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丁质合成抑制剂的毒理学研究进展
采用化学杀虫剂防治害虫已有相当长的历史,由于化学防治具有操作简便、见效迅速、效果明显等特点,今后相当长的时间内,仍将是害虫综合治理的主要方法之一。长期以来由于大量使用有机杀虫剂,人畜中毒、杀伤天敌、污染环境、破坏生态平衡和害虫抗药性等问题日趋严重,近年来的害虫再猖獗问题也引起人们的普遍关注。因此,新型农药的研制开发有向“非杀生性农药(antibiocidal)”方向发展的趋势。寻求理想的,适合于害虫综合治理要求的,能够替代目前应用的广谱高效杀虫剂已成为重要的研究课题。昆虫生长调节剂(insect growth regulator, IGR。又称第三代杀虫剂),是人工合成的昆虫某些激素的类似物,作用于昆虫生长和发育的关键阶段,干扰昆虫正常形态的形成,阻碍昆虫的正常发育而使其死亡。由于从幼虫至成虫的蜕皮生长过程是昆虫特有的性质,因而此类杀虫剂具有不污染环境、对人畜安全,以及对多数非靶标生物无害的优点。IGR的种类很多,其中几丁质合成抑制剂(chitin synthesis inhibitors, CSI)对蚊、蝇幼虫有很高毒性,但实际应用于卫生害虫防治的剂型很少。能够影响几丁质合成的化合物很多,但比较重要和有经济意义的主要是灭幼脲类(即苯甲酰基脲类)。下面仅就灭幼脲类几丁质合成抑制剂的有关研究进展做一综述。
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大鼠应激性溃疡胃黏膜nNOS/iNOS表达对细胞凋亡的影响
目的:探讨细胞间信息传递因子NO在胃黏膜遭受应激损伤时的变化及与细胞凋亡发生的关系.方法:原位末端标记(TUNEL)法检测大鼠水浸-束缚应激(WRS)结束前后不同时间点细胞凋亡的发生;免疫组化的方法检测胃黏膜组织nNOS/iNOS蛋白表达的变化;检测不同剂量的NO合成抑制剂L-NAME对细胞凋亡的影响.结果:iNOS蛋白表达与细胞凋亡的变化呈显著正相关;nNOS蛋白表达与细胞凋亡变化呈负相关;与对照组比较,小剂量L-NAME(2.0 mg/kg)可降低凋亡细胞发生率34.6%(P<0.01);大剂量L-NAME(20.0 mg/kg)明显增加凋亡细胞发生率25.8%(P<0.05).结论:正常生理状态下及应激初期,胃黏膜以nNOS表达为主.若应激源持续存在,nNOS表达受抑制,iNOS表达增强,诱导合成大量NO,有明显细胞毒作用,促进细胞凋亡发生.
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载脂蛋白B合成抑制剂治疗血脂异常的有效性与安全性的Meta分析
目的:应用Meta分析系统评价载脂蛋白B(apoB)合成抑制剂(mipomersen)治疗血脂异常的有效性与安全性.方法:计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane library截止至2016年10月31日,电子期刊,纳入mipomersen与安慰剂比较的随机对照试验.按照Cochrane Handbook提供的方法对纳入文献进行质量评估并提取有效数据,应用RevMan5.3软件进行Meta分析.结果:终纳入9篇文献共505例患者.Meta分析结果显示:与安慰剂对比,mipomersen能显著降低LDL-C水平的百分比(-31.69%,95% CI:-38.30~-25.08,P<0.00001);降低apoB水平的百分比(-32.72%,95% CI:-38.05 ~-27.39,P<0.00001),并能降低N-HDL-C、TC、TG、LP(a)等血脂水平.在安全性方面,与对照组相比,mipomersen增加了患者注射部位反应的风险(OR=8.88,95%CI:4.09~19.28,P<0.00001);流感综合征的风险(OR =2.08(95% CI:1.28~3.37,P=0.003》);肝酶学升高的风险(ALT≥3ULN OR=9.92,95%CI:2.97~33.10,P=0.0002)及脂肪肝的风险(OR=13.56,95% CI:3.02~60.82,P<0.0007).结论:mipomersen能有效降低血脂异常患者的LDL-C、apoB、N-HDL-C、TG、TC、LP(a)的水平,但有明显的不良反应,纳入文献中并未观察到主要心血管事件的发生.
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Sr2+辅助卵母细胞激活技术改善卵母细胞胞质内单精子注射受精失败患者的妊娠结局
卵母细胞胞质内单精子注射(intra-cytoplasmic sperm injection,ICSI)技术不受精子数量和形态影响,具有受精率高、多精受精率低等优点,已成为辅助生殖领域尤其是治疗男性不育的重要手段.该技术将精子直接注射到卵母细胞胞质内,绕过了自然受精过程中的诸多环节,因此常用于体外受精障碍者.尽管如此,临床上仍有1.29% ~ 3.00%的ICSI周期存在受精率低甚至受精完全失败[1].研究表明,卵母细胞激活不充分可能是导致ICSI受精失败的重要因素之一[2].辅助卵母细胞激活(assisted oocyte activation,AOA)技术可以有效地克服因卵母细胞激活不足引起的受精失败或受精率低,并能获得正常发育的胚胎[2-3].辅助激活的方法包括电脉冲、机械刺激、乙醇、Ca2+载体、蛋白质合成抑制剂和蛋白磷酸化抑制剂应用等[4-6].近年来有报道,Sr2+已成功应用于诱导小鼠和人类卵母细胞的激活[7-8].本研究拟采用ICSI技术结合Sr2+辅助处理,评估Sr2+作为卵母细胞的激活剂能否有效改善ICSI周期的临床结果,现报道如下.
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甲状腺功能亢进症的药物治疗
抗甲状腺药物分为两类,一类是竞争性碘转运抑制剂,另一类是甲状腺激素合成抑制剂.竞争性碘转运抑制剂主要为硫氢酸盐及过氯酸盐,由于它们毒性作用较大,很少具有治疗意义.硫氢酸盐存在于木薯、甘蓝菜等多种食物中,多称其为"致甲状腺肿物质".过氯酸盐除用于诊断实验(了解甲状腺内碘有机化障碍)外,近些年与硫脲类药物联合用于碘甲亢的治疗.甲状腺激素合成抑制剂可抑制甲状腺碘的氧化、有机结合及偶联反应,主要为硫脲类药物,是临床上较为成熟的一线抗甲状腺药物.
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多疾病相关人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂研究进展
为全面了解人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂(human neutrophil elastase inhibitor,HNEI)的研究现状和临床应用前景,查阅2011年及以后发现的HNEI及人中性粒细胞弹性蛋白酶(human neutrophil elastase,HNE)参与肺部外疾病的文献,并进行归纳整理.结果发现,2011年以来出现了许多选择性高、抑制作用强的HNEI.HNE参与许多疾病的发生,除过去报道较多的传染性和炎症性肺部疾病外,还与局部缺血再灌注损伤、类风湿性关节炎、自身免疫性糖尿病、肾炎、癌症的发生发展等疾病有关.开发高效低毒的HNE抑制剂已成为治疗相关疾病的重要方向.
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抗体免疫抑制诱导治疗
器官移植后的免疫抑制药物疗法包括早期的诱导治疗和后期的维持治疗.早期诱导治疗的常规标准方法是应用大剂量的皮质激素和高起始量的钙调素抑制剂(CSA或FK506)与嘌呤合成抑制剂(AZA或MMF).而应用生物蛋白制剂一抗体作为器官移植后早期实施免疫抑制覆盖治疗的方法,称为抗体诱导治疗.虽然抗淋巴细胞球蛋白早在30多年前已用于临床器官移植,但"抗体诱导治疗"这一理念仍是近10年才逐渐形成和提出的.自90年代以来,临床采用抗体诱导治疗的病例日渐增多.
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吲哚美辛的新应用
吲哚美辛(Indomethacin,IM)为非甾体抗炎药,是一种前列腺素(Prostaglandin,PG)合成抑制剂.自60年代问世以来,主要应用于骨、关节等疾病的治疗.近年来随着研究的深入,其应用范围不断的扩大.由于该药对胃肠道刺激和中枢神经系统的不良反应,使10%~20%的病人不能坚持接受治疗.国内外通过改变给药途径来克服其不良反应,剂型较多.中国药典2000版收载了六种剂型,分别是肠溶片剂、乳膏、贴片、栓剂、胶囊剂和搽剂.除此之外,其它剂型也有研究.以下仅就近年IM在肿瘤治疗、儿科、妇产科和眼科中的一些新的应用及其有关的剂型予以综述.
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支气管哮喘患者尿液白三烯E4测定及其临床意义
目前认为支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,炎症细胞在气道炎症过程中可以释放出许多炎性介质.近年来研究发现炎性介质中白三烯在哮喘慢性气道炎症过程中起了十分关键的作用.因此,白三烯受体拮抗剂和白三烯合成抑制剂在哮喘防治中的作用和地位也受到了重视.为了探讨白三烯在支气管哮喘发病中的作用以及白三烯受体拮抗剂治疗后的影响,我们对支气管哮喘患者作了尿液白三烯E4(LTE4)的测定,以评价检测尿LTE4的临床意义.
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缺氧诱导因子1(HIF-1)在肝脏疾病中的意义
缺氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor,HIF-1)是在特定缺氧条件下广泛存在于人类和哺乳动物的一种缺氧应答调控因子.在缺氧条件下,它能激活很多缺氧反应性基因.它是在研究缺氧诱导的红细胞生成素(erythropoietin,EPO)基因表达时发现的一种DNA结合蛋白.1988年,Goldberg等发现缺氧对细胞E-PO mRNA的表达有影响[1].1992年,Semenza等发现,对经低氧处理后Hep3B和HepG2细胞株的细胞核提取物进行电泳分析时发现,它能与EPO基因的3′增强子可以特异性结合,使EPO的mRNA量增加,且其核提取物具有能够促进EPO基因转录的作用,应用蛋白合成抑制剂能阻断缺氧的诱导作用,故提出缺氧可以诱导细胞产生新的HIF-1蛋白,该蛋白能够调节相应的一些缺氧反应性基因的表达[2].
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顺尔宁治疗成人哮喘的有效性及安全性临床观察
顺尔宁(孟鲁司特钠)是第一个一天一次口服的白三烯受体拮抗剂.白三烯是支气管哮喘发病中一系列炎性细胞和炎性介质中的重要介质之一,它对支气管哮喘的发生、发展,在哮喘的病理生理中起着关键作用.有研究表明:在支气管哮喘患者病情发作期或稳定期体内白三烯水平均高于正常人[1].故白三烯合成抑制剂及受体阻断剂是临床治疗哮喘的有效的介质拮抗剂,这类药物的临床使用可能实现哮喘治疗的重要突破.作者就上海地区九家医院应用白三烯受体拮抗剂--顺尔宁.(Monteludast,孟鲁司特钠)治疗成人哮喘的临床有效性及安全性作一汇总报告.
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吲哚美辛栓治疗高热54例护理体会
吲哚美辛(消炎痛)为前列腺素酶合成抑制剂,具有抗炎、解热、镇痛作用.该药通过抑制前列腺素的合成使体温调定点恢复至正常水平;扩张皮肤毛细血管,出汗增加而发挥解热作用.2001年1月~2003年6月,我科将吲哚美辛栓治疗高热患者54例,效果满意,现将护理体会报告如下.
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抗乙型肝炎病毒β-L-(-)型核苷类似物的研究
早在上世纪50年代,人们就发现通过抑制细菌核酸合成可以达到抑制细菌生长的作用,并相继有许多抗菌素的问世.此后,又发现核酸合成抑制剂具有较强的抗病毒作用.20世纪80年代以来,核苷衍生物作为嘌呤核苷和嘧啶核苷在核酸合成过程中的抑制剂,已经逐步成为抗病毒药物的研究热点,特别在抗艾滋病病毒(HIV)和乙型肝炎病毒(HBV)等方面.随着新的核苷类似物不断出现,关于其体内外抗病毒作用、代谢、毒性等方面的研究也不断深入.本文就核苷类似物在抗HBV方面的研究状况进行简要综述.
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083 白三烯合成抑制剂治疗慢性阻塞性肺病的随机对照试验
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抗白三烯药物在支气管哮喘中的作用
支气管哮喘(哮喘)是一种以可逆性气道阻塞和气道高反应性(BHR)为特征的慢性炎症性疾病,而过去则认为哮喘是气道平滑肌痉挛的结果,只是应用支气管扩张剂来改善症状,潜在的哮喘炎症过程却没有得到有效的治疗,并且哮喘原有的治疗药物又有其局限性,β2激动剂(β2-AG)的作用与哮喘死亡率增高似乎有关[1],茶碱类药物治疗哮喘,有效血浆浓度为8~10μg/ml,当血浆浓度升至15~20μg/ml时就会出现不良反应[2],长时间的全身或局部吸入皮质类固醇已带来潜在的安全问题[3].80年代后期,哮喘发病机制中炎症的重要性日益受到重视,人们把研究的重点集中在阐明哮喘的炎症机制上,其目的是确定新的哮喘治疗战略.近年来随着白三烯(LTs)在哮喘BHR中的作用逐渐被认识,以及LTs受体部位被确认,白三烯受体拮抗剂(LTRA)和LTs合成抑制剂在防治哮喘中的地位引起关注,成为当前哮喘防治研究的热点.
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胆固醇吸收抑制剂依泽替米贝的研究进展
高脂血症是引起动脉粥样硬化等心血管疾病发生的重要危险因素,大量的证据表明,降低血浆中总胆固醇水平可以降低心血管疾病的危险性.实际上,不仅低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平的升高会增加心血管疾病的发病率和致死率,三酰甘油(TG)水平的增加和高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平的降低也被认为是导致心血管疾病危险的可依赖指标.新型的降脂药物应该是既能降低LDL-C,又不能升高TG水平.目前,临床治疗高脂血症的药物主要包括胆固醇合成抑制剂(如他汀类)、苯氧酸类(如贝特类)、胆汁酸螯合剂(如消胆胺)及其它(如烟酸类似物).
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吲哚美辛的临床不良反应及预防
吲哚美辛(Indomethacin,IM)为非甾体抗炎药,是强的前列腺素(Prostaglandin,PG)合成抑制剂之一.近年来随着研究的深入,吲哚美辛引起的不良反应也增加.为了减少或避免其不良反应的发生,指导临床安全用药,笔者就近年来国内文献报道的不良反应综述如下.
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白三烯类受体拮抗剂研究进展
白三烯类(LTs)是花生四烯酸(AA)经5-脂氧酶(5-LO)代谢生成的一族脂类介质,广泛参与生物体的病理生理过程,如炎症、哮喘、脑缺血再灌损伤、创伤和休克等[1].早在20世纪30年代,Kellaway和Feldberg就发现一种物质能导致豚鼠气管平滑肌痉挛收缩,他们称为慢反应物质(SRS),后将其命名为过敏性慢反应物质(SRS-A),直到70年代才确知SRS-A由LTC4,LTD4和LTE4组成[2].