吉非替尼与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌疗效及药物经济学评价

目的 评价吉非替尼和厄洛替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效、不良反应和药物经济学.方法 采用回顾性调查结合前瞻性随访的方法　,将本院100例NSCLC病人分为吉非替尼组和厄洛替尼组,每组50例.2组分别口服吉非替尼(250 nag·d~(-1))和厄洛替尼(150 mg·d~(-1)),直到疾病进展.比较2组的临床疗效与不良反应,分析其1年生存率及肿瘤进展时间,并进行药物经济学评价.结果 2种药物的临床疗效、不良反应、1年生存率及肿瘤进展时间无显著差异(p>0.05).吉非替尼组的平均药物费用为(16 542±s 184)元,明显低于厄洛替尼组(19 714±209)元,吉非替尼组的费用疗效比优于厄洛替尼组(P<0.01).结论 吉非替尼和厄洛替尼治疗晚期NSCLC安全、有效,吉非替尼比厄洛替尼更为经济.

异氟烷预处理对心脏瓣膜置换术病人血肌红蛋白、vWF和心肌细胞显微结构的影响

目的 观察异氟烷预处理对心脏瓣膜置换术病人血浆肌红蛋白(Mb)、血管假性血友病因子(vWF)浓度和心肌细胞显微结构的影响,以证实异氟烷预处理对心肌的保护作用.方法 择期心肺转流术下行心脏瓣膜置换术病人30例,年龄18～60岁,随机分为2组,每组15例.试验组在麻醉诱导后吸入1.1%～1.2%(呼气末浓度)异氟烷30 min,洗脱15 min.对照组不吸入异氟烷,其余用药2组无区别.分别于吸入异氟烷前(T_0),主动脉开放30 min(T_1)、6 h(T_2)、12 h(T_3)及24 h(T_4)经桡动脉取血测血浆Mb和vWF浓度.分别于主动脉阻断前(上腔静脉插管时)和主动脉开放后(上腔静脉退管时)取部分右心耳组织观察其显微结构.结果 与T_0比较,对照组血浆Mb浓度在T_1-T_3时升高、在T_4时下降,试验组在T_1-T_4时均降低,2组在T_1-T_4均有显著差异(P<0.05).与To比较,对照组血浆vWF浓度在T_1、T_3及T_4时降低,试验组在T_1～T_4时均降低,试验组下降幅度大于对照组,2组在T_1及T_2时差异有显著意义(P<0.05)光镜和电镜下可见试验组主动脉开放后心肌细胞显微结构损伤明显轻于对照组.结论 异氟烷预处理能降低心脏瓣膜置换术病人主动脉开放后一段时间内血浆Mb和vWF浓度,减轻心肌细胞显微结构损伤,对心肌有一定的保护作用.内皮功能的改善可能是其保护机制之一.

环孢素对脂多糖诱导足细胞活动力改变的影响

目的 观察脂多糖(LPS)对足细胞活动力的作用,探讨环孢素(CsA)对脂多糖诱导足细胞活动力改变的影响.方法 足细胞分为3组:正常对照组,LPS组(50 mg·L~(-1)LPS作用足细胞24 h),LPS+CsA组(50 mg·L~(-1)LPS与0.5 mg·L~(-1)CsA共同作用足细胞24 h).利用免疫荧光、流式细胞术、转板迁移测定法等,检测整合素p3分布和活化情况以及足细胞活动力的变化.结果 3组足细胞整合素B3分布未见显著差异.抗活化整合素p3的AP5抗体表达率、转板迁移测定法中每个视野足细胞数LPS组[(52.47±s 0.12)%,(328±24)个]均高于正常对照组[(1.25±0.12)%,(177±7)个]和LPS+CsA组[(10.28±0.28)%,(232±10)个] (P<0.01),LPS+CsA组均高于正常对照组(P<0.01).与正常对照组相比,环孢素干预后整合素B3的活化水平仍然较高(P<0.01),但2组迁移能力并无显著差异(P>0.05).结论 脂多糖诱导足细胞损伤时,整合素β3的活化、足细胞的活动增强.环孢素可能通过降低整合素β3活化,降低足细胞活动力,稳定足细胞.

肌萎缩侧索硬化小鼠脊髓铁离子浓度及铁离子螯合剂的神经保护作用

目的 探讨肌萎缩侧索硬化(ALS)小鼠脊髓中铁离子的异常变化和铁离子螯合剂的神经保护作用及其可能机制.方法 SOD1-G93A转基因小鼠腹腔注射铁离子螯合剂VK-28(5 mg·kg~(-1))及M3O(5 mg·kg~(-1)))后,记录小鼠发病及生存时间的改变.试剂盒测定脊髓组织中铁离子和丙二醛(MDA)浓度及超氧化物歧化酶(SOD)活性.显微镜下观察脊髓运动神经元的状态及胶质细胞的激活.结果 与正常对照组小鼠相比,90和120日龄转基因小鼠的脊髓中铁离子浓度分别增高42%(P<0.05)和82%(P<0.01).与转基因模型组相比,铁离子螯合剂VK-28和M30能够降低铁离子浓度(μg·g~(-1))蛋白,90 d:1 784±s 132,2 103±983 VS.2 398±243,均P<0.05;120 d:2 080±118,2 483±134 VS.3 180 4±201,均P<0.01),延迟其发病时间[(116±4)d,(110±4)d VS.(104.5±1.7)d;均P<0.05]及其生存期[(139±4)d,(134.6±2.1)d VS.(126.5±2.2)d;P<0.01,P<0.05],并使小鼠脊髓前角运动神经元存活的数目明显增多(P<0.01),减少脊髓组织中增多的MDA并使降低的SOD活性增加(P<0.05,P<0.01),以及抑制星形胶质细胞和小胶质细胞的激活(P<0.01).结论 SOD1-G93A转基因ALS小鼠脊髓组织铁离子浓度升高,VK-28及M3O可能通过降低脊髓内异常升高的铁离子浓度和减少氧离子自由基而发挥神经保护作用.

加味三棱丸对人子宫内膜异位症内膜雌激素分泌及血管生成的影响

目的 研究加味三棱丸(SLW)对子宫内膜异位症(内异症)内膜细胞雌二醇分泌及血管内皮生长因子(VEGF)表达、分泌水平的影响,并进一步探讨其抑制血管生成能力的机制.方法 培养子宫肌瘤和内异症病人在位子宫内膜细胞.以子宫肌瘤为对照,内异症在位内膜细胞分别经SLW高、中、低剂量(5.0、2.5、1.25 g·kg~(-1)·d-1,ig,bid×7 d)给药大鼠血清处理后,在不同的时间点采用电化学发光免疫法检测内膜细胞雌二醇的分泌水平;采用免疫印迹(Western blot)法和酶联免疫吸附测定(EHSA)法,考察SLW中剂量(2.5 g·kg~(-1)·d~(-1))对VEGF表达和分泌的时效关系,明确SLW 2.5 g·kg~(-1)·d~(-1)抑制VEGF表达和分泌的佳时间.随后设子宫肌瘤对照组,并将内异症在位内膜细胞分为:内异症对照组、SLW(2.5 g·kg~(-1)·d~(-1))组、阿那曲唑组、SLW(2.5 g·kg~(-1)·d~(-1))+雌二醇组和雌二醇组,并按上述方法在佳时间点检测VEGF蛋白的表达及分泌水平.结果 SLW高、中剂量可显著降低内异症在位内膜细胞分泌的雌二醇水平,并呈时间及剂量依赖性(P<0.01).Western blot和ELISA法检测结果　显示,内异症对照组在各检测时间内,VEGF蛋白的表达和分泌水平均明显高于子宫肌瘤对照组(P<0.O1),经SLW 2.5 g·kg~(-1)·d~(-1)给药小鼠的血清处理24 h后,VEGF蛋白的表达和分泌水平较内异症对照组显著降低(P<0.01);SLW 2.5 g·kg~(-1)·d~(-1)给药小鼠的血清与1.34 ng·L~(-1)雌二醇联合处理24 h后,被SLW抑制的VEGF蛋白表达和分泌水平可被反向添加的雌二醇部分或完全恢复;雌二醇单独处理24 h,VEGF蛋白的表达和分泌水平较内异症对照组明显增高(P<0.01),而阿那曲唑(0.1 mg·kg~(-1)·d~(-1))的作用恰好相反.结论 SLW可能通过降低内异症在位内膜细胞雌二醇的分泌水平,从而降低VEGF的表达和分泌,发挥其抑制血管生成的作用.

黄芪皂苷甲对高血压大鼠血管肥厚及ET-1诱导离体血管收缩功能的影响

目的 研究长期给予黄芪皂苷甲(As Ⅳ)对高血压大鼠腹主动脉血管肥厚和血管收缩功能异常,以及对血管ET-1含量及其受体蛋白表达的影响.方法 两肾间腹主动脉缩窄制备高血压大鼠,随机分为假手术组、AsⅣ假手术组(3.3 mg·kg~(-1))、模型组、AsⅣ低剂量组(0.33 mg·kg~(-1))、As Ⅳ中剂量组(1.0 mg·kg~(-1))和AsⅣ高剂量组(3.3 mg·kg~(-1)),形态测量法测定血管形态学指标,离体血管环张力测定法检测大鼠胸主动脉对ET-1的反应性,HE染色法测定血管肥厚程度,ELISA法测定大鼠血浆和血管组织ET-1含量,Western blotting方法测定胸主动脉组织ET_A和ET_B的蛋白水平.结果 As Ⅳ高剂量组降低管壁厚度和中层厚度;在离体血管环功能测定实验中,压力过载大鼠胸主动脉在内皮存在时,ET-1诱导的血管收缩反应降低,As Ⅳ可以剂量依赖性的改善上述血管反应并降低血管组织ET-1的含量;各剂量As Ⅳ均能下调ETA受体和ET_B受体的蛋白表达.结论 As Ⅳ逆转压力过载引起的血管肥厚,改善血管对ET-1诱导的血管收缩反应性,其作用与其下调ET_A受体和ET_B受体蛋白水平,使胸主动脉组织ET-1含量下降有关.

健康受试者单剂量口服头孢克洛干混悬剂的药动学及生物等效性(英文)

目的 研究头孢克洛2种干混悬剂的药动学及生物等效性.方法 采用随机交叉试验设计,20名健康男性志愿者单剂量口服2种头孢克洛干混悬剂各250 mg,用液相色谱一串联质谱法测定血浆中头孢克洛的浓度,将20名受试者的经时血药浓度录入DAS(Ver 1.0)程序,进行统计分析.结果 单剂量口服试验与参比制剂后头孢克洛的p_(max)分别为(9.04±s 1.7)和(9.6±1.6)mg·L~(-1),tmax分别为(0.37±0.12)和(0.35 ±0.05)h,t_(1/2)分别为(0.88±0.16)和(0.87±0.11)h,AUC_(0～5h)分别为(7.9±1.0)和(7.94±1.1)mg·h·L~(-1),AUC_(0～∞)分别为(8.0±1.O)和(8.0±1.1)mg·h·L~(-1).2种制剂的t_(max)、p_(max)、AUC_(0～5h)、AUC_(0～∞)均无显著差异.试验制剂的相对生物利用度为(101±12)%.结论 试验制剂与参比制剂具有生物等效性.

药物研究中休克动物模型的建立与应用

制备动物模型是研究休克机制和评价药物疗效的常用方法　.研究人员大多根据各类休克的发病原因、机制及临床表现特征来复制病理模型.本文对休克的分类和特点,不同休克动物模型的建立及休克动物模型在药物研究中的应用作一综述.

脂联素与心血管疾患

脂联素是脂肪组织所分泌的一种蛋白质.脂联素具有重要的抗动脉粥样硬化作用.血浆脂联素浓度降低与代谢综合征、糖尿病、动脉粥样硬化、高血压和冠心病等关系密切.升高血浆脂联素浓度有利于消除胰岛素抵抗和改善血管内皮功能.升高血浆脂联素浓度已成为抗动脉粥样硬化治疗的一个重要靶点.

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中乙胺丁醇的浓度

目的 建立液相色谱一串联质谱(LC-MS/MS)测定人血浆中乙胺丁醇浓度的方法.方法 采用Lichrospher CN(4.6 mm × 250 mm,5μm)色谱柱;流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸)(15:85,V/V),流速为1.0 mL·min~(-1);通过LC-MS/MS,电喷雾离子化(ESI)法,以选择反应监测方式进行检测;检测离子为m/z 205.1→m/z 115.9(乙胺丁醇),m/z 166.0→m/z 148.0(伪麻黄碱,内标).结果 本法中乙胺丁醇低定量限为0.020 52 mg·L~(-1),线性范围为0.020 52～6.156 mg·L~(-1),回收率>75%,日内及日间RSD均<15%.结论 LC-MS/MS法操作简便、灵敏度高,可用于乙胺丁醇临床血药浓度测定.

人乳头瘤病毒18型E7基因和次级淋巴组织趋化因子基因疫苗的制备

目的 以减毒的鼠伤寒沙门菌为载体,制备人乳头瘤病毒(HPV)18型E7基因与次级淋巴组织趋化因子(SLC)基因疫苗.方法 PCR方法扩增HPV 18 E7和SLC基因片段,将其连接至pcDNA3.1(一)载体中,构建重组质粒pcDNA3.1(-)-HPV 18 E7和pcDNA3.1(-)-SLC.酶切及测序鉴定重组质粒.重组质粒转染至小鼠黑色素瘤高转移细胞株B16F10中,RT-PCR和Western blotting方法检测目的基因和蛋白的表达.重组质粒电转化导入减毒鼠伤寒沙门菌SL3261,酶切鉴定重组质粒的正确导入.结果 pcDNA3.1(-)-HPV 18 E7和pcDNA3.1(-)-SLC经相应酶切及测序证实其大小和序列与理论结果一致.HPV 18 E7和SLC在B16F10细胞中正确表达,RT-PCR和Westem blotting所得结果及导入沙门菌SL3261的重组质粒酶切所得片段大小均在理论值范围内.结论 成功制备以沙门菌SL3261为载体的HPV 18 E7和SLC基因疫苗.

氟西汀与国产文拉法辛治疗抑郁症的循证药物经济学评价

目的 评价氟西汀与国产文拉法辛治疗抑郁症的成本一效果.方法 采用循证医学方法收集到氟西汀与国产文拉法辛治疗抑郁症的8篇文献资料,应用药物经济学的成本一效果分析法进行分析.结果 氟西汀与国产文拉法辛治疗抑郁症的治愈率分别为56.8%和64.1%(P>0.05),成本-效果比分别为995.16和1613.81.结论 氟西汀治疗抑郁症的成果-效果优于国产文拉法辛.

缬沙坦氢氯噻嗪片不良反应168例临床分析

目的 了解缬沙坦氢氯噻嗪片药物不良反应的发生情况.方法 采用回顾性调查的方法,对2008年全年我院缬沙坦氢氯噻嗪片药物不良反应进行分析.结果 168例病人发生缬沙坦氢氯噻嗪片不良反应.老年人不良反应发生率较高,男性病人高于女性,主要不良反应临床表现为神经系统症状71例(42.3%),其次是消化系统症状28例(16.7%)和呼吸系统症状23例(13.7%).结论 缬沙坦氢氯噻嗪片所致不良反应可累及全身各个系统,临床上应慎重应用.

氟哌噻吨美利曲辛联合心理疏导辅佐治疗功能性消化不良60例

目的 评价氟哌噻吨美利曲辛联合心理疏导辅佐治疗功能性消化不良的疗效.方法 将120例确诊为功能性消化不良的病人分为心理治疗组和对照组各60例,2组均给予复方雷尼替丁胶囊1粒,1日2次,多潘立酮片10 mg,1日3次,均饭前口服.心理治疗组加用心理疏导和氟哌噻吨美利曲辛片1片,1日2次,早、中饭后口服,疗程4 wk.结果 心理治疗组与对照组治疗1、2、4 wk后总有效率分别为68%、85%、95%和42%、52%、58%,2组疗效差异非常显著(P<0.01).治疗4 wk后心理治疗组上腹胀痛、上腹烧灼和上腹不适、早饱、嗳气等症状改善积分总有效率分别为94%、93%和93%,明显高于对照组(56%、56%和55%),P<0.01.结论 心理和精神药物对伴有焦虑和抑郁症状的功能性消化不良病人治疗效果十分显著,值得临床医师重视和临床推广.

对贵刊《西酞普兰合并尼莫地平治疗血管性抑郁症……》一文的验证

笔者阅读了贵刊2006年第7期刊登的<西酞普兰合并尼莫地平血管性抑郁症68例的疗效>一文后,深受启发,并采用此法,于2007年1月-2009年1月对52例门诊或住院的血管抑郁症病人进行了临床,报道如下.

7种血管紧张肽Ⅱ受体1拮抗药降压疗效比较

血管紧张肽Ⅱ受体1拮抗药(ARB)是一类第一线的降压药物,具有疗效显著、不良反应轻等优点.本文根据已发表的文章,对7种ARB在起始剂量和推荐剂量下的降压疗效进行比较.研究表明,奥美沙坦、替米沙坦等t_(1/2)较长的ARB具有较强的降压作用.

眼科药物的门诊临床试验质量控制

对南通大学附属医院眼科门诊新开展的3种滴眼液的药物临床试验方案设计及其实施情况、受试者选择、知情同意过程、药物和资料管理等质量控制环节进行回顾.2种药物临床试验得以完成,1种因故暂停.通过试验,摸索出眼科门诊进行药物临床试验工作的新流程和质量控制环节,涵盖试验方案设计、标准操作程序制定及执行、受试者甄选与检查、药物与数据的管理以及申办方监查等方面.良好的方案设计、完善的标准操作规程、专人负责和严格按照临床试验质量管理规范进行是保证眼科门诊进行滴眼液药物临床试验质量的关键.

介绍几种新型非典型抗精神病药

对新型非典型抗精神病药帕利哌酮、伊洛哌酮和阿塞那平的作用机制、药动学、临床应用、药物相互作用及不良反应等进行简要介绍.

第2届全国药物性损害与安全用药学术会——抗感染药物的严重不良反应与临床安全应用专题研讨会征文通知