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基质细胞衍生因子受体在造血干/祖细胞宫内移植中的作用
目的 探讨基质细胞衍生因子受体(CXCR4)在造血干/祖细胞(HSC)宫内移植归巢中的作用.方法 分离人脐血CD34~+细胞,用流式细胞仪榆测SCF、IL-6处理前后细胞表面CXCR4(CD184)的表达及在Transwell板中的迁移率.在BALB/c胎鼠孕13～14 d期间,经胎鼠腹腔注射经不同处理的CD34~+细胞,胎鼠出生1个月后取骨髓,用流式细胞仪检测人CD45细胞.结果 预处理后表达CD184的CD34~+细胞的百分数由原来的9.58%4±1.56%上升为19.32%4±3.64%.CD34~+/CXCR4~(high)细胞迁移率显著增高,但迁移作用可以被antiCXCR4mAb和PTX明显抑制.SCF和IL-6预处理组胎鼠人CD45细胞阳性率显著高于其他组.抗CXCR4抗体或PTX预处理组人CD45细胞检出率显著降低.结论 增加CD34~+细胞CXCR4的表达有助于宫内移植HSC的归巢,HSC宫内移植归巢过程依赖CXCR4受体,SDF-1/CXCR4调节信号通过Gi蛋白进行跨膜传导.
关键词： 造血干细胞 基质细胞衍生因子 基质细胞衍生因子受体 归巢 宫内移植 -
人脐血造血干细胞经鼠卵黄囊进行宫内移植的实验研究
宫内移植造血干细胞是在孕期的某一时期将造血干细胞(HSC)输入宫内的胎儿体,使植入的HSC能在受者的造血器官中建立并繁殖具有血液学及免疫学功能的后代,为先天性造血系统疾病和某些代谢缺陷病的治疗带来了新的希望.造血干细胞宫内移植的研究,在国外已有多年的历史,主要通过胎儿脐静脉或腹腔内注射两条途径,但进展缓慢,种植率低,疗效欠佳.本研究根据胎儿宫内免疫耐受性强的特点[1,2],利用人脐血造血干细胞,在妊娠期胎儿免疫尚未完全建立以前,经卵黄囊途径进行宫内移植,建立人脐血造血干细胞宫内移植的动物模型,探索造血干细胞宫内移植的新途径,为临床某些遗传性疾病的宫内治疗提供理论基础.
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造血干细胞宫内移植
造血干细胞宫内移植(IUHSCT)是出生前将供体造血干细胞植入胎儿体内用于早期治疗先天性疾病的方法.与造血干细胞生后移植(PHSCT)相比,IUHSCT不需要HLA配型相合及免疫抑制处理,移植排斥反应轻,具有诱人的发展前景.目前IUHSCT仍处于临床治疗前期,其发展有待于对胎儿发生学和移植屏障的深入研究及相关伦理学支持.从动物实验、临床应用及移植策略和伦理学问题等,对IUHSCT作一综述.
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干细胞在妇产科领域的研究进展
目的:介绍干细胞在妇产科领域中的新研究及应用进展.资料来源:应用计算机检索Medline 1996-01/2006-12与干细胞在妇产科中的研究及应用相关的文章,检索词为"stem cell,qene therapy in the uterus,ovarian cancer,hysterocarcinoma",限定文献语种为"Englishl";同时检索万方数据库2000-01/2006-12相关文章,检索词为"干细胞,宫内治疗,卵巢癌,子宫癌",限定文献语种为中文.资料选择:共检索到相关文献180余条,选择干细胞在宫内治疗、生殖器官再造、辅助治疗以及妇科肿瘤方面的文章,无论观察对象是人还是动物均纳入,筛除明显重复和综述文献.资料提炼:将筛选的文献进一步查找全文,纳入30条文献进行综述.其中15篇论述干细胞在生殖器官再造方面的研究,7篇关于产科领域的研究进展,另外8篇是介绍干细胞在生殖医学和妇科肿瘤方面的应用.资料综合:①干细胞的发现和研究,为宫内治疗开辟了条新途径.目前进行宫内基因治疗的方法主要有两种:一是将作为靶细胞的干细胞,在体外进行转染后再输入受体胎儿体内,即间接法;另一种是直接将带有目的基因的载体注入到受体胎儿体内,在体内转染干细胞、表达外源基因而达到治疗目的,即直接法.②干细胞在生殖器官再造、男性不育治疗和保存生育能力等生殖医学领域的研究也取得了重大进展.③干细胞对妇科肿瘤的早期诊断有重要截止,如宫颈上皮干细胞中DNA含量和DNA异倍体的检出对早期识别细胞癌变及判断预后有重要意义.另外干细胞介入妇科恶性肿瘤的基因治疗有着无可比拟的优势,而且干细胞还可用于妇科恶性肿瘤的免疫治疗以及化疗或放疗所致的组织损伤的修复.结论:干细胞在妇产科应用广泛,特别是在器官再造、宫内治疗、辅助治疗以及妇科肿瘤等方面有很好的临床应用前景.
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干细胞宫内移植研究进展
随着人类产前诊断技术和分子遗传学研究的进步,许多遗传疾病(如Fanconi's贫血,地中海贫血、红细胞丙酮酸激酶缺乏症等血红蛋白病,血友病及免疫系统缺陷等)在早期妊娠阶段就能得到诊断.早期妊娠阶段的胎儿体重与成人间的差异较大,少量干细胞即可对其起到治疗作用[1];此外,胎儿的胸腺尚在发育中,适当的抗原呈递就能诱导其终身耐受该抗原[2].若此时进行宫内治疗,可将疾病的危害程度降至低,并大大减轻社会和患者家庭的负担.以下就干细胞宫内移植的研究现状作一综述.
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晚期激活抗原-4在CD34+造血干/祖细胞宫内移植早期归巢中的作用
目的 探讨黏附分子晚期激活抗原-4(VLA-4)在脐血CD34+造血干/祖细胞小鼠宫内移植早期归巢中的作用.方法 用密度剃度离心的方法分离脐血CD34+细胞,经SCF和Il-6扩增24h,在BALB/c母鼠怀孕第15天经胎鼠腹腔注射CD34+细胞,每只胎鼠约注射1×105个细胞.用PKH26标记细胞的方法追踪早期归巢情况.在VLA-4阻断实验中,CD34+细胞注射前用20μg/ml抗VLA-4单抗孵育30 min.分别于注射后48h用流式细胞仪检测小鼠胎肝细胞中的人CD45+细胞.结果 SCF+IL-6扩增后脐血CD34+细胞VLA-4表达由原来的(26.34±5.37)%增高至(65.67±8.72)%(P＜0.01).扩增的细胞经胎鼠腹腔移植48h后,在胎肝中可以见到PKH26标记的CD34+细胞,流式细胞仪检测胎肝中人CD45+细胞百分率为(26.54±9.56)%.CD34+细胞移植前经抗VLA-4单抗预处理后胎肝中人CD45+细胞检出率显著降低(3.57±1.25)%,P＜0.01.结论 VLA-4对CD34+造血干/祖细胞宫内移植早期归巢有重要作用.
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胎儿肝脏造血干细胞宫内移植的进展
1引言造血干细胞有两个主要的功能,包括分化形成不同的血细胞系和产生与其自身功能特点相似的子代细胞.后者称为自我更新,是保证造血干细胞存活的重要功能.造血干细胞在胚胎时期从卵黄囊移居至肝脏,然后进入骨髓和脾脏.
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宫内移植造血干细胞治疗
上世纪90年代初,法国医生Touraine等首次成功地进行了人类宫内胎肝造血干细胞移植.宫内移植造血干细胞(in utero hematopoietic stem cell transplantation,IUHCT)为产前治疗一些先天性血液系统疾病提供了新的治疗方案,引起广泛关注.近年来,虽然在动物实验中取得了一定的成绩,但迄今为止,应用到临床,宫内移植成功的例数不多,尚有很多问题亟待解决.
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宫内移植的免疫学研究进展
随着应用于某些遗传性疾病产前诊断的宫内羊膜腔穿刺术和绒毛活检术的普及, 越来越多的遗传性疾病已能在妊娠早期明确诊断, 为出生前子宫内介入性治疗创造了先决条件.目前, 宫内移植 (intrauterine transplantation, IUT)或宫内基因治疗作为遗传性疾病出生前一种有希望的治疗方法, 已用于动物实验研究和少数临床病例中.尽管IUT的研究已能为某些产前诊断的严重遗传性疾病(如SCID)提供新的治疗方法, 但由于对胎儿免疫发育和IUT技术本身的限制, IUT在临床的应用目前还不成熟.IUT是在发育中的胎儿进行的, 其移植免疫的特点与成年个体移植免疫是不同的.我们对IUT的研究进展进行了简要综述.
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大鼠胚胎卵黄囊内和腹腔内人脐血造血干细胞移植的比较
目的:探讨人脐血造血干细胞宫内移植的更好途径.方法:将人脐血单个核细胞注入大鼠胚胎的卵黄囊及胎鼠腹腔内,并设阴性及空白对照组,观察手术并发症及妊娠结局,待出生后1个月及2个月,分别用流式细胞仪和免疫组化检测移植情况.结果:胎鼠腹腔途径组的手术并发症发生率、胎鼠丢失率显著高于卵黄囊途径组(P＜0.001,P＜0.05).出生后实验组仔鼠外周血中检测到逐渐增加的人CD3细胞,卵黄囊组的增殖量高于腹腔途径组(P＜0.05).卵黄囊组的种植率为89.7%,腹腔组的种植率为64.0%,二者比较有显著性差异(P＜0.05).出生后2个月在仔鼠的肝、脾及胸腺组织中均检测到人CD3、CD20及CD34+阳性细胞,卵黄囊组的表达量明显高于腹腔组(P＜0.001).结论:大鼠胚胎的卵黄囊途径是人脐血造血干细胞进行宫内移植的一条较好途径.
