激活素-抑制素-卵泡抑素系统研究进展

抑制素、激活素和卵泡抑素主要由垂体细胞和卵巢颗粒细胞分泌,是细胞转化生长因子-β超家族的成员.通过内分泌及自/旁分泌调节作用参与了女性体内众多的生殖生理活动.本文综述关于抑制素、激活素和卵泡抑素的研究进展,包括生物合成、信号传导的调节、生理作用机制,在女性生殖生理中的重要作用及其相关临床研究及应用.

不同妊娠时期胎盘抑制素、激活素和卵泡抑素在胎盘绒毛中表达的临床观察

目的:检测妊娠不同时期抑制素、激活素和卵泡抑素系统在胎盘中的定位及表达水平的变化,探讨其与妊娠进展的关系.方法:选取妊娠早期(6～12周)、中期(13～28周)、晚期(37～40周)无合并症和并发症孕妇各30例为研究对象.留取胎盘绒毛组织,应用免疫组织化学技术和计算机图像分析系统检测抑制素A、抑制素B、激活素A、激活素B、卵泡抑素在妊娠不同时期胎盘绒毛组织中的表达.结果:抑制素、激活素和卵泡抑素在妊娠早期、中期、晚期胎盘绒毛的合体滋养细胞、细胞滋养细胞、毛细血管内皮细胞的胞浆呈不同程度的阳性染色.定量分析显示,随着妊娠的进展,胎盘绒毛组织中抑制素A、激活素A表达水平逐渐升高,差异有统计学意义(P＜0.05),且与妊娠时间成正相关关系(r=0.97,r=0.80;P＜0.01);而抑制素B、激活素B和卵泡抑素的表达在妊娠早、中、晚期差异无统计学意义(P＞0.05),激活素B与妊娠时间无相关关系(r=-0.31,P＞0.05)、抑制素B和卵泡抑素表达与妊娠时间呈负相关(r=-0.47, r=-0.38;P＜0.05).结论:抑制素、激活素和卵泡抑素系统的动态平衡对于正常妊娠的维持起重要作用.

卵泡抑素、MUC1基因在乳腺癌患者血清中的表达及其临床意义

目的研究乳腺癌患者血清中卵泡抑素（ FS）和黏蛋白MUC1表达与肿瘤的发生发展与转移的关系及其临床意义。方法采集60例乳腺疾病入院患者的血清样本，其中乳腺癌40例，乳腺良性疾病20例，分别采用ELISA法和CanAgMUC1检测试剂盒检测其血清中FS和MUC1含量。结果在40例乳腺癌患者血清中FS和MUC1的血清含量分别为（3.75±1.32）ng/ml和（37.63±23.22）U/ml，FS和MUC1的阳性率分别为32.50％和47.50％，均明显高于对照组（ P＜0.01），乳腺癌患者FS和MUC1血清含量和阳性率与组织学分级、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移有关（ P＜0.01或P＜0.05）。结论 FS、MUC1与肿瘤发生、发展、生物学特征以及转移密切相关，联合检测这些指标有利于乳腺癌的早期诊断以及预后判断。

两种卵泡抑素免疫检测方法的比较

目的建立高敏感度、特异性卵泡抑素(FS)双位点酶联免疫吸附试验(ELISA)法,并探讨其与免疫放射测定(IRMA)法检测组织样本FS的应用价值.方法采用重组人FS作为免疫原,制备针对FS的特异性单克隆抗体和多克隆抗体,利用抗FS单克隆抗体和多克隆抗体建立FS双位点ELISA法.结果双位点ELISA法的敏感度为125 pg/ml,人血清FS回收率86%～104%,与重组人激活素A、牛抑制素、人促性腺激素、促黄体激素等无交叉反应.与IRMA法相比,两者均具有较高的特异性,但IRMA检测敏感度略低(500 pg/ml).采用双位点ELISA法与IRMA法检测各种生物样本中的FS,其结果显示二者相关性良好(r≈0.90,P＜0.01).结论本研究建立的FS双位点ELISA法适合于多种生物标本中的FS水平测定.

血浆卵泡抑素结构域跨膜蛋白基因甲基化异常在大肠癌诊断中的价值

2003年Sabbioni等[1] 报道,在71%的大肠癌患者血浆中有含表皮生长因子和卵泡抑素结构域跨膜蛋白(TPEF)基因甲基化的改变,TPEF基因异常甲基化有望成为大肠癌早期诊断的有价值的分子标志物.本研究用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)技术分析32份大肠癌组织标本,以建立检测血浆TPEF基因甲基化异常的方法,现报告如下.

激活素、抑制素及卵泡抑素与肝脏

激活素(activin,ACT)、抑制素(inhibin,INH)是早在性腺中发现的糖蛋白激素,因为对垂体产生和分泌的卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)分别呈正反馈和负反馈调节作用而得名卵泡抑素(follistatin,FS)也是由性腺分离的糖蛋白激素,作用与INH相似,即抑制垂体FSH分泌,还可作为ACT结合蛋白,通过结合阻断ACT生物学效应发挥.ACT,INH M.分别为24 000,32 000,由两个亚基借二硫键连接而成,α.β亚基构成INH,β,β亚基构成ACT,目前已知有5种8亚基(βA,βB,βC,βE,βE),5种β亚基之间有很大的同源性[1],在体内分布也不司,除性腺外,βA,βB在肝脏等多个组织器官中都有分布,而βC,βE亚基的分布局限于肝脏,亚基目前还研究较少.已知有INH A(oβA),INH B(αβB),ACTA(βAβA),ACTB(βBβB)及ACTAB(βAβB)等分子形式,目前研究多的是ACTA和INHA.FS有两种分子形式,Mr分别为32 000和35 000.分别由288和315个氨基酸组成,二者在结构上的差别仅在于前者较后者在C端少了27个氨基酸,它们是由同一基因编码,由于原始转录物的可变拼接而导致两种分子形式的形成.二者与ACT结合的亲和力相同[2].

卵泡抑素样蛋白与心血管疾病

卵泡抑素样蛋白(follistatin-like protein,FSTL)是细胞外基质糖蛋白,因为与卵泡抑素高度同源,共同拥有富含半胱氨酸的卵泡抑素位区而归属于卵泡抑素家族,参与细胞增殖、迁移、分化、胚胎发育等一系列病理生理过程.心血管疾病是二十一世纪威胁人类健康的重大公共卫生问题,已赫然成为全球的第一死因.

血清卵泡抑素与卵巢型子宫内膜异位症相关性分析

目的 探讨血清卵泡抑素(follistatin,FS)与子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)的相关性,及其在卵巢型EMT诊断方面的意义.方法 分别用酶联吸附试验(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)和电化学发光实验(electrochemiluminescence immunoassay,ECLIA)测定50例EMT患者、30例卵巢良性肿瘤患者及50例正常健康妇女血清FS和CA125水平,并采用受试者工作特征(receiver operator characterstic,ROC)曲线比较二者对EMT诊断的敏感度和特异性.结果 卵巢型EMT组血清FS水平(1 332.74士305.54) ng/L与卵巢良性肿瘤组(308.61±54.39) ng/L和正常组(72.12±48.97) ng/L相比均有统计学意义(P＜0.05).卵巢型EMT组血清CA125水平(52.02±22.64) U/ml与卵巢良性肿瘤组(35.21±18.32) U/ml和正常组(18.72±6.17) U/ml比较,差异均有统计学意义(P＜0.001),但其与卵巢外EMT组血清CA125水平(46.53士27.66) U/ml相比,差异无统计学意义(P=0.295).结论 EMT患者血清FS水平显著升高,对早期EMT尤其对卵巢型EMT的诊断有重要作用.

多囊卵巢综合征患者血清抑制素-激活素-卵泡抑素系统功能的改变

近国外的研究证实,多囊卵巢综合征(PCOS)的发病与抑制素(INH)-激活素(ACT)-卵泡抑素(FS)系统的功能失常有关 [1] .本研究通过测定PCOS患者月经周期第3天血清中INH、ACT、FS水平,分析INH、ACT、FS与女性激素、胰岛素、血糖及体重指数(BMI)间的相关性,探讨INH-ACT-FS系统的改变在PCOS发病中的作用.

抑制素-卵泡抑素-激活素系统与多囊卵巢综合征高胰岛素血症的相关性分析

高胰岛素血症(HIS)是许多肥胖和非肥胖多囊卵巢综合征(PCOS)患者的一个显著临床表现,据不完全统计,PCOS患者约50%～60%伴有HIS[1].HIS在PCOS的发病中起着重要作用.近年来,国外研究发现,抑制素-卵泡抑素-激活素(INH-FS-ACT)系统参与PCOS的发生,但对该系统与PCOS合并HIS的关系尚无定论.抑制素B(INHB)和激活素A(ACTA)分别是排卵前卵泡中INH和ACT的主要形式,本研究测定了38例PCOS患者INH-FS-ACT系统的变化,现将结果报道如下.

激活素A及卵泡抑素对大鼠肾间质成纤维细胞Ⅰ型胶原的影响

目的 探讨激活素A(ACT-A)及卵泡抑紊(FS)对体外培养的大鼠肾间质成纤维细胞合成Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)的影响.方法 无菌条件下取SD大鼠肾脏髓质,胶原酶消化法进行培养,鉴定为肾间质成纤维细胞后分为3组:不同ACT-A浓度组(A组),不同FS浓度组(F组),30ng/ml ACT-A+不同浓度FS组(A+F组),应用免疫组化及RT-PCR法检测培养细胞Col Ⅰ蛋白及Col Ⅰ mR-NA的表达.结果 成功培养了大鼠肾间质成纤维细胞,在本研究浓度范围内,ACT-A促进了大鼠肾间质成纤维细胞Col Ⅰ蛋白(P<0.01)及Col Ⅰ mRNA表达(P<0.01),FS能抑制30ng/ml ACT-A的上述效应(P<0.01),而单纯FS对大鼠肾间质成纤维细胞Col Ⅰ蛋白和mRNA的表达无影响(P>0.05).结论 ACT-A可能在肾间质损害的发生发展中起重要作用,补充外源性的FS有可能为治疗肾间质纤维化提供新的思路.

人卵泡抑素在妊高征母血、羊水、胎盘中的 mRNA 表达

妊高征为危害母婴健康的重要疾病之一,其发病机制至今尚不清楚.有学者研究发现,妊高征孕妇血液成分中有某种毒性因子可直接损害血管内皮细胞.近年来国外研究发现:人卵泡抑素在高血压病及动脉粥样硬化病人的血管内皮、尤其在动脉血管平滑肌细胞中有高度的 mRNA 表达.1999年2月～2000年2月,我们应用多聚酶链反应(PCR)技术对正常妊娠及妊高征孕妇血清、羊水及胎盘胎膜进行研究,以探讨人卵泡抑素在妊高征发病中的作用.

卵巢癌血清CEA、FS、CA199水平测定

血清肿瘤标志物在包括卵巢癌、胃癌、肝癌等大多恶性肿瘤患者发病后可以较早被检测出水平异常的无创性生化指标,随着血液生化指标检测水平的提高和指标种类的增加,其越来越多被应用于恶性肿瘤的临床诊断中。为进一步提高卵巢癌早期无创性检出率,作者检测并分析了癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)、卵泡抑素(follistatin, FS)、糖链抗原199(carbohydrate antigen 199, CA199)在卵巢癌血清中的水平,比较观察了三者单独或联合检测时对卵巢癌的检出率情况。

广西巴马小型猪卵泡抑素(Follistatin)克隆及原核表达

目的 通过RT-PCR扩增获得广西巴马小型猪Follistatin的cDNA全序列,经克隆测序分析其cDNA序列结构,进而构建pET-F0原核表达质粒,使用IPTG诱导表达获得其融合蛋白,为将来进一步研究Follistatin对广西巴马小型猪肌肉生长和繁殖性能的影响莫定基础.方法 从广西大学巴马小型猪卵巢中提取总RNA,并以其为模板,应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR),在合成的特异性引物引导下,扩增获得广西巴马小型猪卵泡抑素(Follistatin)cDNA的全序列,长度为1 035 bp.将PCR产物克隆到pMD18-T载体后进行序列测定及分析.结果 广西巴马小型猪卵泡抑素cDNA序列与GenBank中已报道的家猪卵泡抑素同源性高达99.4%.同时,将目的 基因插入到原核表达载体pET 32a+多克隆位点中,构建了Follistatin的原核表达载体,并转化于大肠杆菌BL21.转化菌经异丙基硫代半乳糖苷(IPTG)诱导,变性聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)和蛋白质免疫印迹(Western blotting)分析.结论 实验已成功地表达了Follistatin的融合蛋白(约58.4 ku).

抑制素、激活素和FS在女性生殖生理中研究进展

抑制素、激活素和卵泡抑素主要由垂体细胞和卵巢颗粒细胞分泌,是细胞转化生长因子-β超家族的成员,能调节垂体、卵巢的内分泌功能,在女性生殖生理中起重要作用.近年研究揭示了抑制素受体和结合蛋白的存在,更加理解抑制素拮抗激活素的机制及抑制素和激活素在女性生殖系统的复杂生理学作用机制.综述关于抑制素、激活素和卵泡抑素的研究进展,包括生物合成、生理作用机制,在女性生殖系统生理中的重要作用.并综述抑制素受体和结合蛋白的发现及其对激活素信号传导的调节.

063 肥胖及不肥胖的PCOS患者血清卵泡抑素和激活素A浓度

抑制素-激活素-卵泡抑素系统与PCOS的关系

抑制素(INH)是主要由人体性腺组织分泌的多肽糖蛋白,多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清中各型INH浓度的异常,可能和PCOS患者黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)异常及卵泡闭锁有一定关系.激活素(ACT)促进卵泡发育,阻止雄激素(A)的产生,提高FSH和胰岛素的释放.卵泡抑素(FS)是一种ACT/INH结合蛋白,调节卵泡生长发育.卵泡膜细胞及颗粒细胞功能均受抑制素-激活素-卵泡抑素(INH-ACT-FS)系统影响.

INH-FS-ACT系统对女性睾酮水平的影响

目的探讨女性体内雄激素水平的影响因素.方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附技术(Sandwich ELISA),检测27名无内分泌疾病的女性月经周期第三天血清中睾酮(T)、抑制素(INHB)、卵泡抑素(FS)、激活素(ACTA)水平,并分析T与年龄、体重指数(BMI)、INHB、FS、ACTA、ACTA/FS及其他性激素:雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)的相关性.结果 T随年龄增长而降低(r=0.577,P＜0.05),与INHB正相关(r=0.663,P＜0.05),与FS负相关(r=-0.572,P＜0.05),与ACTA无相关性(r=0.293,P＞0.05),但与ACTA/FS比值正相关(r=0.629,P＜0.05).T与BMI及其他性激素均无相关性.结论 INH-FS-ACT系统影响女性睾酮的分泌.

多囊卵巢综合征患者颗粒细胞中抑制素亚基及卵泡抑素mRNA的表达意义

目的 检测多囊卵巢综合征(PCOS)患者与正常妇女颗粒细胞中inhibin α(INHα)、inhibin β A(INHβA)、INHβB亚基、FS 315 及FS 288的表达水平,探讨上述细胞因子与PCOS发病的关系.方法 PCOS患者20名作为研究组,非PCOS妇女30名作为对照组,采用定量竞争性逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测两组妇女颗粒细胞中INHα、INHβA、INHβB亚基、FS 315及FS 288的表达水平.结果 PCOS组妇女颗粒细胞中INHβα、INHβA、INHβB亚基、FS 315及FS 288的相对表达水平分别为0.93±0.41、3.72±1.08、0.88±0.27、0.81±0.16、0.29±0.09.正常对照组妇女颗粒细胞中上述指标的相对表达水平分别为0.88±0.37、1.96±0.68、0.65±0.26、0.45±0.12、0.18±0.07.两组各项指标相比均有显著差异.正常妇女体内,颗粒细胞α亚基mRNA水平和卵泡直径正相关(r=0.63;P＜0.01).颗粒细胞INHβA亚基和卵泡直径正相关(r=0.45;P=0.05).且α和βA亚基mRNA水平正相关(r=0.91;P＜0.001).而βB亚基mRNA水平与卵泡直径无相关性.βB亚基mRNA水平较βA亚基mRNA水平低10倍.在PCOS患者中,颗粒细胞INHβα、INHβA、INHβB亚基mRNA水平与卵泡直径无相关性.在PCOS颗粒细胞中,稳态FS 315及FS 288 mRNA水平与卵泡直径及无相关性,无论正常妇女还是PCOS者的卵泡中,这两种转录产物自身却高度相关(r=0.85;P<0.001和r=0.99;P<0.001).另外,正常妇女和PCOS者FS 315/FS 288的比率相同(平均2.98±1.2 和2.90±1.2),并不因卵泡直径而改变.结论 INHα和INHβA在卵泡的生长发育中起着重要作用.PCOS者INHα和βA亚基mRNA功能有缺陷.

一种细胞外基质蛋白能刺激心肌细胞再生

美国科学家在小鼠和猪身上进行的生物学研究显示，一种名为卵泡抑素样蛋白1（F s t l1）的蛋白，能够在成年哺乳动物心脏病发作后诱导心脏肌肉细胞再生。该结果意味着，修复心外膜中Fstl1的表达可能正是刺激心脏“重生”的有效办法，以此可开辟出全新的治疗手段。
　　哺乳动物的心脏缺乏一种能力，即在心脏病发后，可以将显著数量的受损心肌细胞进行充分自我修复的能力，而医学界也一直不很清楚限制心肌再生的因素有哪些。Fstl1是细胞外基质蛋白家族成员之一，几乎存在于所有的哺乳动物中，由多种细胞分泌，已有研究表明它具有调控细胞增殖、分化、凋亡及新陈代谢的“本领”，但目前Fstl1的生物学功能仍未完全显露。