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高脂饮食及ABCB1基因多态性对硝苯地平在健康受试者体内药动学的影响
目的：探讨高脂饮食及ABCB1 C3435T基因多态性对硝苯地平人体药动学的影响。方法90名汉族健康受试者分为空腹组和高脂餐组,各45名。分别在单次服用90 mg硝苯地平缓释片后,定时采血,用高效液相色谱-质谱联用法分析受试者硝苯地平血药浓度,采用PCR-限制性片段长度多态性分析法检测ABCB1 C3435T基因型。结果空腹组中,C/C、C/T 、T/T 3种基因型分别为13例、24例、8例；T/T基因型受试者比C/C基因型受试者平均药时曲线下面积AUC0-∞增加了46．34%,分别为3252．08和2222．24(单位：μg·h·L-1),但差异无显著性( P=0．066)。空腹组与高脂餐组健康受试者的药动学参数Tpeak、Cmax、AUC0-48差异有显著性( P<0．05)。结论高脂饮食导致硝苯地平的吸收加快,吸收量增加；ABCB1基因型对硝苯地平体内药动学无明显影响。
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LC-MS/MS法测定遗传毒性杂质4-(3-氟苯甲氧基)-3-氯苯胺
目的 建立液质联用方法测定甲苯磺酸拉帕替尼及片中遗传毒性杂质4-(3-氟苯甲氧基)-3-氯苯胺的含量.方法 采用C8色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以水(A)-甲醇(B)为流动相,采用梯度洗脱(0～3 min,40 ％B→90 ％B; 3～8 min,90 ％B→95 ％B),流速0.7 ml/min,柱温30 ℃;ESI离子源,正离子扫描方式,多反应监测(MRM)模式扫描,检测离子通道为m/z:252.1→143.1.结果 4-(3-氟苯甲氧基)-3-氯苯胺浓度在0.24～103.89 ng/ml范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.9996);定量限为0.24 ng/ml;检出限为0.072 ng/ml;平均加样回收率为100.98 ％,RSD为2.58 ％(n=9).结论 本方法专属性强、灵敏度高、准确度好,可用于甲苯磺酸拉帕替尼及片中杂质4-(3-氟苯甲氧基)-3-氯苯胺的测定.
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液相色谱-质谱联用检测食品中苯甲酸、山梨酸、糖精钠
目的:建立高效液相-质谱联用仪检测各类食品中苯甲酸、山梨酸、糖精钠的方法.方法:采用HP100高效液相色谱-质谱联用系统;C18柱;流动相:甲醇:0.02 mol/L 乙酸铵=5:95;流速:1ml/min;检测波长:230 nm;质谱扫描( m/z ):50～500 amu;苯甲酸、山梨酸、糖精钠选择性荷质比( m/z )为:121;111;182.结果:在质量范围内线性良好, r =0.9999,苯甲酸、山梨酸、糖精钠回收率 92%～105%.结论:方法具有高度的灵敏性和专属性,能对食品中苯甲酸、山梨酸、糖精钠进行准确定性和定量检测,是可行有效的检测方法.
关键词： 食品添加剂 苯甲酸 山梨酸 糖精钠 高效液相色谱-质谱联用 -
高良姜提取物高效液相色谱分析方法的优化
目的 针对高良姜提取物的复杂体系,建立起高良姜提取物的高效液相色谱分析方法.方法 以液相色谱-质谱联用(LC-MS)的多离子色谱图(MIC)数据进行色谱条件优化.结果 获得优化的色谱分离条件:Shim - pack VP - ODS柱(2.0 mm× 250 mm,5μm),流动相A为0.1％HAC水溶液,流动相B为15％乙腈+40％甲醇+45％四氢呋喃,梯度洗脱程序为0～ 20 min、39％ ～61％B:20～30 min、61％-100％B:流速0.2 ml·min-1,柱温35℃,检测波长280 nm.在优化的色谱分离条件下,高良姜提取物中8个主要色谱峰的分离度均大于1.5,色谱峰相对保留时间比值的RSD(n ＝5)均小于3.0％,色谱峰峰面积比值的RSD(n ＝5)均小于5.0％.结论 该方法精密度高、专属性好,能够充分展现高良姜提取物的化学组成特性,可为成分复杂且含量相差悬殊的天然产物分析提供借鉴.
关键词： 高效液相色谱 高效液相色谱-质谱联用 高良姜 -
基于高效液相色谱-质谱联用技术的黄精化学成分快速鉴别研究
目的 建立黄精(Polygonatum sibiricum)中化学成分的HPLC-MSn快速鉴别方法.方法 以安捷伦XDB C18(150mm×4.6mm,5μm)色谱柱作为固定相,乙腈-0.1％甲酸水溶液作为流动相梯度洗脱,柱温30℃;流速0.8 ml·min-1.质谱检测采用电喷雾离子源(ESI),负离子模式,扫描范围m/z150～1500.结果 采用HPLC-MSn技术可对黄精药材中的化学成分进行快速鉴别.根据相对分子量信息和二级质谱碎片信息确定了黄精所含17个化合物的结构.结论 所建立的、基于HPLC-MSn技术的鉴别法可快速对黄精含化合物进行表征,为其药效物质基础研究提供新思路.
关键词： 黄精 高效液相色谱-质谱联用 化学成分 -
三七皂苷R_1在大鼠体内的代谢产物分析
目的 研究三七皂苷R_1在大鼠体内的代谢情况,阐述三七皂苷R_1在大鼠体内的代谢产物.方法 以三七皂苷R1的微生物转化产物为对照品;采用LC-ESI-MS/MS方法,检测大鼠体内的代谢产物.结果 在大鼠体内共检测到8个代谢产物,并利用对照品鉴定了它们的结构分别为:20(S)-三七皂苷R_2,20(R)-三七皂苷R_2,20(S)-人参皂苷Rh_1,20(R)-人参皂苷Rh_1,人参皂苷Rh_4,原人参三醇,人参皂苷F_1和3β, 12β -二醇达玛烷-E-20(22),24-二烯-6-O-β-D-木糖-(1→2)-β-D-葡萄糖苷.结论 三七皂苷R_1在大鼠体内的代谢产物较多,且与微生物转化产物具有很强的相似性.
关键词： 三七皂苷R_1 代谢产物 高效液相色谱-质谱联用 -
高效液相色谱-质谱联用法测定血浆富马酸卢帕他定浓度
目的 建立高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)法测定人血浆富马酸卢帕他定浓度.方法 以氯雷他定为内标,待测血浆样品经氢氧化钠碱化,加醋酸乙酯.二氯甲烷(4:1)萃取后,用液-质联用方法 进行检测.结果 血浆富马酸卢帕他定的浓度线性范围为0.05～13.00 ug·L-1,低定量浓度为0.05ug·L-1;提取田收率为65.06%～73.25%.结论 谊法分离效果良好,灵敏度高,回收率高,可用于人体血药浓度测定及药动学研究.
关键词： 卢帕他定 高效液相色谱-质谱联用 血药浓度 -
HPLC-MS/MS法同时测定百蕊颗粒中紫云英苷和山奈酚的含量
目的:建立同时测定百蕊颗粒中紫云英苷和山奈酚2种有效成分含量的HPLC-MS/MS检测方法.方法:采用Ulti-mate XB-C18(100 mm×2.1 mm,5 μm)色谱柱;流动相为0.1%甲酸水溶液(A)-0.1%甲酸乙腈(B),梯度洗脱,流速0.3 ml· min-1;柱温为40℃;采用电喷雾离子源(ESI),以多反应监测方式(MRM)进行定量分析.紫云英苷和山奈酚在负离子模式下定量分析离子对分别为m/z 447.2→m/z 284.0和m/z 285.1→m/z 187.1.结果:紫云英苷和山奈酚的浓度分别在9.86~1970 ng·ml-1(r=0.9995)和8.73~437 ng·ml-1(r=0.9996)范围内均呈良好线性关系;紫云英苷和山奈酚低、中、高平均加样回收率分别为99.23%、99.65%、99.23%和98.24%、99.13%、99.69%,RSD分别为1.84%、1.37%、1.21%和1.38%、0.96%、1.47%(n=6).结论:本文方法简便可靠,重复性好,可同时测定百蕊颗粒中紫云英苷和山奈酚的含量,适用于百蕊颗粒质量控制.
关键词： 高效液相色谱-质谱联用 百蕊颗粒 紫云英苷 山奈酚 含量测定 -
LC-MS/MS法测定人血浆中替诺福韦浓度的不确定度评定
目的:评价高效液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法测定人血浆中替诺福韦浓度的不确定度.方法:对替诺福韦浓度测定过程中的影响因素,包括重复性、称量、标准溶液配制、含药血浆制备、萃取过程、标曲拟合、仪器量化等进行分析,依次计算各变量的不确定度和合成不确定度,终计算扩展不确定度.结果:置信概率P为95％ 时,人血浆中替诺福韦低、中、高浓度可表示为(9.51±4.00),(47.90±6.29),(600.00±58.90)ng·ml-1.结论:本法适用于LC-MS/MS法测定血浆中替诺福韦的不确定度评定,为优化替诺福韦测定方法以及其他复杂生物样品的不确定度评定提供参考.
关键词： 替诺福韦 高效液相色谱-质谱联用 不确定度 智能生物样品管理系统 -
HPLC-MS法测定右酮洛芬人体血药浓度及经尿排泄特征
目的:建立高效液相色谱-质谱联用测定右酮洛芬人体血(尿)药浓度的方法,考察右酮洛芬的血药浓度及经尿排泄特征.方法:色谱柱为Inspire-C18(150 mm×2.1 mm,5 μm),以甲醇-水(5 mmol·L-1醋酸铵和0.05%乙酸)(68∶32,v/v)为流动相.质谱采用电喷雾离子源四级杆质谱,以选择性离子监测方式进行负离子检测.12名健康受试者单次静脉滴注右酮洛芬氨丁三醇注射液25mg后,采集血浆并定时收集尿液.采用甲醇直接沉淀法处理样品后,评价右酮洛芬的血药浓度及尿排泄特征.结果:右酮洛芬在0.01~20.66 μg·ml-1浓度范围内线性关系良好,精密度(RSD)为4.3%～7.2%,准确度(RE)为0.7%～5.3%,绝对回收率为98.9%～102.2%.静滴右酮洛芬氨丁三醇注射液25mg后,Cmax(3.53±0.57)μg·ml-1,AUC0-t(7.98±0.90)μg·h·ml-1,t1/2(2.0±0.6)h,tmax(0.5±0.03)h.24 h内累积排泄率为(1.2±0.23)%.结论:该方法简单,符合生物样品分析要求;右酮洛芬氨丁三醇在体内以右酮洛芬形式经尿排泄较少,12 h内基本排泄完全.
关键词： 右酮洛芬 血药浓度 高效液相色谱-质谱联用 经尿排泄特征 -
格列美脲分散片人体生物等效性研究
目的:比较两种格列美脲制剂的人体生物等效性.方法:20名健康男性志愿者随机交叉口服单剂量格列美脲分散片(受试制剂)与格列美脲片(参比制剂)2 mg,采用HPLC-MS法测定血浆中格列美脲浓度,用DAS 2.1软件计算药动学参数和生物利用度.结果:口服格列美脲受试制剂与参比制剂后的药动学参数分别为Cmax( 135.4±40.3)和(146.5±39.2) ng·ml-1,tmax(3.2±1.2)和(2.8±0.9)h,t1/2(7.3±3.9)和(6.7±2.8)h,AUC0～36 (757.1±217.2)和(849.4±250.4 )ng·h·ml-1,AUC0～∞(784.0±217.4)和(871.5±265.2) ng·h·ml-1.受试制剂的相对生物利用度为(90.7±17.5)％.结论:两种格列美脲制剂具有生物等效性.
关键词： 格列美脲 药动学 生物等效性 高效液相色谱-质谱联用 -
液相-质谱联用法同时测定人血浆中阿莫西林及克拉维酸钾的浓度
目的:建立同时测定人血浆中阿莫西林和克拉维酸钾的浓度的高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS-MS)方法.方法:以头孢羟氨苄为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后用0.5 ml二氯甲烷萃取,采用Hypersil ODS2色谱柱(2.1 mm×150mm,5 μm),以乙腈-5 mmol·L-1醋酸铵含0.3％甲酸水溶液(9.5∶90.5)为流动相,流速为0.3 ml·min-1,以液相色谱分离、电喷雾离子化串联质谱进行检测,采用多反应检测模式(MRM)同时测定阿莫西林(m/z,363.9/222.7)和克拉维酸(m/z,197.8/135.8)的浓度.结果:阿莫西林和克拉维酸钾标准曲线的线性范围分别是20～22 000 ng·ml-1 (r=0.998 4)和15～6 000 ng·ml-1 (r=0.999 1);日内精密度与日间精密度RSD均小于15％.结论:本方法能简便、快速、准确地测定人血浆中阿莫西林和克拉维酸钾浓度,适用于阿莫西林克拉维酸钾缓释片的临床药动学研究.
关键词： 阿莫西林 克拉维酸钾 高效液相色谱-质谱联用 药动学 -
性别因素对依法韦伦在中国健康汉族人体内的药动学的影响
目的:探讨性别对依法韦伦人体内药动学的影响.方法:筛选29名携带CYP2B6*1/*1基因型健康汉族受试者参与该试验(男16例,女13例),服用600 mg依法韦伦片剂后分别于不同时间点定时采血.采用高效液相色谱-质谱联用法分析受试者体内依法韦伦血药浓度,并根据性别进行统计学分析.结果:男性和女性受试者的t12分别为(89.87±21.33)h和(95.87±13.38)h,tmax分别为(3.67±1.38)h和(3.38±1.38)h,Cmax分别为(3 674.2±652.3)ng·ml-1和(3 923.6±902.7) ng·ml-1,AUC0-336分别为(145 124.0±32 326.4)h·ng·ml-1和(139 112.6±12 289.8)h·ng·ml-1,AUC0-∞分别为(156 088.8±36 724.4)h·ng·ml-1和(151 064.7±15 123.5)h·ng·ml-1,所考察药动学参数均无统计学差异(P＞0.05).结论:依法韦伦在健康受试者体内的药动学行为无性别差异.
关键词： 性别 依法韦伦 高效液相色谱-质谱联用 药动学 -
奥美沙坦酯胶囊的人体药动学及生物等效性
目的:研究奥美沙坦酯胶囊与片剂的人体药动学及相对生物利用度.方法:18名健康志愿受试者采用随机交叉试验设计,分别口服受试制剂(奥美沙坦酯胶囊)和参比制剂(奥美沙坦酯片)20 mg,服药后0.5～36 h内间隔采血,采用固相萃取结合HPLC-MS/MS法,比较两者的生物利用度.结果:奥美沙坦酯胶囊与片剂的主要药动学参数:Cmax分别为(530±180)μg·L-1和(660±240)μg·L-1;tmax分别为(3.1±0.8)h和(2.4±0.7)h;AUC0-36h分别为(4 200±1 700)h·μg·L-1和(4 400±1 400)h·μg·L-1;t1/2分别为(6.7±1.1)h和(6.7±0.9)h;以AUC0-36 h计算,奥美沙坦酯胶囊的相对生物利用度为(95.6±22.4)%.结论:奥美沙坦酯胶囊与片剂具有生物等效性.
关键词： 奥关沙坦 固相萃取 高效液相色谱-质谱联用 生物利用度 -
甲磺酸多沙唑嗪片的人体药动学研究
目的:研究甲磺酸多沙唑嗪片在中国健康人体内的药动学.方法:液相色谱质谱联用法(HPLC-MS)测定12名健康男性受试者单剂量口服4 mg甲磺酸多沙唑嗪片后的血药浓度,由DAS2.0药学与统计程序处理计算药动学参数.结果:建立的分析方法在0.5～100μg·L-1范围内线性关系良好(r=0.997 7),平均回收率为98.33%,日内RSD为8.43%,日间RSD为9.5%.12名受试者单次服用4 mg甲磺酸多沙唑嗪片后,体内呈二室模型药动学特征,主要的药动学参数tmax、Cmax、Ka、t1/2β及V/F分别为3.0 h、47.66μg·L-1、0.763,26.19 h和5.40 L.结论:分析方法准确、灵敏度高,主要药动学参数与文献报道相似.
关键词： 甲磺酸多沙唑嗪 药动学 高效液相色谱-质谱联用 -
地洛他定胶囊人体药动学和生物等效性评价
目的:研究地洛他定胶囊和地洛他定片在人体的药动学和生物等效性.方法:20名健康受试者随机交叉单剂量口服地洛他定胶囊或地洛他定片20 mg后,采用高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS)测定血浆中地洛他定的经时血药浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两种制剂的生物等效性.结果:经3P97拟合,两者的体内过程皆符合血管外口服给药一室模型,采用梯形法计算的两者AUC0-72分别为(238.2±57.2)μg·h·L-1和(247.7±73.3)v·h·L-1,Cmax均值分别为(13.7±4.3)μg·L-1和(14.3±4.5)μg·L-1,tmax均值分别为(2.2±0.7)h和(2.3±0.9)h,地洛他定胶囊对地洛他定参比片的相对生物利用度为(96.4±6.3)%.结论:统计学分析结果显示,两种制剂具有生物等效性.
关键词： 地洛他定 高效液相色谱-质谱联用 药物动力学 生物等效性 -
高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中非那雄胺的浓度
目的:建立一种用高效液相色谱-电喷雾离子化质谱(HPLC-MS)联用技术测定非那雄胺血药浓度的方法.方法:以0.01 mol·L-1醋酸铵水溶液-甲醇(25:75)为流动相,烯酮二醇为内标.血浆样品经用醋酸乙酯萃取后上样,经C18柱分离后,以质谱为检测器,采用选择性离子检测(SIM)测定人体血浆中非那雄胺的浓度.结果:非那雄胺的线性范围0.491～98.2μg·L-1(r=0.9999),平均相对回收率在90%～110%之间,日内和日间RSD均＜5%,非那雄胺的低定量限为0.49μg·L-1,提取回收率＞90%.结论:该方法快速、准确、灵敏,可用于非那雄胺的药动学研究.
关键词： 高效液相色谱-质谱联用 非那雄胺 血药浓度 -
人体血浆华法林高效液相色谱-质谱联用测定方法的建立及其应用
目的:建立测定人体血浆华法林高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS)测定方法,并用于华法林片的人体药动学研究;同时,考察CYP2C9和VKORC1基因多态性的可能影响.方法:人血浆经乙酸乙酯萃取,以Inertsil(R) ODS-3色谱柱(4.6 mm×150 mm,5 μm)为固定相,乙腈-0.5％甲酸水溶液(60∶40,v/v)为流动相,流速为0.8mL·min-1,,进样量为5μL,记录华法林经时血浓度,计算其主要药动学参数;采集肘静脉血,提取DNA,采用FISH法检测受试者CYP2C9和VKORC1基因多态性.结果:华法林在0.5～600 ng·mL-1范围内呈良好线性关系(r＞0.99),低定量限为5.0 ng·mL-1,精密度和准确度RSD均小于15％,方法稳定性良好;24例受试者分别有2例CYP2C9和3例VKORC1基因突变个体检出.结论:建立了快速测定血浆华法林HPLC-MS法,方法灵敏、稳定、重现性好、选择性好、准确度高,可用于人血浆中华法林浓度测定及华法林药动学研究;CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林药动学行为有一定影响,为体内过程和效应差异的重要影响因素.
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虎杖提取物中白藜芦醇的定性定量分析及其与β-乳球蛋白相互作用的质谱研究
目的:通过构建高效液相色谱-四极杆-时间飞行(HPLC-Q-TOF)高分辨质谱方法定性地鉴定虎杖醇提物的主要组分,对其中的活性成分白藜芦醇含量进行定量分析,并用电喷雾质谱法(ESI-MS)首次研究白藜芦醇与β-乳球蛋白的相互作用.方法:定性分析采用高效液相色谱-四极杆-时间飞行(HPLC-Q-TOF)高分辨质谱方法,使用Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C18柱(2.1×150 mm,5-Micron),流动相为甲醇-水溶液,梯度洗脱:0～30min 10％～90％甲醇,30～40 min 90％甲醇,40～60min 90％～10％甲醇,柱温:40℃,进样量:2μL,流速:0.2 mL/min-1,虎杖醇提物采用HPLC-Q-TOF负离子检测模式.结果:由高效液相分离和质谱特征负离子的精确质量解析,共鉴别出虎杖中13种化合物,测定出实验所用虎杖中白藜芦醇的含量为1.181 mg/g,观测到白藜芦醇与β-乳球蛋白能形成稳定的蛋白复合物.结论:该方法定性分析了虎杖醇提物中主要药用成分,首次利用ESI-MS法研究了β-乳球蛋白与白藜芦醇的相互作用,检测到两者能有效形成稳定的蛋白复合物,有助于开发一种新的途径以提高白藜芦醇的稳定性和生物利用率.
关键词： 虎杖 白藜芦醇 β-乳球蛋白 蛋白质与配体相互作用 高效液相色谱-质谱联用 -
HPLC-MS/MS测定人血浆中阿德福韦及阿德福韦酯胶囊的相对生物利用度研究
目的 建立人血浆中阿德福韦的HPLC-MS/MS测定法,研究阿德福韦酯胶囊与普通片剂在中国健康男性志愿者的相对生物利用度,评价两者的生物等效性.方法 以阿昔洛韦为内标,血浆样品经甲醇蛋白沉淀,HederaODS-2 C<,18>柱(150 mm×2.1 mm,5 μm)分离后,以HPLC-MS/MS法检测.18名健康男性志愿者采用双周期随机交叉试验设计,分别单剂量口服阿德福韦酯胶囊与普通片剂10 mg后于不同时间点取血,以建立的方法测定血浆中阿德福韦的浓度,计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性.结果 阿德福韦与内标分离良好,内源性杂质不干扰测定,在0.5～100 ng·mL<'-1>(r=0.9986)阿德福韦浓度与峰面积比的线性关系良好,定量下限为0.5 ng·mL<'-1>,萃取回收率为71.2%～72.8%(n=5),日内精密度RSD为4.3%～7.7%(n=5),日间精密度RSD为2.9%～8.0%(n=15).单次口服10 mg阿德福韦酯胶囊和普通片荆后的AUC<,o～t>分别为(416.0±106.8)和(410.8±105.9)ng·h·mL<'-1>;AUC<,0～∞>分别为(425.5±107.1)和(422.1±106.5)ng·h·mL<'-1>;C<,max>分别为(35.23±9.6)和(34.31±8.6)ng·mL<'-1>;t<,max>分别为(1.7±0.5)和(1.6±0.8)h;t<,1/2>分别为(8.1±1.2)和(8.5±1.3)h.与普通片剂相比,阿德福韦酯胶囊的相对生物利用度为(103.7±24.5)%.结论 该方法准确度高,灵敏度好,可用于阿德福韦酯胶囊体内过程的研究.两制剂的体内过程无显著性差别,为生物等效性制剂.
关键词： 阿德福韦 阿德福韦酯 高效液相色谱-质谱联用 生物等效性
