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经皮雌二醇凝胶在冻融胚胎移植中的应用
目的 探讨经皮17-β雌二醇凝胶在冻融胚胎移植(FET)中的应用. 方法 回顾性分析人工替代周期行FET的患者138例,其中口服戊酸雌二醇组(A组)68例,经皮17-β雌二醇组(B组)70例.观察两组黄体酮给药当日的子宫内膜厚度、血清雌二醇水平,黄体酮给药前雌二醇用药总量及用药持续时间,FET妊娠结局及药物副作用等. 结果 黄体酮日两组子宫内膜厚度[A组(10.42±1.16)mm,B组(10.79±1.29)mm]比较,差异无统计学意义(P＞0.05);A组黄体酮日血清雌二醇水平(741.34±585.36) pmol/L明显低于B组的(1 750.22±1 390.56)pmol/L,差异有统计学意义(P＜0.05);雌二醇用药总量A组(70.13±19.21)mg明显低于B组的(99.65±6.04)mg,而用药持续天数(12.60±3.02)d则明显高于B组的(11.13±0.57)d,差异均有统计学意义(P＜0.05);两组的胚胎着床率和临床妊娠率相比,B组(40.6％和69.1％)均显著高于A组(29.0％和46.8％)(P＜0.05);两组的周期取消率及生化妊娠率比较,差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 经皮17-β雌二醇凝胶可以有效应用于FET中的人工替代周期.
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雌激素对培养新生大鼠心肌细胞凋亡的影响
目的探讨17β雌二醇(E2)对去甲肾上腺素(NE)诱导的培养心肌细胞凋亡的影响及其可能机制.方法培养的新生大鼠心肌细胞分别给予NE(50μmol/L)、E2(10nmol/L)、NE(50μmol/L)+E2(10nmol/L)作用48 h,倒置相差显微镜和透射电镜观察心肌细胞形态结构的变化;DNA ladder和流式细胞术对心肌细胞凋亡情况进行定性和定量分析;免疫荧光细胞化学技术及半定量分析心肌细胞促凋亡基因c-fos的蛋白表达.结果E2抑制NE诱导的心肌细胞凋亡的特征性形态学改变如细胞萎缩,核染色质浓缩边集,线粒体肿胀,出现凋亡小体等;使凋亡心肌细胞特异性的DNA梯状条带消失;降低心肌细胞凋亡率并减弱凋亡心肌细胞内c-fos蛋白的表达.结论17β雌二醇可抑制去甲肾上腺素所诱导的心肌细胞凋亡,其机制可能与促凋亡基因c-fos的表达有关.
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17β-雌二醇对大鼠破骨细胞内钙浓度影响的研究
目的探讨雌激素调节破骨细胞活性机制.方法以Chamber方法加以改良,常规体外培养新生Wister大鼠破骨细胞(Osteoclast,OC).镜下观察细胞形态,测定不同浓度17β-雌二醇(17βE2)在有钙与无钙溶液中对破骨细胞钙浓度(OC[Ca2+]i)的影响.结果 30 min后OC贴壁生长,胞浆伸展.2 h后细胞形态为多形性,有片状或丝状伪足,常规生存52 h.17βE2使细胞变小.除去17βE2,OC形态恢复原状.不同浓度17βE2在不同时间,有钙与无钙溶液中均可诱发OC[Ca2+]i升高.结论 OC是17βE2的靶细胞.[Ca2+]i升高是细胞外Ca2+流动与细胞内存钙释放的综合作用.OC[Ca2+]i升高后,细胞变小,伪足回缩,骨吸收活性被抑制.17βΕ2可能是通过OC[Ca2+]i途径抑制骨吸收.
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17β雌二醇在薄型子宫内膜夫精人工授精内膜准备中的应用效果
目的 探讨17β雌二醇在薄型子宫内膜夫精人工授精内膜准备中的应用效果.方法 将2015年12月～2017年12月本院接诊的26例患者共61个周期纳入本研究.按照随机数字表法均分为17β雌二醇阴道用药组、17β雌二醇口服组、补佳乐口服组.17β雌二醇阴道用药组:用17β雌二醇阴道用药治疗.17β雌二醇口服组:口服17β雌二醇.补佳乐口服组:口服补佳乐.观察子宫内膜厚度变化情况、妊娠率(临床妊娠人数/总周期数).结果 用药前,3组患者子宫内膜厚度对比差异无统计学意义;17β雌二醇阴道用药组子宫内膜厚度高于17β雌二醇口服组和补佳乐口服组(P<0.05),17β雌二醇口服组和补佳乐口服组子宫内膜厚度对比差异无统计学意义.17β雌二醇阴道用药组妊娠3例,妊娠率为15.00％;17β雌二醇口服组妊娠3例,妊娠率为14.29％;补佳乐口服组妊娠3例,妊娠率为15.00％,3组妊娠率两两对比差异无统计学意义.结论 17β雌二醇在薄型子宫内膜夫精人工授精内膜准备中效果较好,能够显著增加子宫内膜厚度,利于临床妊娠,但仍需要大样本量的研究验证.
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17β雌二醇对丙泊酚诱导皮层神经元凋亡的影响
目的：探讨17β雌二醇对丙泊酚诱导原代培养皮层神经元凋亡的影响及机制。方法原代培养7 d的大鼠皮层神经元，随机分为三组：溶剂对照组（给予等溶剂20％脂肪乳），丙泊酚组（丙泊酚终浓度为500μmol／L），17β雌二醇＋丙泊酚组（17β雌二醇终浓度为0．1μmol／L，丙泊酚终浓度为500μmol／L）。上述药物处理皮层神经元12 h后，用Hoechst 33258核染色法和TUNEL法检测皮层神经元调亡，Western－blot法测定神经元Bcl－2，Bax和cleaved caspase－3蛋白的水平。结果与溶剂对照组比较，丙泊酚组神经元凋亡率显著性增加（P＜0．01），Bcl－2蛋白水平显著性下降（P＜0．01），Bax蛋白水平显著性增加（P＜0．01），Bcl－2／Bax显著性降低（P＜0．01），cleaved caspase－3蛋白水平显著性增加（ P＜0．01）。与丙泊酚组比较，17β雌二醇＋丙泊酚组神经元凋亡率显著性下降（ P＜0．01），Bcl－2蛋白水平显著性增加（P＜0．01）， Bax蛋白水平显著性下降（P＜0．01），Bcl－2／Bax显著性增加（P＜0．01），cleaved caspase－3蛋白水平显著性下降（P＜0．01）。结论17β雌二醇可通过影响Bc1－2和Bax蛋白水平抑制皮层神经元凋亡，产生保护作用。
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三种子宫内膜准备方案胚胎移植日血清雌孕激素水平、胚胎种植率、临床妊娠率的比较研究
目的 探讨超排卵(Super-ovulation)﹑控制性超排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)和雌孕激素替代治疗(hormone replacement treatment, HRT)三种子宫内膜准备方案对胚胎移植日血清雌孕激素水平、人胚胎种植率及临床妊娠率的影响.方法 2004年1月-2005年10月在我中心采用不同治疗方案行IVF-ET的不孕妇女分为3组:超排卵组、控制性超排卵组和雌孕激素替代治疗组.体外受精-胚胎移植按我中心常规方法进行.酶联免疫吸附双抗夹心法(ELASA)检测ET日血清雌孕激素水平.各组IVF-ET的实验室和临床资料进行分析比较.结果 同期COH组超排卵药物总剂量和获卵数分别为(30.12±10.18)支和(10.35±2.01)个,明显高于超排卵组(8.21±4.19)支和(5.05±3.11)个(P＜0.05);COH组胚胎种植率和临床妊娠率分别为21.19%和34.55%,明显低于HRT组(34. 9,52.38%)和超排卵组(32.43%,50%)(P＜0.05).COH组ET日E2水平(825.24±558.95 pg/mL),明显高于超排卵组(395.8±287.27pg/mL)及HRT组(407.72±123.76pg/mL) (P＜0.05).COH组P水平(109.31±82.61 ng/mL)明显高于HRT组(62.63±31.54 ng/mL) (P＜0.05),而与超排卵组比较无明显差异 (P＞0.05).COH组E2/P比值(8.34±1.76)明显高于超排卵组(4.51±2.32)及HRT 组(5.96±3.87) (P＜0.05).结论 COH组胚胎种植率和临床妊娠率低于HRT组和超排卵组.COH组超生理的雌激素水平可能影响人胚胎种植率和临床妊娠率.
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p-ERK1/2在17β雌二醇抑制丙泊酚致新生大鼠海马神经细胞凋亡中的作用
目的 评价磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)在17β雌二醇抑制丙白酚致新生大鼠海马神经细胞凋亡中的作用.方法 7日龄雄性SD大鼠78只,体重11～18 g,采用随机数字表法分为6组(n=13):二甲基亚砜组(DMSO组)、脂肪乳剂组(F组)、17β雌二醇组(E组)、丙泊酚组(P组),丙泊酚+17β雌二醇组(PE组)和丙泊酚+17β雌二醇+丝裂原活化蛋白激酶激酶抑制剂U0126组(PEU组).E组皮下注射17β雌二醇600 μg/kg,DMSO组注射等量DMSO,P组腹腔注射75 mg/kg丙泊酚,F组注射等量脂肪乳剂,PE组腹腔注射丙泊酚75 mg/kg,皮下注射17β雌二醇600μg/kg,PEU组腹腔注射丙泊酚75 mg/kg,皮下注射17β雌二醇600 μg/kg,腹腔注射U0126 10 mg/kg.均每隔24 h注射1次,连续7d.于末次注射后15 min,每组随机取3只大鼠心尖部取动脉血测定PaO2.于末次注射后24 h时处死大鼠,采用免疫组化法检测活化caspase-3的表达;Western blot法检测p-ERK1/2的表达.结果 各组大鼠动脉血PaO2比较差异无统计学意义(P＞0.05);与F组比较,P组活化caspase-3的表达上调,p-ERK1/2表达下调(P＜0.05);与P组比较,PE组活化caspase-3表达下调,p-ERK1/2表达上调(P＜0.05);与PE组比较,PEU组活化caspase-3的表达上调,p-ERK1/2表达下调(P＜0.05).结论 17β雌二醇抑制丙泊酚致新生大鼠海马神经细胞凋亡的机制与上调p-ERK1/2表达有关.
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17β雌二醇对H2 O2致血管内皮损伤的保护作用及机制的研究
目的：探讨17β雌二醇对 H2 O2引起的血管内皮损伤的保护作用和可能的机制。方法人脐静脉内皮细胞株在37℃、5%CO2,条件下正常培养至细胞形成致密单层时,分别进行干预。实验分为5组,空白对照组：细胞正常培养,含10%胎牛血清DMEM培养基培养；过氧化氢损伤组：将培养融合状态达到80%~90%的 HUVEC,每孔加入终浓度为0.75 mmol/L的 H2 O2；H2 O2损伤+17β雌二醇保护组：H2 O2损伤浓度同过氧化氢损伤组,17β雌二醇终浓度0.1 mmol/L；单纯17β雌二醇组：17β雌二醇终浓度0.1 mmol/L；H2 O2损伤+17β雌二醇保护+渥曼青霉素组 H2 O2损伤浓度同过氧化氢损伤组,17β雌二醇终浓度0.1 mmol/L,渥曼青霉素终浓度100 nmol/L。收集干预后的各组细胞,Western blot法检测细胞内PI3K/Akt蛋白表达情况,用CCK 8法比较细胞活性,流式细胞技术测定细胞凋亡率,荧光探针标记法测定细胞内活性氧(ROS)水平。结果17β雌二醇可以明显提高氧化应激损伤组内皮细胞中 PI3K/Akt的表达,17β雌二醇可以明显提高 H2 O2损伤后血管内皮细胞的存活率,降低早期和晚期凋亡率,并且减少 H2 O2损伤后血管内皮细胞内的 ROS含量,差异有统计学意义(P<0.001),在加入 PI3K/Akt通路的特异性抑制剂渥曼青霉素以后,17β雌二醇抗氧化损伤的作用明显减弱。结论17β雌二醇通过上调 H2 O2导致的血管内皮细胞损伤后胞内 PI3K/Akt蛋白的表达,提高细胞存活率,发挥抗氧化损伤和抗细胞凋亡作用,这可能是雌激素发挥心血管保护效应的重要途径之一。
关键词： 血管内皮损伤 17β雌二醇 氧化应激 PI3K/Akt信号通路 -
乌司他丁联合17β雌二醇对大鼠肝脏缺血再灌注损伤保护作用的实验研究
目的 探讨乌司他丁联合17β雌二醇预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用.方法 将60只健康雄性SD大鼠随机等分为五组:假手术组(A组)、缺血再灌注组(B组)、乌司他丁预处理组(C组)、17β雌二醇预处理组(D组)和乌司他丁联合17β雌二醇预处理组(E组).采用Pringle法阻断入肝血流30分钟,检测再灌注5小时后血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量并观察肝组织病理学改变.结果 B、C、D和E组血清中ALT、AST、LDH和TNF-α含量明显高于A组(P＜0.01);C、D和E组明显低于B组(P＜0.01);C组和D组明显高于E组(P＜0.05);C组和D组之间无明显差别(P＞0.05).肝组织病理学损害B组重,C、D组次之,E组轻.结论 乌司他丁、17β雌二醇预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤具有保护作用,两药联合应用效果更好.
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神经甾体17β雌二醇发挥神经保护作用的研究进展
神经甾体具有广泛的生物学效应，被称为第四类神经递质，可由胶质细胞、浦肯野细胞和神经元在中枢神经系统合成〔1，2〕或由外周腺体合成通过血脑屏障进入中枢神经系统〔3〕。神经甾体在脑内的浓度远远高于外周血〔4〕，其主要包括孕稀醇酮（PREG）及其硫酸质、脱氢表雄酮（DHEA）及其硫酸质、孕酮（ PROG）及别孕稀醇酮（ AP）及雌二醇等。神经甾体具有广泛的生理和药理作用，参与中枢神经系统调节。研究发现神经甾体具有镇静催眠、抗惊厥、抗焦虑、改善学习记忆及神经保护作用〔5〕。雌二醇作为一种神经活性甾体，近年来对其在神经发育、神经保护、改善学习记忆等方面的作用进行了大量研究，现将神经甾体17β雌二醇发挥神经保护作用的研究进展作一综述。
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17β雌二醇对氯胺酮诱导发育期大鼠皮质神经细胞凋亡的影响
目的 探讨17β雌二醇对氯胺酮诱导发育期大鼠额叶皮质区神经细胞凋亡的影响以及机制.方法 30只7日龄雄性SD幼鼠,随机分为对照组(C组)、氯胺酮组(K组)、氯胺酮+17β雌二醇组(K+E组),每组10只.C组连续3d腹腔注射等容量生理盐水;K组连续3d腹腔注射75 mg/kg氯胺酮;K+E组连续3d腹腔注射75mg/kg氯胺酮同时皮下注射600 μg/kg 17β雌二醇.末次注药后24h,取额叶皮质应用TUNEL法检测神经细胞凋亡,同时应用Western-blot法检测bel-2,Bax以及cleaved-caspase-3蛋白的水平.结果 与对照组比较,氯胺酮组皮质区凋亡细胞显著性增加(P＜0.01),Bcl-2蛋白水平显著性下降(P＜0.01),Bax蛋白水平显著性增加(P＜0.01),Bcl-2/Bax显著性降低(P＜0.01),cleaved-caspase-3蛋白水平显著性增加(P＜0.01).与氯胺酮组比较,氯胺酮+17β雌二醇组皮质区凋亡细胞显著性下降(P＜0.01),Bcl-2蛋白水平显著性增加(P＜0.0l),Bax蛋白水平显著下降(P＜0.01),Bcl-2/Bax显著性增加(P＜0.01),cleaved-caspase-3蛋白水平显著性下降(P＜0.01).结论 17β雌二醇可对氯胺酮诱导的发育期大鼠大脑皮质区神经细胞凋亡产生保护作用,其机制可能与影响bcl-2和Bax蛋白表达有关.
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恢复人类前列腺癌PC3细胞中Nkx3.1的表达提高17β雌二醇的抗肿瘤作用
目的:研究恢复同源域结构转录因子Nkx3.1在人类前列腺癌PC3细胞中的表达是否提高17β雌二醇的抗肿瘤作用.方法:构建含人类全长Nkx3.1 cDNA真核表达载体pcDNA3.1-Nkx3.1-His、pcDNA3.1-Nkx3.1-His与对照质粒pcDNA3.1稳定转染PC3细胞.Nkx3.1在PC3细胞中表达用Western blot方法加以证实,并用MTT方法检测Nkx3.1对PC3细胞增殖的影响.进一步用MTT和流式细胞术检测单独应用17β雌二醇或17β雌二醇结合Nkx3.1对PC3细胞增殖和凋亡影响.我们还用Western blot检测凋亡相关蛋白表达变化.结果:含Nkx3.1cDNA真核表达质粒在PC3细胞中获得了高表达.外源性Nkx3.1表达对PC3细胞增殖无明显影响,但是Nkx3.1明显增强17β雌二醇对PC3细胞的增殖抑制作用.Nkx3.1表达同时增强了17β雌二醇诱导PC3细胞凋亡,这结果在Bcl-2、Bax、caspase-3和PARP等凋亡相关蛋白表达变化得到了进一步证实.结论:结果显示恢复Nkx3.1在PC3细胞中的表达能增强17β雌二醇的抗肿瘤作用.这项体外研究说明在雌激素处理雄激素独立前列腺癌中恢复Nkx3.1的表达是值得考虑的方法.
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17β雌二醇对人皮肤成纤维细胞胶原和弹性蛋白合成的影响
目的：探讨不同浓度17β雌二醇（17β-estrogen，17β-E2）在不同时间点对体外培养的人皮肤成纤维细胞（Hu-man skin fibroblast，hSFB）合成胶原及弹性蛋白的影响。方法体外培养hSFB，分别加入不同浓度的17β-E2（10-7、10-8、10-9、10-10、10-11 mol/L），继续培养24 h、48 h、72 h，在不同时间点分别提取相应的RNA，RT-PCR检测经17β-E2处理后的hSFB的Ⅰ、Ⅲ型前胶原及原弹性蛋白mRNA的表达情况。结果 RT-PCR结果显示，17β-E2处理组较空白对照组前胶原及原弹性蛋白表达水平在24 h没有变化，48 h时明显上调，72 h时呈现下降；在48 h时，17β-E2对前胶原与原弹性蛋白的影响，10-10 mol/L组上调作用较其他浓度组明显；在48 h时，同一浓度17β-E2对前胶原蛋白的促进作用较原弹性蛋白明显，尤其是对Ⅲ型的促进作用更强。结论17β-E2对胶原及弹性蛋白的合成有一定的促进作用，不同时间、不同浓度对其影响不同，在10-10 mol/l、48 h时作用强。
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雌二醇对大鼠生长板软骨细胞C型利钠肽及胰岛素样生长因子1表达的影响
目的·探讨不同浓度的17β雌二醇(17βE2)对大鼠生长板软骨细胞C型利钠肽(CNP)、利钠肽受体B(NPR-B)及胰岛素样生长因子1(IGF1)的调控作用,及其对软骨细胞增殖的影响.方法·Wistar大鼠8只,于出生后14 d处死,分离胫骨上段骺软骨板,取得软骨细胞并培养48 h后,于培养液中加入17βE2,并使其终浓度分别为10-4、10-6、10-8、10-10和10-12 mol/L,同时设空白对照组.继续培养48 h.之后利用CCK8法测定软骨细胞增殖能力,应用ELISA法测定培养液中CNP和IGF1的浓度,并利用实时定量PCR检测软骨细胞CNP、NPR-B及IGF1 mRNA的相对水平.结果·不同浓度的17βE2对生长板软骨细胞增殖有显著影响.当17βE2的浓度为10-8 mol/L时,其对软骨细胞的促增殖效应强;当浓度进一步增至10-4 mol/L时,则抑制其增殖.随着17βE2浓度的增加,细胞培养液中CNP的浓度以及软骨细胞中CNP mRNA相对水平均出现明显差异,以10-8 mol/L组CNP的浓度和mRNA水平高,10-4 mol/L组为低.IGF1同样在10-8 mol/L组的浓度和mRNA表达水平达到高,但低值分别出现在10-10 mol/L组和10-12 mol/L组.软骨细胞增殖水平与CNP的mRNA及蛋白浓度均呈正相关(均P=0.000),但与IGF1的mRNA及蛋白浓度水平无明显相关性(均P>0.05).结论·17βE2对大鼠生长板软骨细胞增殖调控具有剂量-效应关系,呈现出高浓度抑制、一定浓度范围内(10-10~10-8 mol/L)促进的作用;该作用与其调节生长板软骨细胞表达CNP水平呈正相关.
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17β雌二醇对血小板活化及血小板活化表面标志的影响
心血管疾病发展过程中,常伴随着止血功能异常或血栓形成.而雌激素在抑制血栓形成、保护心血管系统中发挥着重要作用.因此研究雌激素对血小板活化及血小板活化表面标志的影响有着重要意义.在试验中发现17β雌二醇能够抑制血小板与胶原的黏附,并显著抑制ADP和胶原诱导的血小板聚集.对血小板活化过程中标志如糖蛋白GPⅡb/Ⅲa的活化、P-selectin表达及血小板磷脂酰丝氨酸(PS)的外翻也有显著抑制作用.而17β雌二醇对血小板APLT 的活性无明显的增强作用,对血小板的促凝血活性也无明显影响.
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17β雌二醇对氯胺酮诱导发育期大鼠神经细胞凋亡的影响
目的 探讨17β雌二醇对氯胺酮诱导发育期大鼠额叶皮层区神经细胞凋亡的影响.方法 30只7日龄雄性SD幼鼠,随机均分为对照组(C组)、氯胺酮组(K组)和氯胺酮+17β雌二醇组(KE组),每组10只.K组连续3d腹腔注射氯胺酮75 mg/kg,KE组连续3d腹腔注射氯胺酮75mg/kg,同时皮下注射17β雌二醇600 μg/kg,C组连续3d腹腔注射等容量生理盐水.末次注药后24 h,取额叶皮层应用免疫组化法检测cleaved-caspase-3的阳性表达量,同时应用Western blot法检测pAkt以及pGSK-3β蛋白的表达量.结果 与C组比较,K组皮层区cleaved-caspase-3阳性和pGSK-3β蛋白的表达量明显增加,pAkt蛋白的表达量明显下降(P＜0.01);与K组比较,KE组皮层区cleaved-caspase-3阳性和pGSK-3β蛋白的表达量明显下降,pAkt蛋白的表达量明显增加(P＜0.01).结论 17β雌二醇可对氯胺酮诱导的发育期大鼠大脑皮层区神经细胞凋亡产生保护作用,其机制可能与增加pAkt蛋白的表达同时降低pGSK-3β蛋白的表达有关.
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17β雌二醇减轻凝血酶诱导的原代皮质神经元损伤及可能机制
目的：探讨17β雌二醇（ E 2）对凝血酶诱导的原代皮层神经元损伤的神经保护作用及可能机制。方法体外培养胎鼠大脑皮层神经元8天，将其分为对照组、凝血酶组、溶剂对照组〔凝血酶＋二甲基亚砜（ DMSO）〕、E 2预处理组（凝血酶＋E2）。用10 nmol／L E2或DMSO孵育原代皮层神经元24 h后，予1×105 U／L凝血酶处理24 h。监测各组乳酸脱氢酶（ LDH）释放量，并用流式细胞技术评估各组神经元损伤。采用Western blot法检测各组磷酸化jun氨基末端激酶（p－JNK）的激活和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase－3）的表达。结果与对照组比较，凝血酶组的LDH释放增加，神经元凋亡增加，p－JNK的激活和caspase－3的表达增加，差异有统计学意义（P＜0．01）。与凝血酶组比较，E 2预处理组的LDH释放减少，神经元凋亡减少，p－JNK的激活和caspase－3的表达减少，差异有统计学意义（P ＜0．01）。结论 E2减轻凝血酶诱导的神经元损伤，其神经保护机制可能与其抑制p－JNK的激活和caspase－3的表达有关。
关键词： 17β雌二醇 脑出血 凝血酶 c-Jun氨基末端激酶 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 -
17β雌二醇对丙泊酚诱导原代培养皮层神经元凋亡的影响
目的：17β雌二醇的神经保护作用受到广泛关注，文中旨在探讨17β雌二醇对丙泊酚诱导原代培养皮层神经元凋亡的影响及机制。方法原代培养7 d的大鼠皮层神经元，随机分为3组：对照组（给予等体积20％脂肪乳），丙泊酚组（500μmol／L丙泊酚），丙泊酚＋17β雌二醇组（500μmol／L丙泊酚，0．1μmol／L 17β雌二醇）。药物处理12 h后，在光镜下观察各组神经元的形态变化，MTT法检测神经元存活率的变化，流式细胞仪检测神经元的调亡，罗丹明染色检测线粒体膜电位的变化。结果与对照组比较，丙泊酚组光镜下神经元数量明显减少，胞体立体感消失，细胞轮廓不清，神经元轴突断裂。与丙泊酚组神经元形态变化比较，丙泊酚＋17β雌二醇组明显改善。丙泊酚组神经元存活率、线粒体膜电位[（52．3±5．2）％、（59．1±5．3）％]较对照组[（99．9±3．6）％、（99．6±5．8）％]、丙泊酚＋17β雌二醇组[（90．1±7．2）％、（89．2±7．1）％]均显著下降（P＜0．01）。丙泊酚组神经元凋亡率[（43．4±4．6）％]较对照组[（3．1±0．2）％]、丙泊酚＋17β雌二醇组[（22．3±3．2）％]均显著增加（P＜0．01）。结论17β雌二醇可能通过抑制神经元线粒体膜电位的下降对丙泊酚诱导的原代培养皮层神经元凋亡产生保护作用。
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17β雌二醇对氯胺酮诱导皮层神经元凋亡的影响
目的：研究17β雌二醇对氯胺酮诱导的原代培养皮层神经元凋亡的影响。方法原代培养大鼠皮层神经元,分别给予不同浓度的氯胺酮及17β雌二醇培养24 h,MTT法检测神经元的存活率,显微镜下观察神经元的形态变化, TUNEL法检测神经元调亡,Western blot法测定pAkt蛋白的表达。结果与对照组比较,氯胺酮能剂量依赖性降低神经元存活率。与氯胺酮组比较,17β雌二醇能剂量依赖性提高神经元的存活率。100μmol·L-1氯胺酮组显微镜下神经元数量减少,胞体立体感消失,细胞轮廓不清,神经元轴突断裂,TUNEL阳性神经元明显增加, pAkt表达明显降低。0.1
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α-ZAL、GST和17β E2对去势食饵性大鼠HHCY所致血管内皮损伤的保护作用
目的 复制去势(OVX)大鼠高同型半胱氨酸血症(HHCY)模型,比较植物雌激素α-玉米赤霉醇(α-ZAL)、染料木素(GST)和17β雌二醇(17βE2)对血管内皮的保护作用.方法 实验分为6组:[1]正常对照组(Control);[2]假手术+2.5%蛋氨酸组(Sham);[3]切除卵巢+2.5%蛋氨酸组(OVX);[4]OVX+2.5%蛋氨酸+α-ZAL组(OVX+α-ZAL);[5]OVX+2.5%蛋氨酸+GST组(OVX+GST);[6]OVX+2.5%蛋氨酸+17βE2组(OVX+17βE2).α-ZAL、GST和17βE2分别隔日肌注250μg/0.25 ml,共12 wk.双抗夹心法测定HCY和ET-1浓度,RT-PCR法检测主动脉组织ET-1mRNA表达;主动脉作病理制片.结果 血浆HCY含量(μmol·L-1):Sham与Con组比较明显升高,P＜0.05;OVX组与Sham组相比明显升高,P＜0.05;而OVX+α-ZAL、OVX+GST和OVX+17βE2组与OVX组相比均降低,P＜0.01.血浆ET-1(ng·L-1)含量:OVX组与Sham组相比较ET-1升高,P＜0.01,而OVX+α-ZAL、OVX+GST和OVX+17βE2组与OVX组相比均降低,P＜0.01.主动脉组织ET-1 mRNA的表达:OVX组与Sham组相比较升高,P＜0.05,而OVX+α-ZAL、OVX+GST和OVX+17βE2组与OVX组相比均降低,P＜0.05,其它各组ET-1 mRNA表达均无变化.病理:OVX组血管内皮明显损伤,Sham组、α-ZAL、GST和17βE2组血管内膜大致正常,内皮细胞基本完整,未见明显的炎性细胞浸润.结论 α-ZAL、GST和17βE2均能通过降低HCY含量和减少ET-1分泌、表达而保护血管内皮,三者的内皮保护作用相似.
