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蛇床子药材的高效液相色谱指纹图谱
采用液相色谱-质谱联用技术对蛇床子药材的活性成分进行定性分析,建立评价其质量的指纹图谱分析方法.采用Shimadzu C18色谱柱,以乙腈-0.1%醋酸水溶液为流动相梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为245 nm和322 nm,测定了35批不同来源的蛇床子药材的HPLC-UV指纹图谱以及其中4批代表性药材的HPLC-DAD-MS图谱.根据指纹图谱相似度分析结果,将蛇床子药材分为4类;利用HPLC-DAD-MS技术分析了4类药材化学组成上的异同,分别在4类药材中指认了8个,7个,4个和2个香豆素类成分.提示本方法可用于蛇床子药材的指纹图谱测定,并可为其质量评价提供可靠依据.
关键词： 蛇床子 指纹图谱 高效液相色谱-质谱联用 -
维生素E烟酸酯胶囊在健康志愿者的生物等效性
目的 研究维生素E烟酸酯胶囊(抗氧化剂)在健康志愿者体内的相对生物利用度并评价其生物等效性.方法 采用双周期随机交叉给药方法,22名健康男性志愿者分别单剂量口服试验和参比的维生素E烟酸酯胶囊0.2 g.用HPLC-MS法测定血浆药物浓度,计算2者的药代动力学参数及相对生物利用度,经统计分析进行生物等效性判定.结果 单剂量口服维生素E烟酸酯胶囊试验制剂和参比制剂0.2 g后,主要药代动力学参数:Cmax分别为(413.8±245.5)、(383.1±164.9)ng·mL-1;tmax分别为(5.09±0.43)、(5.23±0.61)h;AUC0-48分别为(1641.5±1042.6)、(1654.9±772.3)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(1654.2±1055.9)、(1672.6±790.8)ng·h·mL-1.试验制剂的相对生物利用度为(99.41±34.62)%.结论 2种维生素E烟酸酯制剂具有生物等效性.
关键词： 维生素E烟酸酯胶囊 生物等效性 高效液相色谱-质谱联用 -
HPLC-MS/MS法测定人血浆卡马西平的浓度及在室间质评中的应用
目的 建立测定人血浆中卡马西平的高效液相色谱质谱联用方法,并应用于卡马西平室间质评.方法 以卡马西平-D8为内标,血浆样品经乙腈蛋白沉淀后,经HPLC-MS/MS分析.以水(含0.2％醋酸)-乙腈系统为流动相,等度洗脱,经Xbridge C18柱(2.1mm×50 mm,3.5μm)色谱柱分离,流速:0.5mL· min-1,进样量:10 μL.用电喷雾离子源(ESI),正离子模式,多反应监测扫描(MRM),卡马西平和内标(IS)卡马西平-D8的监测离子分别为m/z237.2→m/z 194.2,m/z245.3→m/z 202.1.结果 卡马西平回归方程为y=2.67×10-3x+l.2×l0-3(r2 =0.998 2),线性范围5～1000 ng·mL-1,线性关系良好,定量下限为5 ng· mL-1,提取回收率、基质效应和批内、批间精密度均满足药物浓度测定要求.结论 本法简便、准确、灵密度高、稳定,可用于卡马西平室间质评及药代动力学研究中药物浓度测定.
关键词： 卡马西平 高效液相色谱-质谱联用 血药浓度 室间质评 -
单剂量口服匹伐他汀钙片在中国健康志愿者的药代动力学和安全性
目的 研究国产匹伐他汀钙片(降血脂药)在中国健康志愿者体内单次给药的药代动力学特征及安全性.方法 选择中国健康受试者12例,按3×3拉丁方设计,分别单次给予匹伐他汀钙片1,2,4 mg后,采用液相色谱-串联质谱联用法测定不同时间血中匹伐他汀的浓度,以DAS 2.0软件进行数据处理,求算药代动力学参数.结果 3个不同剂量组匹伐他汀的主要药代动力学参数:t_(1/2β)分别为(11.39±7.66),(10.00±7.30),(11.30±7.95)h;t_(max)分别为(0.83±0.29),(0.73±0.20),(0.85±0.46)h;C_(max)分别为(30.48±11.66),(60.80±22.97),(120.98±35.51)ng·mL~(-1);AUC_(0→72h)分别为(93.19±26.61),(179.46±52.86),(364.37±94.74)ng·mL~(-1)·h;AUC_(0→∞)分别为(96.70±27.42),(183.34±53.62),(372.86±95.84)ng·mL~(-1)·h;各剂量组的C_(max)、AuC_(0-72h)、AUC_(0→∞)随剂量的增加而成比例的增大,各组的K_(10)、t_(max)、t_(1/2β)、MRT_(0-72)、MRT_(0→∞)、CL/F、V/F等差异无统计意义.结论 口服给药剂量为1～4 mg时,匹伐他汀钙片在中国健康人体内具有线性药代动力学特征,其代谢特征基本与文献报道一致.
关键词： 高效液相色谱-质谱联用 匹伐他汀 药代动力学 -
高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中硝苯地平的浓度
目的：建立测定人血浆中硝苯地平的高效液相色谱-质谱联用（ HPLC-MS/MS）方法。方法血浆样品经乙腈沉淀蛋白提取分离，色谱柱为Utimat AQ-C18，流动相为乙腈-20 mmol · L-1醋酸铵（58∶42），流速为0.30 mL· min-1，柱温：40℃，电喷雾负离子源（ ESI -），用多反应离子检测（ MRM）。结果硝苯地平线性范围为0.03～80.00 ng · mL-1，定量下限为0.03 ng · mL-1，提取回收率在94.7％～102.3％，日内、日间RSD均小于9.8％。结论本方法专属性强，灵敏度高，操作简便、快速、准确，适用于硝苯地平缓释片药代动力学研究。
关键词： 硝苯地平 高效液相色谱-质谱联用 血药浓度 药代动力学 -
高效液相色谱－质谱联用法测定人血浆中左舒必利的浓度
目的：建立测定人血浆中左舒必利的高效液相色谱－质谱联用（ HPLC－MS／MS）方法。方法以硫必利为内标，血浆样品经甲醇沉淀蛋白提取分离，色谱柱为Xterra ? RP18（4．6 mm ×150 mm，5μm），流动相为乙腈－10 mmol? L －1醋酸铵（含0．2％甲酸）水溶液（10∶90），流速为1．0 mL? min－1，柱温为30℃，选用电喷雾离子源（ ESI）在正离子电离模式下，采用多反应监测（ MRM ）的质谱扫描方式。结果左舒必利标准曲线方程y＝1．75×10－2x＋2．93×10－3（n ＝3，r ＝0．9993），线性范围1．00～600．00μg? L－1，定量下限为1．00μg? L－1，提取回收率在92．12％～98．53％，批内、批间RSD均小于4．61％。结论本方法专属性强，灵敏度高，操作简便、快速、准确，适用于血浆中左舒必利浓度的测定。
关键词： 左舒必利 高效液相色谱-质谱联用 药代动力学 -
液质联用技术检测脂肪酸的研究进展
近年来,高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS)技术在生物化学(蛋白质、肽和核酸)、环境保护、医药研究等方面应用广泛.该技术不仅具有HPLC对复杂样品的高分离效能、仪器自动化等特点,而且还具有MS的高专属性、高灵敏度、高选择性、分析速度快和强大结构测定的优势.随着现代化高新技术的发展,HPLC-MS凭借自身的技术优势,必将在未来多个重要领域的检测中发挥越来越重要的作用.脂肪酸(fattyacids,FA)是由碳、氢、氧3种元素组成的一类有机化合物,其在有充足氧供给的情况下,可氧化分解为CO2和H2O,释放大量能量,为机体主要能量来源之一.本文综述了HPLC-MS技术在检测不同样本中FA的应用,对其存在的问题进行讨论,并对其在生物化学领域的应用前景进行展望.
关键词： 高效液相色谱-质谱联用 生物化学 脂肪酸 -
HPLC-MS/MS法测定人血浆中戊乙奎醚及应用
目的:建立高效液相色谱-质谱法测定人血浆中戊乙奎醚浓度.方法:血浆样品经碱化后,用石油醚:乙醚(70:30)萃取;流动相为CH3OH-5 mmol·L-1醋酸铵缓冲液(90:10,10%甲酸调pH 5.8),流速为0.2 mL·min-1,采用ESI离子源,以MRM方式进行检测,检测离子为m/z 316.2/128.3(戊乙奎醚),455.4/303.4(内标).结果:戊乙奎醚线性范围为0.078～10.000 ng·mL-1,低定量限为0.078 ng·mL-1.方法回收率为91.3%～99.4%,预处理回收率为79.9%～92.1%,日内RSD为10.57%～6.38%,日问RSD为7.38%～9.44%.结论:本法快速、准确、灵敏,重现性好,可用于盐酸戊乙奎醚药动学和其他相关研究.
关键词： 高效液相色谱-质谱联用 戊乙奎醚 药动学 -
高效液相色谱-质谱联用技术测定妇科止带片中龟甲胶成分
目的:建立妇科止带片中龟甲胶成分的检测方法.方法:利用超高效液相色谱-质谱联用技术对妇科止带片中龟甲胶的特征分子离子峰进行检测,选择龟甲胶特征分子离子峰m/z 631.3(双电荷)→546.4和m/z 631.3(双电荷)→921.4作为检测离子对,离子化模式为ESI+,进行多反应监测.结果:36批市售样品中均可检出龟甲胶的特征分子离子峰.结论:经方法学验证,所建方法专属性强,可用于妇科止带片中龟甲胶成分的检测,为妇科止带片的质量控制提供参考.
关键词： 高效液相色谱-质谱联用 妇科止带片 龟甲胶 特征分子离子峰 -
HPLC-MS/MS法测定全血中他克莫司的浓度
目的：建立测定人全血中他克莫司浓度的高效液相-质谱联用方法。方法：采用地西泮为内标，色谱柱为Agilent Poroshell 120 SB-C18柱（4.6 mm ×50 mm，2.7μm），流动相为乙腈-0.01 mol·L-1醋酸铵与0.5%甲酸的混合溶液，梯度洗脱，柱温40℃，流速0.7 mL·min-1，进样量5μL；采用多重反应监测（MRM）进行定量，ESI正离子方式进行检测，用于定量分析的监测离子为m/z 821.6→768.5（他克莫司）和m/z 285.1→193.1（内标地西泮）。结果：他克莫司在1.49~29.78 ng·mL-1的浓度范围内线性关系良好，准确度为95.19%~99.02%，批内与批间（3 d）RSD均小于10.00%。结论：该方法简便、快速、灵敏，适用于他克莫司治疗药物监测工作。
关键词： 高效液相色谱-质谱联用 他克莫司 血药浓度 -
HPLC-MS/MS法同时测定人血浆和尿液中哌拉西林他唑巴坦的浓度
目的:建立同时测定人血浆和尿液中哌拉西林他唑巴坦浓度的高效液相色谱-质谱联用方法.方法:采用Waters C18 柱(4.6 mm×50 mm,5μm),流动相为乙腈-0.5%甲酸,兰索拉唑为内标,以多反应监测(MRM)扫描方式进行检测,监测离子质荷比哌拉西林m/z 516.2→233.1,他唑巴坦m/z299.0→138.1,兰索拉唑m/z368.1→163.9.血浆样品经乙腈沉淀蛋白后取上清液进样,尿液样品稀释后经乙腈沉淀蛋白进样.结果:血浆和尿液中哌拉西林、他唑巴坦的线性范围均为0.10～100.00 μg·mL-1,低、中、高3个浓度日内、日间精密度均小于10%.结论:本方法灵敏度高,重现性好,操作简便快捷,可用于生物样本中哌拉西林、他唑巴坦钠的浓度测定.
关键词： 哌拉西林 他唑巴坦 高效液相色谱-质谱联用 血浆 尿液 -
HPLC-MS测定癃闭康泰片中贝母素甲、贝母素乙的含量
目的建立癃闭康泰中贝母素甲、贝母素乙的高效液相色谱-质谱联用含量测定法.方法癃闭康泰片经碱化,用氯仿-甲醇(4:1)提取生物碱有效部位,提取液浓缩,残渣用甲醇溶解后,进行高效液相色谱-质谱测定.色谱柱为Agilent Zorbax ex-tend C18(2.1 mm×100 mm,5 μm);流动相为乙腈和10 mmol·L-1甲酸铵(pH 8.0),梯度洗脱(0～15 min:乙腈30%～55%;15～25min乙腈55%);流速0.2 mL·min-1;柱温30℃.质谱条件为电喷雾电离源(ESI),以选择性正离子方式检测,贝母素甲和贝母素乙的选择性检测离子分别为m/z 432.4和m/z 430.4.结果贝母素甲和贝母素乙的的线性范围均为0.01～10 mg·L-1,相关系数均大于0.999,检测限均为0.45 μg稬-1,方法回收率均大于95%,日内日间精密度(RSD)均小于5%.结论本方法专属性强,灵敏度高,线性关系良好,操作简便,适用于癃闭康泰中贝母素甲、贝母素乙的含量测定.
关键词： 高效液相色谱-质谱联用 贝母素甲 贝母素乙 癃闭康泰片 -
LC-MS/MS同时测定人血浆中阿莫西林-氨溴索浓度及其药动学研究
目的 建立LC-MS/MS同时测定人血浆中阿莫西林/氨溴索浓度.方法 以Lichrospher C18(4.6 mm×150 mm,5 μm)为色谱柱,流动相为甲醇溶液(含0.2%甲酸)和水溶液(含0.2%甲酸),采用梯度洗脱进行分析,流速为1.0 mL·min-1,柱温为30℃.血浆样品经甲醇沉淀后进样,采用多反应监测(MRM)方式对样品进行测定.结果 血浆中阿莫西林线性范围为5～20 000 μg·L-1,氨溴索线性范围为1～200μg·L-1;批间和批内精密度RSD均小于9%;方法的准确度为(100±7)%;低定量限浓度(LLOQ)阿莫西林为5μg·L-1,氨溴索为1μg·L-1.结论 本试验建立了同时测定阿莫西林和氨溴索浓度的方法,该方法灵敏、准确、简便、快速,适用于阿莫西林/氨溴索人体药动学研究.
关键词： 阿莫西林 氨溴索 克伦特罗 药动学 高效液相色谱-质谱联用 -
高效液相色谱-质谱联用测定大鼠体内西罗莫司血药浓度
目的 建立测定SD大鼠体内雷帕霉素(RAPA)血药浓度的HPLC-MS/MS联用方法.方法 色谱柱为Pbenomenex LunaC_(18)(2.0 mm×250 mm,5 μm);以甲醇-水(90:10)为流动相;流速0.25 mL·min~(-1);柱温55℃.选用ESI源,以多反应采集模式(MRM)进行正离子检测,RAPA m/z 936.6→409.2和丙酸睾酮(内标)m/z 345.4→109.1.取全血样品经液-液萃取后,HPLC进样10μL.结果 RAPA的线性范围为0.54～108.00μg·L~(-1),定量下限为0.54 μg·L~(-1),日内、日间精密度(RSD)均小于12%.结论 本方法精密、准确,适用于RAPA在大鼠体内的药动学研究.
关键词： 西罗莫司 高效液相色谱-质谱联用 -
液质联用法测定透析患者体内西那卡塞的血药浓度
目的 建立一个灵敏度高,专属性好的高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)测定透析患者血浆中西那卡塞的浓度.方法 利用固相萃取(SPE)对血浆进行前处理,盐酸芬地林为内标(IS),采用内标法对药物进行定量.液相条件中色谱柱:Inertsil SIL-150A(2.1 mm×50mm,5μm),保护柱:Inertsil SIL-150A(3.0 mm×50 mm,5μm),乙腈-水-甲酸(90∶ 10∶1=V∶V∶V)等度洗脱,流速0.35 mL·min-1,质谱采用电喷雾离子源(ESI),正离子模式下多离子反应监测(MRM)扫描,选用离子对为西那卡塞m/z 358.1→155.1,盐酸芬地林m/z 316.0→212.1,利用所建立的方法对口服25 mg西那卡塞(1片)的透析患者24h内的血药浓度进行检测.结果 西那卡塞在0.1 ～50 ng·mL-1内呈良好的线性关系,准确度和精密度均在±15％以内,质控样品经长期存储或反复冻融以及样品处理后在进样器中的稳定性均在1.4％ ～3.9％内.西那卡塞的基质效应分别为(104.5±3.1)％、(105.6±4.3)％和(104.0±3.1)％,所有样品IS的基质效应为(106.4±3.0)％,符合生物样品定量分析方法验证指导原则的基本要求,能够满足对西那卡塞血药浓度的测定.结论 本实验建立了一个专属性强,灵敏度高,重现性好的HPLC-MS/MS方法,能够准确,快速的测定透析患者体内西那卡塞的血浆药物浓度.
关键词： 高效液相色谱-质谱联用 透析患者 西那卡塞 血药浓度 -
高效液相色谱质谱联用法测定人血浆和尿液中吡西卡尼的浓度
目的 建立测定人血浆和尿液中吡西卡尼的高效液相色谱质谱联用方法.方法 以液液萃取法进行样品处理,以乙腈-乙酸铵(0.1‰甲酸)-水为流动相(血药浓度测定:25∶37.5∶37.5；尿液中药物浓度测定:35∶6∶59),等度洗脱,经Welch Material Ultimate AQ-C18(2.1 mm×100 mm,3.5 μm)色谱柱分离,流速0.35 mL·min-1、柱温25℃、进样量5 μL.电喷雾离子源,正离子模式,多反应监测扫描(M RM),用于定量分析的离子反应分别为m/z 273.4→ 110.2(吡西卡尼)和m/z 287.4→ 110.2(内标,甲基吡西卡尼).结果 本法测定吡西卡尼浓度的线性范围分别为1～1 200 μg· L-1(血浆),1 ～150mg· L-1(尿液),低定量限分别为1 μg· L-1(血浆),1 mg· L-1(尿液),相关系数r值在0.996 2～0.999 1之间,提取回收率,基质效应,批内、批间精密度均满足药物浓度测定要求.临床药动学研究中,应用此法测定了人血浆和尿液吡西卡尼的浓度.结论 本方法简便、准确、灵敏度高、重现性好,可以满足药动学研究中药物浓度测定的要求.
关键词： 吡西卡尼 高效液相色谱-质谱联用 血浆浓度 尿药浓度 -
高效液相色谱-质谱联用测定大鼠血浆中齐墩果酸质量浓度
目的 建立HPLC-MS/APCI测定SD大鼠血浆中齐墩果酸质量浓度的方法.方法 色谱柱为Thermo BDS Hypersil C18(4.6mm×150 mm,5 μm).流动相为甲醇-水(含1‰甲酸),梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,柱温40℃,地塞米松为内标,APCI源选择正离子监测,齐墩果酸m/z 439.1,地塞米松(内标)m/z374.0.样品处理采用100μL异丙醇及4 mL氯仿液液萃取,有机层于50℃下氮气吹干,100μL甲醇定容,HPLC进样量为5μL.结果 测定齐墩果酸的线性范围为0.063～2.500mg·L-1,低检测限为0.016 mg·L-1.日内精密度RSD＜9.38%,日间精密度RSD＜8.96%.方法回收率范围为97.00%～99.69%.结论 本方法精密、准确,适用于齐墩果酸在大鼠体内的药动学研究.
关键词： 齐墩果酸 高效液相色谱-质谱联用 -
盐酸米诺环素缓释片人体药动学及其缓释特征研究
目的 通过对健康受试者口服不同剂量盐酸米诺环素缓释片后的药动学研究,探讨其在中国人体内的药动学特征,并以普通片为对照制剂,比较研究缓释片的缓释行为,为临床用药提供依据.方法 12名中国健康志愿者采用多剂量单序列给药设计方案,进行低、中、高(45,90,135 mg)3剂量组单次给药和中剂量组多次给药试验,并进行普通片(100 mg)的单剂量和多剂量试验.采用高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)测定血药浓度.结果 盐酸米诺环素缓释片低、中、高3剂量组单次给药后的主要药动学参数如下:ρmax分别为(0.477 0±0.128 0)、(1.011±0.191)、(1.500±0.281) μg·mL-1,tmax分别为(3.3±1.1)、(3.6±0.8)、(3.4±0.7)h,t1/2分别为(17.1±5.4)、(18.3±4.9)、(17.9±3.4)h,AUC0-t分别为(9.391±3.019)、(20.01±3.07)、(31.81±6.80)μg·h·mL-1；中剂量组多次给药的主要药动学参数为:ρav为(0.8440±0.225 0)μg·mL-1,DF为(1.1±0.2),ρssmax为(1.438±0.383)μg·mL-1,tmax为(3.5±0.8)h,t1/2为(19.3±4.4)h,AUC0-t为(31.18±9.39) μg·h·mL-1；普通盐酸米诺环素片100 mg单次给药的主要药动学参数如下:ρmax为(1.418±0.427) μg·mL-1,tmax为(2.6±0.7)h,t1/2为(16.9±3.9)h,AUC0-t为(25.35±5.80)μg·h·mL-1；普通盐酸米诺环素片100 mg多次给药的主要药动学参数如下:ρav为(1.229±0.377) μg·mL-1,DF为(1.3±0.2),ρmax为(2.188±0.652)μg·mL-1,tmax为(2.3±0.7)h,t1/2为(17.7±2.4)h,AUC0-t为(44.83±16.29)μg·h·mL-1.结论 受试者单次口服45、90、135 mg盐酸米诺环素缓释片后,血浆中米诺环素的ρmax和AUC0-t随给药剂量的增大而增大,呈现线性药动学特征；无性别差异.多次给药研究发现,在相同给药间隔内米诺环素在健康受试者体内的暴露量增加约50％.与普通片比较发现,盐酸米诺环素缓释片具有明显的缓释特征.
关键词： 米诺环素 高效液相色谱-质谱联用 药动学 缓释特征 -
HPLC-MS/MS测定大鼠肝微粒体孵育体系中兰索拉唑代谢产物浓度
目的 建立大鼠肝微粒体酶孵育系统中兰索拉唑代谢产物5-羟基兰索拉唑及兰索拉唑砜的检测方法,并对体外孵育条件进行优化.方法 采用HPLC-MS/MS测定微粒体酶孵育系统中代谢产物的浓度,用单因素法对各孵育条件进行优化,采用Lineweaver-Burk双倒数法研究CYP2C19及CYP3A4的酶促动力学.结果 5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜分别在5.57～2 520、5.42 ～2 480 ng·mL-内线性关系良好.体外酶孵育条件为:兰索拉唑10.μmol·L-1,肝微粒体酶量0.16 mg,孵育时间为10min.结论本实验建立的HPLC-MS/MS的方法快捷、灵敏,适用于兰索拉唑两种代谢产物的测定.体外酶孵育条件的优化,同时也为研究其他多种经CYP2C19及CYP3 A4代谢的药物对兰索拉唑的代谢影响及相互作用奠定了基础.
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宜宾地区蒲公英药材HPLC特征图谱定性研究
目的 研究宜宾地区蒲公英药材HPLC特征图谱实验方法,建立蒲公英药材的HPLC特征图谱并运用HPLC-MS/MS技术对主要色谱峰进行定性分析.方法 采用RP-HPLC,梯度洗脱测定10批样品.色谱条件为:Waters symmetry shield~(TM) C_(18)柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相为A为乙腈、B为0.1%磷酸,流速为1.0 mL·min~(-1);检测波长为210nm.结果 10批不同乡镇样品的特征图谱中共检出17个相对位置稳定的共有峰;通过HPLC-MS/MS技术对其中6个峰初步鉴定为:单咖啡酰酒石酸、绿原酸、咖啡酸、木犀草素葡萄糖苷、菊苣酸、木犀草素.各样品特征图谱与对照特征图谱的相似度均大于0.82.结论 该方法准确、可靠,可为蒲公英药材质量控制提供科学依据.
关键词： 蒲公英 特征图谱 高效液相色谱-质谱联用 定性分析
