中国新药与临床杂志
Chinese Journal of New Drugs and Clinical Remedies 중국신약여림상잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 上海市食品药品监督管理局科技情报研究所
- 影响因子： 0.96
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1007-7669
- 国内刊号： 31-1746/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
Nrf2活化正向调控紫草素诱导的HL-60细胞分化
目的 探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)在紫草素诱导HL-60细胞分化中的作用.方法 取对数生长期HL-60细胞,分别采用不同浓度紫草素、Nrf2激动剂叔丁基对苯二酚(tBHQ)、Nrf2抑制剂鸦胆子苦醇作用.通过Hoechst 33258染色、MTT法观察HL-60细胞形态和增殖情况,NBT试验检测HL-60细胞还原能力,流式细胞术检测HL-60细胞分化率.ELISA法测定HL-60细胞核内Nrf2含量,RT-PCR或real-time PCR法检测HL-60细胞Nrf2、CD11b、CD14 mRNA表达水平及Nrf2下游基因的表达水平.结果 经紫草素(50～200 μg·L-1)作用,HL-60细胞形态、还原能力均趋向成熟,与空白对照相比细胞抑制率、分化率、Nrf2含量及其下游基因GCLC、NQO1、GCLM mRNA的表达量均升高(P＜0.05或P＜0.01),且随紫草素浓度增高有上升的趋势.紫草素与tBHQ联合作用,HL-60细胞CD11b、CD14、NQO1、GCLM mRNA表达量高于紫草素组(P＜0.05或P＜ 0.01);紫草素与鸦胆子苦醇联合作用,HL-60细胞CD1 1b、CD14、GCLM mRNA表达量低于紫草素组(P＜0.05或P＜ 0.01).结论 Nrf2活化正向调控紫草素诱导的HL-60细胞分化.
-
血小板P2Y12受体基因多态性与氯吡格雷临床安全关联性的系统评价和Meta分析
目的 系统评价服用氯吡格雷患者的临床疗效受P2Y12基因(T744C、G52T、C34T)多态性的影响程度,以期为其安全使用提供有效证据.方法 计算机检索Web of Science、Elsevier SD、Pubmed、The Cochrane Library、Clinical Trial、CBM、CNKI,万方全文数据库及维普全文数据库,查找有关服用氯吡格雷患者P2Y12基因多态与氯吡格雷疗效相关的观察性临床试验,检索时限均从建库截至2014年8月20日.对符合条件的研究,由两位研究者按照纳入和排除标准,独立筛选文献、提取资料、评价质量,并交叉核对后,采用RevMan 5.3软件和Stata12.0软件进行Meta分析.结果 共纳入13篇文献,包含13个观察性临床研究(n=2 787).Meta分析结果显示:P2Y12基因突变有增加亚洲人群氯吡格雷抵抗发生率[相对危险度(RR)=1.44,95％CI (1.11,1.88),P=0.007],其中P2Y12基因位点G52T和C34T增加氯吡格雷抵抗[分别为RR=1.28,95％CI (1.06,1.56),P=0.01和RR=2.70,95％CI (1.37,5.29),P=0.004],同时增加心血管不良事件[分别是RR=1.99,95％CI (1.63,2.44),P＜0.000 01和RR=1.31,95％CI (1.07,1.62),P=0.01],而T744C对发生氯吡格雷抵抗和不良心血管事件均无影响[分别为RR=1.02,95％CI (0.64,1.61),P=0.94和RR=0.74,95％CI (0.36,1.50),P=0.40].结论 血小板P2Y12受体基因突变可能增加氯吡格雷抵抗发生率,其中G52T和C34T在增加氯吡格雷抵抗和心血管不良事件起着重要作用,而T744C对其均无影响.由于本次研究存在一些不足,血小板P2Y12受体基因多态性对服用氯吡格雷患者的临床疗效影响还待进一步研究证实.
-
膀胱灌注吡柔比星与米托蒽醌预防膀胱癌复发的临床疗效和不良反应比较
目的 比较膀胱灌注吡柔比星和米托蒽醌预防膀胱癌复发的临床疗效与不良反应.方法 61例膀胱癌患者分为吡柔比星组(n=30,每次40 mg)和米托蒽醌组(n=31,每次20 mg).两组患者均按常规方法和间隔时间,经导尿管行膀胱灌注1年,定期行膀胱镜检查,判定有无肿瘤复发.结果 随访17～36个月.吡柔比星组和米托蒽醌组复发率分别为17％ (5/30)和16％ (5/31).需治疗的不良反应分别为20％ (6/30)和23％ (7/31).两组比较疗效及不良反应无显著差异(P＞0.05).吡柔比星组出现疼痛性血尿、一过性尿失禁等不良反应较为严重;米托蒽醌组相对较轻,但出现溃疡性膀胱炎2例.结论 吡柔比星、米托蒽醌膀胱灌注预防膀胱癌复发疗效相当;但米托蒽醌不良反应较轻,优于吡柔比星.
-
左乙拉西坦在癫痫患儿中的群体药动学研究
目的 建立癫痫患儿口服左乙拉西坦的群体药动学(PPK)模型,并用此模型探讨左乙拉西坦在儿童患者群体内的药动学特征.方法 收集344例癫痫患儿口服左乙拉西坦后的血药浓度数据和临床资料.将患儿随机分为两组,模型组(n=259)采用NLME程序进行PPK分析,建立一房室药动学模型(个体间变异采用指数模型,残差变异采用加法模型表示),考察各协变量对参数Ka、Vd和CL的影响.用拟合优度、自举法对终模型的性能进行内部验证.采用终模型预测验证组(n:85)患儿的血药浓度,计算平均预测误差(MPE)、平均绝对预测误差(MAE)、平均预测误差平方(MSE)和均方根预测误差(RMSE)对终模型进行外部验证.结果 PPK终模型为:Ka(h-1)=1.01×eηKa,Vd(L·kg-1)=[0.42+0.000 35×(AGE-56)]×eηPd,CL (L·kg-1·h-1)=[0.05-0.009 5×(ln WT-2.83)]×eηa;年龄(AGE)正相关影响Vd,体重的自然对数值(ln WT)负相关影响CL.拟合优度、自举验证的评价结果表明终模型稳定、预测结果可靠.外部验证终模型结果为:MPE=0.01 mg·L-1,MAE=0.91 mg·L-1,MSE=1.16 (mg·L-1)2,RMSE=1.08 mg·L-1.血药浓度实测值和终模型的个体预测值的决定系数R2=0.990 6.外部验证说明终模型预测准确度高.结论 本研究成功建立了癫痫患儿口服左乙拉西坦后的PPK模型,模型结构表明左乙拉西坦体重校正的清除率随患儿年龄和体重的增加有下降趋势.
-
壳聚糖凝胶(Ⅲ型)对痔切除术后创面的影响
目的 评价痔切除术后应用壳聚糖凝胶的临床疗效.方法 122例拟行Milligan-Morgan术的混合痔患者,分为两组.试验组63例,术后每日用壳聚糖凝胶均匀涂抹在创面;对照组59例,术后外用马应龙痔疮膏;疗程7d.评估两组术后第1、3、5、7日患者疼痛、出血、水肿、坠胀感症状评分,计算总分.术后1年回访,评估临床疗效.结果 术后第1日,两组症状评分无显著差异(P＞0.05).试验组术后3、5、7日症状评分总分均低于对照组,差异有显著意义(P＜0.05).术后1年,试验组有效率95％(60/63),对照组为92％ (54/59),两组临床疗效无显著差异(P＞0.05).两组均未出现术后严重并发症.结论 壳聚糖凝胶缓解Milligan-Morgan术后早期不适症状疗效优于马应龙痔疮膏,远期疗效与后者类似.
-
利格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病有效性和安全性的Meta分析
目的 评价利格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效和安全性.方法 计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库、维普数据库、Pubmed、ISI Web of Science和Embase数据库,筛选出利格列汀治疗2型糖尿病的所有随机对照试验(RCTs),采用RevMan5.1软件包进行Meta分析,比较利格列汀联合二甲双胍(试验组)或安慰剂联用及单用二甲双胍(对照组)治疗对2型糖尿病患者糖化血红蛋白(HbA1c)和空腹血糖(FPG)水平的影响,并比较低血糖发生率.结果 共检出中英文文献725篇,经筛选终纳入4项RCTs研究,共2 036例患者.在降低患者HbA1c水平方面,试验组(利格列汀2.5 mg,bid)明显优于对照组[标准化平均差(SMD)=-7.47,95％置信区间(CI):-10.37～-4.58,P＜0.000 01],而试验组(利格列汀5 mg,qd)与对照组相比无显著意义[SMD =-9.13,95％ CI:-18.86～0.60,P=0.007].在降低患者FPG水平方面,试验组的治疗效果明显优于对照组(SMD=-6.00,95％CI:-8.82～-3.91,P＜ 0.001).在安全性方面,试验组(利格列汀2.5 mg,bid)与对照组患者的低血糖发生率差异无显著意义[相对危险系数(RR)=0.94,95％CI:0.16～5.50,P=0.94],而试验组(利格列汀5 mg,qd)与对照组患者的低血糖发生率差异有显著意义(RR=0.24,95％CI:0.07 ～ 0.80,P=0.02).结论 利格列汀联合二甲双胍治疗能有效降低2型糖尿病患者的HbA1c和FPG水平,且安全性较好,因本研究异质性高,需进一步研究证实.但是长期用药的有效性和安全性仍缺乏足够证据.
-
贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期肺腺癌
目的 观察贝伐珠单抗联合化疗在晚期肺腺癌一线治疗方面的疗效和安全性.方法 94例初治晚期肺腺癌患者随机分为贝伐珠单抗联合化疗组(联合化疗组,n=44)和单纯化疗组(n=50).联合化疗组给予贝伐珠单抗(7.5 mg·kg-1)+培美曲塞(500 mg·m-2)+卡铂(300 mg·m-2)治疗,单纯化疗组给予培美曲塞(500 mg·m-2)+卡铂(300 mg·m-2)治疗,两组患者均以21 d为一个周期,用药6个周期,均为化疗第1日静脉给药.比较两组的疗效、不良反应及肿瘤标志物肿瘤特异性生长因子(TSGF)、癌胚抗原(CEA)和细胞角蛋白19片段(CK-19)的变化.结果 联合化疗组与单纯化疗组的缓解率分别为57％和34％,疾病控制率分别为86％和64％(P＜0.05);中位无进展生存期分别为8.4个月和6.1个月,中位总生存期分别为15.1个月和11.9个月(P＜0.01),一年生存率分别为55％和34％ (P＜0.05).联合化疗组治疗后的TSGF、CEA和CK-19水平均显著低于单纯化疗组(P＜0.01).联合化疗组较单纯化疗组增加的不良反应主要是高血压,但均为Ⅰ～Ⅱ度,经治疗后均可控制.结论 贝伐珠单抗联合化疗在晚期肺腺癌一线治疗中疗效明显,且未增加严重不良反应,具有很好的临床应用前景.
-
左乙拉西坦和苯妥英预防脑损伤后癫痫的Meta分析
目的 比较左乙拉西坦和苯妥英单药预防脑损伤后癫痫的疗效和安全性.方法 计算机检索Pubmed数据库、中国生物医学文献数据、CENTRAL数据库、ClinicalTrials.gov和CNKI中比较左乙拉西坦和苯妥英预防脑损伤后癫痫的对照研究,研究者对文献质量进行严格评价和资料提取,选取脑损伤后癫痫发作情况和(或)不良反应情况(早期发作、晚期发作等)为结局指标,以风险比(RR)为效应量,利用STATA软件进行Meta分析.结果 在检索出来的336篇文献中筛选出了10篇符合要求的文献.10项研究共纳入2 234例患者,Meta分析结果显示左乙拉西坦与苯妥英在预防早期发作疗效上无显著差异[RR=0.77,95％CI (0.37,1.61),P=0.08],按性别比例进行亚组分析,男性＞50％的研究显示RR=0.88,95％CI (0.42,1.84),P=0.73;女性＞50％的研究显示RR=0.32,95％CI (0.10,0.99),P=0.05,表明左乙拉西坦对女性患者可能有更好的疗效;对3篇报道晚期发作情况的研究进行Meta分析显示苯妥英对晚期发作的预防可能效果更好[RR=1.64,95％CI(1.11,2.42),P=0.01].安全性的分析结果表明左乙拉西坦与苯妥英在不良反应方面无显著差异,但是苯妥英组更易出现严重不良反应.结论 左乙拉西坦与苯妥英在脑损伤后癫痫预防的疗效上无显著差异,而左乙拉西坦在安全性方面具有一定优势.
-
三氧化二砷对肺癌A549细胞及人脐静脉内皮细胞Notch通路的影响
目的 探索三氧化二砷(As2O3)对肺癌A549细胞和血管内皮细胞Notch通路相关分子表达的影响.方法 体外培养人肺癌A549细胞和人脐静脉内皮细胞(HUVECs),分别用0(空白对照)、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0 μmol· L-1的As2O3进行干预,24 h后收集细胞,定量PCR检测A549细胞Dll4 mRNA的水平、HUVECs Dll4和Notch-1 mRNA的水平.结果 A549细胞的Dll4 mRNA水平在0～ 2.0 μmol·L-1组逐渐升高,2.0 ～ 8.0 μmol· L-1组逐渐降低,且8.0 μmol· L-1组的表达水平显著低于空白对照组(P＜0.01);HUVECs的Dll4 mRNA水平在0～ 1.0 μmol· L-1组逐渐升高,1.0 ～ 8.0 μmol·L-1组逐渐降低,且4.0和8.0 μmol· L-1组的表达水平显著低于空白对照组(P＜0.01);HUVECs的Notch-1 mRNA水平随给药浓度的增加而升高,各浓度组均高于空白对照组(P＜0.01).结论 在体外条件下,As2O3在较低浓度能促进A549细胞和HUVECs Dll4 mRNA表达,而在较高浓度则抑制其表达;As2O3能浓度依赖性提高HUVECs的Notch-1 mRNA表达水平.
-
脓毒症的免疫治疗进展
严重脓毒症和脓毒症休克是临床重症监护室患者的主要死亡原因之一.对于晚期脓毒症患者机体所处免疫应答状态目前有两种不同观点:一种观点认为,患者固有免疫和适应性免疫进入免疫抑制状态,患者主要死于初次感染清除障碍及继发感染;另一种观点认为,晚期患者固有免疫持续激活,患者主要死于炎症造成的器官损伤.临床用药应根据患者不同的发病阶段及病症选择佳治疗方案.近年来针对脓毒症导致的机体免疫抑制而研发的药物(如抗PD1抗体、人重组IL-7、GM-CSF等)及针对炎症细胞因子MIF、HMGB1和C5a为靶点而研发的制剂,在动物实验及临床试验中均取得了一定的疗效,为脓毒症的靶向治疗带来了新希望.
-
BRCA 1/2基因相关乳腺癌临床用药进展
乳腺癌易感基因BRCA是与乳腺癌相关的重要抑癌基因,其生物功能广泛,对细胞周期、基因转录、DNA修复等功能均有影响.BRCA基因相关乳腺癌由于其恶性程度较高且多为遗传性疾病而引起人们重视.目前针对该类疾病的临床治疗药物种类较多,包括传统的癌症治疗药物烷化剂、铂类药物、紫杉醇类药物等.近年来药物联用及分子靶向治疗的发展也为此类癌症患者带来希望.
-
胸主动脉瘤诊断和治疗进展
胸主动脉瘤可引起主动脉破裂或主动脉夹层动脉瘤,导致死亡.胸主动脉瘤的病因多种多样,包括退行性病变、高血压、基因异常等.早期诊断胸主动脉瘤和识别其危害性十分重要.药物治疗包括β受体阻滞药、血管紧张肽Ⅱ受体1拮抗药、血管紧张素转化酶抑制药、钙通道拮抗药等.对高危患者需行手术或动脉内膜介入治疗.
-
外阴阴道念珠菌病抗菌药物临床试验设计要点
根据文献和外阴阴道念珠菌病抗菌药物临床研究指南,对外阴阴道念珠菌病临床研究的病例入选和排除标准、主要疗效指标、访视时间、统计分析方法等关键性问题进行讨论,为同类临床研究提供参考.
-
重庆市376例痰热清注射液不良反应报告分析
目的 分析痰热清注射液的不良反应特点,为临床合理用药提供参考.方法 提取2008年1月至2014年2月重庆市上报的376例痰热清注射液药品不良反应报表,利用Excel表及人工筛查的方法,对报表类型、患者的年龄、性别及不良反应发生的时间、临床表现及转归进行统计学的回顾性分析.结果 在376例痰热清注射液不良反应中,新的不良反应有139例(37.0％),新的严重不良反应7例(1.9％);男性207例(55.1％),女性169例(44.9％);60岁以上人群的不良反应157例(41.8％),占的比例大;18岁以下超剂量用药19例(20.4％);110例(43.7％)不良反应在用药5～30 min内发生,主要的临床表现为皮疹、瘙痒、心悸、寒战等.结论 痰热清注射液可能造成严重的不良反应,临床使用时,应按照说明书合理应用,并注意观察患者用药反应,及时发现、救治,保证用药安全.
-
口服氯氮平片致呃逆1例
氯氮平(clozapine)是一种非典型抗精神病药物,临床用于治疗精神分裂症,不仅对精神分裂症阳性症状有效,而且对情感症状、敌对行为、阴性症状以及认知损害具有改善作用[1,2],可预防精神分裂症的自杀风险[3].其疗效较好,对第一代抗精神病药物无效的精神分裂症患者应用氯氮平治疗有效率可达30％ ～ 60％[4],对滥用药物具有抗渴求效果[5],并对难治性情感性精神障碍具有显著疗效[6],也可用于边缘性人格障碍自杀行为等疾病的治疗[7],可作为难治性精神分裂症患者,特别是有自杀风险患者的首选和一线用药[8].随着其在临床的广泛应用,其所致不良反应报道逐渐增多.
-
舍曲林联用丁螺环酮和单用舍曲林治疗强迫症的疗效比较
目的 比较舍曲林联用丁螺环酮和单用舍曲林治疗强迫症的疗效及安全性.方法 将82例强迫症患者随机分为研究组(舍曲林联用丁螺环酮,n=42)和对照组(单用舍曲林,n=40),进行为期8周的治疗.研究组舍曲林平均用量为(138.2±20.7) mg·d-1,丁螺环酮平均用量为(23.5±6.3) mg·d-1;对照组舍曲林平均用药剂量为(146.3±18.6) mg·d-1.在治疗前及治疗第2、4、8周末采用耶鲁-布朗强迫量表(Y-BOCS)、汉密顿焦虑量表14项(HAMA-14)进行测评,使用不良反应症状量表(TESS)在治疗第8周评定其安全性.结果 研究组脱落2例,两组均完成40例.对照组HAMA-14评分从治疗第4周末开始较治疗前明显下降(14.85±2.11 vs.21.23±4.77,P＜0.01),而研究组从治疗第2周末即与治疗前有显著差异(17.35±2.94 vs.20.68±4.79,P＜0.05),在治疗第4、8周末有非常显著下降(P＜0.01).在治疗第4、8周末,研究组Y-BOCS评分(16.06±1.55,13.19±1.52)显著低于对照组(18.75±1.91,14.90±2.06) (P＜0.05).在治疗8周末,研究组TESS评分与对照组无显著差异(P＞0.05).结论 舍曲林联用丁螺环酮治疗强迫症与单用舍曲林相比,起效快、疗效好且安全性相当.
-
试从健康权角度论世界贸易组织体系的药品知识产权制度
《与贸易有关的知识产权协定》 (TRIPS)、《多哈宣言》和《执行多哈宣言第6段的决议》三个WTO体系的法律文件规定了保护药品知识产权和发展中国家公众健康权关系的处理原则和方法.TRIPS协议率先对药品知识产权做出了规定,但对发展中国家公众健康权仅仅做了原则性规定; 《多哈宣言》对健康权更为强调,并做出了较为系统的规定(尤其是第6段); 《执行多哈宣言第6段的决议》则对《多哈宣言》所确立的原则性规定进行了具体化阐述.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
