未折叠蛋白反应关键基因在氟他胺致小鼠隐睾中的表达

目的 研究UPR关键基因在氟他胺致小鼠隐睾中的表达情况.方法 ICR小鼠受孕后,将其随机分为实验和对照组,实验组和对照组各10只,于孕11d(gestational day 11,GD11) ～ GD18,每天经口给予实验组孕鼠混悬于玉米油中的氟他胺50 mg/(kg·d)[8 ml/(kg·d)],对照组孕鼠给予等体积的玉米油.分别于子鼠出生后第60天随机取实验组子鼠隐睾、实验组子鼠“健侧”睾丸、对照组子鼠正常睾丸各10个,利用实时荧光定量PCR相对定量检测UPR关键基因Grp78、Atf6、Ire1、Perk和Xbp1的表达丰度.结果 实验组小鼠隐睾中UPR关键基因Grp78、Ire1、Perk、Atf6、Xbp1的表达丰度低于“健侧”睾丸和对照组小鼠睾丸,实验组小鼠“健侧”睾丸UPR关键基因的表达丰度低于对照组小鼠正常睾丸.结论 氟他胺致小鼠隐睾模型中,UPR关键基因Grp78、Atf6、Ire1、Perk和Xbp1的表达丰度降低,推测UPR和隐睾发生有关.

孕期氟他胺暴露对雄性子代小鼠生殖器官发育和氧化应激反应的影响

目的 探讨氟他胺染毒孕鼠后对雄性子代小鼠生殖器官发育和氧化应激反应的影响,为模型应用和机制研究进一步提供依据.方法 选择7周龄ICR小鼠,受孕后雌鼠随机分为实验组和对照组,各20只,实验组孕鼠于孕12 ～ 18 d行氟他胺灌胃处理,剂量为300 mg/(kg·d);对照组以等体积大豆油灌胃.于仔鼠出生7周检查尿道发育后,每组随机选40只雄鼠检测肛门到生殖器的距离(anogential distance,AGD)、睾丸容积、阴茎长度并取部分鼠的生殖器官做组织病理学检查.随机每组取12只雄鼠的睾丸和阴茎组织,加入所需匀浆介质研磨后离心取其上清液,使用相应检测试剂盒及酶标仪检测丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px)活性;实时荧光定量PCR方法检测其氧化应激基因Noxo1、Sod1及Gpx1的表达丰度.结果 实验组雄性仔鼠100％出现尿道下裂(91/91),实验组与对照组相比,AGD变短[(10.22±1.53) vs.(17.46±1.25) mm],睾丸容积减小[(166.34±26.59) vs.(178.25±25.77) mm3]和阴茎变短[(7.46±0.76) vs.(12.60±0.80) mm] (P＜0.05);实验组雄性仔鼠睾丸中SOD活性[(171.08±57.24) vs.(102.79±15.31) U/mg pro]及MDA[(4.45±1.67)vs.(2.93±1.00) nmol/mg pro]含量高于对照组(P＜0.05),GSH-Px[(41.55±12.15)vs.(78.27±7.60) U/mg pro]活性低于对照组(P＜0.05);实验组睾丸内Noxo1表达丰度较对照组升高(P＜0.05);睾丸内Sod1及Gpx1较对照组下降(P＜0.05);阴茎内未见SOD、MDA、GSH-Px和Sod1、Noxo1、Gpx1明显改变.结论 孕鼠染毒氟他胺可致雄性子代小鼠尿道下裂和阴茎变短等发育异常、睾丸氧化/抗氧化功能异常,但对阴茎氧化/抗氧化功能无明显影响.

前列腺癌的新辅助内分泌治疗

新辅助内分泌治疗(neoadjuvant hormonal therapy,NHT)即根治性前列腺切除术或根治性放疗前给予辅助性的内分泌治疗.1989年Monfette报道促黄体激素释放激素类似物(LHRH-A)和氟他胺(fluatmide)作为根治性前列腺切除术前的辅助治疗,结果显示前列腺体积及肿瘤体积明显减小,术中失血减少,手术时间缩短,尤其发现病理标本中存在29%的T0期肿瘤.因此推测,术前的内分泌治疗有可能使前列腺癌出现降期.目前,尽管术前辅助性放化疗已经用于治疗乳腺癌、睾丸肿瘤、肾母细胞瘤,但前列腺癌术前的新辅助内分泌治疗一直存有争议.

氟他胺致溶血性贫血一例

患者男,77岁.因口渴、多饮、双下肢麻木1年余而于2004年4月1日入院.患者1年前始无明显诱因渐出现口渴、多饮、双下肢麻木,一直未就诊,入院前来院体检查尿常规:尿糖(++++).空腹血糖17 mmol/L,遂以糖尿病收入院.患者既往有前列腺癌切除史5年,胆囊结石、慢性胆囊炎病史10余年.曾有一孙子患蚕豆病.入院体检:体温36.3℃,脉搏75次/min,呼吸18次/min,血压120/80 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa).神清,全身皮肤、巩膜未见黄染.

更换抗雄药物治疗初始内分泌治疗失效的晚期前列腺癌

目的：观察初始内分泌治疗失效的晚期前列腺癌更换抗雄激素药物的二线内分泌治疗疗效。方法48例晚期前列腺癌，采用药物或手术去势联合比卡鲁胺（50mg，qd）行全雄激素阻断治疗。初始治疗失效后更换抗雄药物为氟他胺（250mg，tid）进行二线内分泌治疗，以血清PSA值是否下降作为疗效评估指标，观察药物不良反应。结果所有患者均耐受氟他胺治疗。29例（60．4％）血清PSA值下降，其中17例（35．4％）下降＞50％，中位有效时间（10．2±3．5）个月；12例（25．0％）下降＜50％，中位有效时间（7．4±2．7）个月。19例（39．6％）治疗无效。统计分析显示一线内分泌治疗有效时间长者可获得良好的二线内分泌治疗反应（P＜0．05），而Gleason评分，一、二线内分泌治疗前PSA及治疗后PSA谷值均与二线内分泌治疗疗效无关。结论晚期前列腺癌初始内分泌治疗失效后，部分患者更换抗雄激素药物仍可取得一定疗效，可作为细胞毒化疗前的有效选择。

氟他胺在中重度前列腺增生电切术前的应用

目的探讨氟他胺在中重度良性前列腺增生(BPH)经尿道前列腺电切术(TURP)治疗前的应用价值.方法 48例前列腺体积＞40 ml的BPH患者行TURP术前5～7 d给予氟他胺250 mg,每天3次,详细记录患者术中和术后1个月期间的临床资料,并与同期62例未服用抗雄激素药物的BPH手术患者资料进行对比分析.结果治疗组和对照组患者前列腺体积分别为(70.9±24.8)ml和(67.8±27.8)ml,差异无统计学意义(P＞0.05),术中出血量分别为(94.4±51.6)ml和(155.8±84.3)ml,甘露醇灌洗液量分别为(18.4±6.2)L和(25.4±8.8)L,电切操作时间分别为(65.0±16.4)min和(86.8±25.0)min,术后膀胱冲洗时间分别为(46.5±9.1)h和(57.8±17.4)h,冲洗液量分别为(19.2±4.2)L和(26.7±10.2)L,术中视野满意或较满意分别为36例(75.0%)和26例(41.9%),术中需要增加灌洗压力分别为11例(22.9%)和28例(45.2%),输血分别为3例(6.2%)和14例(22.6%),术后继发性出血分别为5例(10.4%)和16例(25.8%),差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 TURP术前短程应用氟他胺可显著减少术中、术后出血,可作为中重度BPH患者术前准备的一种方法.

小檗胺和氟他胺联合应用对前列腺癌LNCaP细胞株的抑制作用

增殖抑制作用具有协同性.

晚期前列腺癌内分泌治疗药物的疗效观察

目的 观察比较晚期前列腺癌内分泌治疗中比卡鲁胺与氟他胺的药物疗效及不良作用情况.方法 回顾分析行内分泌治疗的晚期前列腺癌患者136例,其中黄体生成素释放激素类似物(LHRHa)联用比卡鲁胺间歇性内分泌治疗52例(A组);行LHRHa联用氟他胺间歇性内分泌治疗60例(B组);单纯行睾丸切除24例(C组).分析比较3组患者在临床症状、血清PSA值、疾病进展风险、生存率、药物不良反应等方面的差异.结果 A、B组症状缓解率分别为80.8%(42/52)和81.7%(49/60),高于C组的70.8%(17/24);A、B组PSA平均值分别由治疗前的133.3(17.9～982.8)、142.6(20.2～1001.0)ng/ml下降到15.8(0.02～28.9)、16.1(0.07～53.8)ng/ml,较C组由治疗前的142.3(27.1～988.0)ng/ml下降到27.6(6.0～62.1)ng/ml下降得更多;A、B组生化复发率分别为34.6%(18/52)和36.7%(22/60),低于C组的58.3%(14/24);A、B组平均生化复发时间为22(5～52)和22(6～65)个月,长于C组的11(5～54)个月;A、B组病死率分别为26.9%(14/52)和31.7%(19/60),低于C组的66.7%(16/24).服用比卡鲁胺组持续用药的患者占88.5%(46/52),服用氟他胺组持续用药者占66.7%(40/60).比卡鲁胺组药物不良反应发生率低于氟他胺组.结论 氟他胺和比卡鲁胺均可以有效治疗前列腺癌,降低治疗前列腺癌进展的风险;比卡鲁胺治疗前列腺癌更安全、有效,值得临床推广.

放疗和非放疗患者服用氟他胺胃肠道反应的比较

消癌平、复方苦参注射液联合氟他胺治疗老年人激素抵抗性前列腺癌六例

目的 观察消癌平、复方苦参注射液(商品名:岩舒)联合氟他胺治疗老年人激素抵抗性前列腺癌(HRPC)的疗效.方法 6例有明确诊断且内分泌治疗失败的前列腺癌患者,采用消癌平60 ml+5%葡萄糖注射液250 ml,复方苦参注射液30 m1+5%葡萄糖注射液250 ml,连续静脉滴注15 d,氟他胺250 mg,1次/8 h,连续口服15 d.按实体瘤疗效评分标准和血清PSA变化评价疗效.结果 淋巴结缩小1例,骨转移缩小5例;完伞缓解(CR)1例,部分缓解(PR)4例,稳定(SD)1例,进展(PD)无;肿瘤标志物PSA完全阴性1例,不变或降低4例.明显增高1例.6例患者均未见明显不良反应,生活质量接近健康人水平.其中1例治疗后达PR,出院后自行就诊其他医院行超声聚焦刀治疗后大出血死亡,余均无症状生存至今,长者已达36个月余.结论 中药(消癌平+复方苦参注射液)联合氟他胺治疗老年人:HRPC.有一定的疗效,并可以改善患者的生存质量及延长生存期,且毒副作用极低,是一种针对老年人HRPC的补救治疗措施.

雄激素受体在抗阻和耐力训练提高大鼠运动能力中的作用

目的:采用雄激素受体(AR)阻断剂氟他胺(Flutamide)研究AR对耐力和抗阻训练大鼠运动能力的影响及机制.方法:6周龄SD雄性大鼠随机分为6组(每组n=8):安静对照组(C)、氟他胺组(F)、抗阻训练组(R)、抗阻训练+氟他胺组(R+F)、耐力训练组(E)和耐力训练+氟他胺组(E+F).E、E+F组大鼠进行中等强度(速度20 m/min,1h/日)的跑台耐力训练,而R、R+F组大鼠进行递增负荷的爬梯抗阻训练(起始负重为40％体重,每2天递增10％体重,直至120％体重,3组/d,4次/组,组间间隔20 s),均为每周训练6d,持续3周.检测大鼠的体重、力量(包括大力量和速度力量)和耐力;ELISA检测血清睾酮水平;蒽酮法检测腓肠肌和比目鱼肌的肌糖原含量;Western Blot检测腓肠肌和比目鱼肌的AR、肌球蛋白重链(MHC,反映肌肉内在收缩力)、快肌球蛋白fs-myosin(反映快肌纤维含量)和慢肌钙蛋白ss-TnT(反映慢肌纤维含量)的蛋白水平.结果:(1)与C组比较,R组大鼠的大力量和速度力量增加,E组大鼠的耐力增加;R+F组与R组比较,大鼠大力量和速度力量降低;但E+F组与E组比较,大鼠耐力无变化;(2)与C组比较,R组大鼠腓肠肌的相对质量、fs-myosin和MHC的蛋白水平以及肌糖原含量增加,E组大鼠比目鱼肌的相对质量、ss-TnT和MHC的蛋白水平以及肌糖原含量增加.R+F组与R组比较,上述增加的腓肠肌各指标均被逆转;而E+F组与E组比较,上述增加的比目鱼肌各指标仅ss-TnT未被逆转.结论:抗阻训练增强大鼠大力量和速度力量的作用是通过AR介导的,其机制与腓肠肌的相对质量、快肌纤维含量、内在收缩力和肌糖原含量的增加有关.但耐力训练增强大鼠耐力的作用可能与AR无关.

氟他胺在大鼠肝微粒体经细胞色素P450 1A2代谢的性别差异

目的体外研究大鼠肝微粒体细胞色素P450 1A2(CYP1A2)对氟他胺(flutamide Flu)代谢的性别差异影响.方法制备正常♀♂大鼠肝微粒体,用CYP1A2抗体与氟他胺(2 mg*L-1)共同温孵,测定氟他胺主要代谢产物2-羟基氟他胺(2-hydroxyflutamide, HF)和原药的浓度比(HF/Flu),评价氟他胺在大鼠肝微粒体代谢的性别差异.结果在CYP1A2抗体浓度为1∶400,孵育时间为30 min条件下,氟他胺在♂大鼠肝微粒体中的HF/Flu为(1.5±0.6),而♀动物为(0.9±0.4).不同性别大鼠肝微粒体对氟他胺的代谢存在性别差异(P<0.01).结论 Flu在♂大鼠肝微粒体中代谢快,而在♀大鼠肝微粒体中代谢较慢.♂大鼠体内的CYP1A2酶活性高于♀大鼠.

紫草素体外对细胞色素P4501A2和羧酸酯酶2介导氟他胺代谢的抑制作用

目的 考察紫草素体外对氟他胺(Flu)经细胞色素P4501A2(CYP1A2)酶的羟化反应及羧酸酯酶2(CES2)介导的水解反应的抑制作用,并对其体内抑制强度进行定量预测.方法 在确定Flu水解反应动力学的前提下,分别以Flu和7-乙氧基试卤灵为CES2和CYP1A2的底物,采用人肝微粒体(HLM)的体外孵育体系,通过高效液相色谱仪及荧光酶标仪测定产物的生成量,计算残余活性、半数抑制浓度(IC50)及抑制动力学常数(K i),同时对抑制类型进行分析,并进一步进行体内抑制强度的定量预测.结果 紫草素对CES2活性具有较强抑制作用,IC50和Ki值分别为7.01μmol·L-1和7.88μmol·L-1,抑制类型为非竞争型抑制;而对CYP1A2无显著抑制作用(IC50>100μmol·L-1).体内抑制效应的预测结果表明,紫草素与Flu联用时,可能引起Flu在体内暴露水平的增加,增幅可达6％～43％.结论 紫草素对Flu产生潜在肝毒性产物的水解代谢通路存在较强抑制作用,而对生成药效活性产物的羟化代谢通路影响较小.

比卡鲁胺与氟他胺治疗晚期去势抵抗性前列腺癌的对比研究

目的:探讨比卡鲁胺与氟他胺分别治疗晚期去势抵抗性前列腺癌的疗效.方法:选取2012年12月-2016年12月松滋市人民医院收治的晚期去势抵抗性前列腺癌患者76例作为研究对象,以随机数字表法分为甲组和乙组,每组38例.甲组患者给予比卡鲁胺治疗,乙组患者给予氟他胺治疗.观察两组患者的临床症状、血清前列腺特异性抗原水平、不良反应发生情况.结果:治疗后22、30、40个月,甲组患者血清前列腺特异性抗原水平明显低于乙组,差异均有统计学意义(P<0.05);甲组患者不良反应发生率为31.58%(12/38),明显低于乙组的60.53%(23/38),差异有统计学意义(P<0.05).结论:比卡鲁胺治疗晚期去势抵抗性前列腺癌的疗效显著,能明显控制前列腺癌的疾病进展,降低血清前列腺特异性抗原水平,且不良反应较少.

氟他胺联合注射用醋酸亮丙瑞林微球间歇性治疗手术去势后前列腺癌的临床分析

目的 分析手术去势后间歇性内分泌治疗晚期前列腺癌的临床疗效.方法 选取2007年1月～2010年1月晚期前列腺癌患者62例,睾丸去势手术后分别采用间歇性、持续性内分泌治疗.结果 两组患者平均随访时间(30.0±7.2)个月,两组患者血清前列腺特异性抗原(PSA)值、临床症状差异较治疗前均取得明显改善.间歇组生存率为90.3％(27/31),显著优于持续组.结论 相比较持续性内分泌治疗,间歇性内分泌治疗可延缓前列腺癌患者病程进展,缓解病痛,是晚期前列腺癌治疗的有效方法.

氟他胺生产工艺改进

目的 研究氟他胺硝化工序在不同的温度条件下,产品质量及收率的影响.方法 采取冷冻盐水的方法来减低氟他胺硝化反应的温度.结果 氟他胺硝化物收率由55% 提高到70%.结论 采取冷冻盐水的方法来减低氟他胺硝化反应的温度可提高氟他胺的收率.

冷冻消融治疗前列腺癌合并肺转移长期缓解一例

患者男,79岁.2004年9月因尿频、尿急,尿滴沥至当地医院诊断为前列腺增生,治疗后未见明显好转.后因胸部疼痛及排尿困难,行胸部CT检查示转移性肺癌,直肠超声前列腺穿刺活检示:高分化腺癌.遂口服抑那通+氟他胺内分泌治疗10个月,PSA由220.8μg/L下降至10.0μg/L,稳定8个月.

睾酮对人单核细胞中雄激素受体基因表达的影响

目的:研究不同浓度的睾酮对人单核细胞中雄激素受体(AR)基因表达的影响.方法:对培养的人单核细胞株THP-I予不同浓度的睾酮刺激,采用RT-PCR法检测细胞中AR基因表达量,进行半定量比较.结果:人的单核细胞中存在AR.刺激3 h后,睾酮浓度为10-6mol/L、10-5mol/L组和刺激6 h后10-9～10-5 mol/L的各组AR基因表达较对照组表达量明显减少,差异有统计学意义(P<0.05),给氟他胺(10-5mol/L)组和同时给予10-7mol/L睾酮组与对照组比较,AR的表达量差异无统计学意义(P>0.05).结论:在一定范围内,睾酮可减少人单核细胞中AR的表达,选择性受体阻滞剂氟他胺可使这种作用完全阻滞.

醋酸曲普瑞林联合氟他胺间歇性治疗晚期前列腺癌效果分析

目的观察醋酸曲普瑞林联合氟他胺间歇性与持续性治疗晚期前列腺癌的临床疗效.方法将40例晚期前列腺癌患者随机分为间歇组和持续组各20例.间歇组予以醋酸曲普瑞林联合氟他胺间歇性治疗,持续组予以相同药物持续性治疗.比较2组治疗前、后血清PSA值及排尿梗阻、骨痛、骨转移病灶改善情况.结果 2组治疗后第3、6、9、12个月血清PSA值及各临床症状发生率均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05).但2组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论间歇性与持续性内分泌治疗晚期前列腺癌均能明显控制疾病进展,且间歇性治疗方案能提高患者的生活质量,降低治疗成本,延长雄激素依赖时间,从而延长生存期.

良性前列腺增生症的药物治疗

良性前列腺增生症(BPH)又称前列腺肥大,是一种与年龄密切相关的多发和病情进展缓慢的老年男性疾病,临床表现为尿频、尿急、夜时尿次增加和排尿费力,并能导致泌尿系统感染、膀胱结石和血尿等并发症,对老年男性的生活质量产生严重影响,必须积极治疗.其中药物治疗大致有以下几种:1 肾上腺素能α受体阻断剂:特拉唑嗪前列腺增生症能引起膀胱颈出口梗阻,而α受体阻断剂可选择性地阻断膀胱颈、前列腺腺体内以及被膜上的平滑肌α受体,从而降低平滑肌张力,减少尿路阻力,缓解因前列腺增生所致的尿频、尿急、排尿困难等症状.