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姜黄素对丙烯腈致星形胶质细胞毒性的作用及机制
目的 探讨姜黄素对丙烯腈致大鼠星形胶质细胞毒性的保护作用及可能机制.方法 原代培养大鼠大脑皮层星形胶质细胞,11 d后用2、5、10和20 μmol/L姜黄素预处理6 h后再给予1.0 mmol/L丙烯腈染毒12 h.同时设立正常空白对照组和单纯丙烯腈(1.0 mmol/L)染毒组.以四甲基偶氮唑蓝(MTT)和LDH释放量为指标评定细胞活力和细胞毒性,免疫细胞荧光化学评价核因子E2相关因子2(Nrf2)核转位、蛋白印迹法测定Nrf2的表达及其下游Ⅱ相解毒酶基因谷氨酸半胱氨酸合成酶(γ-GCS)和抗氧化酶血红素加氧酶(HO-1)的蛋白表达.结果 与对照组比,丙烯腈染毒组细胞活力显著降低,LDH释放量显著增加.与丙烯腈染毒组比,10和20μmol/L姜黄素预处理可明显减少细胞活力的降低和LDH释放量的增加,且这种保护作用与增加Nrf2蛋白表达、促进Nrf2核转位以及诱导下游γ-GCS和HO-1的蛋白表达有关.结论 在本试验条件下,姜黄素通过激活Nrf2-ARE信号通路保护丙烯腈所致大鼠星形胶质细胞损伤.
关键词： 姜黄素 星形胶质细胞 丙烯腈 核因子E2相关因子2 -
白藜芦醇对慢性铅暴露小鼠脑组织Nrf2信号通路的影响
目的 研究白藜芦醇干预对慢性铅暴露小鼠脑组织氧化应激进程中核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的影响.方法 48只健康C57BL/6雄性小鼠随机分为4组,每组12只:对照组、铅染毒组、铅染毒+白藜芦醇干预组及白藜芦醇组.铅染毒模型组小鼠给予自由饮用0.2％醋酸铅去离子水12周.期间干预组及白藜芦醇组小鼠每日给予白藜芦醇灌胃干预(50 mg/kg BW).收集小鼠血清及全脑并测定其血清和海马组织中铅含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、还原型谷胱甘肽(GSH)及丙二醛(MDA)含量,通过Western blot方法检测γ-谷氨酸半胱氨酸合成酶(γ-GCS)、Nrf2总蛋白以及Nrf2核蛋白的表达.结果 与单纯铅染毒组比较,白藜芦醇干预组小鼠脑组织MDA含量降低(P＜0.05),GSH-Px活性以及GSH含量均显著升高(P＜0.05),同时Nrf2以及下游基因γ-GCS的蛋白表达水平均显著提高(P＜0.05).结论 白藜芦醇干预可诱导铅暴露小鼠大脑皮层Nrf2蛋白活化,上调细胞保护性γ-GCS蛋白的表达,促进GSH系统维持稳态,从而拮抗铅对脑组织的氧化损伤.
关键词： 白藜芦醇 铅 核因子E2相关因子2 谷氨酸半胱氨酸合成酶 -
番茄红素对人肝L02细胞氧化损伤的保护作用及其机制
目的 探索番茄红素(Lyc)对过氧化氢(H2O2)诱导的人肝L02细胞氧化损伤的保护作用及其机制.方法 以H2O2诱导的L02细胞氧化损伤为模型,通过测定不同浓度番茄红素预处理后L02细胞的生存率以确定佳处理浓度;通过测定细胞活性氧(ROS)水平、细胞内超氧化物歧化酶(SOD)与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、细胞内丙二醛(MDA)水平,培养液上清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及乳酸脱氢酶(LDH)活性等指标观察番茄红素对细胞氧化损伤的保护作用;通过检测细胞核蛋白中的核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达量及其靶基因血红素加氧酶1(HO-1)和辅酶Ⅰ醌类氧化还原酶1(NQO1)的mRNA表达水平等指标,观察番茄红素对Nrf2的核转位及其下游靶基因的激活作用.结果 10 μmol/L番茄红素可显著提高H2O2培养条件下L02细胞的生存率,提高细胞内SOD、GSH-Px酶活性,降低胞内MDA含量及培养液中的ALT、AST、LDH酶活性(P＜0.05),并能提高细胞核蛋白的Nrf2含量及Nrf2靶基因HO-1和NQO1表达水平(P＜0.05).结论 番茄红素可通过促进Nrf2的核转位、增强其下游抗氧化基因的表达从而对H2O2诱导的L02细胞氧化损伤起保护作用.
关键词： 番茄红素 L02细胞 核因子E2相关因子2 抗氧化 过氧化氢 -
核因子E2相关因子2基因启动子多态性对酒精性肝病小鼠感染创伤弧菌的影响
目的 探讨核因子E2相关因子2(nrf2)基因启动子336位点多态性对酒精性肝病小鼠感染创伤弧菌的影响.方法 取C57B6雄性小鼠,简单随机抽样法分为正常喂养组(A组,10只)、酒精性肝病组(B组,10只)、正常喂养且腹腔注射感染创伤弧菌组(C组,8只)、酒精性肝病感染创伤弧菌组(D组,110只),以基因测序法检测D组小鼠nrf2基因启动子336位点多态性,分为非突变组(336T)(D1组,7只)及突变组(336C)(D2组,10只).应用RT-PCR、Western-blotting、ELISA检测各组小鼠肝组织nrf2、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的基因及蛋白水平,观察小鼠肝组织病理变化.结果 A、B、C、D1、D2组小鼠在感染创伤弧菌48 h后肝组织nrf2基因的mRNA表达量中位数分别为0.115、0.173、0.211、0.764、0.352 (χ2=40.64,P<0.05);IL-10基因的mRNA表达量中位数分别为0.338、0.637、1.002、1.825、1.403(χ2=41.05,P<0.05);TNF-α基因的mRNA表达量中位数分别为0.140、0.254、0.372、0.399、0.699(χ2=38.16,P<0.05);HMGB1基因的mRNA表达量中位数分别为0.230、0.410、0.668、0.508、1.021(χ2=31.45,P<0.05).A、B、C、D1、D2组小鼠在感染创伤弧菌48 h后肝组织nrf2基因的蛋白表达量中位数分别为0.908、1.461、2.061、3.982、2.243(χ2=33.72,P<0.05);IL-10基因的蛋白表达量中位数分别为13.97、22.54、30.14、57.98、41.53(χ2=37.31,P<0.05);TNF-α基因的蛋白表达量中位数分别为114.07、142.94、175.44、174.60、266.11(χ2=32.29,P<0.05);HMGB1基因的蛋白表达量中位数分别为2.01、6.05、9.62、6.24、12.89(χ2=36.94,P<0.05).与A组比较,B组可见大量散在脂肪滴,呈空泡样改变,C组可见炎症细胞浸润,肝细胞条索紊乱,D组可见肝细胞充血水肿,肝小叶完整性破坏,汇管区可见扩张的肝管和静脉.结论 nrf2基因启动子336位点T→C突变使酒精性肝病C57B6小鼠体内nrf2表达明显降低,并加剧酒精性肝病C57B6小鼠在感染创伤弧菌时的炎症反应及脏器损害.
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镇肝熄风汤对帕金森病肝阳上亢证大鼠旋转行为的影响
目的:观察镇肝熄风汤对帕金森病(Parkinson's Disease,PD)肝阳上亢证模型大鼠旋转行为的影响,探讨其可能的作用机制.方法:采用附子汤灌胃联合6-OHDA偏侧毁损制备PD肝阳上亢证大鼠模型,肝熄风汤灌胃给药28天.观察阿朴吗啡诱导的大鼠旋转行为,采用实时荧光定量PCR检测编码核因子E2相关因子2(Transcription Factor NF-E2-Related Factor 2,Nrf2)基因Nfe2l2和编码血红素加氧酶-1(Heme Oxygenase 1,HO-1)的基因Hmox-1的表达,采用Western blot检测Keap1蛋白表达.结果:与模型组比较,镇肝熄风汤显著减少了阿朴吗啡诱导的PD大鼠旋转行为,上调了模型大鼠中脑黑质Nfe2l2和Hmox-1 mRNA表达,抑制了Keap1蛋白表达.与假手术组比较,模型组大鼠中脑黑质Nfe2l2和Hmox-1 mRNA的代偿性增加也达到了统计学意义,但Keap1蛋白表达无显著性改变.结论:镇肝熄风汤可改善PD肝阳上亢证大鼠的行为学改变,增加中脑黑质Nfe2l2和Hmox-1mRNA表达,抑制了Keap1蛋白表达,提示镇肝熄风汤抗PD的作用可能与其抗氧化作用有关.
关键词： 镇肝熄风汤 旋转行为 核因子E2相关因子2 肝阳上亢证 帕金森病 -
克癃胶囊对前列腺增生大鼠模型及Nrf2/ARE信号通路的影响
目的:探讨克癃胶囊对丙酸睾酮诱导的大鼠前列腺增生模型的影响及抗氧化作用机制.方法:将40只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,克癃胶囊低、高剂量组(3.6,7.2 g·kg-1),核因子E2相关因子2(Nrf2)干预剂组,每组8只.除正常组外,其余各组均皮下注射丙酸睾酮建立前列腺增生的大鼠模型,同时给予药物灌服,连续4周.观察不同药物对前列腺湿重、前列腺指数的影响,苏木素-伊红(HE)观察病理组织形态变化,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清样品中丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)的含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测前列腺组织中Nrf2/ARE信号通路抗氧化因子Nrf2,血细素单加氧酶-1(HO-1),醌氧化还原酶1(NQO1) mRNA的表达水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠的前列腺湿重及前列腺指数升高,前列腺上皮皱褶增生,大鼠血清GSH含量明显降低,Nrf2,HO-1和NQO1 mRNA表达明显降低(P ＜0.05,P＜0.01).与模型组比较,克癃胶囊明显降低前列腺指数,改善前列腺上皮组织的增生,促进大鼠血清GSII的含量增加(P＜0.01);克癃胶囊能上调Nrf2,HO-1和NQO1的mRNA表达水平(P ＜0.05,P＜0.01).结论:克癃胶囊能明显抑制大鼠的前列腺增生,低剂量的克癃胶囊可激活Nrf2/ARE信号通路,提高机体抗氧化能力.
关键词： 克癃胶囊 前列腺增生 核因子E2相关因子2 氧化损伤 -
糖肾方对db/db小鼠肾脏氧化损伤的保护作用
目的:观察糖肾方对C57BLKS/J db/db(db/db)小鼠肾脏损伤的保护作用,并探讨其机制.方法:8周龄雄性自发性2型糖尿病db/db小鼠与同源不发病db/m小鼠,随机分为正常对照组(db/m组)、模型组(db/db组)、糖肾方给药组(db/db+TSF组),连续喂养12周,记录体质量、肾重、血糖及24h尿白蛋白水平,观察肾脏病理改变,并检测肾组织NADPH氧化酶及Nrf2信号通路表达.结果:与db/m组相比,db/db组小鼠体质量、肾重增加,血糖升高,24h尿白蛋白维持在高水平(P＜0.01),肾小球系膜基质增生;糖肾方干预后可降低db/db小鼠体质量、肾重及24h尿白蛋白水平(P＜0.05,P＜0.01),改善肾组织病理改变,下调肾皮质Nox2、Nox4、p22phox、Nrf2、NQO1表达(P＜0.05,P＜0.01),上调HO-1表达(P＜0.05).结论:糖肾方对db/db小鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与下调NADPH氧化酶表达从而改善氧化损伤有关.
关键词： 糖肾方 糖尿病肾病 氧化应激 NADPH氧化酶 核因子E2相关因子2 -
肝豆灵对高铜负荷小鼠神经干细胞活性氧水平及核因子E2相关因子2表达的影响
目的 观察肝豆灵对高铜负荷小鼠神经干细胞内活性氧(ROS)水平及核因子E2相关因子2(Nrf2) mRNA 及蛋白表达的影响.方法 体外培养高铜负荷小鼠神经干细胞模型.实验小鼠随机分为空白对照组、模型组和肝豆灵低、中、高剂量组,各给药组给予相应浓度肝豆灵药物血清灌胃.采用MTT法检测神经干细胞增殖水平,流氏细胞仪检测细胞内ROS水平,qRT-PCR检测Nrf2基金表达,Western blot检测细胞内Nrf2蛋白表达.结果 与空白对照组比较,模型组小鼠神经干细胞增殖率显著下降,ROS水平明显升高,Nrf2基因、蛋白表达明显降低(P＜0.01);与模型组比较,肝豆灵各剂量组小鼠神经干细胞增殖率显著升高,ROS水平明显降低,Nrf2基因、蛋白表达明显升高(P＜0.05,P＜0.01).结论 肝豆灵通过降低高铜负荷小鼠ROS含量、上调Nrf2的表达,从而促进小鼠神经干细胞的增殖.
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筋脉通胶囊通过增强背根神经节Nrf2和HO-1的表达改善糖尿病大鼠的周围神经痛
目的 观察中药筋脉通胶囊对链尿佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)大鼠背根神经节(DRG)的核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)的表达以及血浆一氧化碳(C0)含量的影响.方法 腹腔内注射STZ诱导建立DM大鼠模型,随机分为模型组、筋脉通小、中和大剂量组及硫辛酸组,并设对照组.成模后每天1次灌胃给药,持续12周.电子Von Frey仪检测机械痛阈值,免疫组化法及Rt-PCR检测DRG的Nrf2和HO-1蛋白及mRNA表达,并检测血浆一氧化碳血红蛋白(COHb)含量.结果 与对照组相比,糖尿病大鼠的机械痛阈值、血浆COHb含量以及DRG的Nrf2和HO-1蛋白及mRNA表达水平均明显下降(P＜0.01);各治疗组的上述指标均显著回升(P＜0.01或P＜0.05).在提高DRG的HO-1蛋白表达上,筋脉通中剂量组疗效显著优于硫辛酸组(P＜0.05).结论 筋脉通胶囊可通过增强DRG的Nrf2、HO-1和CO表达来改善糖尿病大鼠的周围神经痛.
关键词： 糖尿病周围神经病变 核因子E2相关因子2 血红素加氧酶-1 一氧化碳 筋脉通 -
血管内皮Nrf2-ARE通路调控的研究进展与展望
核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)是一种对细胞氧化应激十分敏感的基因转录因子,可诱导依赖抗氧化反应元件(ARE)的多种抗氧化蛋白的合成;Nrf2由Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)扣押于胞浆并被转运至26S蛋白酶体降解,从而维持在生理状态下Nrf2的低转录活性;创伤及氧化应激可诱导Nrf2从Keap1解离并转位至胞核,从而启动下游靶基因的转录激活.由蛋白激酶C(PKC)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、肌酸激酶2(CK2)等蛋白激酶介导的Nrf2磷酸化、亲电子物质对Keap1巯基的修饰,以及泛素-蛋白酶体系统均与Nrf2-ARE通路的转录调控有关.
关键词： 血管内皮 氧化应激 核因子E2相关因子2 -
尿毒症血液透析患者外周血单核细胞Nrf2、NQ01及血清TNF-α、IL-6的表达变化及意义
目的 分析尿毒症血液透析患者外周血单核细胞核因子E2相关因子2(Nrf2)、醌氧化还原酶(triphosphopyridine nucleotide quinine oxidoreductase,NQ01)及血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin,IL-6)的表达变化及意义.方法 选择2015年6月～2017年8月在攀钢集团总医院进行血液透析6个月以上的46例尿毒症患者作为透析组,37例新诊断的尿毒症患者作为未透析组,同时期25例体检健康者作为健康组对照.分别检测3组血清TNF-α、IL-6、白蛋白(albumin,Alb)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low densitylipoprotein cholesterin,LDL-C)及血红蛋白(hemoglobin,Hb)水平,检测单核细胞Nrf2和NQ01mRNA和蛋白表达量,分析透析组患者血清TNF-α、IL-6水平与AIb、TC、LDL-C、Hb水平及Nrf2、NQ01相对表达量的关系. 结果 透析组和未透析组血清TNF-α(t=6.937,P＜0.001;t=8.462,P＜0.001)、IL-6(t=8.068,P＜0.001;t=8.937,P＜0.001)、TC(t=2.301,P=0.024;t=4.338,P＜0.001)和LDL-C(t=4.489,P＜0.001;t =7.032,P＜0.001)水平显著高于健康组,血清AIb(t=6.040,P＜0.001;t=4.266,P＜0.001)、Hb水平(t=3.859,P＜0.001;t=2.478,P=0.016)显著低于健康组;透析组血清TNF-α(t=2.205,P=0.030)、IL-6(t=2.327,P=0.022)、TC(t=2.123,P=0.037)、LDL-C (t=2.106,P=0.038)、Alb(t=2.357,P=0.021)和Hb水平(t=2.179,P=0.032)显著低于未透析组;透析组和未透析组Nrf2(t=9.525,P＜0.001;t=7.858,P＜0.001)、NQ01(t=7.517,P＜0.001;t=9.046,P＜0.001) mRNA相对表达量显著低于健康组;透析组Nrf2(t=2.612,P=0.011)、NQ01(t=2.523,P=0.014)mRNA相对表达量显著低于未透析组;透析组和未透析组Nrf2(t=7.345,P＜0.001;t=6.107,P＜0.001)、NQ01(t=6.247,P＜0.001;t=7.689,P＜0.001)蛋白表达显著低于健康组,透析组Nrf2(t=2.351,P=0.021)和NQ01(t=2.207,P=0.030)蛋白表达显著低于未透析组.透析组患者血清TNF-α、IL-6与Alb呈显著负相关关系(r=-0.672,P＜0.001;r=-0.654,P＜0.001),与Hb呈显著负相关关系(r=-0.521,P=0.001;r=-0.537,P＜0.001),与TC呈显著正相关关系(r=0.574,P＜0.001;r=0.412,P=0.005),与LDL-C呈显著正相关关系(r=0.618,P＜0.001;r=0.622,P＜0.001);透析组患者血清TNF-α、IL-6与Nrf2相对表达量呈显著负相关(r=-0.726,P＜0.001;r=-0.732,P＜0.001),与NQ01相对表达量呈显著负相关关系(r=-0.714,P＜0.001;r=-0.721,P＜0.001);Nrf2与NQ01相对表达量呈显著正相关(r=0.691,P＜0.001).结论 尿毒症血液透析患者内源性抗氧化能力减弱,机体处于炎症状态,与患者营养不良、脂代谢紊乱及贫血有关.
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Klotho蛋白对草酸钙肾结石大鼠肾脏氧化应激的影响
目的 探讨Klotho蛋白对草酸钙肾结石大鼠肾小管上皮细胞氧化应激的影响及其机制.方法 2016年11-12月选取30只6～8周龄雄性SD大鼠,分为正常组、结石组、药物组,每组10只.正常组每天生理盐水灌胃;结石组使用1％乙二醇和2％氯化铵诱导法建立大鼠肾草酸钙结石模型;药物组自由饮水,并用含1％乙二醇和2％氯化铵溶液灌胃的同时,给予2.5 mg福辛普利+15.0 mg缬沙坦溶于蒸馏水,每次2ml灌胃.喂养4周后处死各组大鼠.采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠肾组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽(GSH)的含量;RT-PCR法检测Klotho基因和核因子E2相关因子2(Nrf2)基因mRNA表达水平;蛋白质印迹法检测Klotho和Nrf2蛋白表达水平.结果 结石组MDA含量(12.43±0.43) μmol/mg,明显高于正常组(8.67±0.84)μmol/mg和药物组(7.97±0.81) μmol/mg(均P＜0.05),而药物组与正常组比较差异无统计学意义(P＞0.05).正常组、结石组、药物组的SOD分别为(247.89±2.45)、(109.54 ±4.21)、(189.74±10.47) U/mg,GSH分别为(38.98 ±4.55)、(26.87±3.92)、(31.29±2.54) μmol/mg,CAT分别为(138.47±8.74)、(119.87±8.45)、(127.46±7.45) U/mg,结石组SOD、GSH、CAT含量均低于正常组和药物组(P＜0.05),而正常组和药物组比较差异无统计学意义(均P＞0.05).结石组Klotho mRNA(0.208 ±0.036)和Nrf2 mRNA(0.499±0.086)表达水平明显低于正常组[分别为(1.011 ±0.174)和(1.023 ±0.139),均P＜0.05]和药物组[分别为(1.123±0.248)和(1.148 ±0.089),均P＜0.05].结石组肾组织中Klotho蛋白(0.341±0.127)和Nrf2蛋白(0.201±0.030)低于正常组[分别为(0.750 ±0.140)和(0.558±0.095),均P＜0.05]和药物组[分别为(0.841 ±0.288)和(0.450±0.153),均P＜0.05].结论 福辛普利和缬沙坦可通过上调乙二醇诱导的Klotho基因低表达,降低肾小管上皮细胞损伤,抑制草酸钙晶体黏附成石;Klotho的抗氧化损伤作用可能与Keap1-Nrf2-ARE信号通路被激活有关.
关键词： Klotho基因 核因子E2相关因子2 草酸钙结石 氧化应激 -
核因子E2相关因子2对脓毒症胰腺损伤保护作用的研究
脓毒症是重症患儿继发胰腺损伤的重要原因，胰腺急性损伤后可引起炎症介质大量释放，加剧机体炎症反应及应激状态，使病情进一步恶化。核因子E2相关因子2（ nuclear factor-E2-related af ctor 2，Nrf2）是人体重要的保护性转录因子，可激活人类基因组中500多种基因的表达，其中大部分具有细胞保护作用。研究证实Nrf2具有的细胞保护作用主要包括调控炎症反应、抗氧化应激、改善线粒体功能、减弱毒性蛋白的聚集等。本文就Nrf2保护脓毒症导致胰腺损伤的主要机制作一综述。
关键词： 脓毒症 胰腺损伤 核因子E2相关因子2 -
Keap1-Nrf2/ARE信号通路的抗氧化应激作用及其调控机制
Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap1）-核因子E2相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）信号通路是细胞氧化应激反应中的关键通路，其调控的下游Ⅱ相代谢酶和抗氧化蛋白/酶在细胞防御保护中发挥重要作用，也是近几年抗氧化研究领域的热点。本文从基本结构（包括Nrf2、Keap1及ARE三者的结构）、抗氧化应激作用（包括Keap1-Nrf2/ARE信号通路的基本功能及其信号通路调控的下游靶蛋白）、调控机制（包括Nrf2与Keap1的解偶联、Nrf2的降解减弱机制、门闩和枢纽学说及其他机制）等3方面就Keap1-Nrf2/ARE信号通路的抗氧化应激作用及其调控机制进行综述。
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p62/Nrf2信号途径在细胞保护中的作用
机体内外各种因素导致的氧化应激,破坏细胞内氧化还原平衡,激活或抑制许多信号通路和一些信号介导分子.Keap1-Nrf2-ARE信号通路是机体维持氧化还原平衡和消除有毒有害物质损伤作用的重要通道之一,通过诱导具有细胞保护功能的基因表达,应对氧化应激和有害化学物质的破坏作用.一般认为,维持Nrf2信号通路及其细胞保护作用是预防肿瘤发生的一种方式,但如果控制Nrf2降解的基因突变使Nrf2持续活化也可能促进肿瘤发生,或促进肿瘤细胞对化疗药物产生抵抗作用.自噬过程也与复杂的细胞功能相关,通过降解和去除细胞内有害的蛋白质和受损的细胞器,维持细胞的正常功能.已有研究显示,Keap1-Nrf2-ARE信号通路与自噬通路的相互联系和相互影响是由自噬适配子蛋白p62与Keap1的直接作用完成的.自噬作用失调则以p62依赖的方式增强Nrf2的活性,与多种疾病特别是恶性肿瘤的发病及治疗有关.本文就p62介导的Nrf2通路激活的调控机制及其与神经系统疾病、心血管疾病和恶性肿瘤的关系进行综述.
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MAPKs与Keap1-Nrf2-ARE信号通路的窜扰作用在慢性阻塞性肺疾病中的作用及意义
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种可预防和治疗的疾病,与有害颗粒或气体对肺损伤有关,病理特征为气流受限、慢性呼吸道炎症,其主要病理表现为炎症反应、黏液分泌过量、氧化应激和上皮细胞凋亡.现代研究表明,MAPKs与Keap1-Nrf2-ARE信号通路参与调控炎症、氧化应激等病理过程.本文重点探讨以上信号通路在炎症反应、黏液分泌过量、氧化应激和上皮细胞凋亡中的相互影响,并在此基础上关注与MAPKs及Keap 1-Nrf2-ARE信号通路相关的药物,以期阐明MAPKs和Keap1-Nrf2-ARE信号通路及其窜扰作用在调控COPD病理生理中的重要作用和意义,同时为COPD防治的药物研究和开发提供更多思路.
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脑缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用
目的 研究脑缺血预处理(CIP)对大鼠脑缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用并观察CIP对核因子E2相关因子2(Nrf2)/醌氧化还原酶1(NQO-1)信号通路的影响.方法 按照体重将雄性SD大鼠随机分成3组:假手术组、模型组、实验组.模型组建立短暂性右侧大脑中动脉闭塞(MCAO)动物模型;实验组进行CIP.分别于术后6,12,24,48,72 h这5个时间点,对大鼠进行神经功能评分,然后将动物断头处死.用2,3,5-氯化三苯基四氮唑法测定大鼠脑梗死体积;用免疫组化法观察脑组织切片中转录因子Nrf2核转移情况;以逆转录定量PCR(qRT-PCR)测定脑缺血后梗死侧皮质Nrf2、NQO-1基因的表达;用水溶性四唑盐(WST-1)法测定SOD表达和用硫代巴比妥酸(TBA)法测定MDA活性.结果 Nrf2阳性细胞在24h达高峰,实验组与模型组的阳性细胞数分别为78.33±10.15,63.50士6.66,差异有统计学意义(P＜0.05).实验组与模型组于24 h的Nrf2分别为3.07±0.55,2.41 ±0.61;这2组的NQO-1 mRNA分别为3.78±0.52,2.73±0.76,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).在24 h,实验组与模型组的MDA表达分别为(25.43±8.68),(39.91±7.10) nmol·mg-1prot,差异有统计学意义(P＜0.05).在24 h,实验组与模型组的SOD化酶活性活性分别为(269.83 ±42.41),(189.50 ±37.57)U·mg-1prot,2组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CIP通过转录因子Nrf2/抗氧化反应元件信号通路,调节下游抗氧化应激产物的表达,保护脑缺血再灌注引起的脑组织损伤.
关键词： 缺血预处理 脑缺血再灌注 核因子E2相关因子2 醌氧化还原酶1信号通路 氧化应激 -
肾复舒颗粒对顺铂肾毒性小鼠的保护作用研究
目的 研究肾复舒颗粒对顺铂所致肾损伤的防护作用,并对其作用机制进行初步探讨.方法 将美国癌症研究所(ICR)雄性小鼠随机分为4组:对照组(等体积0.9％ NaCl)、肾复舒组(肾复舒颗粒1 g·kg-1)、顺铂组(0.9％ NaCl灌胃9d,第7天单次腹腔注射顺铂20 mg·kg-1)、肾复舒+顺铂组(肾复舒颗粒灌胃9d,第7天单次腹腔注射顺铂20 mg·kg-1),给药72 h后,处死动物.全自动生化分析仪测定血清肌酸酐、尿素氮;肾组织苏木精-伊红(HE)染色,试剂盒测定肾组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;免疫印迹法检测肾组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)、多药毒素外排蛋白1(MATE1)蛋白表达;电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定肾组织铂浓度.结果 顺铂组和肾复舒+顺铂组的血清肌酸酐分别为(12.14±4.64),(7.60±3.49) μmol·L-1;尿素氮分别为(34.12±9.48),(15.92±4.33) mmol· L-;GSH-Px分别为(78.26±7.02),(95.87±14.08)U· mg-protein;SOD分别为(8.85±3.99),(12.68±3.62)U·mg-1 protein;MDA分别为(6.96±2.25),(4.33±1.50) nmol·mg-1 protein;铂含量分别为(12.56±1.30),(9.67±0.97)ng·mg-tissue.同时,肾复舒颗粒能增加肾组织Nd2、HO-1、NQO1、MRP2、MATE1蛋白表达.结论 肾复舒颗粒能降低顺铂所致肾毒性,其机制与上调Nrf2抗氧化通路和外排蛋白的表达有关.
关键词： 顺铂 肾毒性 核因子E2相关因子2 转运体:肾复舒颗粒 -
核因子E2相关因子2在肿瘤防治研究进展
核因子E2相关因子2(Nrf2)调控抗氧化反应元件(ARE)依赖的Ⅱ相解毒酶、抗氧化酶和转运蛋白的表达,调节细胞内氧化还原环境,从而保护机体免受氧化剂和亲电试剂的伤害,达到肿瘤预防的目的 ;但Nrf2在肿瘤细胞中存在的突变或异常高表达,可能是肿瘤耐药的重要机制之一.为此本文对其相关研究做一综述.
关键词： 核因子E2相关因子2 肿瘤 化学预防 耐药 -
核因子 E2相关因子2对心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究进展
核因子E2相关因子2（Nrf2）是体内重要的抗氧化应激防御系统的核心转录因子，其所介导的Nrf2／ARE通路能够调控一系列体内抗氧化酶、Ⅱ相解毒酶和转运蛋白表达，维持细胞内外氧化还原平衡。近年来研究发现，Nrf2在心肌缺血再灌注损伤（ MIRI）发生发展中发挥着重要作用，激活Nrf2从而增强机体抗氧化能力，能在一定程度上保护心肌，减轻缺血再灌注损伤，有望成为治疗MIRI的新靶点。因此，本文综述了Nrf2对MIRI的保护作用研究进展，以期为临床治疗MIRI提供新的思路。
关键词： 核因子E2相关因子2 心肌缺血再灌注损伤 氧化应激 保护作用
