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液相色谱-串联质谱法测定人血浆中兰索拉唑及其代谢物浓度
目的 建立液相色谱-串联质谱同时测定人血浆中兰索拉唑及其代谢物兰索拉唑砜、5 -羟基兰索拉唑浓度的方法.方法 用Agilent SB - C18色谱柱,流动相为0.002 mol·L-1乙酸铵(用甲酸调pH为4)-乙腈(60∶40,v/v),流速为0.3 mL·min-1.用正离子电离,多离子反应监测进行定量分析.结果 兰索拉唑、兰索拉唑砜、5 -羟基兰索拉唑线性范围分别为5～3044,1.5～550,2～549.5 ng·mL-1,三者日内、日间精密度均小于10％,三者的提取回收率为81.55％ ～98.74％ (RSD＜ 10％).结论 本方法灵敏、准确、快速,可用于人血浆中兰索拉唑及其代谢物浓度的测定和药代动力学研究.
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HPLC-MS/MS测定大鼠肝微粒体孵育体系中兰索拉唑代谢产物浓度
目的 建立大鼠肝微粒体酶孵育系统中兰索拉唑代谢产物5-羟基兰索拉唑及兰索拉唑砜的检测方法,并对体外孵育条件进行优化.方法 采用HPLC-MS/MS测定微粒体酶孵育系统中代谢产物的浓度,用单因素法对各孵育条件进行优化,采用Lineweaver-Burk双倒数法研究CYP2C19及CYP3A4的酶促动力学.结果 5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜分别在5.57～2 520、5.42 ～2 480 ng·mL-内线性关系良好.体外酶孵育条件为:兰索拉唑10.μmol·L-1,肝微粒体酶量0.16 mg,孵育时间为10min.结论本实验建立的HPLC-MS/MS的方法快捷、灵敏,适用于兰索拉唑两种代谢产物的测定.体外酶孵育条件的优化,同时也为研究其他多种经CYP2C19及CYP3 A4代谢的药物对兰索拉唑的代谢影响及相互作用奠定了基础.
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呋喃唑酮对兰索拉唑及其代谢产物在大鼠体内药动学的影响
目的 研究呋喃唑酮对兰索拉唑及其代谢产物在大鼠体内药动学参数的影响.方法 采用HPLC-MS/MS测定与呋喃唑酮联用前后兰索拉唑、5-羟基兰索拉唑及其兰索拉唑砜的血药浓度,以DAS2.0程序拟合药动学参数.结果 单次联用呋喃唑酮后,兰索拉唑的AUC值显著增加,从(487.33±122.40)增至(779.82±126.67) μg·L-1·h (P ＜0.05),兰索拉唑砜与兰索拉唑AUC0-4h的比值显著降低,从(0.70±0.34)降至(0.33±0.09) (P＜0.05).结论 呋喃唑酮与兰索拉唑合用后,可显著增加兰索拉唑的生物利用度.
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兰索拉唑及其代谢产物的生物等效性
目的评价2种兰索拉唑胶囊的生物等效性.方法采用开放、随机交叉试验,用LC-MS/MS测定兰索拉唑、5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜在22名中国健康男性受试者中的血药浓度.药动学参数用非房室模型处理.结果受试制剂与参比制剂的兰索拉唑的AUCo→t分别是:(12 989.16±13 356.96)和(13 426.99±13 671.51)μg·h·L-1;cmax为(2 780±1 282)和(2 945±1 383)μg·L-1;tmax为(1.73±0.74)和(1.90±0.63)h;T1/2为(2.74±2.01)和(2.53±2.06)h.5-羟基兰索拉唑的AUC0→t分别是:(197.51±68.54)和(211.77±78.40)μg·h·L-1;cmax为(73.45±39.09)和(77.70±43.78)μg·L-1;tmax为(1.59±0.76)和(1.83±0.65)h;T1/2为(3.26±1.97)和(3.03±1.77)h.兰索拉唑砜的AUC0→t分别是:(1496.74±2 517.81)和(1510.80±2 525.48)μg·h-1·L-1;cmax为(160.75±146.12)和(169.20±151.28)μg·L-1;tmax为(2.18±1.55)和(2.27±1.37)h;T1/2为(2.94±3.48)和(2.64±2.96)h.受试制剂中的兰索拉唑、5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜的相对生物利用度分别是(96.13±13.87)%、(96.89±23.09)%、(99.65±25.96)%(n=22).结论 2种兰索拉唑胶囊制剂具有生物等效性.
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LC-MS/MS法同时测定人血浆中兰索拉唑与代谢产物的浓度及其药动学研究(英文)
目的 建立同时测定人血浆中兰索拉唑及其代谢产物5’-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜的LC-MS/MS法.方法 血浆样本用乙腈沉淀蛋白后,选用Zorbax SB-C18 Narrow-Bore色谱柱(150 mm×2.1 mm,5μm),以甲醇:10 mmol· L-1乙酸铵(65∶35,V/V)为流动相,流速为0.4 mL·min-1.选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,负离子方式.结果 兰索拉唑、5'-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜以及内标奥美拉唑的保留时间分别为2.63、1.56、2.21、2.30 min;血浆中兰索拉唑、5'-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜的线性范围分别为2.00～800、1.00～400、0.200～80.0 μg·L-1(r＞0.99),定量下限分别为2.00、1.00、0.200 μg·L-1;日内、日间相对标准差(RSD)均小于8.0％;相对偏差(RE)均在±6.0％的范围以内;提取回收率较高,且可重现;兰索拉唑、5’-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜在各种贮存条件下均较稳定.该方法成功地应用于兰索拉唑肠溶片在中国健康人体内的药动学研究,兰索拉唑、5'-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜的ρmax分别为165～1400、15.8～177、10.2～530 μg·L-1,AUCo-t分别为651～7189、99.3～639、20.5～4 372 μg·h·L-1.兰索拉唑及其代谢产物的药动学存在显著的个体间差异.结论 该方法快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于兰索拉唑及其代谢产物的人体药动学研究.
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兰索拉唑及其代谢产物的生物等效性研究
目的:评价兰索拉唑及其代谢产物的生物等效性.方法:用LC-MS/MS测定兰索拉唑及其代谢产物的血药浓度.20名健康男性志愿者随机分组、自身交叉口服单剂量受试制剂和参比制剂进行生物等效性评价.结果:受试制剂兰索拉唑的AUC0→t、Cmax、tmax分别为(3887.74±2 766.08 )ng·h·ml -、(1 009.95±321.73 )ng·ml-1、(2.42±0.89)h;参比制剂兰索拉唑的AUC0→t、Cmax、tmax分别为(3 895.25±2 809.82 )ng·h·ml-1、(1 150.74±480.22) ng·ml-1、(2.29±1.07)h.受试制剂5-羟基兰索拉唑的AUC0+t、Cmax、tmax分别为(278.44±106.60) ng·h·ml-1、(95.65±48.50 )ng · ml -1、(2.29±0.84)h;参比制剂5-羟基兰索拉唑的AUC0+t、Cmax、tmax分别为(291.52±131.81) ng·h·ml -、(113.81±66.36) ng ·ml-1、(2.16±1.11)h.受试制剂相比参比制剂的兰索拉唑、5-羟基兰索拉唑的人体相对生物利用度分别是(106.1％±32.7％)、(102.43％±38.87％).受试制剂相对参比制剂的兰索拉唑、5-羟基兰索拉唑主要药动学参数经交叉试验方差分析差异无统计学意义,两制剂的AUC0+t,Cmax经双单侧t检验示90％置信区间均位于有效置信区间范围内.结论:兰索拉唑的2种制剂以兰索拉唑及5-羟基兰索拉唑血药浓度数据评价,具有生物等效性.
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注射用兰索拉唑在健康受试者体内的药代动力学研究
目的:建立血浆和尿液中兰索拉唑及其游离型代谢物5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜浓度的LC-MS/MS测定法,研究注射用兰索拉唑在健康受试者体内的药代动力学.方法:采用开放、自身对照三周期试验设计,12名健康受试者(6男6女)随机分成3组,分别静脉滴注单剂量15、30、45 mg或连续7d多剂量30 mg注射用兰索拉唑,0～12 h内间隔采集血样,0～ 24h分段采集尿样,LC-MS/MS法进行测定,DAS2.0软件估算药动学参数.结果:建立的LC-MS/MS法在血浆兰索拉唑浓度10～ 4000 μg·L-1、5-羟基兰索拉唑浓度2～400 μg· L-1、兰索拉唑砜浓度1 ～400μg· L-1及尿液兰索拉唑浓度4～3200μg·L-1、5-羟基兰索拉唑浓度0.8 ～320μg· L-1、兰索拉唑砜浓度0.4 ～ 320 μg·L-的范围内线性关系良好,批间及批内精密度RSD均小于15％.单剂量给药30 mg后的主要药动学参数如下:兰索拉唑、5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜的Cmax分别为(1562±276) μg·L-1、(124.3±59.1)μg·L-1和(66.03±27.3) μg·L-1,tmax分别为(0.52±0.050)h、(2.13±0.73)h和(0.67±0.13)h,AUC0-t别为(2894±516) μg·L-1·h、(261.3±86.0)μg·L-1·h和(121.8±36.7) μg·L-1·h,t1/2分别为(1.56±0.31)h、(2.130.73)h和(1.49±0.40)h;多剂量给药后,兰索拉唑、5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜的Cmax分别为(1555±403) μg·L-1、(101.5±28.0) μg· L-1和(81.06±37.5) μg·L-1,Cmin分别为(14.59±4.126) μg·L-1、(3.131±0.82)μg· L-1和(1.046±0.61) μg·L-1,tmax分别为(0.53±0.070)h、(0.67±0.14)h和(0.70±0.17)h,AUC0-t分别为(3031±830)μg· L-1·h、(244.4±62.5) μg· L-1·h和(166.5±84.4) μg·L-1·h,t1/2分别为(1.68±0.39)h、(2.01±0.65)h和(1.51±0.35)h.尿液中仅测得5-羟基兰索拉唑,其0～24 h的尿药累积排泄率约为(2.7±1.2)％;15～45 mg范围单次给药具有线性药动学特征;且未见性别差异;连续给药无蓄积作用.但是试验中发现1名受试者对兰索拉唑代谢的明显异常(不参与统计).结论:建立的LC-MS/MS测定法准确可靠,兰索拉唑存在代谢多态性,临床应注意个体化用药.
