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二亚硝基哌嗪诱发SD大鼠鼻咽癌变中端粒酶和端粒酶RNA的表达
目的:端粒酶是一种反转录酶,由RNA和蛋白质组成的复合物,能以自身为模板催化合成端粒DNA,以弥补细胞有丝分裂时端粒的丢失,使得细胞无限地增殖,呈永生化.端粒酶激活与肿瘤的发生密切相关.研究证明,端粒酶的激活是肿瘤发生的早期事件,细胞的恶性改变依赖于端粒酶的激活研究.二硝亚基哌嗪(DNP)为一间接致癌物,不仅可在体内诱发大鼠鼻咽癌,而且可诱发体外培养的人胚鼻咽上皮细胞恶性转化,其致癌作用可能与DNA 损伤和基因突变有关.方法:采用二硝亚基哌嗪(DNP)诱发大鼠鼻咽癌,研究鼻咽癌变过程中端粒酶的表达规律以阐明DNP诱癌的部分机制.在病理学检测DNP诱导大鼠鼻咽癌不同阶段鼻咽上皮变化的同时,用ELISA-PCR和Nested RT-PCR检测其端粒酶和端粒酶RNA的表达.结果:DNP诱导大鼠鼻咽癌过程中,端粒酶活性不断升高,端粒酶的活性与所给DNP诱导剂量无关,端粒酶的变化与鼻咽癌癌变过程呈正相关,而且端粒酶RNA表达先于端粒酶的表达.在大鼠鼻咽上皮癌变异型增生阶段即出现端粒酶的激活和端粒酶RNA的表达.结论:进一步证实DNP诱导鼻咽癌;同时发现化学致癌物能激活端粒酶和端粒酶RNA的表达;端粒酶的激活和端粒酶RNA的表达是鼻咽上皮癌变的早发事件,DNP诱导大鼠鼻咽癌可能与其激活端粒酶有关.
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Cdc2激酶与肿瘤的相关性研究进展
细胞周期蛋白依赖性激酶Cdc2在细胞周期调控中起着调控G2至M期的作用.在G2后期Cdc2与周期蛋白B(Cyclin B)结合形成Cdc2-Cyclin B激酶复合物,称有丝分裂促进因子(MPF),促使细胞从G2期进入M期.MPF是真核细胞有丝分裂G2~M期转换所必需的蛋白激酶,是调节细胞进入有丝分裂期关键的蛋白酶[1].当Cdc2过表达时往往会导致细胞恶性增殖,形成肿瘤.
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成纤维细胞生长因子受体2在子宫内膜癌中的突变和临床意义
子宫内膜癌是女性生殖道常见的恶性肿瘤,目前临床上采取以手术为主的综合治疗.但对于组织学分级较高或复发性的子宫内膜癌尚缺乏有效的治疗方法,此类患者5年生存率低,据文献报道,复发性子宫内膜癌中位生存期为10个月[1].近年来,随着肿瘤分子靶向治疗研究的不断深入,分子靶向药物在子宫内膜癌的应用也逐渐受到关注.成纤维细胞生长因子受体(FGFR)家族, 能促进细胞有丝分裂,提高细胞侵袭力以及促进血管新生[2].已发现成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)在子宫内膜癌的组织和细胞中有突变[3],因而被认为在子宫内膜癌的分子靶向治疗中有广泛前景.现就FGFR2的生物学特性及其在子宫内膜癌的临床应用进行简要综述.
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中心体异常与宫颈癌关系的研究进展
中心体作为哺乳动物细胞微管组织中心,在细胞分裂间期通过成核作用和微管的形成来维持细胞正常结构.双极纺锤体的形成是细胞有丝分裂中染色体均衡分离的必需条件,而中心体对双极纺锤体的形成起着关键作用.中心体的异常已经在越来越多的恶性肿瘤细胞中被发现.然而关于中心体异常和宫颈癌的关系,国内外研究较少.本文主要对中心体异常与宫颈癌的关系进行综述.
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Survivin 与肺癌临床关系的研究进展
Survivin基因作为凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAP)家族的重要成员,除了具有促进细胞转化、调控细胞周期、参与细胞有丝分裂和血管的生成等作用外,其细胞凋亡作为细胞增殖和死亡的一种重要调控机制,在肿瘤的发生、发展过程中起到了不容忽视的作用.据新统计结果报道,肺癌已占据世界癌症发生率和死亡率的首位.我们就Survivin在肺癌的早期诊断、预后评估、药物疗效评价等方面的研究做一下介绍.
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Survivin与Barrett食管、食管腺癌的关系研究进展
Barrett食管(barrett's esophagus,BE)与食管腺癌(esophageal adenocarcinoma,EA)的发生密切相关,近年来二者的发生率逐渐升高,关于BE及EA发生的确切机制目前尚不清楚.肿瘤是一个多基因参与的与细胞周期紊乱和凋亡受阻密切相关的疾病.Survivin是近年来新发现的一种凋亡抑制因子,属于凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族的新成员,是目前分子量小的IAP蛋白,也是迄今发现的强的凋亡抑制因子.近来研究表明survivin不仅抑制凋亡,也参与细胞有丝分裂,在细胞凋亡和细胞周期的基因调控中发挥重要作用[1].
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肝细胞生长因子在内皮细胞与心血管疾病中的研究进展
肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF),是间质细胞衍生的一种多功能多肽生长因子,它能促细胞有丝分裂、运动、迁移和形态发生,在胚胎生长、组织形成过程中起着重要作用.
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艾素治疗肿瘤的护理
艾素,通用名注射用多西他赛,为紫杉醇类抗肿瘤药,它通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂.作为高活性类微管抗癌药,临床上已推广应用[1].主要不良反应为骨髓抑制,过敏反应、体液潴留,部分病人出现心脏毒性反应和神经肌肉症状.现将我科2004年1月至12月用以艾素为主的联合化疗方案治疗乳腺癌、非小细胞肺癌等肿瘤47例的护理经验总结如下.
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血管内皮生长因子与糖尿病视网膜病变
1血管内皮生长因子的生物学特点血管内皮生长因子(VEGF)是Ferrara等[1]于1989年从牛垂休滤泡星状细胞体外培养液中首先纯化出来的,根据其促血管内皮细胞有丝分裂而命名为VEGF,也称为血管通透因子(VPF).VEGF的结构具有高度的保守性,它是一种由亚基内及亚基间二硫键交联形成的同型二聚体糖蛋白,分子量在34~45KD之间.VEGF的基因定位于第六对染色体的长臂上[2],基因结构为交替剪接的8个外显子和7个内含子组面.VEGF有四种形式,分别由121、165、189、206个氨基酸组成,大多数情况下,VEGF121分泌出细胞后呈可溶的游离状态,而VEGF189和VEGF206分泌出细胞后主要呈基质结合状态,VEGF165的性质则介于而者之间,是体内产生多的一种亚型.
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鼻咽癌患者在多西他赛联合顺铂化疗过程中毒性反应观察及护理干预
鼻咽癌是中国常见的恶性肿瘤之一.早期通常没有特征性症状而不易被发现,在临床上见到的病例通常以中晚期为主.中晚期鼻咽癌患者的治疗采用以放疗为主,同时配合化疗,可挽救和延长患者的生命.多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药物,可与铂类联合应用,通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必须的微管网络而起抗肿瘤作用.目前,多西他赛应用于鼻咽癌的治疗,并且疗效确切[1-4].但由于化疗药物对细胞的毒性作用,常有不同程度的不良反应和脏器的损伤.因此,在化疗过程中应严密观察,及时发现化疗过程中出现的不良反应并及时处理,才能保证化疗的效果[5].本文观察了70例使用多西他赛联合顺铂进行化疗的中晚期鼻咽癌患者,旨在发现其毒性反应,探讨护理干预措施.
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艾素治疗非小细胞肺癌的临床观察与护理
艾素通用名注射用多西他赛,为紫杉醇类抗肿瘤药,通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必须的微管网络而起抗肿瘤作用,临床上作为单药或联合化疗在非小细胞肺癌的治疗中已显示出明显优势,我科自2005年10月~2006年10月使用艾素或与铂类联合治疗非小细胞肺癌23例,效果满意,现将护理经验报道如下.
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麦芽凝聚素层析柱纯化的肺癌相关抗原
目的纯化并分析肺癌相关抗原的有关特性.方法采用商品化麦芽凝聚素Wheatgerm Lectin-Sepharose6MB层析柱和自制抗人肺癌单克隆抗体N-35-Sepharose-4B层析柱纯化肿瘤相关抗原,比较纯化结果;用免疫印技术测定肺癌相关抗原在肺癌、肝癌、宫颈癌、乳腺癌细胞及正常人心脏及肺组织的存在及分布情况;用差速离心技术分析肺癌相关抗原在亚细胞结构的布状况;用免疫荧光技术探测肺癌相关抗原在肿瘤细胞有丝分裂过程中的染色体结构定位.结果经麦芽凝聚素纯化的肺癌相关抗原N35以不同分子量形式存在于肺癌、肝癌、宫颈癌及乳腺癌细胞的蛋白组分中,在正常人心脏及肺组织中无表达;在亚细胞结构中主要分布于胞核,线粒体次之,胞膜上分布少,主要不以膜蛋白或跨膜蛋白的形式存在,并定位于肿瘤细胞有丝分裂中期(methaphase)的中心粒(centriole)结构上.结论肺癌相关抗原N35是一种重要的肿瘤相关抗原,其功能很可能与肿瘤细胞无限制增殖活动有关.麦芽凝集素亲和层析法是纯化肺癌相关蛋白N35简便有效的途径.
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一例罕见的46,XY/92,XXYY嵌合体
患儿 男,9岁。第3胎。双亲非近亲结婚。发育迟缓,身高105 cm、体重19 kg,头围48 cm。营养低下,全身皮下脂肪薄。不能数数,语言发育障碍,只能发“啊”音,听力正常。两眼间距宽,鼻梁扁平,眼内斜视、常呈畏光状态。四肢肌张力高,手指不能伸展,第3指节均短,肘外翻、尿失禁,隐睾。左手通贯掌,十指均为绞形纹。心、肺听诊、脑CT检查均未见异常。 细胞遗传学检查:外周血淋巴细胞培养制备染色体,常规G显带核型分析,计数100个中期相,四倍体细胞比例为12%。两次培养并设正常对照,计数200个细胞,检出四倍体细胞25个,异常细胞比例与首次培养结果相同,核型为46,XY/92,XXYY。 讨论 四倍体起源上有两种可能性,一种是核内有丝分裂紊乱,另一种是核内复制。该患儿为前者。四倍体细胞产生后,在细胞有丝分裂时形成四极纺锤体,可使细胞中的染色体数目不等地分散在4个赤道板上,造成分裂后期染色体分配的紊乱,使子细胞中染色体不平衡而干扰了胚胎的正常发育,故全身性四倍体只在流产胚胎中可见,几乎不能产出活婴。即使是二倍体/四倍体嵌合体的成活率也极低。国内曾见1例二倍体/四倍体嵌合体活婴的报道,仅存活108天,本例患儿已生存了9年,实属罕见,可能与四倍体细胞系比例较少有关。
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MVP方案治疗非小细胞肺癌34例疗效观察
自1995年10月至2000年2月我们应用丝裂霉素(MMC)、长春花碱酰胺(VDS)和顺铂(DDP)组成联合化疗方案治疗34例非小细胞肺癌(NSCLC)患者,取得较理想疗效,现报告如下。 临床资料 34例中,男25例,女9例;年龄41~75岁,中位年龄58岁。KPS评分50~90分,平均70分。34例均经病理学确诊,其中鳞癌12例,腺癌20例,腺鳞癌1例,大细胞未分化癌1例;初治8例,复治26例;ⅡA期2例,ⅡB期2例,ⅢA期4例,ⅢB期18例,Ⅳ期8例。全组患者均有客观疗效观察指标。 治疗方法:MMC 6~8?mg/m2静注第1天;VDS 3?mg/m2静注第1、8天;DDP 80?mg/m2静滴第1天。21或28天为1周期,2~3周期为1疗程。化疗前给予恩丹西酮止吐,用DDP的同时进行水化、利尿。 疗效按WHO标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)、进展(PD),CR+PR为有效。缓解期为自判定缓解时至肿瘤复发的时间。生存期从化疗开始至死亡或末次随诊时间。毒性反应按照WHO 1981年统一标准评价。 全组获CR 1例,PR 13例,NC 17例,PD 3例,有效率为41.18%。有效的14例中,Ⅱ期4例(4/4),ⅢA期3例(3/4),ⅢB期6例(6/18),Ⅳ期1例(1/8)。初治患者中1例CR,4例PR,3例NC,有效率62.5%;而复治患者中PR 9例,NC 14例,PD 3例,有效率34.62%。NC的17例中,有5例经过放疗和其它化疗后达PR。中位缓解期为4.5月,生存期3~28个月,中位生存8.2月(Ⅱ+ⅢA期15.8月,Ⅲ+Ⅳ期7.3月)。 主要毒副反应为骨髓抑制。外周血白细胞下降共27例(79.41%),其中Ⅰ~Ⅱ度16例(47.06%),Ⅲ~Ⅳ度11例(32.35%);血小板减少16例(47.06%),Ⅰ~Ⅱ度13例(38.2%),Ⅲ~Ⅳ度3例(8.82%);血色素减少4例(11.76%),均为Ⅰ~Ⅱ度。其次为消化道反应,共23例(67.65%),但均为Ⅰ~Ⅱ度反应,经对症处理后缓解。神经系统副反应表现为手足麻木,共4例(11.76%),停药后15~30天内症状消失。34例中,仅3例出现GPT和/或GOT轻度升高,2例有BUN轻微上升。出现脱发者3例,且均为Ⅰ~Ⅱ度。2例低热,自行缓解。1例心电图出现ST-T改变。 讨论 NSCLC的治疗主要依赖于手术切除,但对于失去手术机会的晚期NSCLC或手术治疗失败的NSCLC,联合化疗是常用的治疗手段,而MVP方案则被认为是好的联合化疗方案之一,缓解率在39%~54%[1~3]。尤以VDS代替长春新碱(VCR)或长春花碱(VLB)效果更佳,VDS作用于细胞有丝分裂中期(M期),其作用强度为VCR的3倍,副反应低于VLB[1]。 本组总有效率为41.18%,其中初治病例有效率62.5%,复治病例有效率34.61%,与国内外报道相仿[1~3]。 本组的毒副反应主要表现为骨髓抑制和胃肠道反应。胃肠道反应主要因DDP所致,但经5-HT3受体阻滞剂处理后可缓解。骨髓抑制表现为外周血白细胞及血小板减少,尤其是重度白细胞减少较明显,但一般停止化疗后3周内即恢复正常,应用G-CSF后可起到预防作用。本组没有因血小板减少而引起出血的病例,亦无治疗相关性死亡。其它毒副反应如肝肾功损害、心脏毒性等均较轻微。 综上,MVP方案治疗NSCLC疗效较佳,患者能够耐受。但本组观察例数尚少,随访期不长,故还需积累大量病例资料以进一步评价其疗效。
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不稳定性心绞痛患者血清肝细胞生长因子的动态变化及临床意义(附30例报告)
不稳定性心绞痛(UA)如得不到及时合理的治疗,往往容易演变成急性心肌梗死或心性猝死.因此,深入研究不稳定性心绞痛的病理生理机制,寻找新的防治靶点具有重要的临床意义.肝细胞生长因子对心血管细胞具有重要的保护作用,具有促血管内皮细胞有丝分裂、抑制细胞凋亡和组织重构作用[1,2],是一种抗损伤修复因子.
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肺癌单抗识别的肿瘤相关抗原特性分析
用免疫沉淀和免疫印迹法测定肿瘤相关抗原N-35在不同肿瘤细胞及正常人心脏和肺组织的存在和分布情况;用N-聚糖酶酶解方法确定与单克隆抗体N-35相对应的相关蛋白为一糖蛋白分子,不存在于正常人心脏及肺组织蛋白组分中,而以不同分子量形式分布于不同肿瘤细胞的蛋白组分中.采用差速离心技术分离出肺腺癌细胞系GLC-82亚细胞结构中的胞膜、胞核及线粒体成分,确认N-35相关蛋白主要分布于胞核,线粒体次之,胞膜上分布量少,主要不以膜蛋白或跨膜蛋白的形式存在;经免疫荧光检测发现肿瘤相关抗原N-35定位于肿瘤细胞有丝分裂S期的中心粒(centriole)结构上,其功能很可能与肿瘤细胞无限增殖活动有关.
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人体外周血淋巴细胞染色体制备中应注意的几个问题
染色体是组成细胞核的基本物质,是基因的载体.人类细胞遗传学研究的主要对象是染色体.在正常情况下,人外周血中是没有分裂相的,只有在异常情况下才能发现.植物血细胞凝集素(PHA)是人类淋巴细胞有丝分裂的刺激剂,在PHA作用下,原处于Go期的淋巴细胞转化为淋巴母细胞,进而进行有丝分裂.
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大脑皮层锥体细胞的有丝分裂
我于1957年在前苏联莫斯科第一医学院作副博士论文时,就观察到成年高等脊椎动物的大脑皮层在部分损伤的情况下,在未损伤部位的皮层内出现神经细胞有丝分裂的现象.
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Ad-hBMP-2基因修饰对兔脂肪干细胞向成骨细胞分化的影响
2001年,Zuk等[1]首次报告从人体脂肪组织提取物(processed lipoaspirate, PLA)中发现有一群具有向多种组织分化潜能的多能干细胞,称之为脂肪干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs);并成功地在体外增殖、分化.目前已证实,ADSCs在外来生长因子的诱导下可分化为成骨细胞、软骨细胞、肌源性细胞等多种组织细胞[1-4];骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)是间充质细胞向骨细胞系分化的初始因子,也是成骨细胞有丝分裂与增殖起至关重要作用的因子[5,6].笔者观察了转染hBMP-2基因的脂肪干细胞向成骨细胞分化、增殖的能力变化,从而为其治疗骨缺损提供理论依据.
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卵巢癌病人化疗的护理体会
卵巢癌是病死率高妇科肿瘤,因其发现时期较晚,失去手术时机,因此化疗已成为晚期卵巢癌治疗中十分重要的环节.铂金属络合物或酰合物可与DNA结合引起交叉反应,破坏DNA的功能,并抑制细胞有丝分裂,属细胞周期非特异性药物.