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整合素β3在生殖领域中的作用
近年来,整合素在胚泡着床过程中子宫内膜的表达及其生物学意义备受关注,尤其是整合素β3被视为评价子宫内膜容受性的良好指标.整合素有两个β3不同的成员:αIIbβ3和ανβ3.前者主要表达于巨核细胞和血小板,后者在体内分布广泛,以上皮细胞为主.本综述着重介绍整合素β3(主要指ανβ3)在生殖领域的研究进展.
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滋肾育胎丸对促排卵小鼠着床期子宫内膜HOXA10及下游基因整合素β3表达的影响
目的 探讨滋肾育胎丸对促排卵小鼠胚胎着床期子宫内膜容受性的影响. 方法 将75只雌性动情间期昆明小鼠随机分为5组,正常组予以生理盐水处理,模型1组给予生理盐水+孕马血清促性腺激素(PMSG)+人绒毛膜促性腺激素(HCG),模型2组给予生理盐水+促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)+ PMSG+ HCG,治疗1组给予滋肾育胎丸+PMSG+HCG,治疗2组给予滋肾育胎丸+GnRH-a-+-PMSG+ HCG.造模成功后,检测小鼠子宫内膜中同源框异形基因A10(HOXA10)及下游靶基因整合素β3 mRNA和蛋白的表达. 结果 与正常组比较,模型1组和模型2组HOXA10 mRNA和蛋白表达均下降,其下游靶基因整合素β3 mRNA及蛋白表达亦下降,组间比较差异有统计学意义(P＜0.01).模型各组与治疗各组比较,治疗各组HOXA10 mRNA和蛋白表达增加,其下游靶基因整合素β3 mRNA和蛋白表达亦增加,组间比较差异有统计学意义(P＜0.01). 结论 滋肾育胎丸可能通过上调HOXA10及其下游靶基因整合素β3的表达,改善促排卵后子宫内膜的容受性.
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二至天癸颗粒对克罗米芬诱导排卵小鼠子宫内膜整合素β3表达的影响
目的 探讨二至天癸颗粒对克罗米芬(CC)诱导排卵小鼠子宫内膜整合素β3表达的影响.方法 40只生育期排卵障碍模型小鼠分中药组及CC组两组,每组20只,中药组予二至天癸颗粒加CC,CC组单纯予CC,20只非模型鼠为空白组.观察三组胚泡着床率、子宫内膜形态学变化,并采用免疫组化方法测定子宫内膜整合素β3的表达.结果与CC组比较,中药组模型小鼠恢复动情周期数明显增多(P<0.05);与CC组比较,中药组孕4 d小鼠子宫内膜形态学改变较优,适于着床;与CC组比较,中药组孕4 d小鼠子宫内膜腔上皮、腺上皮及间质三种组织中整合素β3的表达水平均较强,且均具有统计学意义;中药组与空白组小鼠比较,着床胚泡数、着床率无显著性差异(P>0.05);整合素β3的表达在腺上皮及间质积分无显著性差异(P>0.05),在腔上皮空白组表达较中药组强,且具有显著性差异(P<0.05).三组小鼠整合素β3在腔上皮、腺上皮中的表达均强于在间质中的表达,具有统计学意义.结论二至天癸颗粒提高CC诱导排卵小鼠子宫内膜腔上皮及腺上皮细胞中整合素β3的表达.
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补肾填精中药对妊娠期小鼠子宫内膜容受性影响的研究
目的 观察补肾填精中药对妊娠小鼠子宫内膜容受性的影响.方法 120雌性小鼠随机分为治疗组和对照组,治疗组予调经助孕胶囊,对照组予六味地黄丸灌胃2周,动情期小鼠按雌雄2:1比例合笼,次晨阴道查有阴栓为妊娠第1天.两组分别于妊娠第3、5、7天,取每组20只妊娠小鼠处死,取出子宫,刮取内膜.测定内膜αvβ3 mRNA及蛋白的表达.观察第5天妊娠小鼠胚泡着床数.结果 整合素 β3在治疗组和对照组早孕小鼠子宫内膜中的表达随妊娠天数呈规律变化,在治疗组的表达高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).妊娠第5天治疗组孕鼠胚泡着床数目明显多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 补肾填精中药通过增加小鼠子宫内膜整合素 β3的表达,提高胚泡着床数目,而改善子宫内膜容受性,提高妊娠率.
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当归散对小鼠低容受性子宫内膜孕激素受体和整合素β3表达的影响
目的:探讨当归散及其拆方对低客受性子宫内膜PR和整合素β3表达的影响.方法:采用曲普瑞林注射制备小鼠模型,预防性给予受试液,于排卵后24h和48h测定子宫内膜中PR、整合素β3水平.结果:(1)PR的表达:48h时当归散组和归-芩组的PR表达明显上调,达到正常组水平(P＞0.05)；(2)整合素β3的表达:而当归散组和当归黄芩组整合素β3在2个时间点表达无显著差异,与正常组比较差异不显著(P＞0.05).结论:当归散和当归-黄芩能抑制曲普瑞林引起的PP过早下调,抑制整合素β3的提前表达,改善子宫内膜客受性.
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补肾调经中药对多囊卵巢综合征患者子宫内膜整合素β3表达的影响
目的 探讨补肾调经中药对多囊卵巢综合征(PCOS)患者促排卵后子宫内膜整合素β3(Integrin β3)表达的影响.方法 将无排卵PCOS患者36例随机分为2组,给予不同的促排卵方案:A组为克罗米芬(CC)/绒毛膜促性腺激素(hCG)组,共17例;B组为CC/hCG加中药组,共19例.同期选择22例月经周期正常妇女为对照组.采用反转录-聚合酶链反应技术(RT-PCR)对3组黄体中期的子宫内膜Integrin β3进行半定量分析.结果 与对照组相比,A组黄体中期子宫内膜Integrin β3的表达下降(P＜0.05),B组表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CC/hCG促排卵治疗降低了黄体中期子宫内膜容受性,加服补肾调经中药后可改善子宫内膜容受性.
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中药助孕方对促排卵和胚泡着床障碍小鼠子宫内膜容受性的影响
目的 研究中药助孕方对促排卵(OS)和胚泡着床障碍(BID)小鼠子宫内膜容受性的影响及其潜在机制.方法 200只正常雌性昆明小鼠,随机分为A组(对照组)、B组(OS)、C组(OS加中药助孕方)、D组(BID)、E组(BID加中药助孕方)、F组(中药助孕方).OS组腹腔内注射孕马血清促性腺素和人绒毛膜促性腺素(HCG),BID组于妊娠第4天9:00皮下注射米非司酮.3个中药组于妊娠第1-4天8:00灌胃中药1.5 mL/100 g.妊娠第4天21:00每组取出8只子宫标本固定,运用免疫组化的方法测定标本中白血病抑制因子(LIF)和整合素β3的表达水平.妊娠第8天21:30处死各组妊娠小鼠,取出子宫,计数胚泡数.结果 B组和D组的妊娠率(6.67%,1/15、18.75%,3/16),LIF蛋白OD值(0.18 ±0.02、0.23 ±0.02),整合素β3蛋白OD值(0.20 ±0.05、0.19 ±0.02),与A组比较差异有统计学意义(P<0.01).C组和E组的妊娠率(54.55%,12/22、65.22%,15/23),LIF蛋白OD值(0.37 ±0.09、0.39 ±0.02),整合素β3蛋白OD值(0.34 ±0.04、0.38 ±0.08)分别与B组和D组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 OS和BID对小鼠子宫内膜容受性有负面影响,阻碍胚泡植入.中药助孕方可以通过上调LIF和整合素β3的表达来改善子宫内膜容受性,提高妊娠率.
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助孕汤对育龄期妇女子宫内膜容受性的影响
目的 观察助孕汤对育龄期妇女子宫内膜容受性的影响.方法 将育龄期妇女90例,随机分为自然周期组、西药组(克罗米芬+绒毛膜促性腺激素)、中药组(助孕汤)和中西药结合组.随访3个月,统计妊娠率,超声观察子宫内膜厚度和类型,逆转录PCR和免疫组化分别检测子宫内膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、整合素β3 mRNA和蛋白水平.结果 与自然周期组比较,中西药结合组、中药组妊娠率有所上升,而西药组有所下降,差异无统计学意义(P＞0.05).与自然周期组和中西药结合组比较,子宫内膜厚度、ER、PR mRNA和蛋白水平在西药组显著下降而在中药组则显著上升(P＜0.05).结论 助孕汤可能通过调节子宫内膜厚度、增加子宫内膜ER、PR、整合素β3 mRNA和蛋白水平来改善妊娠率,并能拮抗克罗米芬降低子宫内膜容受性的副作用.
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压力诱导血管平滑肌细胞整合素β3、桩蛋白和纽蛋白的变化
目的研究压力对大鼠颈总动脉血管平滑肌细胞整合素β3、桩蛋白和纽蛋白的分布与表达的影响,探讨它们在血管平滑肌细胞的机械应力信号转导中的作用.方法不同压力(160 mmHg和80 mmHg)灌流大鼠颈总动脉30min,免疫组织化学和免疫电镜观察整合素β3、桩蛋白和纽蛋白在血管平滑肌细胞上的表达和分布变化.结果高压和常压灌流对大鼠颈总动脉平滑肌细胞的整合素β3、桩蛋白和纽蛋白的表达无明显影响,但高压使整合素β3、桩蛋白和纽蛋白在平滑肌细胞膜上的分布发生改变,向离管腔面的平滑肌细胞膜聚集.结论高压诱导了整合素β3、桩蛋白和纽蛋白向离管腔面的平滑肌细胞膜聚集.提示整合素β3、桩蛋白和纽蛋白可能在血管平滑肌细胞的机械应力信号转导中发挥作用.
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Myr-RKEFAK肽选择性调控血小板外向内信号转导相关功能
目的:研究踝蛋白杆部整合素结合位点2与整合素β3相互作用对于血小板信号转导的影响.方法:设计合成模拟整合素β3胞浆近膜端α螺旋上6个氨基酸序列(R724 KEFAK729)的寡肽,并通过十四烷酰化修饰以使其具有穿细胞膜性(myr-RKEFAK肽).观察myr-RKEFAK肽对经典血小板外向内信号转导事件(固相纤维蛋白原上的稳定黏附和伸展、二相聚集、纤维蛋白凝块回缩),以及内向外信号转导事件(一相聚集、游离纤维蛋白原的结合)的影响.结果:myr-RKEFAK肽可以浓度依赖性地抑制血小板固相化纤维蛋白原上稳定黏附和伸展、二相聚集以及纤维蛋白凝块回缩等外向内信号转导功能;但不影响游离纤维蛋白原结合和一相聚集等内向外信号转导功能.结论:穿膜肽myr-RKEFAK对血小板的外向内信号转导相应功能产生抑制,但不影响血小板内向外信号转导相关功能.
关键词： 整合素β3 踝蛋白杆部 整合素结合位点2 myr-RKEFAK肽 血小板信号转导 -
CHO细胞模型中整合素β3胞浆段尾部NITY基序对αⅡbβ3介导的细胞功能的影响
目的:探讨整合素β3胞浆段尾部NITY基序对αⅡbβ3介导的细胞功能的影响.方法:利用中国仓鼠卵巢(CHO)细胞模型建立共表达人类野生型整合素αⅡb和野生型β3或突变型β3△NITY(β3胞浆段缺失NITY基序)稳转的细胞株,通过细胞在固相化纤维蛋白原上的黏附及伸展试验检测各稳转细胞株的黏附及伸展功能,通过免疫共沉淀方法检测蛋白相互作用.结果:成功建立了CHO-αⅡbβ3和CHO-αⅡbβ3△NITY细胞株,稳定表达野生型整合素αⅡbβ3的CHO细胞具有在固相化纤维蛋白原上的黏附和伸展能力,与CHO-αⅡbβ3细胞株相比,CHO-αⅡbβ3 △NITY细胞株的黏附能力减弱,但是黏附后的伸展能力无明显改变.免疫共沉淀结果显示,kindlin-2能够结合野生型整合素β3,但与突变型整合素β3结合的量显著减少.结论:整合素p3胞浆段缺失NITY基序引起细胞黏附功能受损,这种缺失突变导致整合素β3与kindlin-2蛋白的结合受到抑制,从而部分抑制了整合素β3的信号转导.
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整合素β3 mRNA表达与胃癌微血管密度、进展及预后的关系
目的探讨整合素β3 mRNA在胃癌中的表达及其与肿瘤微血管密度(MVD)、生长方式、浸润转移和预后的关系. 方法应用原位杂交和免疫组织化学技术,检测105例胃癌组织中整合素β3 mRNA和CD34的表达. 结果整合素β3 mRNA在非肿瘤胃黏膜中的阳性表达率为30%(6/20),显著低于胃癌组(61.0%,64/105,χ2=8.85,P=0.037);在浸润性生长、T3～T4期、有淋巴结转移和远处转移的病例中,阳性率分别为70.2%(40/57)、72.1%(44/61)、68.6%(48/70)和85.7%(36/42),均显著高于膨胀性生长(χ2=14.97,P=0.002)、T1～T2期(χ2=15.21,P=0.015)、无淋巴结转移(χ2=17.89,P=0.025)及无远处转移的病例(χ2=20.22,P=0.005;χ2=21.35,P=0.035);同样,它们的平均MVD均显著高于膨胀性生长(t=10.105,P=0.001)、T1～T2期(t=5.961,P=0.001)、无淋巴结转移(t=3.819,P=0.01)和无远处转移的病例(t=10.578,P=0.001;t=7.882,P=0.001);阳性表达组的平均血管数(41.02±8.55)个/0.72 mm2明显高于阴性表达组的平均微血管数(25.26±11.25)个/0.72 mm2(t=11.25,P=0.025),两者之间呈显著正相关(rs=0.316,P=0.001);阳性表达组及MVD值≥39.5的病例的平均生存时间和5年生存率均显著低于阴性表达及MVD值＜39.5的病例.结论整合素β3可促进胃癌血管生成,并参与肿瘤浸润和淋巴道转移过程,检测整合素β3的表达可做为判定胃癌血管生成、浸润转移等生物学行为及估计预后的有意义指标,可应用于预后的综合性评估.
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三个遗传性血小板无力症家系临床表型和基因表型诊断的研究
目的 对3个遗传性血小板无力症(glanzmann thrombasthenia,GT)家系进行血小板膜糖蛋白Ⅱ b、Ⅲa(GPⅡb/GPⅢa)基因突变的检测.方法 应用PCR对先证者GPⅡb/GPⅢa基因所有外显子及其侧翼序列进行扩增;PCR产物纯化后直接测序,检测其突变基因.突变位点经直接测序证实排除基因多态性.结果 3个家系的先证者PLT均正常,血小板形态分散,出血时间(BT)延长,凝血象正常,对二磷酸腺苷(ADP)、凝血酶、.肾上腺素、胶原、花生四烯酸等多种诱聚剂反应低下,而对瑞斯托霉素反应基本正常;家系1和家系2先证者的血小板膜表面CD41(GPⅡ b)/CD61(GPⅢa)的含量极度降低,分别为0.16%/1.8%、0.9%/3.7%,家系3先证者的血小板膜表面GP Ⅱ b阳性血小板为10.1%,GPⅢa阳性血小板为12.8%.免疫印迹法几乎检测不到家系1和家系3先证者的αⅡb蛋白,家系2先证者的αⅡb蛋白含量明显降低.家系1先证者在GP Ⅱ b基因存在T2255G和C2671T复合杂合突变,家系2先证者在GPⅡb基因存在A2334C纯合突变,家系3先证者在GP Ⅱ b基因存在C1750T和69-79del复合杂合突变.结论 T2255G和C2671T复合杂合突变是导致家系1先证者发生GT的原因,A2334C纯合突变是导致家系2先证者发生GT的原因,C1750T和69-79 del复合杂合突变是导致家系3先证者发生GT的原因.
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整合素-α2和整合素-β3基因多态性与急性心肌梗死的相关性研究
目的 探讨整合素-α2(ITGA2)基因C807T和整合素-β3(ITGB3)基因T176C多态性与急性心肌梗死(AMI)的关系及其脂蛋白水平对血脂的影响.方法 选择AMI患者180例为AMI组,同期选择健康体检者200例为对照组,应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法检测两组ITGA2和ITGB3的基因型,同时测定血脂、脂蛋白水平.结果 AMI组患者TC、TG、LDL'C水平明显高于对照组(P＜0.05),2组的ITGB3基因T176C多态性分布差异无统计学意义(P＞0.05),而ITGA2基因C807T多态性分布差异有统计学意义(P＜0.05),等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患AMI的风险是C等住基因的1.608倍(OR=1.608,95% CI:1.194～2.165),携带T等位基因的AMI患者TC水平显著高于未携带T等位基因者(P＜0.05).结论 ITGA2基因C807T多态性与AMI的发病具有相关性,其中T等位基因可能是AMI的遗传易感基因;ITGA2基因C807T多态性可能通过影响血脂水平而影响AMI的发生.
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老年患者血小板膜糖蛋白Ⅲa基因血小板抗原T/C多态性与阿司匹林抵抗的研究
目的 分析中国老年汉族人群中血小板膜糖蛋白(GP)Ⅲa(Leu33Pro)基因血小板抗原(PLA)的T/C多态性与阿司匹林抵抗(AR)的关系.方法 选择长期服用阿司匹林患者共432例,分为AR组250例,阿司匹林敏感组(AS组)182例,检测花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集率,DNA测定GPⅢ a基因(Leu33 Pro) PLA(T/C)多态性.结果 AR组PLA1/A1基因型240例,PLA1/A2基因型10例；AS组均为PLA1/A1基因型.PLA2基因型在AR组中的发生率为4.0％,在总人群中的发生率为2.3％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 中国老年汉族人群中,AR患者的PLA1/A2基因型表达高于AS患者,考虑PLA1/A2基因型与中国老年汉族人发生AR有关.
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黏蛋白1和整合素β3在子痫前期患者胎盘中的表达及相关性
目的 研究子痫前期(preeclampsia,PE)患者胎盘组织中的黏蛋白1(MUC1)、整合素β3(Integrinβ3)的表达情况,探讨二者在子痫前期胎盘中的作用.方法 采用蛋白质印迹法检测子痫前期轻度组(轻度PE组,20例)、重度组(重度PE组,20例)和正常妊娠组(正常组,20例)胎盘组织中MUCl和Integrinβ3蛋白的表达.结果 ①MUC1在正常组,轻度PE组和重度PE组胎盘组织中相对表达量分别为0.53±0.13、0.56±0.12和0.90±0.20,轻、重度PE组均明显高于正常组(P＜0.05);②正常组、轻度和重度PE组胎盘组织中Integrinβ3的相对表达量分别为0.61±0.14、0.57±0.13和0.51±0.12,轻、重度PE组表达均低于正常组(P＜0.05);③MUC1与Integrinβ3在子痫前期患者胎盘中的表达呈负相关(r=-0.79,P＜0.05).结论 MUC1蛋白在子痫前期的表达随病情加重而增加,Integrinβ3蛋白的表达随病情的加重而降低,二者可能共同参与子痫前期发病.
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整合素β3及骨桥蛋白在子宫腺肌病患者子宫内膜中的表达及其意义
目的 探讨整合素β3及骨桥蛋白(OPN)在子宫腺肌病患者在位及异位子宫内膜中的表达及意义.方法 选择2007年1月-2008年7月于北京大学第一医院妇产科因子宫腺肌病行子宫全切除术的子宫腺肌病患者43例,收集其在位子宫内膜(在位内膜组),其中增殖期内膜11例,分泌期内膜32例(其中18例为分泌期中期);同时收集其异位子宫内膜(异位内膜组).选择同期因宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ～Ⅲ级或单纯浆膜下子宫肌瘤行子宫全切除术的患者41例为对照组,收集其子宫内膜,其中增殖期内膜12例,分泌期内膜29例(其中19例为分泌期中期).采用免疫组化法和实时荧光定量PCR技术检测各组患者子宫内膜中整合素β3和OPN的蛋白及mRNA表达.结果 (1)整合素β3和OPN蛋白主要表达于在位和异位子宫内膜的腺体.子宫内膜中整合素β3和OPN蛋白的表达水平,在位内膜组、异位内膜组、对照组分别为1.6±0.8和1.7±0.7、1.7±0.7和1.8±0.9、2.1±0.9和2.0±0.9,各组之间分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05).在位内膜组增殖期子宫内膜中整合素β3和OPN蛋白的表达水平分别为0.8±0.4和0.7±0.3,均低于分泌期(分别为1.8±0.8和1.9±0.8),差异均有统计学意义(P<0.01);对照组增殖期子宫内膜中整合素β3和OPN蛋白的表达水平分别为1.0±0.4和1.0±0.4,也均低于分泌期(分别为2.5±0.7和2.5±0.7),差异也均有统计学意义(P=0.000).在位内膜组分泌期中期子宫内膜中整合素β3和OPN蛋白的表达水平分别为2.0±0.9和2.1±0.8,均低于对照组(分别为2.7±0.5和2.7±0.7),差异均有统计学意义(P<0.01).(2)子宫内膜中整合素β3和OPN mRNA的表达水平(以中位数表示),在位内膜组(分别为4.69和4.23)均低于异位内膜组(分别为7.96和14.84)和对照组(分别为13.47和17.40),差异均有统计学意义(P<0.05).在位内膜组增殖期子宫内膜中整合素β3和OPN mRNA的表达水平(分别为2.69和3.30)均低于分泌期(分别为5.54和11.40),差异均有统计学意义(P<0.01);对照组增殖期子宫内膜中整合素β3和OPN mRNA的表达水平(分别为3.12和4.75)也均低于分泌期(分别为19.94和21.00),差异也均有统计学意义(P=0.000);在位内膜组分泌期中期子宫内膜中整合素β3和OPN mRNA的表达水平(分别为10.10和14.34)均低于对照组(分别为21.50和24.18),差异均有统计学意义(P<0.05).结论 整合素β3和OPN在子宫腺肌病患者异位内膜的侵袭和生长过程中起着一定的作用,可能影响子宫腺肌病患者的胚胎着床.
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整合素β3在妊娠期高血压疾病中的研究进展
整合素( integrin)β3可影响滋养细胞的黏附及凋亡等,推测其可能在妊娠期高血压疾病(HDCP)的发生发展中发挥重要作用.对整合素β3的深入研究,有助于阐明HDCP的发病机制,亦可为HDCP的治疗提供新靶点.本研究对整合素β3及其相关因子在HDCP发病过程中作用机制的研究进展,综述如下.
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整合素β3受体信号途径在结缔组织生长因子调控肺动脉平滑肌细胞增殖与迁移和细胞外基质基因表达中的作用
目的 探讨整合素β3受体信号途径在结缔组织生长因子(CTGF)促进肺动脉平滑肌细胞增殖、迁移和细胞外基质基因表达中的作用机制研究.方法 分离并培养SD大鼠肺动脉中膜平滑肌细胞,实验使用第3～7代细胞；细胞分为3组:(1)空白组:不加任何刺激因子；(2)CTGF组:培养体系中加入CTGF(50 ng/ml)；(3)CTGF+整合素β3抗体组:培养体系中加入CTGF(50ng/ml)及整合素β3抗体(10 mg/L).以上3组细胞中加入CTGF (50 ng/ml)和浓度分别为0、5、10、15、20mg/L的整合素β3抗体,共同孵育24、48、72及96 h,采用WST-1细胞增殖试剂检测细胞增殖的变化；应用Transwell方法在相差显微镜下观察细胞迁移数目的变化；应用荧光定量RT-PCR检测Ⅰ型胶原α1、Ⅲ型胶原α1和纤维连接蛋白1 mRNA表达；应用Western blot和免疫组化检测纤维连接蛋白表达.结果 整合素β3抗体对CTGF促肺动脉平滑肌细胞增殖有明显抑制作用(P＜0.05),其中整合素β3抗体浓度为10 mg/L时抑制率高.CTGF组肺动脉平滑肌细胞迁移数目(25.00±1.57)个,较空白组(11.00±2.08)个多(P＜0.01)；CTGF+整合素β3抗体组肺动脉平滑肌细胞迁移数目( 17.00±4.16)个,较CTGF组少(P＜0.05)；与对照组比较,CTGF组肺动脉平滑肌细胞Ⅰ型胶原α1(4.28±0.33)、Ⅲ型胶原α1(4.41±0.35)和纤维连接蛋白1(4.05±0.33) mRNA表达增加(P＜0.01),呈时间依赖性；与CTGF组比较,CTGF+整合素β3抗体组Ⅰ型胶原α1 (3.38 ±0.30)、Ⅲ型胶原α1(3.40±0.30)和纤维连接蛋白1(3.12±0.29)mRNA表达减少(P＜0.05),但较对照组表达增加(P＜0.05)；与对照组比较,CTGF组能明显增加肺动脉平滑肌细胞纤维连接蛋白表达(P＜0.01),整合素β3抗体能抑制CTGF诱导的纤维连接蛋白表达(P＜0.01),但纤维连接蛋白表达较对照组仍有增加(P＜0.01).结论 整合素β3信号途径能介导CTGF诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖、迁移和细胞外基质基因的表达,CTGF-整合素β3信号途径可能在肺血管重构中起重要作用.
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整合素αv和β3反义基因治疗裸鼠种植性肝癌的实验研究
目的:探讨整合素αv、β3反义基因对肝细胞癌的治疗作用及对肿瘤血管生成及细胞凋亡的影响.方法:裸鼠皮下种植肝癌细胞-HepG2,建立肝癌模型,将αvβ3反义基因表达载体AlphaV/pcDNA3、Beta3/pcDNA3分别以αv、β3及αv、β3联合形式瘤内转染,同时设载体空壳组对照,观察肿瘤生长抑制情况并检测整合素αv、β3蛋白及CD31、VEGF的表达及细胞凋亡改变.结果:αvβ3联合组、αv、β3及空壳对照组肿瘤体积大小依次为(0.92±0.19)、(1.27±0.14)、(1.34±0.21)和(1.75±0.10)cm3,试验组与对照组比较及αvβ3组与αv组和β3组比较差异有统计学意义,P＜0.05;各实验组与对照组瘤质量比较差异有统计学意义,P＜0.05;αvβ3联合组、αv、β3组的抑瘤率分别为21.41%、6.87%和5.71%.实验组αv、β3蛋白表达与对照组比较被明显下调,P＜0.05;αvβ3组与αv组和β3组之间及实验组与对照组间微血管密度差异有统计学意义,P＜0.05;各实验组细胞凋亡指数显著高于对照组,P＜0.01;αvβ3组与αv组和β3组比较差异也有统计学意义,P＜0.05.结论:αv、β3反义基因可以通过抑制肿瘤血管生成及促进肿瘤细胞凋亡抑制肿瘤生长,联合应用αv和β3反义基因抑瘤效果更好.
