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高效液相色谱－质谱联用法测定人血浆中左舒必利的浓度
目的：建立测定人血浆中左舒必利的高效液相色谱－质谱联用（ HPLC－MS／MS）方法。方法以硫必利为内标，血浆样品经甲醇沉淀蛋白提取分离，色谱柱为Xterra ? RP18（4．6 mm ×150 mm，5μm），流动相为乙腈－10 mmol? L －1醋酸铵（含0．2％甲酸）水溶液（10∶90），流速为1．0 mL? min－1，柱温为30℃，选用电喷雾离子源（ ESI）在正离子电离模式下，采用多反应监测（ MRM ）的质谱扫描方式。结果左舒必利标准曲线方程y＝1．75×10－2x＋2．93×10－3（n ＝3，r ＝0．9993），线性范围1．00～600．00μg? L－1，定量下限为1．00μg? L－1，提取回收率在92．12％～98．53％，批内、批间RSD均小于4．61％。结论本方法专属性强，灵敏度高，操作简便、快速、准确，适用于血浆中左舒必利浓度的测定。
关键词： 左舒必利 高效液相色谱-质谱联用 药代动力学 -
LC-MS/MS法测定药物中硫酸二甲酯的残留量
目的 建立LC-MS/MS法测定药物左舒必利及起始原料中硫酸二甲酯的残留量.方法 色谱柱采用Venusil XBP Phenyl column(100 mm×2.1 mm,5μm),流动相为100％甲醇,流速0.25 mL· min-1.通过电喷雾离子化四级杆串联质谱,以多反应监测方式进行检测.结果 硫酸二甲酯在质量浓度2.52～100.60 μg·L-1内线性关系良好,r2=0.997 5;在低、中、高浓度下的加样回收率分别为101.3％、103.9％及100.9％;方法精密度良好(RSD均＜5％).结论 该方法快速、准确,适用于药物中微量硫酸二甲酯残留量的测定.
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左舒必利滴剂人体生物等效性研究
目的 研究左舒必利滴剂的生物等效性.方法 20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服受试制剂(左舒必利滴剂)或参比制剂(舒必利片剂)100 mg,采用反相高效液相色谱法测定血浆中药物浓度,并以3P97程序计算药动学参数和相对生物利用度.结果 受试制剂和参比制剂的cmax分别为(392.98±158.62)和(415.02±137.80)μg·mL-1;tmax分别为(3.43±1.21)和(3.23±0.66)h;AUC0-36分别为(3602.99±761.15)和(3693.40±870.50)μg·L-1·h,AUC0-∞(3837.11±787.25)和(3958.60±881.07)μg·L-1·h,受试制剂的相对生物利用度为(98.7±12.0)%.结论 受试制剂与参比制剂具有生物等效性.
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LC-MS/MS法测定人血浆中左舒必利含量的不确定度评定
目的:评定LC-MS/MS法测定人血浆中左舒必利含量的不确定度.方法:对测定过程中不确定度的来源进行分析评定,包括称量、纯度、仪器误差、标准溶液的配制、含药血浆样本的配制、标准曲线拟合、重复性、血浆样本的处理等,分析各分量的不确定度与合成不确定度,终计算扩展不确定度.结果:人血浆中低(9.0 ng·ml-1)、中(150.0 ng·ml-1)、高(3 200.0 ng·ml-1)3个浓度的扩展不确定度分别为2.46,10.42,173.77 ng· ml-1(k=2,P=95％).结论:LC-MS/MS法测定人血浆中左舒必利含量的不确定度主要由血浆样本的处理,仪器误差、标准溶液的配制及标准曲线拟合(低浓度)引入.
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液相-串联质谱法测定人血浆中左舒必利浓度
目的:建立测定人血浆中左舒必利浓度的方法.方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,采用液相-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆样品中左舒必利浓度,以吡格列酮为内标,以正离子多反应监测(MRM)扫描方式进行检测.用于定量的离子为m/z 342.1→112.1(左舒必利)和m/z 357.1→134.0(吡格列酮).色谱柱为Capcell Pak CR (2.0 mm×150 mm,5μm),流动相为乙腈-20 mmol·L-1醋酸铵(含0.3％甲酸)(65∶35).结果:血浆中左舒必利的线性范围为3～4 000 ng·ml-1,定量限为3 ng·ml-1,批内RSD≤4.94％,批间RSD≤5.93％,准确度(RE)在-6.48％～3.42％之内,平均相对回收率在93.52％～103.42％之间.结论:该方法专属性强、灵敏度高、重复性好,符合血浆样品测定的要求,适用于人体血浆中左舒必利浓度的测定和药动学考察.
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高效液相色谱法测定左舒必利原料有关物质及其异构体
目的 建立高效液相色谱法测定左舒必利的有关物质及对应异构体.方法 测定有关物质时采用ZORBAX Eclipse Plus C18 (250mm ×4.6 mm,5μm)色谱柱,以水相(辛烷磺酸钠1.0g和磷酸氢二钾6.8g,加水1 000ml使溶解,用磷酸调节pH值至3.3)-乙腈(90∶ 10)为流动相,检测波长210 nm.对映异构体检查时采用CHIRALPAK AD-H(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,以正己烷∶乙醇∶三氟乙酸∶三乙胺(65∶34∶0.5∶0.5)为流动相,检测波长240 nm.结果 采用拟定的色谱方法测定有关物质和其异构体时,主峰能与各杂质、异构体完全分离.有关物质检测限为0.39 ng,异构体检测限为0.94 ng.结论 该方法简单,灵敏,左舒必利与右舒必利及相关杂质完全分离,可用于本品的质量控制.
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正相高效液相色谱法拆分舒必利对映体和分析左舒必利有关物质
目的:建立舒必利的手性拆分方法,并用于左舒必利中右旋体有关物质含量的分析测定.方法:高效液相色谱方法.使用Chiralpak AD-H淀粉类手性柱,检测波长291 nm.流动相为正己烷-乙醇-二乙胺(60:40:0.05),流速1.0 mL·min-1,进样量10μL.结果:舒必利消旋体在此条件下的分离度为2.1.在进行了方法学评价之后,将方法实际用于左舒必利原料药、胶囊和片剂中右旋体有关物质含量的分析测定,结果在1.6%-1.9%之间.结论:方法分离与重现性好,可用于舒必利的手性分析,以及左舒必利中右旋体有关物质含量的分析测定,结果可靠.
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毛细管电泳法测定舒必利异构体
目的:建立分离舒必利消旋体并准确检测左舒必利片剂中主药含量的毛细管电泳法.方法:采用熔融石英毛细管柱(50 μm × 31 cm,有效长度为21 cm),以含2％高磺化α-环糊精的20mmol· L-1柠檬酸钠缓冲溶液为运行缓冲液,检测波长为214 nm,分离电压为-10 kV.结果:实现了左舒必利和右舒必利的基线分离,左舒必利在0.001～0.1 mg· mL-1范围内线形关系良好,用建立的方法检测3批左舒必利片标示含量分别为97.08％,98.77％,98.78％.结论:本方法灵敏度高,简便快捷,适用于左舒必利片剂的含量测定和质量控制.
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HPLC法测定左舒必利的手性杂质
目的:建立左舒必利原料手性杂质测定方法并检测手性杂质的含量.方法:采用正相高效液相色谱法,使用DAICELOJ-H手性柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以正己烷-乙醇二乙胺(90∶ 10∶0.1)为流动相,流速1.0 mL·min-,检测波长230nm,柱温30℃,进样量20 μL.结果:在本文色谱条件下舒必利的分离度为2.1,线性范围为1.648 ～16.48 μg·mL-1,检测限(S/N=3)为0.099 μg·mL-1,定量限(S/N=10)为0.198 μg·mL-1,采用该方法检测3批原料手性杂质的结果为0.47％ ～0.50％.结论:本法经方法学验证可用于左舒必利中手性杂质含量的分析测定.
