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缓释促性腺释放激素类似物治疗真性性早熟临床观察
真性性早熟即中枢性性早熟(central precocious puberty,CPP)是由于下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)的提前启动,下丘脑促性腺释放激素(GnRH)的脉冲频率及幅度的增加,促使性腺激素及性腺类固醇激素的分泌达青春期水平,引起第二性征的发育以及骨成熟和生长速度的加快.由于骨骺的提早闭合使终身高受损而身材矮小.促性腺释放激素类似物(GnRHa)缓释剂是多年来国外治疗CPP的佳首选药物,国内亦开始应用.本文报道15例女性特发性中枢性性早熟(ICPP)试用该类制剂的临床效应观察.
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两种长周期促性腺激素释放激素促排卵方案的比较
1984年Porter等[1]首次报道促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)用于体外受精-胚胎移植(IVF-ET)控制性促超排卵过程,促排卵用药方案发生重大变革,妊娠率显著提高。以GnRH-a的不同用法而衍生出的长方案、短方案及超长、超短方案已经为绝大多数IVF中心所采用。但对不同的患者如何采取不同的方案,一直是临床关心和研究的热点。我院试对两组患者分别采取两种不同的长方案用药,均获得满意结果。 一、材料与方法 1.观察对象:1999年6月~2000年5月在生殖医学中心行IVF-ET的患者(男性原因不育者除外)共177例183个周期,其中131个周期使用常规长方案,52个周期使用来潮长方案促超排卵。 2.常规长方案:从促排卵前一周期的月经第10天开始经阴道B超监测排卵直至排卵日,排卵后7 d B超观察无残余卵泡,给予肌注短效GnRH-a(达必佳,德国辉灵)0.1 mg/d,直至注射人绒毛膜促性腺激素(hCG)日。若有残余卵泡,可穿刺抽吸后给予注射GnRH-a,10 d后即月经第4~5 d,若血清雌二醇(E2)<183.5 pmol/L、黄体生成素(LH)<5 IU/L、卵泡刺激素(FSH)<5 IU/L,B超子宫内膜厚度≤5 mm、双侧卵巢无直径≥10 mm的卵泡,表明降调节效果满意,开始肌注卵泡刺激素(HP-FSH,Serono)225~300 IU/d,至主导卵泡直径达15 mm日起,HP-FSH减量,加用人绝经期促性腺激素(HMG,珠海丽珠制药)75~150 IU/d,至主导卵泡直径≥18 mm日晚9时肌注hCG(Profasi, Serono)10 000 IU,36 h后阴道B超引导下取卵行IVF,于取卵后52~54 h选取优质胚胎移植,并肌注黄体酮40 mg/d支持黄体。移植后14 d查尿及血β-hCG确定妊娠。 3.来潮长方案:于月经来潮前1~3 d B超观察双侧卵巢,如有残余卵泡行穿刺抽吸,于月经来潮第一日起肌注GnRH-a 0.1 mg/d,10~12 d后行B超及内分泌检查,至降调节效果满意则开始进行促排卵。用药方案及程序均同常规长方案。 二、结果 两组患者的平均年龄为32.5和31.7岁,不育年限分别为原发5.78、6.26年和继发4.15、5.25年,均无明显差异,两组患者的不育原因见表1。
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复方玄驹胶囊治疗薄型子宫内膜验案一则
薄型子宫内膜是指子宫内膜厚度低于能够获得妊娠的阈厚度。临床超声测量子宫内膜厚度在排卵当日、人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin, HCG)日或激素补充治疗孕激素使用日<7~8 mm,可诊断为薄型子宫内膜[1]。薄型子宫内膜是不孕症的主要原因,西医以雌激素(戊酸雌二醇)治疗为主,同时配合促性腺腺素释放激素类似物、小剂量阿斯匹林、西地那非、维生素 E、生长激素等[2],但临床疗效欠佳且不良反应较大,不宜长期服用。此案以肾藏精、主生殖为根本原则,以复方玄驹为主温肾暖宫增加子宫内膜容受性(endometrial receptivity, ER),并以中药辨证施治调和阴阳,调经助孕。
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和元缓癸汤治疗女童特发性真性性早熟32例临床疗效观察
2004年3月-2006年3月,笔者用和元缓癸汤治疗女童特发性真性性早熟32例,并与促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗的30例作对照,现将结果 报告如下.临床资料1纳入标准 年龄5~8岁,并且符合下列症状、体征中3项以上,理化检查值达到标准.症状和体征:(1)乳房发育,乳头乳晕增大,色泽变深;(2)阴唇发育,色素沉着;(3)阴道分泌物增多;(4)月经来潮;(5)不同程度阴毛、腋毛生长.理化检查:(1)GnRH兴奋试验阳性,促黄体激素(LH)峰值>12IU/L,LH峰值与卵泡刺激素(FSH)峰值之比>1;
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超声引导下复发性子宫内膜异位囊肿穿刺联合促性腺激素释放激素类似物治疗不孕症效果观察
近年来子宫内膜异位症的发病率逐年增高,其中尤以子宫内膜异位囊肿常见,目前尚无理想的治疗方法.腹腔镜是近年治疗子宫内膜异位囊肿较普遍的方法,其优点是诊断治疗同时进行,可同时清除盆腔内异位病灶,创伤小,对于腹腔干扰少,术后恢复快,但费用高,治疗过程复杂且易复发形成新的黏连,也存在术中因剥离困难,残留病灶等问题[1].术后相当一部分患者子宫内膜异位囊肿复发.用无水乙醇联合穿刺治疗子宫内膜异位囊肿属于新的介入治疗技术[2].我院生殖中心对子宫内膜异位囊肿术后复发的不孕症患者给予穿刺抽液注入无水乙醇联合促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)疗法,取得了满意的临床疗效,现总结如下.
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子宫腺肌病的宫腔内治疗
子宫腺肌病是一种妇科常见疾病,主要临床症状是痛经、月经过多、不孕,严重影响患者生活质量,因而受到人们的重视.以往认为它是内在性的子宫内膜异位症,而现在认为是一种独立的疾病.子宫腺肌病诊断的金标准是病理学诊断,其特点为子宫内膜及腺体侵入子宫肌层,呈岛状分布,病灶常与子宫内膜基底层相连,对孕激素缺乏反应,常处于增殖期,但局部区域有分泌期改变;妇科检查时子宫增大,但多数不超过12孕周大小,否则可能合并肌瘤.局限性病灶使局部肌层肥厚,在子宫肌壁间形成腺肌瘤,与子宫肌瘤不易区分.特殊类型子宫腺肌病如囊性子宫腺肌病病灶随卵巢激素变化,周期性脱落,临床也表现为月经量多及痛经.子宫腺肌病的辅助诊断方法包括:超声检查、MRI、血清CA125水平测定、子宫腔造影、宫腔镜检查及腹腔镜检查等.子宫腺肌症的治疗应具体根据患者症状、年龄、对生育的要求等选择不同的治疗方法.药物治疗包括:非甾体类抗炎药、口服避孕药、促性腺激素释放激素类似物或激动剂(GnRH-a)以及宫内缓释系统:含达那唑节育器、曼月乐;手术治疗包括根治性手术的子宫切除术及保守性手术的子宫腺肌瘤挖除术、子宫动脉栓塞、腹腔镜子宫动脉结扎术、子宫内膜去除术[1].
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前列腺癌的新辅助内分泌治疗
新辅助内分泌治疗(neoadjuvant hormonal therapy,NHT)即根治性前列腺切除术或根治性放疗前给予辅助性的内分泌治疗.1989年Monfette报道促黄体激素释放激素类似物(LHRH-A)和氟他胺(fluatmide)作为根治性前列腺切除术前的辅助治疗,结果显示前列腺体积及肿瘤体积明显减小,术中失血减少,手术时间缩短,尤其发现病理标本中存在29%的T0期肿瘤.因此推测,术前的内分泌治疗有可能使前列腺癌出现降期.目前,尽管术前辅助性放化疗已经用于治疗乳腺癌、睾丸肿瘤、肾母细胞瘤,但前列腺癌术前的新辅助内分泌治疗一直存有争议.
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前列腺癌患者外周血中前列腺特异性膜抗原mRNA的表达
采用巢式RT-PCR方法检测33例前列腺癌(PCa)患者外周血中前列腺特异性膜抗原(PSM) mRNA的表达,报告如下.材料与方法 43例患者分2组:(1)PCa组:33例,其中B期9例,C期20例,D期4例,均经前列腺穿刺病理证实.21例接受过黄体生成素释放激素类似物(LHRH)治疗.(2)良性前列腺增生(BPH)组:10例,经TURP术后病理证实.取患者静脉血5 ml,Ficoll分离白细胞,提取RNA,逆转录cDNA,巢式PCR扩增,扩增产物用凝胶电泳观察,测序鉴定PCR结果.统计学方法采用χ2检验,χ2=35.85.
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第七届促性腺激素释放激素类似物在癌症及人类生殖的应用国际研讨会纪要
第七届促性腺激素释放激素类似物(GnRH-analogues,GnRH-a)在癌症及人类生殖的应用国际研讨会,于2003年2月6日至9日,在荷兰首都阿姆斯特丹召开.来自85个国家近600名学者参加了这一内容新颖、专题讨论深入的学术会议.本文对此次会议重点讨论的问题作以下介绍.
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乳腺癌的内分泌治疗
乳腺癌的内分泌治疗已有100多年历史.1895年Beatson[1]对3例晚期及复发性乳腺癌应用卵巢切除,使肿瘤得到控制,从此人们开始认识到乳腺癌的发生和发展与体内内分泌激素有关.20世纪70年代Jensen等分离出雌激素受体,揭示了乳腺癌的激素调控作用与激素受体密切相关,并开始着手研究抗雌激素受体的药物.不久三苯氧胺就逐渐被应用在乳腺癌的治疗上了[2].此后乳腺癌的内分泌治疗新药不断涌现,包括抗雌激素制剂、孕酮制剂、芳香化酶抑制剂、促黄体激素释放激素类似物(LHRH-a)等.本文将重点介绍乳腺癌内分泌治疗的临床应用现状以及新药的应用前景.
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促性腺激素释放激素类似物丙氨瑞林临床前药理研究
丙氨瑞林为促性腺激素释放激素(LHRH)类似物.为国产第1个合成LHRH类似物,属Ⅰ类新药.本课题为该药在妇科临床应用治疗内膜异位症提供了可靠的药理依据.本课题主要包括以下三大部分工作:
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化疗引发的卵巢早衰防治研究进展
近年来,随着医学技术的发展,癌症患者治疗后的生存率得到显著提高.但是,化疗作为主要的抗癌治疗手段,极易导致卵巢永久性的损伤,即卵巢早衰.对需要化疗的妇女,要保存其生殖能力,又不影响癌症的治疗,可能有效的方法是冷冻保存胚胎、卵母细胞、卵巢组织、及卵巢组织移植,也可以选择具有卵巢保护作用的药物,如促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin releasing hormone analogue,GnRHa)等处理[1].
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碳纳米管丙氨瑞林对人子宫内膜癌细胞裸鼠皮下移植瘤生长的影响
子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)是女性生殖道三大恶性肿瘤之一,约占女性生殖道恶性肿瘤的20%~30%[1].治疗目前仍以手术为主,但对于晚期不能手术或年轻早期要求保留生育功能,并且属于激素依赖性的EC患者,可以采用激素治疗.研究表明,促性腺激素释放激素类似物(gonadotrop inreleasing hormone analogue,GnRH-A)对乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌及EC等激素依赖性肿瘤具有一定的治疗作用.丙氨瑞林(alarelin)属于GnRH激动剂(agonist),是我国自行研制的一种新药,其生物活性为天然GnRH的15~20倍,对EC有一定的治疗作用.本课题组成员已经证实了丙氨瑞林对人EC裸鼠移植瘤有抑制作用,且在一定范围内呈剂量依赖关系.但是这种治疗方式仍然存在不足,这种不足普遍存在于目前抗肿瘤药物中.纳米科技在医学及药学领域的研究及应用正飞速发展.
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丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤的生长及弗里德白血病病毒综合因子1表达的影响
近年来子宫内膜癌发病率逐年增高,发病趋于年轻化[1],严重影响着女性健康[2]。激素治疗因其低毒、安全、有效等特点,得到了越来越多的临床工作者的青睐,更给早期需保留生育功能患者及晚期雌孕激素受体阳性或者复发转移的内膜癌患者带来福音。目前已有体外实验证实促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)可直接抑制人子宫内膜癌细胞株HEC-1-A生长,且随剂量增大抑制作用加强[3],但GnRH-a抑制肿瘤生长的作用机制尚不明确,而且GnRH-a的体内有效浓度存在争议。本次实验通过建立动物模型来研究不同剂量GnRH-a 对肿瘤生长以及对弗里德白血病病毒综合因子(FLi-1)表达的作用,为GnRH-a在妇科肿瘤的临床治疗上提供理论和实验依据。
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促性腺激素释放激素类似物对卵巢肿瘤化疗患者卵巢功能的保护作用
卵巢肿瘤已成为严重威胁妇女生命和健康的主要疾病,虽然化疗药物的应用使得各种肿瘤治愈率得到提高,但其所带来的并发症也令众多临床医师不可小觑。其中,以卵巢生殖细胞肿瘤尤甚,青春期前患者可占60%~90%。然而,在女性生殖系统中,卵巢对化疗药物敏感,长期大剂量的化疗会破坏卵巢组织,引起卵巢功能障碍,使得女性患者出现卵巢早衰(premature overy failure,POF),育龄妇女丧失生育功能。因此,采用药物化疗需考虑保护患者的卵巢功能。目前常用的方法有卵母细胞的冷冻保存、胚胎的冷冻保存、卵巢组织的冷冻保存及移植、口服避孕药以及促性腺激素释放激素类似物等。其中,卵母细胞冻存存在以下缺点:成熟卵母细胞冻存过程中极易受损,存活率低;未成熟的卵母细胞冻存后需要体外培养至成熟,成熟率低,且需要冻存前促排卵,高雌激素水平可能刺激恶性肿瘤的生长及促排卵的过程有可能延误治疗时机,同时也不适用于青春期前患者;胚胎的冻存亦需要冻前超促排卵,且不适用于儿童及无配偶又不接受精子库供精的患者;卵巢组织的冻存则有携带原发肿瘤细胞的危险及化疗后何时移回体内、移植部位等有待进一步研究;口服避孕药存在卵巢保护疗效不确切等缺点。在众多的卵巢保护策略中,促性腺激素释放激素类似物(gonadotropinre-leasing hormone analogues,GnRH-a)因其经济、安全、有效、操作简单等优点迅速成为卵巢保护研究者的研究热点。本文就GnRH-a的作用机制、特点及其在卵巢癌治疗研究中的应用作一综述。
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腹腔镜术后应用促性腺激素释放激素类似物治疗卵巢子宫内膜异位囊肿35例分析
我院对35例病人在施行腹腔镜手术后应用促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)治疗子宫内膜异位囊肿,取得较好效果,现报道如下.1 资料与方法
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促性腺激素释放激素类似物联合米非司酮治疗子宫肌瘤4例
近年来,国内外文献报道促腺性激素释放激素类似物(GnRH-a)、米非司酮治疗子宫肌瘤均收到良好的效果,我院采用GnRH-a、米非司酮联合治疗子宫肌瘤4例,取得较好效果,现将结果报道如下.
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长效促性腺激素释放激素类似物治疗特发性中枢性性早熟的护理
特发性中枢性性早熟(ICPP)是一种内分泌疾病,是由各种原因引起的下丘腺-垂体-性腺轴功能发动提前,女孩8岁以前、男孩9岁以前呈现第二性征,骨龄超越年龄,骨骺提前融合而过早停止生长,致成年身高受损.治疗ICPP的目的是停止或减退第二性征发育,防止女童月经来潮,延缓骨龄成熟及终改善成年身高,同时防止早熟和早初潮带来的心理问题[1].国内近年来广泛选用长效促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)作为治疗ICPP的首选药物[2].我院性早熟专科门诊自2002年7月至2005年4月共诊断12例ICPP患儿,并应用GnRHa治疗,获得较满意的疗效,现报道如下.
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促性腺激素释放激素类似物治疗87例特发性中枢性性早熟女孩的长期观察:对成年身高、体重指数、骨矿质含量和生育功能的影响
促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)用于治疗中枢性性早熟(CPP)已有20余年.尽管迄今已有相当数量的CPP患者经GnRHa多年治疗后已达到成年身高(AH),但对于治疗能否改善成年身高仍有争论.本文是一个单中心回顾性研究,87例特发性中枢性性早熟(ICPP)女孩接受了GnRHa治疗并在停药后观察了数年,根据所得资料就该药对成年身高、体重指数(BMI)、骨矿质密度(BMD)和生育功能的影响进行了评估.
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达那唑治疗特发性中枢性性早熟疗效探讨
目前治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)的常选药物有促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)和炔睾醇(Danazol,达那唑).GnRHa通过调节降低垂体促性腺激素的分泌,延缓骨骺的成熟,实现年龄对骨龄的追赶而改善终身高,疗效已得到公认.而用达那唑治疗ICPP,在实现身高对骨龄的追赶过程中,生长与成熟的关系、终能否改善终身高尚存有争议.我们用达那唑治疗ICPP患者,观察其对生长与成熟的影响.