钾通道开放剂烟酰胺对急性心肌梗死患者血浆内皮素及心功能的影响

目的探讨钾通道开放剂烟酰胺对急性心肌梗死患者血浆内皮素及心功能的影响.方法入选94例急性心肌梗死患者,随机分为烟酰胺治疗组(治疗组)48例,常规治疗组(对照组)46例,测定两组急性心肌梗死患者治疗前后血浆内皮素(ET),左室射血分数(LVEF)及左室收缩末期容量(LVESV)变化.结果治疗组:与治疗前自身比较,治疗后血浆ET明显降低,LVEF明显增加,LVESV降低(P＜0.01).对照组:治疗后血浆ET无明显变化(P＞0.05),LVEF、LVESV也有改善.治疗组与对照组比较治疗后各项指标均有显著性差异(P＜0.01).结论烟酰胺可改善心肌梗死患者内皮细胞功能,减少ET的分泌和释放,增加左室射血分数和降低左室收缩末期容量,改善心功能.

烟酰胺治疗老年性病态窦房结综合征

老年性病态窦房结综合征的治疗目前尚无理想的药物,尤其是伴有快-慢综合征时,药物的选择更为困难.笔者自2001年以来使用烟酰胺治疗本症3例,收到满意效果.现介绍如下:

烟酰胺对人皮肤黑素细胞黑素转运作用研究

目的 研究烟酰胺作用于人皮肤黑素细胞后,对黑素细胞中钙信号、细胞骨架的影响及其与黑素小体运动速率和分布的作用,并探讨其中的相互关系.方法 体外培养的人皮肤黑素细胞中分别加入0.00、0.05、0.25、1.25、6.25 mg/ml烟酰胺后,用荧光抗体染色法检测黑素细胞中游离钙离子浓度,以生化法测定细胞中钙泵活性,以Western Blot蛋白浓度测定法测定动力蛋白Dynein的表达水平,显微镜下观察活细胞中烟酰胺对黑素小体运动速率及黑素小体分布的影响.结果 烟酰胺对人皮肤黑素细胞中游离钙浓度影响显著,并有剂量.效应关系,y=76.4612-5.435x(r=0.97);细胞钙泵活性随烟酰胺浓度的增加而下降;细胞中动力蛋白表达随烟酰胺加入的浓度不同而改变;在烟酰胺浓度为0.05和25 mg/ml时,细胞功能正常的情况下,钙泵活性正常,能够调控细胞中的物质转运,而黑素细胞中Dynein表达却明显减少(P<0.05),而烟酰胺浓度为1.25mg/ml时,钙泵活性减弱(P<0.05),黑素细胞中动力蛋白Dynein的表达增加(P＜0.05).当烟酰胺作用浓度为0.25和1.25 mg/ml时,黑素细胞中黑素小体的运动速率明显增加(P<0.05),同时细胞中黑素小体密集度随烟酰胺浓度增加而下降.结论 烟酰胺参与黑素的转运过程并能加快黑素细胞中黑素小体的运动速率,显示烟酰胺对钙泵、细胞动力蛋白Dynein表达和黑素小体运动具有调控作用,作用浓度为一重要调节因素.

烟酰胺对光老化皮肤真皮羟脯氨酸含量的影响

目的初步探讨烟酰胺对紫外线(UV)所致光老化皮肤真皮羟脯氨酸(HP)含量是否有影响.方法利用无毛昆明种小鼠动物模型模拟慢性长期紫外线照射所致的皮肤光老化,采用UVB和UVA混合光源,经17周剂量由1 MED渐增至3 MED的紫外线照射背部皮肤,然后观察15周,测定真皮HP含量.分组方法:非紫外线照射组(不施加任何处理因素);烟酰胺组(照射紫外线结束30 min后,0.2 mol/L烟酰胺丙酮溶液200μl涂抹于小鼠背部皮肤,每周2次);丙酮对照组(照射紫外线30 min后,90%丙酮溶液200μl涂抹小鼠背部皮肤,每周2次);紫外线照射组(仅照射紫外线).结果小鼠背部皮肤HP含量烟酰胺组明显高于紫外线照射组和丙酮对照组(P＜0.01).各组腹部真皮HP含量差异均无显著性(P＞0.05).非紫外线照射组、烟酰胺组背、腹真皮HP含量自身比较差异均无显著性,而紫外线照射组、丙酮对照组背、腹真皮HP含量差异有显著性(P＜0.01),腹部明显高于背部.结论皮肤涂抹烟酰胺可抵抗由皮肤光老化引起真皮HP含量降低.

补充烟酰胺与硫胺素对肥胖大鼠体重和能量代谢的影响

目的 观察硫胺素和烟酰胺对高脂饲料诱导的肥胖大鼠能量代谢酶活性的影响.方法 采用预防肥胖模型法,2×2析因设计分为4组:高脂对照组(F0),高脂+硫胺素(F1),高脂+烟酰胺(F2),高脂+硫胺素+烟酰胺(F3),每组大鼠12只,高脂饲料喂养;同时每天给予硫胺素100mg/kg bw、烟酰胺250mg/kg bw灌胃,F0组自来水灌胃;设正常对照组(C) 12只,普通饲料喂养,自来水灌胃,15w后处死大鼠,检测干预前后红细胞能量代谢酶活性. 结果 经15w喂养后,F0组大鼠体重比C组平均增加了15.7％;而F2及F3组与F0相比,体重分别降低了35.0％和30.0％(P＜0.05);比C组大鼠平均体重分别下降了22.8％和17.0％(P＜0.05);而F组大鼠体重未见明显降低(P＞0.05).红细胞能量代谢酶结果显示:与F0组大鼠相比,C组红细胞转酮醇酶活力系数(ETKAC)降低了86.55％,Na+-K+-ATPase活性升高了40.54％;F1、F2及F3组,ETKAC分别降低了87.89％、95.07％和86.25％,转酮醇酶(TK)活性显著升高(P＜0.05);Na+-K+-ATPase活性分别升高了49.55％、122.17％和57.84％(P＜0.05).结论 烟酰胺补充可抑制大鼠体重增长,而硫胺素作用不明显;但二者均可使TK、Na+-K+-ATPase的活性增强,影响机体能量代谢.

补充烟酰胺对束缚应激大鼠旷场行为的影响

目的:研究不同烟酸营养状况对应激大鼠行为的影响.方法:100只雄性Wistar大鼠按体重分为10组:对照组、对喂组、缺乏组、低剂量烟酰胺(NAM)补充组和高剂量NAM补充组及此5组对应的21 d束缚应激组.测定大鼠24 h尿N1-甲基烟酰胺(NMN)排泄量、旷场行为、血浆皮质醇、NO和肝脏NOS含量.结果:应激大鼠24 h尿N1-甲基NMN排泄量减少.烟酸缺乏和应激都可阻碍大鼠体重增加.对照组和低剂量NAM补充组大鼠在旷场实验中的潜伏期相对较短.应激大鼠血浆皮质醇和NO含量比对照组高;高剂量NAM补充组大鼠的血浆皮质醇含量较低.补充NAM大鼠肝脏NOS含量较高.结论:束缚应激可增加大鼠烟酸消耗;适量补充NAM有助于提高大鼠的应激适应性.

高效液相色谱法测定血清中4种B族维生素的含量

目的 建立测定血清中吡哆醇(VB6)、硫胺素(VB1)、烟酰胺、核黄素(VB2)含量的高效液相色谱方法(HPLC).方法 小鼠血清样品经Strata-X聚合物固相萃取柱(30 mg/ml)处理后收集洗脱液进样分析.采用Phenomenex/Luna C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,3μm)分离,以50 mmol/L醋酸铵︰甲醇(99︰1,v/v)为流动相A,甲醇︰水(50︰50,v/v)为流动相B梯度洗脱,流速为0.6 ml/min,光电二极管阵列检测器检测波长设为VB1270 nm、烟酰胺256 nm、VB6257 nm,荧光检测器Ex450、Em520检测VB2.结果 本法测定VB6、VB1、烟酰胺、VB2的线性范围分别是0.09～3.0、0.09～3.0、0.19～6.0、0.02～0.5μg/ml,低检测限分别为0.06、0.04、0.06、0.004μg/ml;日内和日间测定的VB6、VB1、烟酰胺、VB2标准品峰高的相对标准偏差分别为0.75％～2.66％和1.48％～3.22％,小鼠血清样品峰高的相对标准偏差分别为2.25％～4.03％和3.47％～4.50％;VB6、VB1、烟酰胺、VB2在样品中的加标回收率均值分别为94.1％、93.4％、99.4％、93.2％.结论 本方法简便、准确、灵敏,可用于测定小鼠血清中VB6、VB1、烟酰胺、VB2的含量.

烟酰胺对长波紫外线致人皮肤黑素细胞增殖的干预作用

目的研究烟酰胺对长波紫外线(UVA)致人皮肤黑素细胞增殖的干预作用.方法观察UVA(365 nm)0.2 cm2照射人皮肤黑素细胞后立即和照射后48 h给予不同剂量烟酰胺后的细胞增殖率、细胞内钙离子浓度和Na+-K+、Ca2+-ATP酶活力.结果UVA照射黑素细胞后给予1.000 mg/ml烟酰胺,24 h即出现抑制黑素细胞增殖的作用,至48 h时作用更为明显,自0.125 mg/ml组就出现明显的抑制作用;烟酰胺1.25 mg/ml可使黑素细胞内钙离子浓度增高;0.250 mg/ml可使黑素细胞内Na+-K+、Ca2+-ATP酶活力增高,差异有统计学意义(P＜0.05).经UVA照射后立即给予不同浓度烟酰胺时,细胞内钙离子浓度和Na+-K+、Ca2+-ATP酶活力差异均无统计学意义(P＞0.05).结论UVA照射黑素细胞后即给予烟酰胺对经UVA照射后的保护作用较照射后经过一段时间再给予的作用效果明显.通过影响Ca2+及细胞内钙泵的活性很可能是烟酰胺干预黑素细胞增殖的途径之一.

宁夏枸杞醋酸乙酯部位化学成分研究

目的 研究宁夏枸杞Lycium barbarum的化学成分.方法 采用大孔吸附树脂AB-8、硅胶柱色谱、反相ODS柱色谱等进行分离和纯化,根据理化性质及光谱数据鉴定化合物的结构.结果 从宁夏枸杞70％乙醇提取物的醋酸乙酯部分分离得到14个化合物,根据其波谱数据鉴定了其中11个化合物的结构,分别为邻苯二甲酸二甲酯(1)、邻苯二甲酸二丁酯(2)、β-谷甾醇(3)、烟酰胺(4)、东莨菪素(5)、5-羟甲基糠醛(6)、反式松柏醇(7)、槲皮素(8)、N-反式阿魏酸酪酰胺(9)、4-O-(对甲氧基肉桂酰基)-β-D-葡萄糖苷(10)和东莨菪苷(11).结论 化合物1、2、4、6、7、9和10为首次从宁夏枸杞中分离得到,也是首次从该属植物中分离得到.

钾通道开放剂烟酰胺治疗不稳定型心绞痛的临床研究

烟酰胺属吡啶类衍生物,是人工合成的钾通道开放剂.已有实践证明,钾通道开放剂能有效防治心肌缺血损伤,促进心脏功能恢复.目前尚未发现有关钾通道开放剂烟酰胺对不稳定型心绞痛患者血浆内皮素(ET)影响及心肌保护作用的研究报道.本研究主要是采用钾通道开放剂烟酰胺干预治疗,观察不稳定型心绞痛患者症状改善情况、心肌缺血变化以及血浆内皮素变化,进一步探讨钾通道开放剂在治疗心血管疾病中的作用机制.

烟酰胺对实验性心肌缺血的保护作用

用异丙基肾上腺素制备心肌缺血模型,通过监测大鼠心肌酶学及组织学改变来观察烟酰胺对缺血心肌的保护作用.

钾通道开放剂烟酰胺对肺动脉高压血浆内皮素1影响的临床观察

目的 探讨钾通道开放剂烟酰胺对肺动脉高压患者血浆内皮素的影响.方法 入选66例缺氧性肺动脉高压患者,随机分为烟酰胺治疗组(治疗组)和常规治疗组(对照组),每组33例,测定2组肺动脉高压患者治疗前后血浆内皮素1变化.结果 治疗组治疗后较治疗前血浆内皮素1明显降低(P＜0.01).对照组治疗前后自身比较,血浆内皮素1无明显变化(P＞0.05);治疗组与对照组治疗前后的差值比较有统计学意义(P＜0.01).结论 烟酰胺可保护内皮细胞,减少内皮素1的分泌和释放,对缺氧性肺动脉高压有治疗作用.

大剂量维生素B3促进正常大鼠中性粒细胞生成及其作用机制的研究

目的 探讨大剂量维生素B3 (Vit B3)对正常大鼠中性粒细胞生成的影响及其作用机制.方法 将21只正常大鼠分为Vit B3组(灌服Vit B3 500 mg·kg 1·d-1,×7d)、rhG-CSF组(皮下注射rhG-CSF 25 μg·kg-1·d-1,×7d)和生理盐水组(灌服2ml/d,×7d);在给药前、给药后第3天和第7天采用血细胞自动分析仪进行大鼠外周血细胞分类计数;采用酶循环法检测给药前后血清烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)合成水平;给药后中性粒细胞明显升高时采用实时荧光定量PCR法检测骨髓单个核细胞中G-CSF、G-CSFR、SIRT1、C/EBPα、C/EBPβ、C/EBPε和尼克酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT) mRNA的表达.结果 给药后第7天Vit B3组和rhG-CSF组大鼠外周血中性粒细胞计数较生理盐水组明显升高[(1.64±0.19)×109/L、(1.88±0.37)×109/L对(0.86±0.18)×109/L,P值均＜0.01],血清NAD+浓度明显升高[(0.96±0.08)nmol/L、(0.65±0.12)nmol/L对(0.36±0.15)nmol/L,P值均＜0.01];Vit B3组和rhG-CSF组大鼠骨髓单个核细胞G-CSF、G-CSFR、SIRT1、C/EBPα、C/EBPε和NAMPT mRNA的表达水平高于生理盐水组(P值均＜0.01).结论 大剂量Vit B3具有促进正常大鼠中性粒细胞生成的作用,其作用机制可能依赖于NAMPT-NAD--SIRT1信号途径.

尼可胺在大鼠体内的药代动力学研究

目的 采用高效液相色谱法(HPLC)研究尼可胺在大鼠体内的药代动力学变化.方法 色谱柱为Sino chrom BDS柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.02％醋酸(10∶90),检测波长为260 nm,柱温为30℃,流速为1 ml/min,进样量为5μl.通过大鼠眼底静脉取血,血浆经乙腈沉淀蛋白,测定尼可胺血药浓度,通过DAS2.0计算其药代动力学参数.结果 尼可胺的线性范围:20～1000 μg/ml (r=0.9998).当尼可胺在大鼠血浆中的浓度为50、150和500 μg/ml时,提取回收率分别为84.9％、81.9％和79.1％,批内精密度和批间精密度均＜5％.当大鼠给予125 mg/kg的尼可胺后,其主要药代动力学参数为:消除相半衰期(t1/2β)为(32.99±23.14)min,血药-时间浓度曲线下面积(AUC)(0-t)为(14390.23±2584.02)mg·L-1·min,AUC(0-∞)为(16569.89±3450.31) mg·L-1·min,达峰时间(Tmax)为(27.0±6.7) min,药峰浓度(Cmax)为(242.13±33.89) mg/L.当大鼠给予250 mg/kg的尼可胺后,其主要药代动力学参数为:t1/2β为(59.05±16.34)min,AUC(0-t)为(26752.23±7967.03)mg·L-1·min,AUC (0-∞)为(35812.87±9476.48) mg·L-1·min,Tmax为(27.5±11.3)min,Cmax为(316.32±63.68) mg/L.当大鼠给予500mg/kg的尼可胺后,其主要药代动力学参数为:t1/28为(69.06±0.62) min,AUC (0-t)为(77306.48±27878.03)mg·L-1·min,AUC(0-∞)为(88014.22±26960.89)mg·L-1·min,Tmax为(40.0±7.7) min,Cmax为(601.42±147.150) mg/L.结论 HPLC操作简便、准确、灵敏度高、重现性好,能够用于尼可胺在大鼠体内的药代动力学研究,为人体内尼可胺的药代动力学研究提供了参考.

放射增敏剂尼可胺对Wistar大鼠致畸作用的研究

目的 探讨放射增敏剂尼可胺对Wistar大鼠的致畸毒性.方法 将Wistar受孕大鼠随机分为尼可胺高、中、低3个剂量(300、200、100 mg/kg)的给药组以及空白对照组(0.9％氯化钠注射液).大鼠于孕期第10天按1.0 ml/100g体质量连续尾静脉注射给药10d.受孕20 d处死孕鼠,检查母体妊娠与胚胎畸形情况.结果 尼可胺各剂量组孕鼠的体质量与空白对照组比较,差异无统计学意义；尼可胺各剂量组均未观察到胎鼠明显的脏器及骨骼的畸形；尼可胺各剂量组雌性和雄性胎鼠活胎体质量、尾长及体长均较空白对照组明显减少和降低.结论 尼可胺在受试剂量下存在一定的胎儿毒性,但无明显的致畸作用.

385 用银杏和烟酰胺腺嘌呤磷酸二核苷酸氧化酶抑制剂减轻炎症

HPLC法测定肠内营养乳剂中烟酰胺的含量

目的:建立肠内营养乳剂中烟酰胺的含量测定方法.方法:采用Shodex RSpak DE-613色谱柱,以0.12mmol/L磷酸溶液为流动相,流速:0.95 ml/min,检测波长:261 nm.结果:烟酰胺在1.0～3.5 μg/ml的浓度范围内和峰面积呈良好的线性关系(r =0.999 8).结论:本方法操作简单、灵敏度高、重现性好,可用于肠内营养乳剂中烟酰胺的含量测定.

烟酰胺治疗维持性血液透析患者高磷血症的临床分析

目的:观察烟酰胺在治疗维持性血液透析患者高磷血症中的疗效.方法:回顾性分析70例维持性血液透析治疗的高磷血症患者,随机分为观察组及对照组,各35例.对照组行常规药物治疗及血液透析治疗,观察组在对照组基础上联合烟酰胺治疗.比较治疗3个月后血磷、血钙等指标变化及不良反应发生情况.结果:观察组治疗3个月有效率为62.86％,显著高于对照组的28.57％,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,观察组血钙、血磷及全段甲状旁腺素(iPTH)水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者在治疗期间均未发生明显不良反应.结论:烟酰胺对维持性血液透析的高磷血症患者疗效明显.

烟酰胺联合维D钙对血透患者高磷血症的临床观察

目的 观察烟酰胺联合维D钙治疗血液透析患者高磷血症的疗效.方法 选择我透析中心维持性血液透析(Maintenance hemodialysis,MHD)有高磷血症(血磷＞ 1.78mmol/L)的患者共78人,其中男性38例,女性40例;平均年龄(48.36±15.88)岁,平均透析时间(30.8±19.94)月,每周透析2-3次,每次透析4-4.5小时.将所有符合入选标准的患者随机分为三组:①A组:25例,单纯口服维D钙;②B组:28例,联合口服烟酰胺和维D钙;③C组:25例,单纯口服烟酰胺.均进行常规血液透析,观察期3个月,分别观察各组试验开始前、试验后4周、8周、12周的血钙、血磷、甲状旁腺激素(iPTH)并计算钙磷乘积,记录不良反应,进行统计学分析.结果 A组血磷水平没有下降,3个不同时间点的组间比较差异无统计学差异性(P＞0.05);各时间点血钙水平升高与其他两组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).血iPTH水平从治疗后60d开始逐渐下降,与治疗前比较,差异具有统计学意义(P＜0.01).B组血钙水平无明显改变,但血磷水平及钙磷乘积逐渐下降,在3个不同时间点的组间比较具有统计学差异性(P＜0.01).血iPTH水平从治疗后无明显变化.C组血磷水平及钙磷乘积逐渐下降,但血钙水平逐渐下降,与治疗前比较,差异具有统计学意义(P＜0.05);各时间点血钙磷乘积与其他两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 常规剂量的维D钙没有降磷效果,单用烟酰胺有降磷效果但稳定性差,而烟酰胺联合维D钙更能有效地控制血液透析患者的高磷血症.

烟酰胺防治骨关节炎的实验研究

目的本实验以成年新西兰兔为实验对象,观察口服烟酰胺防治骨关节炎的效果.方法以Hulth建立膝关节骨关节炎模型,术后每日给烟酰胺50mg/kg,分别于术后4周、8周、12周处死动物,做大体标本手术显微镜观察.结果显示实验组骨关节炎较对照组明显减轻.讨论提示烟酰胺能有效地减轻关节软骨的退变,降低创伤性骨关节炎的发病率.