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The Expression of Lactoferrin in BPH-EPS, BPH-free EPS and Prostate Cancer Secretion
To examine the expression of lactoferrin(Lf) in both the expressed prostatic secretion(EPS)of BPHpatients,normal males and the secretion of prostate cancer cell lines PC-3 and DU145.The potential correlation of Lf with prostaticcarcinogenesis was also investigated.Methods:Forty EPS samples obtained from 20 BPH patients and 20 normal males as well as thesecretions of prostate cancer cell lines PC-3 and DU145 were subjected to two-dimensional gel electrophoresis(2-DE).Massspectrometry was performed to confirm the nature of the expressed proteins in EPS and prostatic cancer secretion. Results:Based on theresulting electrophoretograms and the followed mass spectrometry analysis,several differentially expressed proteins were detected andthe up-regulation of Lf (MW 35KDa,pI 7-7.5)in BPH-EPS,compared with BPH-free EPS,was also observed. More importantly, Lf wasabsent in prostate cancer cell lines PC-3 and DU145.Conclusion:The results indicate Lf may be produced specifically by benignprostatic epithelium and prostate lost its Lf secretion during the process of carcinogenesis.
关键词: Lactoferrin BPH Prostate cancer EPS -
微创手术治疗前列腺癌在欧美没有得到充分使用
总部设在加拿大多伦多市的千年信息咨询公司在2008美国泌尿学会年会上对来自欧美的140位泌尿专家做了1个详细的调查,在l份名为2008前列腺癌治疗趋势报告中千年公司分析人员对调查结果做了分析.调研数据显示,在欧美,一些微创前列腺癌治疗手段没有被充分使用.
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前列腺癌的早期检测推动欧洲前列腺癌治疗器械市场
美通社2008年12月8日讯,据MRG(Millennium Research Group)公司泌尿系统医疗器械欧洲市场2009报告,未来5年,欧洲随着前列腺癌早期检测和筛查工作的开展,将会发现更多的前列腺癌患者,从而推动包括短距离放疗粒子、冷冻治疗装置和高强聚焦超声(HIFU)装置的前列腺癌治疗器械市场.
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前列腺癌细胞收集的改进
microTAS 是一个重要的国际会议,会上报告微流体、纳米技术、检测技术在生命科学和化学中的研究进展.2011年的第十五届microTAS2011于10月2日至6日在美国华盛顿州西雅图市举行,会上,辛辛那提大学的研究人员报告了一个简易、低价用于分离和可靠收集脆弱的前列腺癌细胞的办法.
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环加氧酶-2过表达可能预示前列腺患者治疗无效(英)
人体某些类型的肿瘤(包括前列腺癌)存在环加氧酶-2(COX-2)过表达.COX-2的过表达也可能涉及到肿瘤对化疗和放疗的拮抗.作者分析了放疗肿瘤学协作组(RTOG)1992--2002年的临床实验资料,发现了COX-2与前列腺癌预后的关联.该研究样本包括586例前列腺癌患者(T2c-T4期),平均年龄70岁(范围43~88岁),随机分为长期治疗组(28个月,n=316)和短期治疗组(4个月,n=270),给予新辅助化疗,同时辅助雄性激素剥夺疗法(ADT)加放疗.对经尿道切除或粗针活检获取的组织标本分析COX-2染色强度.
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P504S、34βE12双重免疫组织化学染色在前列腺癌诊断中的应用
前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤之一.近年来发病率逐渐上升.随着微创技术的发展,穿刺组织中微小癌的诊断越来越多,美国近期发现的前列腺癌的平均直径在1 cm左右.
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对WHO前列腺癌伴神经内分泌分化诊断标准的解读
前列腺神经内分泌癌因具有抵抗雄激素受体( AR)信号的抑制而具有高度侵袭的生物学行为,因此可能代表一种特殊类型的前列腺癌。从近来经雄激素去势治疗的患者中获得的新临床和分子学方面的资料来看,高度强调了完善前列腺癌中神经内分泌( neuroendocrine)分化谱系和细化其诊断术语的必要性。2013年7月31日,国际前列腺癌基金会( the Prostate Cancer Foundation)成立了一个工作委员会,主要探讨前列腺癌伴神经内分泌分化的病理学分类及其分子生物学特征[1]。其分类主要包括:(1)普通型前列腺腺癌伴神经内分泌分化;(2)腺癌伴潘氏细胞样神经内分泌分化;(3)类癌;(4)小细胞癌;(5)大细胞神经内分泌癌;(6)混合性神经内分泌癌-腺泡性腺癌。本文旨在重点介绍前列腺腺癌伴神经内分泌分化的形态学分类、诊断标准、免疫表型特征和治疗预后等,以提高对本病的认识。
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多灶性前列腺癌分子病理及临床应用
前列腺癌在美国占男性恶性肿瘤的第1位.我国随着生活水平的提高和生存寿命的延长,前列腺癌的发病率在逐年增加.但前列腺癌仍然是一个较为复杂的疾病,因为从临床来看,大部分患者临床表现很隐匿,进展缓慢,对患者的长期生存和生活质量无实质影响,而少部分前列腺癌有很高的侵袭性,病情进展很快甚至导致过早死亡.
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前列腺癌免疫治疗进展
前列腺癌目前是欧美男性发病率高的肿瘤[1]。近年来由于人口的老龄化,前列腺特异性抗原( prostate specific antigen , PSA)检查的广泛使用,生活方式和饮食结构日益西方化等原因,中国前列腺癌发病率呈明显增长趋势。2008年北京社区居民前列腺癌筛查研究发现北京市前列腺癌检出率高达74.1/10万,与欧美国家的前列腺癌发病率相仿[2]。目前国内临床上前列腺癌仍以晚期肿瘤为主。多数采用内分泌治疗,开始效果好,但多数终进展为去势抵抗性前列腺癌( castration-resistant prostate cancer,CRPC),并逐渐发展成为伴有转移的去势抵抗性前列腺癌[3]( metastatic castration-resistant prostate cancer ,mCRPC)。
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前列腺癌研究新进展:SOX7、SOX9、SOX10在预测前列腺癌生化复发中的重要作用
在西方国家,前列腺癌是老年男性发病率高的肿瘤之一,致死率排在第二位,仅次于肺癌[1].前列腺特异抗原(PSA)筛选能早期发现前列腺癌并使大量早期前列腺癌得到根治.然而,PSA虽然有很好的敏感性,但其特异性差,前列腺炎、前列腺增生症、急性尿潴留等均可导致PSA升高,加上前列腺癌发病缓慢而且隐匿,所以不能单凭PSA判断前列腺癌的预后.虽然手术去势或者药物去势治疗能极大地降低血清PSA水平、延缓前列腺癌进展,但几乎所有患者在经过14~30个月的雄激素阻断治疗(androgen deprivation therapy,ADT)后产生雄激素抵抗,使其从雄激素依赖型前列腺癌(androgen dependent prostate cancer,ADPC)发展成为雄激素非依赖型前列腺癌(androgen independent prostate cancer,AIPC)或激素抵抗型前列腺癌(hormone-resistant prostate cancer,HRPC),导致前列腺癌复发.一旦发展成为AIPC或HRPC,大多数患者在18个月后死亡[2].所以,很有必要在确诊前列腺癌后找到能判断前列腺癌进展为AIPC或HRPC的生物学指标.
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双磷酸盐在前列腺癌治疗中的应用
近年来,随着前列腺癌早期检测手段的发展并广泛应用,越来越多的前列腺癌患者在疾病早期即可得到诊断和治疗.但是,由于各地区医疗水平的差异及传统观念的影响,仍有相当一部分患者在初诊时已发展至中晚期.晚期前列腺癌常常会发生骨转移,引起高钙血症、骨痛、病理性骨折等并发症,影响患者生活质量,严重时甚至危及生命,而双磷酸盐类药物则是治疗此类情况的首选药物.
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前列腺癌放射性粒子近距离治疗
前列腺癌(prostate cancer,PCa)放射性粒子近距离治疗近年在国外发展迅速,因其方法简便、疗效显著,已成为治疗早期PCa的一种行之有效的选择.
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晚期前列腺癌治疗的新靶点
前列腺癌是一种雄激素依赖性恶性肿瘤,雄激素去除是晚期前列腺癌的一线治疗方法,虽然初期疗效肯定,但经过18~20个月,疾病即进展为去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC),剩余的中位生存期只有1-2年.
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前列腺癌的新辅助内分泌治疗
新辅助内分泌治疗(neoadjuvant hormonal therapy,NHT)即根治性前列腺切除术或根治性放疗前给予辅助性的内分泌治疗.1989年Monfette报道促黄体激素释放激素类似物(LHRH-A)和氟他胺(fluatmide)作为根治性前列腺切除术前的辅助治疗,结果显示前列腺体积及肿瘤体积明显减小,术中失血减少,手术时间缩短,尤其发现病理标本中存在29%的T0期肿瘤.因此推测,术前的内分泌治疗有可能使前列腺癌出现降期.目前,尽管术前辅助性放化疗已经用于治疗乳腺癌、睾丸肿瘤、肾母细胞瘤,但前列腺癌术前的新辅助内分泌治疗一直存有争议.
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前列腺特异抗原筛查与前列腺癌
2008年,美国发病率高的恶性肿瘤是前列腺癌.据估计当年全美新发前列腺癌病例186 320例,其中死亡28 660例[1].2000-2004年已发表的文献数据显示,在美国大约每6名男性中,有1名在其一生中可能被诊断为前列腺癌[2].自从1992年食品药物管理局(FDA)批准以来,外周血检查前列腺特异抗原(PSA)已经成为前列腺癌筛
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早期前列腺癌:观察等待还是根治
背景:根治性前列腺切除术减少了局限性前列腺癌的死亡率。然而,对其是否长期获益仍存争议。
方法:我们随机分配自1989至1999年间的695例前列腺癌患者接受观察等待或根治性前列腺切除术并随访至2012年末。在 Scandinavian Prostate Cancer Group Study Number 4(SPCG -4)中,主要终点是任何原因引起的死亡,死于前列腺癌或转移;次要终点包括开始雄激素剥夺疗法。 -
前列腺穿刺活检诊断前列腺癌的历史与现状
随着我国人均寿命的延长,前列腺特异性抗原(PSA)检测技术的普及和影像检查方法的改进,前列腺癌(Pca)的检出率呈上升趋势[1].前列腺癌的早期诊断及精确分期对治疗方式的选择及疗效有重要意义[2],前列腺穿刺活检目前仍然是确诊前列腺癌的重要依据.因此,提升前列腺穿刺活检的准确性对前列腺癌的诊断和治疗非常重要.
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PlncRNA-1与激素抵抗性前列腺癌
前列腺癌( prostae cancer , PCa )是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一,2010年美国肿瘤协会( American Cancer Society )报道新诊断前列腺癌217730例,占男性肿瘤的25%,位于男性肿瘤发病率第一位。死亡32050例,位于癌症死亡率第二位[1]。在我国,近年来随着生活水平的提高、饮食结构的改变和预期寿命的延长,目前前列腺癌的发病率也呈逐年增长趋势。早期前列腺癌具有独特的雄激素依赖特性,阻断了雄激素-雄激素受体的信号途径就可以诱导肿瘤细胞的凋亡和消退。目前,激素治疗仍然是前列腺癌的主要治疗方法之一,经激素治疗(去除雄激素或者应用雄激素受体的拮抗剂)后大部分患者可获得病情好转,然而,在经过中位时间为18~24个月后,原来对激素治疗敏感的前列腺癌患者,几乎都可能会转变为激素抵抗性前列腺癌( hormone refractory prostate cancer, HRPC)[2]。一般情况下,HRPC患者的生存期很少超过12个月,因此如何针对这部分患者进行有效的治疗成为了泌尿外科医师面临的棘手问题。目前,前列腺癌由激素依赖向非依赖转化的机制尚不完全清楚,归纳起来看主要通过两种途径实现:①雄激素受体(androgen receptor, AR)途径,包括AR配体结合区突变或AR基因扩增,增加肿瘤对肾上腺源性的低水平雄激素的敏感性;突变的AR能对其他类固醇,甚至抗雄药物产生应答;通过改变AR与共激活分子之间的相互作用,使突变或非突变的AR被肾上腺雄激素活化,或通过改变某些肽类生长因子或细胞因子的基因表达与功能,使AR非正常活化;②非AR途径,包括肿瘤细胞神经内分泌化、凋亡基因异常等[3,4]。以上这些途径并非相互排斥,任何单一途径均不能完全解释HRPC的发生机制。美国国家癌症研究所( NCI)曾于2004年邀请26名国际知名学者共同讨论雄激素与PCa的关系,探讨雄激素对PCa的病理生理的影响,期望找到更为有效的防治PCa的对策,与会学者一致认为:雄激素受体AR增多,转录功能增强,并非失去了对雄激素的依赖,而是对雄激素更加敏感,除雄激素外,雄激素受体AR尚能接受其他信号的刺激,如IL-6、MAPK ( mito-gen activated protein kinase )、抗凋亡蛋白( AKT)等进行转录。因此治疗PCa的关键是如何减少雄激素受体AR,降低AR功能,雄激素受体AR仍是治疗前列腺癌(PCa)的唯一致命靶标[5]。与此同时,自然医学( Nature Medicine )杂志也发表专家述评,再次强调了雄激素受体AR在HRPC研究中的重要性[6]。科学(Science)杂志也报道第二代雄激素受体AR拮抗剂RD162和MDV3100是治疗晚期前列腺癌非常有前景的药物[7],提示雄激素受体靶向治疗对雄激素抵抗性前列腺癌仍然有效。
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MRSI对预测PSA为4~10ng/ml的非前列腺癌患者的潜在价值
目的 对于PSA在4~10ng/ml间的人群,前列腺特异抗原(PSA)筛选前列腺癌的阳性预测值只有30%~42%.磁共振波谱成像(MRSI)可以通过细胞代谢水平的改变对恶性肿瘤进行鉴别,因而能够鉴别出由于非肿瘤性因素导致的PSA水平升高的患者,也就避免了不必要的活检.我们通过评估PSA水平在4-10 ng/ml且MRSI阴性者的前列腺癌发病率来验证这一假说.方法 对155名具有活检指征的男性,在行经直肠超声(TUFTS)引导下前列腺活检之前,先行前列腺三雏质子MRSI.MRSI通过直脑内线国在1.5-T磁共振扫描仪上进行.对三雏像素无阳性发现的患者行标准6点活检,对三雏像素显示可疑或恶性的患者加行MRSI定位活检.对活检阴性者,每6个月复查血清PSA1次,至少随访18个月.结果 在此155名男性中,36名(PSA水平:4.25~9.9ng/ml,平均6.47ng/ml)患者的MRSI中未发现恶性三雏像素且活检阴性.在此36名患者中,26例完成了至少18(18~44个月,平均26.7个月)个月的随访.4例患者需要重复活检,1例PSA水平持续增高的患者在29个月后被诊断为前列腺癌.结论 我们研究的结果显示,对于血清PSA处于4~10ng/ml的患者,如果MRSI没有显示任何的恶性三雏像素,则可以推迟进行前列腺活检.
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高能聚焦超声治疗局限性前列腺癌的8年经验
目的 报道高能聚焦超声疗法(HIFU)治疗局限性前列腺癌的远期结果.方法 选取临床分期为T1-T2NOMO,经过活检证实,血清PSA值≤20ng/ml,Gleason 评分≤7,未经任何治疗的局限性前列腺癌患者.所有接受HIFU治疗的患者均使用Ablatherm 设备并在接受后一期HIFU治疗之后,至少有3年时间的随访.随访项目包括PSA值测定和前列腺组织活检,需要进行活检的条件是治疗之后3~6个月或伴随PSA值升高时.生化复发的标准依据Phoenix标准的定义(比 PSA低值升高2ng/ml).为确定无病存活率,出现以下任何一种情况即认定治疗失败:生化复发、活检阳性发现或者解救治疗的开始.结果 这项研究包括163名患者,平均随访时间为4.8±1.2年,无患者死于前列腺癌.163名患者中,86.4%的患者的PSA低值<1 ng/ml,92.7%的患者治疗后活检为阴性.5年无生化复发存活率为75%,5年无病存活率为66%,并且12%的患者接受了解救治疗.经多变量分析,治疗前的PSA水平是唯一对复发有统计学意义的预测因子(P=0.005).结论 长期随访的结果表明HIFU对患有局限性前列腺癌的患者来说是一种有效而且簧全的治疗方法.