中国新药与临床杂志
Chinese Journal of New Drugs and Clinical Remedies 중국신약여림상잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 上海市食品药品监督管理局科技情报研究所
- 影响因子： 0.96
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1007-7669
- 国内刊号： 31-1746/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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氨金黄敏颗粒在健康人体中的药动学及相对生物利用度
目的 研究氨金黄敏颗粒试验制剂和参比制剂的人体药动学和相对生物利用度.方法 20名健康男性受试者进行随机双交叉试验,分别单剂量口服4袋氨金黄敏颗粒(每袋含对乙酰氨基酚150 mg,金刚烷胺50 mg,人工牛黄10 mg,氯苯那敏2 mg)参比制剂和试验制剂.采用高效液相色谱(HPLC)法测定人血浆中对乙酰氨基酚的血药浓度,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中金刚烷胺和氯苯那敏的血药浓度,用DAS Ver2.0软件计算药动学参数,并进行上述三成分的生物利用度评价.结果 参比和试验制剂中对乙酰氨基酚的主要药动学参数ρmax分别为(8 996.7±2 829.0)和(8 720.7±3 393.8) ng·mL-1; tmax分别为(0.5±0.2)和(0.6±0.4) h; t1/2分别为(2.9±0.8)和(2.9±0.9)h；AUG.分别为(31 210.7±10 240.1)和(29 403.4±8 417.7) ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为(31 396.8±10 311.8)和(29 569.1±8 496.0) ng·h·mL-1;金刚烷胺的主要药动学参数ρmax分别为(221.7±32.4)和(226.5±31.0) ng·mL-1；tmax分别为(2.4±0.7)和(2.0±0.8)h；t1/2分别为(12.8±4.8)和(12.0±4.6)h；AUC0-t分别为(5 094.1±795.5)和(4 897.3±628.7) ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为(5 616.2±1 235.4)和(5 313.4±996.2) ng·h·mL-1;氯苯那敏的主要药动学参数ρm=分别为(4.5±0.8)和(5.4±2.8) ng·mL-1；tmax分别为(1.7±0.3)和(1.7±0.2)h；t1/2分别为(14.6±4.1)和(15.9±5.3)h；AUG0-t分别为(73.5±11.0)和(77.5±11.6) ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为(83.0±12.3)和(88.6±16.2) ng·h·mL-1；以AUC0-t计算试验制剂中对乙酰氨基酚、金刚烷胺和氯苯那敏对参比制剂的相对生物利用度(F)分别为(95.8±13.2)％、(97.7±16.8)％和(106.5％±15.9)％.结论 建立的HPLC以及LC-MS/MS测定法准确、灵敏,结果可靠,统计分析表明氨金黄敏颗粒试验制剂和参比制剂中对乙酰氨基酚、金刚烷胺和氯苯那敏的吸收、分布、消除速率与程度均无明显差异.
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度洛西汀肠溶片治疗抑郁症多中心随机双盲对照临床研究
目的 评价国产度洛西汀肠溶片治疗抑郁症的疗效和安全性.方法 采用随机双盲双模拟多中心阳性药平行对照临床研究.两组分别口服度洛西汀60 mg·d-1、帕罗西汀20 mg· d-1, 疗程为6周.在基线和治疗1、2、4、6周末以汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD-17)进行疗效评价,以不良事件、实验室检查和心电图检查等评价安全性.结果 共入组269例抑郁症患者,全分析数据集(FAS)和安全性数据集(SS)均为257例,度洛西汀组128例、帕罗西汀组129例.两组经6周治疗后HAMD-17评分呈减分趋势,各时点评分与基线比较均有显著差异(P＜0.01)；治疗后两组间各时点HAMD-17评分、减分值及减分率比较无显著差异(P＞0.05).度洛西汀组与帕罗西汀组有效率分别为71.1％和78.3％,临床治愈率分别为50.8％和59.7％,组间无显著差异(P＞0.05)；药物治疗中不良事件发生率分别为36.7％、34.9％,组间无显著差异(P＞0.05).结论 国产度洛西汀肠溶片治疗抑郁症安全、有效.
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利那洛肽治疗便秘型肠易激综合征的Meta分析
目的 评价利那洛肽治疗便秘型肠易激综合征(C-IBS)的疗效和安全性.方法 检索PubMed、Medline、Web of Science、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBMDISC)、中国维普数据库和万方数据库等数据库,并手工检索相关文献,收集利那洛肽治疗C-IBS的随机对照试验.采用Jadad评分法对各研究进行方法学质量评估后,采用RevMan 5.0进行Meta分析.选取便秘、腹痛、C-IBS症状改善情况以及不良反应发生率、不良反应导致治疗中断率作为观察指标,得出相对危险度(RR)和95％可信区间(CI)进行定量综合评估.结果 纳入3项随机对照临床试验,利那洛肽组1 143例,安慰剂组884例,90.6％为女性患者.利那洛肽治疗C-IBS在改善排便(RR=3.01,95％CI:2.27 ～ 3.99)、腹痛(RR=1.38,95％CI:1.23 ～ 1.54)以及C-IBS症状(RR=2.00,95％CI:1.71～2.33)方面均优于安慰剂(均P＜0.000 01).与安慰剂相比,利那洛肽不良反应以胃肠道反应为主,其中腹泻为常见的不良反应,腹泻、胀气发生率较高(分别为RR=6.87,95％CI:4.54～10.40,P＜ 0.000 01；RR=2.31,95％CI:1.27 ～ 4.20,P=0.006)；腹痛、腹胀、头痛、上呼吸道感染发生率无显著差异(均P＞ 0.05).结论 利那洛肽治疗C-IBS有效而安全,但还需要更多严格设计的大样本随机双盲对照试验来进一步验证.
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重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子对烧伤后残余创面转化生长因子β1和血管内皮生长因子表达的影响
目的 探讨局部应用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)对烧伤后残余创面转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 6例烧伤后残余创面患者,采用同体对照的研究方法,每例患者选取两处面积为16～25 cm2烧伤后残余创面,随机分为试验组和对照组.试验组创面给予rhGM-CSF凝胶剂,对照组给予空白基质安慰剂,每日换药1次.于用药前及用药后7、14 d切取创面边缘组织标本,采用免疫组化、ELISA法检测TGF-β1、VEGF的表达水平.结果 用药前两组各项指标均无显著差异(P＞0.05).用药后7、14 d试验组TGF-β1和VEGF积分光密度(ID值)分别为17 924±1 440、19 777±1 198和37 116±1 694、43 197±1 796,均高于对照组(15 653±1 258、17 199±1 780和21 706±1 339、23 322±1 555,P＜ 0.01).用药后7、14 d试验组TGF-β1和VEGF含量分别为(2 588±218)、(2 734±202) pg· g-1和(3 258±146)、(3 463±138) pg·g-1,均高于对照组[(2 429±136)、(2 562±100) pg·g-1和(3 048±121)、(3 161±127) pg·g-1,P＜ 0.05或P＜0.01].结论 局部应用rhGM-CSF能促进创面TGF-β1、VEGF的表达,有益于烧伤后残余创面的愈合.
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液相色谱-串联质谱法测定氯吡格雷羧酸代谢物SR26334血药浓度的不确定度评价
目的 评价液相色谱-串联质谱法测定氯吡格雷羧酸代谢物SR26334血药浓度的不确定度,以找到影响其不确定度的因素,为评价检测报告提供科学依据.方法 根据《测量不确定度评定与表示》,并参考《化学分析中不确定度的评估指南》,计算各分量的相对标准不确定度和合成相对不确定度,并给出测定结果的扩展不确定度.结果 20 μg·L-1 SR26334的标准不确定度为0.816 μg·L-1,扩展不确定度为1.63 μg·L-1,浓度测定结果可表示为(18.62±1.63)μg·L-1.结论 建立的不确定度评估方法可用于液相色谱-串联质谱法测定血浆中SR26334浓度的不确定度评估.样品前处理和标准曲线拟合是浓度测定结果的主要的不确定度来源.
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可溶性细胞间粘附分子-1检测试剂盒诊断胎膜早破的临床试验
目的 评价可溶性细胞间粘附分子-1 (sICAM-1)检测试剂盒用于诊断胎膜早破的敏感度及特异性.方法 选择妊娠15至42周到医院就诊的妊娠妇女,进行阴道液pH值测定、阴道后穹窿积液检查、阴道液涂片羊齿状结晶检查,其中两项阳性者诊断为胎膜早破,两项阴性者诊断为胎膜未破.所有妊娠妇女均进行sICAM-1试剂盒检测.运用kappa统计量评估检测结果的一致性和相关性.结果 1047例妊娠妇女进入该临床试验研究,经阴道液pH值、阴道后穹窿积液和阴道液涂片羊齿状结晶三项检查,诊断胎膜早破423例,胎膜未破624例；sICAM-1检测试剂盒检测出胎膜早破446例,胎膜未破601例.sICAM-1检测试剂盒诊断胎膜早破的敏感度为99.53％,特异性为95.99％,假阳性率为4.01％,假阴性率为0.47％,阳性预测值为94.39％,阴性预测值为99.67％,准确度为97.42％.sICAM-1检测试剂盒诊断胎膜早破与阴道液pH值测定、阴道后穹窿积液检查具有极强一致性(kappa=0.919 3、0.919 2),与阴道液涂片羊齿状结晶检查具有中度一致性(kappa=0.493 1).整个试验无不良事件发生.结论 sICAM-1检测试剂盒在诊断胎膜早破中具有较高的敏感度、特异性、准确度和安全性.
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聚甲酚磺醛凝胶治疗宫颈糜烂的随机、阳性药平行对照、多中心临床研究
目的 评价聚甲酚磺醛凝胶治疗宫颈糜烂的有效性和安全性.方法 将符合入组条件的宫颈糜烂患者随机分为试验组和对照组,试验组患者给予聚甲酚磺醛凝胶,对照组患者给予聚甲酚磺醛阴道栓,均于月经结束后第3～7日开始用药,隔日晚使用1支,共使用6次.评价用药前后宫颈糜烂的分型和分度变化、症状体征评分变化及安全性指标.结果 共入组251例患者,试验组126例,对照组125例.按符合方案集(PPS),试验组有效率83.0％ (n=106),对照组有效率82.1％ (n=112),组间比较无显著差异(P＞0.05).治疗宫颈糜烂有效性非劣效检验显示:预先设定的非劣标准为0.1,试验组非劣效于对照组.按安全数据集(SS),试验组不良事件发生率为12.7％ (15/118),对照组为8.3％ (10/120),组间无显著差异(P＞0.05),且认为这些不良事件与药物无关.结论 聚甲酚磺醛凝胶治疗宫颈糜烂安全、有效.
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利奈唑胺和糖肽类抗生素对革兰阳性球菌感染治疗效果的荟萃分析
目的 对现已发表的利奈唑胺和糖肽类抗生素治疗革兰阳性球菌感染的对照研究文献进行综合分析,比较利奈唑胺和糖肽类抗生素的疗效和安全性.方法 计算机检索MEDLINE、EMBASE、OVID、Cochrane library和CNKI等数据库,并追查所有纳入文献的参考文献.纳入英文或中文发表的比较利奈唑胺和糖肽类抗生素治疗革兰阳性球菌感染疗效的随机对照试验,进行荟萃分析.结果 共纳入14个随机对照试验,包括6 495例革兰阳性球菌感染患者.荟萃分析结果显示,在临床可评估患者中,治疗结束后利奈唑胺的临床治愈率优于糖肽类抗生素[RR=1.11,95％ CI (1.05,1.16),P＜ 0.000 1];在意向性治疗患者中,随访结束后利奈唑胺的临床治愈率亦优于糖肽类抗生素[RR 1.05,95％ CI (1.00,1.09),P=0.03].同时,在微生物学可评估患者中,利奈唑胺治疗患者随访结束后的微生物学总治愈率[RR=1.07,95％CI (1.03,1.12),P=0.000 6]、金黄色葡萄球菌清除率[RR=1.12,95％CI (1.03,1.23),P=0.01]亦优于糖肽类抗生素；而其耐甲氧西林金黄色葡萄球菌清除率[RR=1.10,95％CI (0.99,1.23),P=0.07]与糖肽类抗生素比较无显著差异.另外,利奈唑胺与糖肽类抗生素不良反应总体发生率[RR=1.09,95％CI (0.98,1.21),P=0.10]无显著差异,但利奈唑胺肾功能异常发生率[RR=0.41,95％CI (0.23,0.73),P=0.003]低于糖肽类抗生素,而血小板减少症发生率[RR=9.53,95％CI (3.86,23.56),P＜0.000 01]高于糖肽类抗生素.结论 利奈唑胺治疗革兰阳性球菌感染的疗效优于糖肽类抗生素,安全性相似,肾毒性较小,但其发生血小板减少症的几率较高,可能限制了其在临床上对难治性革兰阳性球菌感染的长期治疗.
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多靶点抗肿瘤新药crizotinib的研究进展
Crizotinib是一种口服多激酶抑制药,针对c-Met和EML4-A LK融合基因为靶点,抑制肿瘤细胞增殖.Ⅰ期临床试验的推荐剂量为250 mg,每日二次.EML4-ALK融合基因的发生率约为4％ ～ 7％,Ⅰ/Ⅱ期临床试验表明ALK阳性的患者在多程治疗后接受crizotinib治疗1年生存率可达77％,2年生存率为64％,且安全性良好.目前,crizotinibⅢ期临床试验正在进行中,FDA已批准其用于ALK阳性的局部晚期和转移的非小细胞肺癌治疗.
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法尼基转移酶抑制剂——CAAX四肽类似物
法尼基转移酶抑制剂(FTIs)是一类以细胞信号转导分子Ras蛋白的修饰酶——法尼基(异戊二烯)转移酶(FTase)为药靶的抗肿瘤先导物.FTase催化Ras蛋白的法尼基化修饰,疏水性的法尼基可引导法尼基化Ras蛋白靶向定位于含有疏水基团的细胞膜而介导细胞信号传导.若变异Ras蛋白持续处于活化状态,细胞信号传导紊乱,可致细胞持续增生而发生肿瘤.通过抑制FTase活性、阻断Ras蛋白靶向定位,FTIs能够有效抑制肿瘤细胞增殖.目前许多人工合成寡肽类似物被设计为FTIs,本文综述了基于CAAX四肽类似物的FTIs研究进展.
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神经氨酸酶抑制剂扎那米韦的药理作用与临床应用
扎那米韦是一种神经氨酸酶抑制剂,为WHO推荐的抗流感病毒药物.扎那米韦分子极性强、水溶性大、组织渗透能力差,经口腔吸入或滴鼻给药,可使局部药物浓度高,从而快速有效地抑制病毒的复制和扩散.扎那米韦可用于成人或儿童的甲型或乙型流感的预防和治疗,经口腔吸入或滴鼻给药法可减少用药剂量和不良反应发生率.
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急性缺血性脑卒中的溶栓药物概况
卒中是导致患者死亡和长期残疾的重要原因之一,在我国其致死率仅次于恶性肿瘤,而87％的卒中患者为缺血性.缺血性脑卒中的发病多与血栓形成有关,溶栓治疗是治疗该病的重要手段之一,目前上市的溶栓药物多为纤维蛋白溶解酶原激活剂,该类药物能直接或间接激活纤维蛋白溶解酶原成纤维蛋白溶解酶,并降解纤维蛋白,从而达到溶栓的目的.从第一代溶栓药链激酶上市至今,共有6种纤维蛋白溶解酶原激活剂上市,其中仅有阿替普酶获FDA批准用于缺血性脑卒中的治疗,其他药物均有临床试验研究结果的支持,在临床也多有应用.但由于该类药物有治疗时间窗狭窄、出血等严重不良反应而限制了更多的患者从中获益,研究者正从药物的特性、剂量、联合用药等方面展开研究,以增强其临床效益.
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急性右室衰竭治疗进展
急性右室衰竭的病因与右室缺血、右室梗死、心肌病、继发于左室衰竭、肺血管栓塞、肺动脉高压、心包填塞、脓毒血症、急性肺损伤及心胸手术后等有关.正性肌力作用药物(多巴酚丁胺、米力农、左西孟旦)、肺血管特异扩张药(吸入性一氧化氮、磷酸二酯酶5抑制药、前列环素类药物、内皮素受体拮抗剂)、手术、介入治疗和心室辅助装置是目前急性右室衰竭的主要治疗方法.
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新一代二肽基肽酶-4抑制剂——利格列汀的临床药理学
利格列汀是一种新一代口服二肽基肽酶-4抑制剂,具有高溶解性、低渗透性特点,与其他列汀类药物相比具有独特的药动学和药效学表征.本文综述利格列汀的药效学、药动学及药物相互作用,以供临床应用参考.
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右美托咪定复合不同剂量舒芬太尼在困难气道插管中的应用
目的 观察右美托咪定复合不同剂量舒芬太尼在困难气道插管中的效果.方法 选择口底肿瘤患者36例,随机分为三组(n=12),所有患者均静脉泵注右美托咪定1μg· kg-1,舒芬太尼按A组0.2 μg·kg-1、B组0.25 μg· kg-1、C组0.3 μg· kg-1静脉泵注.在纤支镜引导下经鼻清醒气管插管,记录患者声带运动、咳嗽、镇静Ramsay评分、肢体运动程度和舒适度.结果 所有患者均顺利气管插管,无并发症发生.B、C组声带开放程度优于A组、咳嗽和肢体运动发生率低于A组(P＜0.05).B组镇静程度深于A组,C组深于B组(P＜ 0.05).B、C组舒适度优于A组(P＜0.05),C组优于B组(P＜0.05).三组脉搏血氧饱和度在给药后均有下降,A组下降较慢且幅度小,C组下降较快且幅度大.结论 右美托咪定1μg·kg-1复合舒芬太尼0.25 μg· kg-1可以提供充分的气管插管条件,且镇静深度合适,适于困难气道患者.
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神经生长因子和双肾上腺皮质激素表达与儿童重型创伤性颅脑损伤预后的相关性
目的 探讨神经生长因子(NGF)和双肾上腺皮质激素(DCX)与重型创伤性颅脑损伤患儿预后的相关性.方法 12例重型颅脑损伤患儿设为试验组,另纳入12例为排除脑膜炎进行腰椎穿刺的患儿设为对照组.脑损伤后2 h (T1)、48 h(T2)收集患儿脑脊液,采用双位酶免疫法测定NGF浓度,免疫印迹法分析DCX表达水平.治疗后6个月末使用格拉斯哥预后评分(GOS)对试验组患儿进行疗效评估,分析NGF、DCX与预后的关系.结果 试验组T1时NGF水平明显高于对照组(P＜0.01),T2时与T1时相比有显著增高(P＜0.05).T1时预后好与差的患儿NGF水平无显著差异(P＞0.05),T2时预后好的患儿NGF水平高于预后差的患儿[(414.93±135.51)pg·mL-1 vs.(186.72±104.18) pg·mL-1,P＜0.05].对照组DCX表达始终保持在基础水平,试验组T1时预后好和预后差的患儿DCX水平无显著差异(P＞0.05),T2时DCX水平分别为(2.25±0.41)ng· mL-1和(0.11±0.04) ng·mL-1,有显著差异(P＜0.05).NGF和DCX之间有显著相关性,相关系数为0.76(P＜0.05).结论 创伤性早期NGF和DCX上调的重度脑损伤患儿有较好的临床治疗效果,提示NGF和DCX有助于改善重型颅脑损伤的预后.
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国外未注册药品监管模式研究及对我国的启示
由于药品批准上市在不同国家存在时间差,而临床某些领域治疗手段的缺乏和国际交流的增进使得未注册药品的临床需求成为各国普遍面临的问题.本文在对比研究国内外未注册药品监管策略的基础上,从监管理念、申请程序和风险控制三个方面,提出对我国未注册药品监管的建议.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
