因敲除的小鼠单根股骨骨髓内总细胞、单个核细胞和成熟红细胞的数量分别下降了40％、34％和53％(P＜0.01);骨髓细胞排列稀疏,血窦内、外成熟红细胞数量明显减少;虽然外周血中红细胞数量和血红蛋白的含量没有改变,但存在着明显的髓外造血,肝脏里出现了造血岛,脾脏中红髓明显地增生.而单基因敲除小鼠骨髓中红细胞数量以及组织结构未见改变.且双基因敲除小鼠中红系细胞内GATA-1和EpoR的mRNA表达分别降低了65％和75％(P＜0.01).结论 Axl和Mer受体通过GATA-1和EpoR来调节红细胞的分化,并且功能上存在重叠、过剩和代偿.

AXL在肿瘤转移和耐药中的作用及干预策略研究进展

AXL是酪氨酸激酶受体之一,在恶性肿瘤细胞中高表达,并通过多种信号传导途径,尤其是与EMT形成正向反馈循环,促进肿瘤转移和耐药,成为肿瘤治疗的一个新靶点.通过抑制AXL的表达可有效逆转EMT和肿瘤转移与耐药.

Axl及配体Gas6在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的 通过检测Axl、Gas6在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达,分析和探讨两者在甲状腺乳头状癌发生、发展中的作用及相关性.方法 采用免疫组织化学法、Western blotting及Real-time PCR法检测Axl、Gas6在甲状腺乳头状癌中的表达并分析两者的变化与临床病理特征的关系.结果 与结节性甲状腺肿(NG)及瘤旁正常组织相比,甲状腺乳头状癌组织中Axl、Gas6的mRNA及蛋白表达水平明显升高(P＜0.05),且蛋白表达量与淋巴结转移、临床病理分期有关,与患者年龄、性别、肿瘤大小无关.结论 Axl和Gas6两者在PTC中的表达量高于结节性甲状腺肿.在PTC中Axl、Gas6的高表达与肿瘤的淋巴结转移和临床病理分期呈正相关,两者在PTC的发生、发展、转移的过程中起重要的作用.

Axl在人结肠癌中的表达及临床意义

目的 研究Axl在人结肠癌组织中的表达,初步探讨其在人结肠癌发生发展中的意义.方法 采用免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应( RT -PCR)的方法,检测人结肠癌组织和癌旁正常组织中Axl的表达.结果 Axl高表达于人结肠癌组织中,在癌旁正常组织低表达,两者差异有统计学意义(P＜0.05).结论 Axl在人结肠癌组织肿瘤细胞中高表达,其表达可能在人结肠癌的发生发展及转移过程中起重要作用.

靶向Axl药物在癌症治疗中的研究进展

Axl是受体酪氨酸激酶TAM家族成员之一，Axl及其配体Gas6在许多恶性肿瘤中都有高表达。Axl与Gas6结合后，能够激活多条通路，并参与肿瘤发生的多个过程，包括促进肿瘤细胞生长、迁移、侵袭以及增强血管生成等。近年来，Axl/Gas6作为癌症治疗的新靶点引起了广泛关注。在研的针对Axl的抑制剂主要包括小分子酪氨酸激酶抑制剂和抗Axl的单克隆抗体等。本文将综述Axl靶向药物在肿瘤治疗中的研究进展。

Axl在上皮性卵巢癌发生发展及转移中的作用

目的：探讨axl在上皮性卵巢癌发生发展及转移中的作用。方法采用免疫组化法检测50例上皮性卵巢癌组织的表达情况（卵巢癌组），40例上皮性卵巢良性肿瘤作为对照组，并分析其与上皮性卵巢癌主要临床病理特征间的关系。结果 axl在上皮性卵巢癌组织中高表达，在上皮性卵巢良性肿瘤中低表达，其表达水平与病理分化、分期、淋巴结转移及病灶部位相关，与病理类型无关（P＞0.05）。结论 axl在上皮性卵巢癌的发生、发展及转移过程中具有重要意义。

GAS6/AXL信号通路与糖尿病相关性的研究进展

生长停滞特异性基因产物6 (growth arrest-specific gene 6,GAS 6)是一种生长因子,是受体酪氨酸激酶家族TAM(Tyro-3,AXL,Mer)的配体.GAS6/TAM系统参与了包括细胞存活和增殖、细胞黏附和迁移、血凝稳定性以及炎症因子的释放等生理和病理反应过程.近年发现GAS6与其受体和2型糖尿病(type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)受体的作用通路相似.临床研究显示,2型糖尿病患者血浆GAS6的含量及该基因c.834+7 G＞A位点AA基因型频率和A基因频率均低于常人.提示GAS6可能与糖尿病的发生有关,但具体机制不详.本文就目前GAS6/AXL信号通路与糖尿病相关性的研究进展作一综述.

Axl及Slug在胆管癌中的表达及临床意义

目的 研究Axl与锌指转录因子Slug在胆管癌中的表达及与临床参数的关系.方法 收集2010年9月至2015年7月定州市人民医院手术切除的病理证实为胆管癌石蜡标本70例,并收集其中病理证实为非癌组织的癌旁胆管蜡块标本20例,采用免疫组织化学(S-P)法进行检测,分析其临床意义.结果 不同年龄、肿瘤大小、肿瘤分级的Axl与Slug蛋白阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05),有淋巴结转移、动静脉受侵的Axl与Slug蛋白阳性表达率高于无淋巴结转移和动静脉受侵组(P<0.05).在胆管癌中Axl与Slug的表达呈正相关(r=0.658,P<0.001).结论 Axl与Slug表达可能与胆管癌的发生、发展有关,在胆管癌细胞增殖、侵袭及转移中起重要作用.

Axl在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的 检测上皮性卵巢癌组织中Axl 的表达,探讨Axl 在上皮性卵巢癌发生、发展及转移中的作用.方法 采用免疫组化法检测83 例上皮性卵巢癌组织、25 例上皮性卵巢良性肿瘤及15 例正常卵巢中Axl 的表达情况,并分析其与上皮性卵巢癌主要临床病理特征间的关系.结果 Axl 在上皮性卵巢癌组织中高表达,在上皮性卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中低表达,差异有统计学意义(P ＜ 0.05),其表达水平与病理分化、分期、淋巴结转移及病灶部位相关,与病理类型无关(P ＞ 0.05).结论 Axl 在上皮性卵巢癌中高表达,并在其发生、发展及转移过程中具有重要意义.

Axl及其配体Gas6在Ⅰ型和Ⅱ型上皮性卵巢癌中的表达和意义

目的:探讨Axl及其配体Gas6在Ⅰ型和Ⅱ型上皮性卵巢癌中的表达及临床意义.方法:免疫组化En Vision法检测121例恶性、交界性及良性卵巢上皮性肿瘤标本中Axl和Gas6的表达.结果:Ⅱ型卵巢癌中Axl的阳性表达率显著高于Ⅰ型卵巢癌(73.7％ vs 43.8％,P＜0.01);前者Gas6的表达率也显著高于后者(89.5％ vs 68.8％,P＜0.05).恶性卵巢肿瘤中Axl及Gas6的阳性表达率高于交界性及良性肿瘤(P＜0.05).上皮性卵巢癌组织中Axl和Gas6的高表达与FIGO分期、远处转移及淋巴结转移密切相关(P＜0.05).上皮性卵巢癌中Axl与Gas6的表达存在正相关性(x2=4.033,r=0.217;P＜0.05).结论:Axl及其配体Gas6是Ⅱ型卵巢癌的分子标志物,二者的高表达与卵巢肿瘤恶性程度及肿瘤转移密切相关,两者结合可用作卵巢肿瘤转移及疾病进展的预测指标.

Axl及其配体蛋白生长停滞特异性基因6与肿瘤的相关性研究进展

受体酪氨酸激酶AXL在肿瘤中的研究进展

AXL是TAM受体酪氨酸激酶家族中的一员,AXL已经被证实与肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、前列腺癌和胰腺癌等多种癌症有关.新证据显示,AXL可促进多种肿瘤的生长、侵袭、转移,其抑制剂可抑制肿瘤形成,这说明AXL可能成为抗肿瘤治疗的潜在靶点,AXL激酶抑制剂的应用可能成为抗肿瘤治疗的新策略.本文对AXL与肿瘤方向的研究进展做一综述.

Axl在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的:研究在宫颈癌组织中受体酪氨酸激酶Axl的表达情况,并探讨Axl与宫颈癌进展及淋巴结转移的相关性.方法:采用免疫组织化学的方法分别检测11例正常宫颈的患者,15例CINⅡ-Ⅲ的患者,36例无淋巴结转移宫颈癌的患者,17例淋巴结转移宫颈癌的患者组织中Axl的表达情况并比较各组间的差异性.结果:Axl在宫颈癌组织中的表达水平明显高于CINⅡ-Ⅲ组,差异有统计学意义(P＜0.05),宫颈癌组中有淋巴结转移者组织中Axl的表达水平明显高于无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P＜0.05),Axl在CINⅡ～Ⅲ组织中的表达水平与正常宫颈组相比,差异无统计学意义(P＞0.05);Axl在宫颈癌浸润深度＞1/2组织中的表达水平相对浸润深度≤1/2组织中增高,差异有显著意义(P＜0.05).结论:Axl在宫颈癌组织中表达增高与宫颈癌的恶性程度及其肿瘤的转移密切相关.

前列腺癌细胞和组织中Axl及其配体蛋白的表达与临床意义

目的:探讨受体酪氨酸激酶Axl及其配体Gas6蛋白在前列腺癌细胞系和前列腺癌组织中的表达及其与前列腺癌病理特征的关系.方法:收集自2007年-2008年在第二军医大学长海医院泌尿外科接受手术或病理穿刺的前列腺癌组织标本45例和良性前列腺增生组织标本32例. Western blotting分析前列腺癌细胞系LNCaP、PC-3及DU-145中Axl及其配体Gas6的表达;免疫组化方法检测前列腺癌及良性前列腺增生组织中Axl及其配体Gas6的表达.结果:Western blotting检测结果显示,高侵袭性前列腺癌细胞DU-145和PC-3中Axl的表达显著强于低侵袭性细胞LNCaP,Gas6的表达在3个细胞系中无明显差异. 免疫组化结果显示,前列腺癌组织中Axl蛋白强阳性表达显著高于良性前列腺增生组织(68.9% vs 21.9%,P<0.01);前者Gas6蛋白的表达也显著高于后者(53.3% vs 15.6%,P<0.01).前列腺癌组织中,Axl和Gas6蛋白的强阳性表达与Gleason评分及远处转移密切相关(P<0.05).结论:前列腺癌组织中Axl和Gas6高表达,该两者的表达与前列腺癌恶性程度及肿瘤转移密切相关.

受体酪氨酸激酶AXL在肿瘤耐药中的作用研究进展

AXL属于受体酪氨酸激酶中的TAM(TYRO3-AXL-MER)家族,在非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等多种癌症中高表达,并介导上皮间质转化的发生,在肿瘤耐药中起重要作用;AXL还可以通过调节信号通路以及影响肿瘤微环境等来介导靶向治疗耐药的产生.临床上,AXL对于肿瘤患者的预后评价具有重要意义,以AXL为靶点的治疗有望成为一项治疗癌症的新策略.目前已有AXL多靶点小分子抑制剂被批准上市,还有多种特异性更高的抑制剂正处于临床或临床前研究阶段.该文着重介绍了AXL介导肿瘤耐药的机制,并总结不同AXL抑制剂的研究概况,从而为以AXL为靶点的抗肿瘤研究和治疗提供新思路.

基因芯片的Meta分析和组织芯片分析表明AXL在肺腺癌(LAD)癌旁组织中的表达高于肺腺癌组织

目的 研究比较AXL在肺腺癌(lung adenocarcinoma,LAD)和正常及癌旁组织中的表达.方法 通过文献检索和数据库查询,得到了21套人LAD组织基因芯片表达谱,其中18组数据来源于NCBI的GEO数据库.共包含1 060例LAD组织及正常组织(或癌旁组织),对这些数据进行了AXL基因表达的Meta分析.进一步用包含48例LAD及每例相对应的癌旁组织的人LAD组织芯片进行了AXL蛋白的检测.结果 Meta分析数据表明,在LAD癌旁组织中,AXL的表达量显著高于LAD组织(Z=-7.21,P＜0.0001);而在正常组织中,AXL的表达量与LAD中相比差异无统计学意义(Z=-1.62,P=0.106).LAD组织芯片水平的研究表明,与癌旁组织相比,LAD组织中AXL蛋白量显著降低(P=0.005).结论 AXL在癌旁组织中的表达高于LAD组织,其意义有待进一步研究.

受体酪氨酸激酶Axl调控糖蛋白Ⅵ介导的血小板活化

目的 研究生长静止特异性基因6的受体Axl对胶原蛋白受体糖蛋白Ⅵ介导的血小板活化的调控作用.方法 利用Axl基因敲除小鼠和糖蛋白Ⅵ特异性刺激剂,在体外分别研究血小板的聚集和铺展功能,并应用流式细胞术检测血小板的颗粒释放和整合素αⅡbβ3的活化.结果 与野生型小鼠相比,Axl基因敲除小鼠的血小板聚集和铺展功能受到明显抑制；流式细胞术检测结果表明,Axl敲除的血小板的颗粒释放标记物CD62P的表达明显降低(P＜0.05),整合素αⅡbβ3的活化同样受到明显抑制(P＜0.05).结论 生长静止特异性基因6的受体Axl在糖蛋白Ⅵ介导的血小板活化中发挥重要的调控作用.

AXL对EGFR突变非小细胞肺癌细胞增殖的影响

[目的]探讨AXL的表达能否影响含EGFR突变肺癌细胞的生长增殖能力.[方法]研究使用了含EGFR第19外显子突变的PC9细胞株及具有更强增殖活性的耐吉非替尼的PC9细胞(PC9GR),使用基因工具使PC9细胞AXL过表达,及敲除AXL在PC9GR的表达,然后分别采用MTT试验检测转染后细胞的活力,比较实验组和对照组细胞对吉非替尼的敏感性,并计算IC50,评估细胞的增殖能力,另外选取69例EGFR突变肺癌患者的组织标本进行免疫组织化学染色,分析AXL表达状态与患者各项临床特征之间的关系.[结果]PC9细胞AXL过表达后,细胞增殖能力明显增强,敲除PC9GR细胞AXL表达后,耐药细胞的增殖能力减弱,免疫组织化学染色结果发现AXL阳性患者的肿瘤分化程度较阴性患者低,肿块大小明显大于AXL阴性患者.[结论]AXL与PC9肺癌细胞的增殖能力相关,同样也与临床患者的肿瘤分化程度和肿瘤大小相关,提示AXL可能成为一个潜在的肺癌治疗靶点.

骨肉瘤中Axl抑制凋亡及与凋亡蛋白的相关性

目的 探讨受体酪氨酸激酶Axl在骨肉瘤中的抗凋亡作用,分析磷酸化Axl (P-Axl)与抗凋亡蛋白之间的相关性.方法 常规培养骨肉瘤细胞株MG63、143B和U2OS,分别设立人重组蛋白Gas6刺激组、Axl siRNA转染组、Gas6刺激+Axl siRNA转染组及各阴性对照组,应用顺铂(DDP)或氨甲喋呤(MTX)致使细胞凋亡后,通过Hoechst 33258染色、MTT实验、Annexin VFIFC等检测法统计分析不同处理组间细胞凋亡率的差异及不同浓度Gas6刺激后骨肉瘤细胞的细胞周期变化;采用免疫组化EnVision两步法检测41例骨肉瘤及18例骨纤维结构不良组织中P-Axl、BCL-2及Bax的表达,分析患者预后与三者的相关性;应用TUNEL染色分析骨肉瘤组织中P-Axl表达水平与细胞凋亡率的相关性.结果 Hoechst 33258、MTT、Annexin V-FIFC等的实验结果一致,均表明骨肉瘤细胞株MG63、143B和U2OS中Gas6通过活化Axl降低DDP或MTX导致的细胞凋亡率(P＜0.05),Axl siRNA则引起细胞凋亡率增加(P＜0.05),在Axl siRNA干扰前Gas6预刺激有降低凋亡率的趋势.41例骨肉瘤组织中P-Axl、BCL-2、Bax的阳性率分别为85.4％、70.7％及36.6％;18例骨纤维结构不良组织中三者阳性率分别为11.1％、22.2％及11.1％,两组相比骨肉瘤组织中P-Axl、BCL-2、Bax的表达明显增高(P＜0.05).Pearson相关性分析显示BCL-2表达与P-Axl呈显著正相关(r=0.842,P＜0.000 1);Cox单因素风险回归分析发现BCL-2和Bax表达是影响患者预后的预测因素;TUNEL结果显示P-Axl高表达的骨肉瘤组织中细胞凋亡率明显降低(P＜0.05).结论 骨肉瘤中Gas6/Axl活化后通过调节凋亡蛋白BCL-2,抑制由DDP或MTX诱发的细胞凋亡,从而促进肿瘤的进展.

Axl及Gas6在结肠癌中的表达与临床意义

目的 研究受体酪氨酸激酶(Axl)及生长停滞特异性蛋白6(Gas6)在结肠癌中的表达情况及其临床意义,探讨其在结肠癌的发生、发展及转移中的作用,并分析两者的相关性.方法 采用免疫组化法,检测87例结肠癌组织及相应的癌旁组织和正常组织中的Axl及Gas6的表达情况,分析两者在上述三种不同组织中的差异及相应临床病理意义.结果 87例结肠癌组织中,Axl阳性表达率为52.9％,显著高于正常结肠组织中的33.3％和癌旁组织中的34.5％;Gas6的阳性表达率为60.9％,显著高于正常组织中的37.9％和癌旁组织中的42.5％.两者的表达与TNM分期及淋巴结转移有关.在结肠癌组织中Axl与Gas6的表达呈正相关.结论 Axl及Gas6在结肠癌组织中高表达,且在结肠癌的发生、发展及侵袭、转移中起到重要作用.