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1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯对大鼠致畸的研究
目的 评价1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(2,2-dinitroethene-1,1-diamine,FOX-7)引起孕鼠的母体毒性及诱发胎鼠畸形的可能性.方法 将125只成年SD大鼠按交配时间随机分为阴性对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组以及阳性对照组,3个染毒剂量组分别给予5 mg/kg、15 mg/kg和45 mg/kgFOX混悬液,阴性对照组和阳性对照组分别给予淀粉溶液和280 mg/kg的阿斯匹林.于受孕后第5～19天对实验动物进行经口灌胃染毒,每天1次.实验过程中观察母鼠体重变化及毒性症状.分别采用切片法和骨染色法检查受试物引起胎鼠内脏畸形和骨骼畸形.结果 中、高剂量组孕鼠于染毒第5或第6天出现兴奋、易激惹等毒性效应.高剂量组母鼠净增体重显著降低,中、高剂量组死胎数显著高于阴性对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).与阴性对照组比较,中、高剂量组胎鼠体重和身长以及高剂量组胎鼠尾长均明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).各染毒剂量组均不引起胎鼠外观畸形.高剂量组胎鼠侧脑室扩张(9.17％)和枕骨缺失(2.59％)的发生率均显著高于阴性对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 FOX-7具有明显的母体毒性、胎儿毒性和致畸危害.
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2,4-二硝基苯甲醚对大鼠的胚胎毒性及致畸作用
目的 探讨2,4-二硝基苯甲醚(DNAN)对大鼠的胚胎毒性和致畸作用,为制定职业防护措施提供参考.方法 将性成熟的SPF级SD大鼠雌性120只,雄性60只,按1:1比例合笼交配,将雌鼠按受孕时间随机分为5组.3个剂量组孕鼠分别给予5、15、45 mg/kg的DNAN混悬液,阴性对照组给予4％淀粉溶液,阳性对照组给予280 mg/kg乙酰水杨酸,于妊娠第5～19天用经口灌胃方式染毒,每天1次,实验期间观察母体毒性.在妊娠第20天,脱臼处死孕鼠取胎鼠,观察对胚胎和胎鼠的毒性.结果 低、中、高剂量的孕鼠净增体质量均明显低于阴性对照组,高剂量组的子宫连窝质量明显低于阴性对照组,高剂量组的死胎数明显高于阴性对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).中、高剂量组胎鼠的体质量、身长、尾长和肛门生殖结节间距均低于阴性对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).中、高剂量组胎鼠的骨骼畸形率明显高于阴性对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 在该实验条件下,DNAN具有明显的母体毒性、胚胎毒性和致畸作用.
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富右旋反式炔丙菊酯原药对大鼠的致畸作用
目的 观察富右旋反式炔丙菊酯对大鼠的致畸作用.方法 根据<农药登记毒理学试验方法>(GB15670-1995)进行试验.分别设4、20、100 mg/kg 3个富右旋反式炔丙菊酯原药染毒组,另设玉米油溶剂对照组和环磷酰胺阳性对照组.每组孕鼠12只.结果 与溶剂对照组比较,各染毒组孕鼠的黄体数、着床数、活胎率、死胎率和吸收胎率、染毒组胎鼠的体重、身长和尾长均未见明显改变,3个染毒组和溶剂对照组均未见外观畸形、内脏畸形和骨骼畸形;100 mg/kg组妊娠第16天和第20天孕鼠的体重分别为(339.7±13.1)g和(372.2±17.8)g,明显低于溶剂对照组[(356.2±19.3)g和(394.3±16.1)g].结论 在本实验条件下,富右旋反式炔丙菊酯原药对大鼠母体具有一定的毒性,无作用剂量为20 mg/kg;未发现胚胎毒性和致畸作用.
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3,4二呋咱基氧化呋咱对大鼠致畸性研究
目的 对新型高能量化合物3,4二呋咱基氧化呋咱(DNTF)的致畸性进行研究,为研究DNTF对人体健康影响和制订职业接触限值提供依据.方法 采用大鼠标准致畸试验,将受孕SD大鼠随机分为3个染毒组(剂量分别为5.0、15.8、50.0 mg/kg)、阴性对照组(植物油)和阳性对照组(环磷酰胺10.0 mg/kg),每组10～15只,对孕鼠于孕期7～12d每天灌胃染毒1次,共6d,妊娠第20天处死,检查孕鼠妊娠与胎鼠畸形情况.结果 与阴性对照组比较,3个染毒组的孕鼠体重、胎重、胎鼠生长发育、胎鼠畸形率、胎鼠骨骼和内脏畸形率的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 DNTF在5.0～50.0 mg/kg 染毒剂量范围内对大鼠无明显的母体毒性、胚胎毒性和致畸性.
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放射增敏剂尼可胺对Wistar大鼠致畸作用的研究
目的 探讨放射增敏剂尼可胺对Wistar大鼠的致畸毒性.方法 将Wistar受孕大鼠随机分为尼可胺高、中、低3个剂量(300、200、100 mg/kg)的给药组以及空白对照组(0.9％氯化钠注射液).大鼠于孕期第10天按1.0 ml/100g体质量连续尾静脉注射给药10d.受孕20 d处死孕鼠,检查母体妊娠与胚胎畸形情况.结果 尼可胺各剂量组孕鼠的体质量与空白对照组比较,差异无统计学意义；尼可胺各剂量组均未观察到胎鼠明显的脏器及骨骼的畸形；尼可胺各剂量组雌性和雄性胎鼠活胎体质量、尾长及体长均较空白对照组明显减少和降低.结论 尼可胺在受试剂量下存在一定的胎儿毒性,但无明显的致畸作用.
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先天性唇腭裂动物模型的研究及应用进展
唇腭裂动物模型是研究唇腭裂病因学、胚胎发育学、疾病发生学、临床治疗学等方面的重要手段之一.自Havold首次通过手术方法建立恒河猴牙槽嵴裂动物模型以来,已有了多种唇腭裂动物模型.近年来,应用先天性唇腭裂动物模型在外科领域,特别是在研究唇腭裂修复术对颌面发育的影响、唇腭裂宫内修复以及胎儿无瘢痕愈合等方面的研究有了很大进展,开发和使用了多种先天性动物模型,包括自发、致畸剂诱导和外科手术等制作方式.
