依普黄酮对去卵巢大鼠骨质疏松的防治作用

目的 观察依普黄酮对骨质疏松的防治作用.方法 60只SD雌性大鼠,随机分为6组:假手术组,阴性对照组,雌激素组和依普黄酮低、中、高剂量组.除假手术组,其余大鼠经腹腔手术切除双侧卵巢建立去卵巢大鼠骨质疏松动物模型.雌激素组和依普黄酮低、中、高剂量组分别给予17 β-雌二醇10 μg·kg~(-1)·d~(-1),依普黄酮50、100、200 mg·kg~(-1)·d~(-1),持续12 wk.观察各组骨密度,骨组织形态计量,骨钙、羟脯氨酸含量以及生物力学指标.结果 与假手术组比较,其他各组大鼠骨密度、骨钙、骨羟脯氨酸含量均显著下降(P＜0.05),股骨的力学性能有较大变化,弯曲强度和弯曲弹性模量明显降低(P＜0.05).与阴性对照组比较,依普黄酮各组大鼠骨密度、骨钙、骨羟脯氨酸含量显著提高(P＜0.01),且存在一定的剂量一效应关系,同时弯曲强度和弯曲弹性模量明显增加.结论 依普黄酮对去卵巢骨质疏松大鼠具有显著的骨保护效应.

三七总皂苷对大鼠慢性缺血性肾损伤的影响

目的 探讨三七总皂苷(PNS)对慢性缺血性肾损伤的保护作用.方法 48只SD雄性大鼠随机分为3组:假手术组、模型组和PNS组,每组16只.采用双侧肾动脉不全结扎术建立双侧肾动脉狭窄模型,PNS组于术后开始给予腹腔注射PNS 50 mg·kg~(-1)·d~(-1)直至处死,其余2组给予同等容量的灭菌注射用水.观察术后14、28、45、60 d各组大鼠血细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,肾间质纤维化程度和肾组织а-平滑肌肌动蛋白(а-SMA)的表达.结果 与假手术组相比,模型组与PNS组大鼠在各时间点血ICAM-1和AngⅡ水平均增高,肾组织а-SMA的表达也升高,差异均显著(P＜0.05).同时PNS组大鼠各时点血ICAM-1、Ang Ⅱ水平和肾组织а-SMA的表达均低于模型组(P＜0.05),且同一时间点病理改变轻于模型组.结论 PNS可能通过降低ICAM-1、Ang Ⅱ水平和肾组织а-SMA的表达,延缓肾间质纤维化的进展,进而保护肾功能.

玉郎伞多糖对肉瘤荷瘤小鼠的体内抗肿瘤作用

目的 探讨玉郎伞多糖(YLSPS)对肉瘤荷瘤小鼠的体内抗肿瘤作用及其与环磷酰胺(CTX)联合用药的减毒增效作用.方法 昆明小鼠皮下注射肉瘤细胞株S180构建肉瘤荷瘤小鼠动物模型.评价YLSPS不同剂量(0.15、0.30和0.60 g·kg~(-1)·d~(-1))对小鼠胸腺指数(TI)、脾指数(SI)、瘤重及抑瘤率的影响,检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)的含量.与YLSPS单独用药相比,评价YLSPS不同剂量(0.15、0.30和0.60 g·kg~(-1)·d~(-1))联合CTX(0.01 g·kg~(-1)·d~(-1))用药对小鼠瘤重的影响,检测联合用药对小鼠TI、SI及外周白细胞数的影响.结果 YLSPS低、中、高剂量组的TI分别为: (31±s 7)、(35±6)和(37±6)mg·g~(-1),SI分别为:(92±16)、(93±8)和(106±8)mg·g~(-1).与模型组相比,YLSPS中、高剂量组的TI和SI均显著增高(P＜0.01).YLSPS低、中、高剂量组的平均抑瘤率分别为39.7%、41.3%和52.6%.与模型组比较,YLSPS各剂量组的SOD的活性增高,MDA含量降低.YLSPS各剂量+CTX(0.01 g·kg~(-1)·d~(-1))组,q值在0.85～1.25之间,可明显升高CTX降低的TI、SI及外周血白细胞数.结论 YLSPS对肉瘤荷瘤小鼠有明显的抗肿瘤作用,与CTX合用有增效和减毒作用.

鸢尾苷元对急性心肌梗死小鼠心肌的保护作用

目的 观察鸢尾苷元对小鼠急性心肌梗死模型缺血心肌的影响,并探讨其作用机制.方法 开胸结扎左冠状动脉前降支建立小鼠急性心肌梗死模型,分生理盐水组、复方丹参组、溶媒组、鸢尾苷元小剂量(5 g·L~(-1))和大剂量组(10 g·L~(-1)),每组10只.观察各组心肌梗死面积、血清心肌酶、血清过氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量,及缺血心肌血管内皮生长因子A(VEGFa)、内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)和β-肾上腺素受体激酶1(β-ARK_1)mRNA的表达.结果 与生理盐水组相比,鸢尾苷元组心肌梗死面积明显缩小(P＜0.01),血清心肌酶和MDA含量降低(P＜0.01).心肌VEGFa和eNOS mRNA的表达上调(P＜0.01),β-ARK_1 mRNA的表达下调(P＜0.01),且随着剂量的增加其作用加强.结论 鸢尾苷元对急性心肌梗死小鼠心肌有明显的保护作用,其作用机制与其抗氧化损伤及上调VEGFa和eNOS mRNA的表达、下调β-ARK_1的表达有关.

全反式维甲酸对肺气肿模型大鼠的干预作用

目的 研究不同时间段给予全反式维甲酸(ATRA)对肺气肿模型大鼠的干预作用及其机制.方法 60只SD大鼠随机分为6组:生理盐水组(N组)、模型组(P组)、棉籽油组(C组)、早期干预组(R_1组)、中期干预组(R_2组)和后期干预组(R_3组),每组10只.N组大鼠气管滴注生理盐水1 mL·kg~(-1),其余5组气管滴注5%木瓜蛋白酶1 mL·kg~(-1)建立肺气肿模型.R_1、R_2和R_3组分别于造模后15～30 d、30～45 d和45～60 d给予ATRA 500 μg·kg~(-1)腹腔注射,C组给予棉籽油腹腔注射.观察各组支气管肺泡灌洗液(BALF)中血管内皮生长因子(VEGF)含量和细胞数,肺组织病理学改变及肺组织血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)的表达水平.结果 与N组比较,P组BALF中细胞总数明显升高(P＜0.01),其中以巨噬细胞和中性粒细胞为主.R_1、R_2和R_3组与P组比较细胞总数降低(P＜0.01),此3组之间无显著差异.与N组比较,其余5组平均肺泡面积和内衬间隔增大,每个视野内肺泡数减少(P＜0.01);与P组相比,R_1、R_2和R_3组肺泡数增加、平均肺泡面积减小(P＜0.01),以R_1组为明显.与N组相比,P组VEGF和VEGFR-2表达降低,MMP-1表达增高(P＜0.01);与P组相比,R_1、R_2和R_3组VEGF和VEGFR-2表达增高,MMP-1表达降低(P＜0.05),R_1、R_2和R_3组之间无显著差异.结论 ATRA可以促进肺泡再生,早期干预效果较佳,这种作用可能与调节VEGF、VEGFR-2、MMP-1有关.

肉苁蓉总苷对β淀粉样蛋白25-35诱导PC12细胞凋亡的保护作用

目的 研究肉苁蓉总苷(GCs)对β淀粉样蛋白25-35(Aβ_(25-35))诱导大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞凋亡的保护作用.方法 体外培养的大鼠PC12细胞分6组:正常对照组、模型组、银杏叶片组(40 mg·L~(-1))、GCs低剂量组(25 mg·L~(-1))、GCs中剂量组(50 mg·L~(-1))和GCs高剂量组(100 mg·L~(-1)).细胞培养至对数生长期时分别加入上述各组药物,每日1次.培养h 96时,模型组、银杏叶片组和GCs各剂量组分别加入终浓度20 pLmol·L~(-1)的Aβ_(25-35),正常对照组以等体积培养基替代.继续培养24 h和48 h时,光镜观察各组细胞的形态及生长情况,MTT比色法检测各组细胞的存活率,分光光度法检测细胞中乳酸脱氢酶(LDH)活性,流式细胞术Annexin V/PI法检测细胞凋亡率.结果 与正常对照组比较,模型组细胞数目显著减少,部分细胞皱缩,变圆、脱落的细胞数目较多,其存活率显著降低、LDH活性明显提高、凋亡率显著增加(P＜0.01).与模型组相比,GCs各剂量组细胞数目显著增多,细胞形态学变化明显改善,细胞的存活率增高、LDH活性下降、凋亡率降低,有非常显著差异(P＜0.01).其中,GCs高剂量作用48 h效果显著.结论 GCs对Aβ_(25-35)引起的PC12凋亡细胞损伤具有明显的保护作用.

高效液相梯度洗脱法测定灵杞黄斑颗粒中毛蕊花糖苷和丹酚酸B含量

目的 建立同时测定灵杞黄斑颗粒中毛蕊花糖苷和丹酚酸B含量的反相高效液相梯度洗脱法.方法 采用Agilent Eclipse XDB-C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相:乙腈(A)-0.1%磷酸水溶液(B)进行梯度洗脱,梯度洗脱程序为进样0～8 min,调节流动相A:B(20:80,V/V);8～20 min,流动相A:B(30:70,V/V);20～23 min,流动相A:B(20:80,V/V);流速:1.0 mL·min~(-1),检测波长:334 nm,柱温:30℃,进样量:10μL.结果 毛蕊花糖苷和丹酚酸B分别在1.50～14.97 mg·L~(-1)和18.92～189.23 mg·L~(-1)范围内与峰面积呈良好的线性关系,相关系数分别为0.999 8和0.999 9,平均加样回收率毛蕊花糖苷为(99.7±S 1.1)%,RSD=1.12%,丹酚酸B为(99.5±1.0)%,RSD=1.02%,3批样品中毛蕊花糖苷平均含量均不低于36.9μg·g~(-1),RSD均不大于1.54%,丹酚酸B平均含量均不低于344μg·g~(-1),RSD均不大于1.94%.结论 该方法简便、快速、准确、灵敏度高、专属性强,可用于灵杞黄斑颗粒剂的质量控制.

N-甲基-D-天冬氨酸受体与全身麻醉药对发育期大脑的神经毒性

N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体是一类对Ca~(2+)高度通透性配体门控离子通道.NMDA受体在脑发育突触可塑性、学习记忆方面都起到重要作用,也是全身麻醉药作用的主要靶点之一.全身麻醉药诱导发育期大脑神经毒性,进而影响成年期认知功能发育,这是否由NMDA受体介导,尚待进一步研究予以证实.

冬凌草甲素抗肿瘤的研究进展

冬凌草甲素是从冬凌草等植物中提取出的一种贝壳杉烯二萜类化合物,在抑制肿瘤细胞增殖、诱导自噬及凋亡等方面具有较好的抗肿瘤活性.本文对冬凌草甲素的抗肿瘤活性及作用机制的研究进展作一综述.

他汀类药物在心肌病预防和治疗中的作用

他汀类药物的多效性作用使其在心肌病的预防和治疗中可以发挥重要作用,其作用机制与抗炎症、抗氧自由基损害、改善血管内皮功能、抗心肌肥厚和心脏重构、抗神经激素激活等有关.目前临床研究结果表明他汀类药物对心肌病的预防和治疗有利.

轻比重罗哌卡因腰-硬联合麻醉在腰椎间盘切除术中的应用

目的 探讨轻比重罗哌卡因腰一硬联合麻醉在腰椎间盘切除术中的应用.方法 拟行腰椎闻盘切除术患者51例随机分为3组,每组17例.腰麻一硬膜外联合麻醉1组(CSE1组,罗哌卡因10 mg:5 mL,比重0.986 5)、腰麻-硬膜外联合麻醉2组(CSE2组,罗哌卡因13 mg:5 mL,比重0.994 7)、连续硬膜外麻醉组(CE组,0.5%罗哌卡因10～15 mL).注药后均俯卧于有腰桥的手术台上,使手术部位位于高点.当感觉阻滞平面低于T_(10)时,均经硬膜外追加0.5%罗哌卡因5 mL.观察3组感觉、运动阻滞情况,镇痛效果和不良反应.结果 感觉阻滞起效和达高阻滞平面所需时间CSE1组和CSE2组明显快干CE组(P＜0.01),CSE1组感觉阻滞维持在T_(10)时间短于CSE2组和CE组(P＜0.05),完全运动阻滞持续时间3组比较差异无显著意义(P＞0.05).镇痛效果CSE1组和CSE2组优于CE组(P＜0.01),CSE1组和CSE2组间无显著差异(P＞0.05).3组不良反应发生率无显著差异(P＞0.05).结论 轻比重罗哌卡因腰-硬联合麻醉可安全用于俯卧位腰椎间盘切除术.

舒芬太尼2种镇痛方法对家兔体液免疫的影响

目的 研究舒芬太尼2种镇痛方法的效果及对家兔免疫球蛋白的影响.方法 健康家兔18只,随机分为3组,每组6只.各组家兔均予足底注射2%甲醛溶液0.5 mL致痛,A、B组致痛后分别经静脉和硬膜外注射舒芬太尼0.66和0.92μg·kg~(-1),C组静脉注射等容量生理盐水作为对照.根据行为判断标准评估动物的疼痛反应记录评分,并检测致痛前(T0),致痛后1 h(T_1)、24 h(T_2)、48 h(T_3)和72 h(T_4)时的家兔血清中IgG、IgM和IgA水平.结果 3组免疫球蛋白水平在致痛前无差异.致痛后45 min内,A、B组疼痛评分稳定下降,10 min后无明显疼痛,C组家兔疼痛持续较长时间.与T_0时比较,3组家兔免疫球蛋白水平在T_1和T_2时均明显下降(P＜0.01).A组在T_4时免疫球蛋白上升到正常水平,B组在T_3时上升到正常水平,C组在T_4时仍低于正常水平.结论 舒芬太尼镇痛有助于疼痛与应激引起的家兔体液免疫功能抑制的稳定和恢复,硬膜外镇痛途径疗效优于静脉镇痛.

沙利度胺联合孕三烯酮对大鼠子宫内膜异位症血管生成的影响

目的 探讨沙利度胺、孕三烯酮及两者联合用药对大鼠子宫内膜异位组织中血管生成的影响.方法 24只子宫内膜异位症模型SD大鼠,随机分为模型对照、沙利度胺(20 mg·kg~(-1)·d~(-1))、孕三烯酮(0.5 mg·kg~(-1)·d~(-1))及联合用药(沙利度胺20 mg·kg~(-1)·d~(-1)和孕三烯酮0.5 mg·kg~(-1)·d~(-1))4组,每组6只.药物溶于生理盐水中腹腔注射给药,模型对照组每日腹腔注射生理盐水2 mL.给药4 wk后处死,免疫组织化学SP法测定血管内皮生长因子(VEGF)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)在异位内膜的表达,并通过Ⅷ因子标记异位子宫内膜血管,检测异位内膜组织中微血管密度(MVD).结果 沙利度胺组、孕三烯酮组及联合用药组异位内膜MVD、VEGF和TNF-α的表达均显著低于模型对照组(P＜0.01),其中联合用药组MVD和VEGF比沙利度胺组和孕三烯酮组降低得更为显著(P＜0.05),联合用药组TNF-α与孕三烯酮组无显著差异(P＞0.05).结论 沙利度胺和孕三烯酮可抑制大鼠异位内膜的MVD、VEGF和TNF-α的表达,从而抑制子宫内膜异位症血管生成,当两者联合用药时,作用更强.

米氮平与帕罗西汀治疗老年抑郁症的临床对照研究

目的 比较米氮平和帕罗西汀治疗老年抑郁症的疗效及安全性.方法 将70例住院老年抑郁症病人随机分为米氮平组和帕罗西汀组,各35例.米氮平起始剂量15 mg·d~(-1),qn,1 wk内加至30 mg·d~(-1);帕罗西汀剂量为20 mg·d~(-1),疗程均为6 wk.以汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和临床疗效总评量表(CGI)评定疗效,以抗抑郁药副反应量表(SERS)评定不良反应,分别在治疗前和治疗后2、4、6 wk末评定一次.结果 治疗前2组HAMD、病情严重程度(SI)评分无显著差异(P＞0.05),治疗2、4、6 wk末2组HAMD和SI评分与治疗前比较均显著下降(P＜0.05或P＜0.01).治疗2 wk末,HAMD和CGI评分2组间比较有非常显著差异(P＜0.01);治疗4、6 wk末,2组间HAMD、疗效总评(GI)和SI评分无显著差异(P＞0.05),而疗效指数(EI)评分比较有显著差异(P＜0.05).治疗2、4、6 wk末的SERS评分2组比较均有显著差异(P＜0.05);帕罗西汀组躯体疲倦和性功能障碍发生多于米氮平组(P＜0.05,P＜0.01),而米氮平组发生嗜睡较多(P＜0.05).结论 米氮平与帕罗西汀治疗老年抑郁症均有较好疗效,米氮平起效较快、不良反应较轻.

氨氯地平-缬沙坦复合片的药物经济学研究

目的 比较氨氯地平一缬沙坦复合片与氨氯地平、缬沙坦自由联合用药在治疗国人高血压中的药物经济学特性.方法 通过文献研究的途径,采用成本小分析法.其中成本按照Pharmacy & MedicalImpact Model的思想进行计算.结果 氨氯地平一缬沙坦复合片与缬沙坦、氨氯地平自由联合用药相比,每人每年总共可以节约431元.随着使用氨氯地平-缬沙坦复合片人数比例的增加,节约的费用会逐步增加,多可达1 145万元,占总费用的0.67%.结论 氨氯地平-缬沙坦复合片的成本低于自由联合应用,具有较好的成本效果和成本效益.

奥沙利铂过敏49例分析

目的 探讨奥沙利铂过敏的临床表现和应对策略,为临床安全用药提供参考.方法 回顾性分析本院2003年6月-2009年5月奥沙利铂过敏病例共49例,对其初次出现过敏的时间、症状以及对原治疗计划的影响进行比较分析.结果 奥沙利铂过敏反应发生率为1.7%,平均累计剂量为(540±s 157)mg·m~(-2).35%过敏患者应用奥沙利铂30 min内出现症状,其余患者用药1～24 h出现症状.过敏患者中Ⅳ度过敏症状发生率为2%.结论 应用奥沙利铂24 h内应密切关注其不良反应发生的可能性, Ⅰ～Ⅲ度过敏患者再次用药前30 min应给予预防性抗过敏药物并减慢静脉滴注速度,一般无需中断治疗.

对贵刊《复方七叶皂苷(128例)与双氯芬酸……》一文的验证

笔者阅读了贵刊2004年第23卷第7期刊登的<复方七叶皂苷(128例)与双氯芬酸(101例)治疗急性软组织挫伤的比较>~([1])一文后,深受启发,遂采用此法,于2007年9月至2009年12月对我校医院急诊外科软组织挫伤患者230例进行了临床验证,结果报道如下.

读者·作者·编者1

传染病专科医院药物临床试验机构管理特点及对策

药物临床试验机构是研究者安全、有效实施药物临床试验的重要保障.加强对药物临床试验机构的管理,对提高新药临床试验水平具有重大的意义. <药物临床试验机构资格认定办法(试行)>强调了药物临床试验机构的重要性和必要性.本文以我中心药物临床试验机构管理为例,结合传染病专科医院特点,从组织结构、人力资源、财务、资产和关键环节管理等方面探讨管理对策.

我国药品注册管理法规体系的形成及现状思考

随着我国药品监管法律法规体系的逐步形成,药品注册管理的有关法规也经历了不断的补充和完善,构成了独立的药品注册管理法规体系.本文回顾了我国药品注册管理法规体系的形成和发展过程, 对我国药品注册管理法规体系的现状以及当前面临的一些问题进行了分析和探讨.