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富马酸卢帕他定片治疗慢性自发性荨麻疹临床观察
目的 观察富马酸卢帕他定片治疗慢性自发性荨麻疹的疗效和安全性.方法选择慢性自发性荨麻疹患者为观察对象,采用开放性临床研究,所有符合入选标准的受试者均口服富马酸卢帕他定片10mg/次,1次/d,连续服用28d,分别于治疗后第14天、第28天随访,观察疗效和不良反应.结果共入选慢性自发性荨麻疹患者30例,患者治疗前及治疗后第14天、第28天的总积分分别为(36. 86±7. 56)、(14. 83±8. 06)、(8. 16±8. 03),经统计学分析, 治疗后第14天、第28天疗效与治疗前相比较、治疗后第28天与第14天疗效比较,差异有统计学意义(P均<0. 001); 患者治疗后第14天、第28天的有效率分别是70％、93. 3％,随着用药时间的延长而逐渐升高.其中1例患者出现口干、嗜睡、乏力的不良反应.结论富马酸卢帕他定片治疗慢性自发性荨麻疹安全有效.
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卢帕他定——新型的组胺H1受体和血小板活化因子受体双重拮抗剂
卢帕他定是一种具有组胺H1受体和血小板活化因子受体双重拮抗作用的新型抗过敏药,能够作用于过敏反应发生的不同环节进而抑制炎症反应.药效学研究表明卢帕他定具有与二代抗组胺药相似或更强的抗组胺活性.该药对中枢神经系统影响较小,安全剂量范围较广.临床研究表明,卢帕他定低剂量口服能有效地控制季节性和常年过敏性鼻炎的症状.卢帕他定对部分过敏性皮肤疾病的临床研究也在进行之中.
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卢帕他定干预兔油酸型急性肺损伤的研究
急性肺损伤(ALI)就是通常所定义的急性非心源性的水肿性肺损伤,是临床重症监护病人主要的死亡原因.本研究以油酸静注制备新西兰兔ALI模型,检测动脉血气参数变化,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白和血小板活化因子(PAF)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)及白细胞介素-8(IL-8)的含量,检测肺湿/干重(W/D)比值,观察组织病理学变化.结果表明,卢帕他定能抑制兔油酸型ALI的Pao2的下降,降低BALF中PAF,ICAM-1和IL-8的含量,减少蛋白渗出,降低肺W/D比值,减轻肺组织病理学损伤.卢帕他定可明显改善兔ALI,作用机制可能与抑制炎症因子合成与释放有关.
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卢帕他定的合成
目的:合成卢帕他定.方法:以氯雷他定为原料,经水解、烷基化2步反应合成卢帕他定.结果:合成了卢帕他定,总收率32.4%.结论:本方法可以方便地得到卢帕他定,简化了操作,缩短了反应周期.
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LC-ESI-MS/MS法测定人血浆中卢帕他定的浓度
目的 建立测定人血浆中卢帕他定浓度的LC-ESI-MS/MS方法.方法 血浆样品加入内标,碱化后用二氯甲烷:乙酸乙酯(20:80)提取,在37℃真空干燥箱中干燥至干,残渣用200 μL流动相溶解后进样.色谱条件为:色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18(4.6 mm×150 mm,5 μm);流动相为乙腈(含1%甲酸):20 mmol·L-1醋酸铵(76:24,V/V),流速为0.6 mL·min-1.质谱条件:采用美国安捷仑1100高效液相色谱系统和离子阱(Agilent MSD Trap XCT)检测仪,质谱条件为电喷雾离子源,检测方式为正离子电离、多离子反应监测(MRM),用于定量分析的离子为卢帕他定m/z 416→309,内标氯雷他定m/z 383→337.结果 该方法应用于检测20名健康志愿者服药后的血浆样品.线性范围为0.05～14 ngmL-1(r=0.998),日内和日间精密度均低于15%,方法回收率为85.1%～114.0%.低检测限为0.05 ng·mL-1(当n=5时,RSD=9.22%).结论 该方法灵敏、准确、快速,可用于该药药代动力学和生物等效性研究.
关键词： 卢帕他定 HPIC-ESI-MS/MS 血浆 药代动力学 -
卢帕他定对大鼠油酸型急性肺损伤的保护作用研究
目的 探讨卢帕他定(rupatadine)对大鼠油酸型急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用特性及其对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响.方法 制备油酸型大鼠急性肺损伤模型,利用动物肺功能测定仪测定肺损伤过程中吸气气道阻力(IR)、呼气气道阻力(ER)和动态肺顺应性(Cdyn)的变化并分析诸项指标变化的意义.称重法计算湿/干重比(W/D),紫外分光光度法检测肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测TNF-α含量.结果 卢帕他定可显著改善油酸型肺损伤大鼠的肺功能指标,降低肺组织湿/干重比,减少肺泡灌洗液中蛋白含量,抑制TNF-α的升高,抑制率达到24.22%.结论 卢帕他定对大鼠油酸型肺损伤有明显的保护作用且具剂量依赖性,其作用机制可能与降低ALI时肺组织中TNF-α炎症因子合成与释放有关.
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卢帕他定治疗实验性肺部疾病研究进展
卢帕他定(rupatadine) 作为新一代抗过敏药物2003 年于西班牙上市,国内已有北京嘉林药业股份有限公司等研发了该药. 10 余年来,其药理作用和临床应用的研究有了新的突破,现将其药理研究新进展及在肺部疾病防治方面的研究归纳如下.
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卢帕他定片在中国健康人体的药动学
目的 研究卢帕他定片在中国健康人体的药动学特征.方法 以卡马西平为内标,色谱柱为inspire C18 (2)(150 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈:2 mmol·L-1乙酸铵溶液(65∶35,V/V)为流动相,流速:0.8 mL·min-1；质谱检测卢帕他定和内标卡马西平离子对分别为m/z 416.1→282.1, 237.2→194.1.36名健康受试者随机分为低、中、高3个剂量组,每组12人(男女各半),分别单次口服卢帕他定片10mg、20 mg、40 mg,采用液相色谱-串联质谱法测定给药后不同时间点血浆中卢帕他定的浓度并计算药动学参数.结果 人血浆中卢帕他定的低定量限为0.05 μg·L-1,在0.05 ～ 40 μg·L-1范围内线性关系良好,批内及批间精密度(RSD)均小于15％.主要药动学参数如下:ρmax分别为(16.88±8.10)、(30.27±12.10)和(63.87±27.49) μg·L-1；tmax分别为(0.94±0.39)、(1.00±0.00)和(0.88±0.38)h；t1/2分别为( 11.46±3.01)、(8.42±1.65)和(9.06±2.30)h；AUC0-t分别为(46.84±22.15)、(86.16±19.22)和(189.91±59.52) h·μg·L-1; AUC0-∞分别为(50.00±23.83)、(88.53±19.49)和(196.13±60.87) h·μg·L-1.结论 低、中、高3个剂组中卢帕他定在人体内的AUC0-t,AUC0-∞和ρmax均与剂量呈线性关系.
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卢帕他定的合成
2-氰基-3-甲基吡啶经Ritter反应、烷基化、氰化、水解后闭环制得8-氯-5,6-二氢苯并[5,6]环庚[1,2-b]吡啶-11-酮,再与3-(4-氯哌啶-1-基甲基)-5-甲基吡啶经Grignard反应和脱水反应制得卢帕他定,总收率18.7%.
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LC-MS/MS法同时测定人血浆中卢帕他定及其活性代谢产物地洛他定的浓度
目的 建立同时测定人血浆中卢帕他定及其主要活性代谢产物地洛他定浓度的LC-MS/MS法.方法 以艾司唑仑为内标,血浆样品经环己烷-乙醚(50∶50,V/V)提取后,以甲醇-乙酸铵溶液(5mmol/L,pH =2.2)(70∶30,V/V)为流动相,采用Shimadzu ODS色谱柱(150 mm ×2.0 mm,5μm)分离,电喷雾离子化-正离子选择性检测方式,检测离子为m/z:416.1→309.0(卢帕他定),311.2→295.0(地洛他定),295.0→267.1(内标艾司唑仑).结果 卢帕他定浓度在0.1 ng/ml ～ 100.0 ng/ml、地洛他定浓度在0.1 ng/ml ～ 50.0 ng/ml线性关系良好(r＞0.99),低检测限浓度均达0.05 ng/ml,高、中、低3种浓度的平均提取回收率均＞70％,批内、批间精密度良好(RSD＜ 15％).结论 该方法样品前处理简便、灵敏度高、精密度好、线性范围宽,为卢帕他定大批量生物样本的分析提供了新的选择.
关键词： 卢帕他定 地洛他定 液相色谱-质谱/质谱联用 测定 -
高效液相色谱-质谱联用法测定血浆富马酸卢帕他定浓度
目的 建立高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)法测定人血浆富马酸卢帕他定浓度.方法 以氯雷他定为内标,待测血浆样品经氢氧化钠碱化,加醋酸乙酯.二氯甲烷(4:1)萃取后,用液-质联用方法 进行检测.结果 血浆富马酸卢帕他定的浓度线性范围为0.05～13.00 ug·L-1,低定量浓度为0.05ug·L-1;提取田收率为65.06%～73.25%.结论 谊法分离效果良好,灵敏度高,回收率高,可用于人体血药浓度测定及药动学研究.
关键词： 卢帕他定 高效液相色谱-质谱联用 血药浓度 -
治疗变应性鼻炎新药——卢帕他定
卢帕他定是一种具有组胺H1受体和血小板活化因子受体的双重拮抗作用的治疗变应性鼻炎的新型药物,具有口服吸收好、不良反应少、疗效好的特点.该文对卢帕他定作用机制、药效学、药动学、临床评价、毒性和安全性、药物相互作用等进行综述.
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富马酸卢帕他定胶囊的人体生物等效性
目的:研究国产富马酸卢帕他定胶囊和普通片的人体生物等效性.方法:20名健康男性志愿者按2 × 2交叉试验方案设计,分别口服受试制剂和参比制剂各10 mg,并采集24 h内动态血标本;用HPLC/MS法测定血浆中卢帕他定浓度,计算药动学参数,并判定两种制剂的生物等效性.结果:受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax,分别为(3.6±1.6)μg·L-1和(3.7±1.9)μg·L-1,tmax分别为(0.8±0.1)h和(0.8±0.1)h,AUC0-24分别为(12.3±7.1)μg·L-1·h和(13.1±9.5)μg·L-1·h,AUC0∞分别为(13.1±7.5)μg·L-1·h和(13.9±10.0)μg·L-1·h,t1/2(ke)分别为(5.9±2.4)和(5.4±1.7)h.两制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,受试制剂的人体生物利用度为(100.4±19.3)%.结论:两种制剂生物等效.
关键词： 卢帕他定 高效液相色谱-质谱法 生物等效性 -
富马酸卢帕他定片治疗慢性特发性荨麻疹的有效性及安全性
目的:评价富马酸卢帕他定片治疗慢性特发性荨麻疹的有效性及安全性.方法:采用多中心、随机双盲、平行阳性对照的试验方法,观察组采用富马酸卢帕他定片,对照组采用盐酸西替利嗪片,两组用药方案均为每日晚服用一次,每次10 mg,连续用药28 d.疗程结束时以临床症状总积分下降值、临床疗效评估其有效性;以不良事件、不良反应及实验室检查评估其安全性.结果:共有144例患者纳入全分析集(FAS):观察组(n=72)及对照组(n=72),两组病人用药前与用药后4周临床症状总积分下降值分别为(7.60±3.56)、(7.65±3.42)分,组内前后比较差异存在统计学意义(P＜0.000 1),组间比较差异无统计学意义(P=0.917 5);临床疗效有效率分别为80.56％,83.33％(P=0.656 6).两组病人用药后4周临床症状体征总积分下降值的非劣效性检验,观察组非劣于对照组.两组间发生一般不良事件及不良反应,发生率分别为11.11％、16.67％和6.94％、13.89％,未发生严重不良事件或不良反应,组间比较差异均无统计学意义(P=0.470 5、0.275 0).结论:富马酸卢帕他定片能够安全、有效控制慢性特发性荨麻疹患者的症状.
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富马酸卢帕他定片治疗过敏性鼻炎疗效和安全性的多中心临床研究
目的:观察富马酸卢帕他定片治疗过敏性鼻炎的疗效和安全性.方法:采用随机、双盲、双模拟、多中心、平行对照的方法.试验组采用富马酸卢帕他定片+氯雷他定模拟片;对照组采用氯雷他定片+富马酸卢帕他定模拟片,连续用药14 d.疗程结束时以症状体征总积分下降值、综合疗效改善百分率来评估其临床疗效,以不良事件、实验室检查等来评估其安全性.结果:共有236例患者纳入全分析集,试验组(n=117)及对照组(n=119)的症状体征总积分下降值分别为(7.2±2.6)和(7.0±2.4),综合疗效改善百分率分别为95.73%和96.64%(P>0.05).53例患者发生86例次不良反应(试验组24人38例次,对照组29人48例次),主要表现为口干、头晕、嗜睡、乏力等.2组间不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05).无一例严重不良事件发生.结论:富马酸卢帕他定片可有效控制过敏性鼻炎症状,疗效显著,安全性好.
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卢帕他定片治疗慢性荨麻疹的近期疗效观察
目的：探讨卢帕他定片治疗慢性荨麻疹的近期疗效。方法：将76例慢性荨麻疹患者随机分为2组，试验组39例给予口服卢帕他定片，每次10 mg，每日1次；对照组37例口服氯雷他定每次10 mg，每日1次。均治疗4周。治疗结束后观察两组疗效。结果：试验组痊愈16例，显效15例，有效5例，无效3例，总有效率为79.5％。对照组痊愈14例，显效15例，有效5例，无效3例，总有效率为78.4％。结论：卢帕他定片可有效控制慢性荨麻疹症状，疗效显著，安全性好。
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卢帕他定治疗荨麻疹的研究进展
卢帕他定(rupatadine)是一种长效血小板活化因子(platelet-activating factor,PAF)受体及H1受体双重拮抗剂,它通过特异性阻断上述两种受体而抑制过敏反应,由西班牙Uriach制药公司研发.目前已广泛用于治疗慢性荨麻疹和过敏性鼻炎等过敏性疾病,国内外均有相关文献报道,卢帕他定能显著改善荨麻疹患者的风团和血管性水肿症状,获得良好的临床疗效,其副反应小,具有较好的安全性,有望成为治疗荨麻疹的一线抗组胺药.本文主要针对其药理作用、在荨麻疹治疗中的临床疗效、副作用等作一综述.
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固相萃取-液相色谱-串联质谱法测定人血浆中卢帕他定的浓度
目的:建立人血浆中卢帕他定浓度的液相色谱-串联质谱(LC/MS/MS)检测方法.方法:以氯雷他定为内标,血浆样本经0.1 mol/L氢氧化钠碱化后用固相小柱萃取处理；分析柱为Kromasil C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),保护柱为Phenomenex Gemini C18柱(4 mm×3.0 mm,10μm),流动相为甲醇-10 mmol/L甲酸铵水溶液(85:15)；使用电喷雾离子源(ESI),正离子多反应监测(MRM)方式进行检测.结果:每个样本分析时间为5 min,血浆中内源性物质对测定无干扰,卢帕他定线性范围为0.011 9～15.0000 μg/L,回归方程Y=2.883X+0.009,r=0.999,定量下限为0.011 9μg/L.日内、日间精密度(RSD)均小于10％,卢帕他定与内标的平均回收率分别为102.0％和104.1％,平均基质效应为103.7％和106.2％,且均不存在浓度依赖性.结论:本方法特异性强,灵敏度高,测定结果可靠,适用于临床试验中血浆样本的高通量分析.
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富马酸卢帕他定片多次给药的药动学研究
目的:研究健康志愿者多次口服国产富马酸卢帕他定片的药动学特点.方法:10例健康受试者(男女各半),每日空腹口服富马酸卢帕他定片10 mg,qd,连续7 d,应用液-质联用(LC-MS)法测定卢帕他定的血药浓度,采用PKS药动学程序计算卢帕他定药动学参数.结果:卢帕他定在人体内过程符合二室模型,多次给药后的主要药动学参数为Casmax(3.01±0.91)μg·L-1、tmax (0.78±0.14)h、t1/2Ka(0.32±0.12)h、t1/2a(0.45±0.14)h、t1/2β(6.41±1.69)h、AUC0～t(9.23±3.19)μg·h·L-1、AUC0～∞ (9.74±3.17)/μg·h·L-1、MRT0～t(5.66±0.67)h、MRT0～∞(7.73±0.81)h、Cssmin(0.05±0.03)μg·L-1、Cssav(0.39±0.13)μg·L-1、DF(783.56+92.88)%.以上参数男女比较均无统计学意义.多次和单次给药所得的药动学参数比较除AUC外均无统计学意义.受试者给药期间未出现明显不良反应.结论:卢帕他定具有快速吸收、快速分布、相时缓慢的消除的药动学特点;多次给药后的药动学过程没有明显改变,仅体内药量有轻微蓄积.
