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N-辛基-N'-亚胺基-O-羧甲基壳聚糖衍生物的合成、表征与体外pH敏感性
目的:以pH敏感的亚胺键为连接臂,制备两亲性羧甲基壳聚糖衍生物.方法:以羧甲基壳聚糖为原料,在其2-NH2上引入亚胺键,制得羧甲基壳聚糖希夫碱衍生物,用FT-1R和1H NMR对其结构进行了表征,用DSC对其物理性质进行了分析,采用紫外-可见分光光度法评价其体外pH敏感性.结果与结论:合成了4个pH敏感的N-辛基-N'-亚胺基-O-羧甲基壳聚糖衍生物,以期作为肿瘤细胞溶酶体敏感的难溶性药物载体材料.
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PLA-mPEG的合成和多西紫杉醇聚合物胶束的制备
目的:制备多西紫杉醇的聚合物胶束,提高其在水中的溶解度.方法:用开环反应合成不同比例的聚乳酸-聚乙二醇单甲醚(PLA-mPEG)共聚物,通过DSC、 IR、 1H NMR确证其结构,荧光法测定其临界胶束浓度(CMC).以溶剂蒸发-固体熔融分散法制备多西紫杉醇聚合物胶束,正交设计优化其制备工艺.HPLC测定其载药量、包封率,激光粒度仪测定其粒径及分布,IR确证含药胶束的形成.结果:采用比例为6/4的PLA-mPEG共聚物为载体,以乙腈为有机溶剂制备,所得胶束平均粒径为47.0nm,载药量为27.3%,包封率为97.4%,且IR确证药物已被包封在胶束中,而非物理混合.结论:PLA-mPEG聚合物胶束能显著提高多西紫杉醇在水中的溶解度.
关键词： 多西紫杉醇 聚乳酸-聚乙二醇单甲醚 聚合物胶束 -
注射用紫杉醇聚合物胶束小鼠体内药代动力学
目的:建立一种测定小鼠血液中紫杉醇含量的HPLC方法,研究注射用紫杉醇聚合物胶束(PTX-PM)的药代动力学.方法:血样经乙醚提取后进行HPLC分析,色谱柱为 Lichrospher C18 (4.6 mm×25 mm ,4.6 μm),流动相为甲醇-水-乙腈(28∶36∶36),检测波长为227 nm,地西泮为内标.小鼠尾静脉给药,特素(市售紫杉醇注射液)给药剂量为20 mg/kg,PTX-PM给药剂量为50 mg/kg(以药液中紫杉醇含量计).采用3P87程序计算紫杉醇的药代动力学参数.考察PTX-PM给药剂量分别为30,40,50 mg/kg时,剂量与药代动力学参数之间的相关性.结果:两种制剂体内过程均符合二室模型,特素和PTX-PM的cmax分别为(60.37±17.16)μg/mL和(84.17±12.29)μg/mL,AUC分别为56.02 μg/mL*h和56.64 μg/mL·h,t1/2(β)分别为1.31 h和1.06 h.在3种给药剂量下,PTX-PM的AUC0-8 h与剂量之间有线性相关性.结论:PTX-PM给药后,紫杉醇迅速地分布于组织,血液中药物浓度低,降低了血液毒性.
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新型两亲性N-辛基-N-PEG化壳聚糖衍生物的合成与表征
目的:制备新型的两亲性N-辛基-N-PEG化壳聚糖衍生物.方法:以天然聚合物壳聚糖为原料,其2-NH 2与辛醛形成Schiff′s碱,用KBH4还原得到N-辛基壳聚糖,然后在其剩余2-NH2与MeO-PEG-CHO 反应,再用KBH4还原制备了N-辛基-N-PEG化壳聚糖衍生物,结构经FTIR、13C NMR、1H NMR得到了表征.用DSC实验对其物理性质进行了分析.结果与结论:制得了新型的辛基、PEG取代度分别为36,64%的两亲性N-辛基-N-PEG化壳聚糖衍生物,有望作为难溶性药物增溶的载体.
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低分子量半乳糖化脂肪酰壳聚糖的制备及其形成胶束的性质研究
目的 制备具有主动肝靶向作用的低分子量半乳糖化脂肪酰壳聚糖聚合物胶束材料并进行结构表征,对其形成的胶束特性进行研究.方法 以甲磺酸为溶剂及反应介质,利用脂肪酰氯(棕榈酰氯及月桂酰氯)与壳聚糖的-OH进行酰化反应制备具有不同碳链长度及取代度的脂肪酰壳聚糖,再利用EDC·HCl活化乳糖酸,与所得的脂肪酰壳聚糖的2位氨基反应制备半乳糖化脂肪酰壳聚糖.用红外光谱、1H核磁共振谱对其结构进行表征及取代度的计算,并考察其溶解性能；制备其聚合物胶束,测定临界胶束浓度(CMC)和粒径.结果 壳聚糖脂肪酰化的反应条件为20℃、1h,半乳糖化反应的条件为30℃、24 h；壳聚糖棕榈酰化及月桂酰化反应中酰氯/壳聚糖的合适摩尔比分别为2∶1～8∶1、2∶1～10∶1此条件下制得的脂肪酰壳聚糖及半乳糖化脂肪酰壳聚糖在二甲基亚砜(DMSO)中有较好的溶解性能；红外光谱、1H核磁共振光谱结果表明,成功合成了半乳糖化脂肪酰壳聚糖；脂肪酰基的取代度范围为0.28～1.13 mol,胶束的CMC约为0.39×10-2～2.82×10-2 mg·mL-1,粒径大小119.8～546.0 nm.结论 成功制备低分子量半乳糖化脂肪酰壳聚糖聚合物胶束材料.相同碳链长度条件下,脂肪酰氯与壳聚糖摩尔比越大,脂肪酰基的取代度越大,所得胶束的CMC及粒径越小；相同脂肪酰氯与壳聚糖摩尔比时,制得的半乳糖化脂肪酰壳聚糖的粒径小于脂肪酰壳聚糖的粒径.
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N-辛基-N’-(2-羧基环己甲酰基)-壳聚糖的制备、表征与pH敏感性
目的 以pH敏感的酰胺键为连接臂,制备两亲性壳聚糖衍生物.方法 通过在壳聚糖2 -NH2上引入疏水辛基和pH敏感的酰胺键,制备两亲性壳聚糖接枝共聚物,用FTIR、1H-NMR和13C-NMR对其结构进行表征,使用XRD、DSC 对其物理性质进行分析,采用紫外-可见分光光度计和粒径仪评价其pH敏感性.结果 合成了7种取代度的N-辛基-N'-(2-羧基环己甲酰基)-壳聚糖,在pH 5.0～6.0内具有pH敏感性.结论 合成的pH敏感衍生物有望用于智能型药物释放系统,在体内特定部位(肿瘤、梗塞)或细胞内(内涵体、细胞质)释放包载的难溶性药物.
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紫杉醇聚合物胶束的组织分布和生物学评价
目的:研究紫杉醇(paclitaxel,PTX)聚合物胶束的荷瘤鼠组织分布和生物安全性.方法:采用S180荷瘤小鼠模型研究静脉注射PTX聚合物胶束和Taxol的药动学参数变化、组织分布特征和抗肿瘤作用;通过动物实验研究PTX聚合物胶束的急性毒性、溶血性和静脉刺激性.结果:PTX聚合物胶束的t1/2和平均滞留时间(MRT)分别为Taxol的3.52和4.55倍,在肿瘤部位的相对摄取率为2.31,表明该胶束具有长循环和肿瘤靶向作用.IPTX聚合物胶束对S180荷瘤小鼠的抑制显著强于Taxol(P＜0.05).生物安全性评价结果显示PTX聚合物胶束的大耐受剂量和LD50均显著高于Taxol(P＜0.05),对兔耳缘静脉无明显血管刺激性.结论:PTX聚合物胶束延长了药物体内循环时间、增强了肿瘤靶向性和抗癌活性,提高了生物安全性,期望为临床提供一种高效、低毒紫杉醇聚合物胶束靶向制剂.
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载紫杉醇的羧甲基壳聚糖-大黄酸聚合物胶束制备工艺
目的 优化载紫杉醇(PTX)的羧甲基壳聚糖-大黄酸聚合物胶束制备工艺. 方法 以载药量、包封率、粒径为考察指标,对载药和透析方法进行单因素考察,确定PTX/CR聚合物胶束的佳制备工艺. 结果 佳载药方法为透析法,佳载药工艺以乙醇(30 mg/mL)作为PTX溶剂,载体CR浓度为7 mg/mL,药载比1∶1.4. 结论 CR聚合物通过物理包载PTX形成载药量和包封率较好、粒径小的载药聚合物胶束.
关键词： 紫杉醇 羧甲基壳聚糖-大黄酸 聚合物胶束 制备工艺 -
蛇葡萄素聚合物胶束对3种人癌细胞体外增殖的影响
目的 观察蛇葡萄素聚合物胶束(ampelopsin loaded polymer micelles,AMP-PM)体外对人乳腺癌细胞MDA-MB-231、人前列腺癌细胞PC-3和人肝癌细胞HepG-2增殖的影响,探讨AMP-PM的体外抗癌活性.方法 体外培养人乳腺癌细胞MDA-MB-231、人前列腺癌细胞PC-3和人肝癌细胞HepG-2,采用CCK-8法检测原料药及AMP-PM在不同时间和不同浓度下对3株人癌细胞增殖的影响,并与原料药进行对比;实验结果采用抑制率、细胞生长抑制曲线、半数抑制浓度分析.结果 蛇葡萄素(ampelopsin,AMP)及其聚合物胶束对3株人癌细胞的增殖均表现出抑制作用,且这种作用呈现一定的剂量和时间依赖性;AMP对MDA-MB-231、PC-3和HepG-2细胞作用72 h的半数抑制浓度(IC50)分别为33.6 μg/mL、81.9 tg/mL和75.8μg/mL;而AMP-PM对MDA-MB-231、PC-3和HepG-2细胞作用72 h的半数抑制浓度(IC50)分别为25.4μg/mL、60.8 μg/mL和60.2 μg/mL;空白载体在相同实验浓度范围内对正常的人脐静脉内皮细胞HUVEC以及3种人癌细胞均无抑制作用.结论 AMP-PM在体外能显著抑制MDA-MB-231、PC-3和HepG-2细胞的增殖,且抑制作用明显高于原料药.
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鬼臼毒素的聚乙二醇-聚己内酯胶束的制备
目的:制备鬼臼毒素的聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物胶束,对其物理化学性质进行评价.方法:采用开环聚合法合成了聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物;用薄膜分散法制备了聚合物胶束;用透射电镜观察了聚合物胶束的形态;用激光散射法测定了聚合物胶束的粒径及其分布;用HPLC法测定药物胶束的包封率.结果:聚合物胶束大小均匀,具有球形核-壳结构,平均粒径为56.5±25.8nm,药物胶束的包封率为85.6%.结论:聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物胶束可作为疏水性药物鬼臼毒素的载体.
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从纳米给药系统角度探讨阿尔茨海默病的治疗策略
阿尔茨海默病严重威胁人类健康,主要是血脑屏障限制了药物到达作用靶点,影响阿尔茨海默病的治疗.而纳米给药系统为药物的脑靶向递送提供了可能,对阿尔茨海默病的治疗有改善作用,本文从阿尔茨海默病的发病机制和常规治疗药物展开,重点从纳米给药系统角度进行介绍阿尔茨海默病的治疗策略,概述几种典型的治疗阿尔茨海默病的纳米给药系统,即脂质体、聚合物胶束、固体脂质纳米粒和聚合物纳米粒等.
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氧化还原敏感PEO-PPO-SS-DTX聚合物胶束的构建及体外抗肿瘤评价
目的 合成聚氧乙烯-聚氧丙烯(PEO-PPO)-SS-多西他赛(DTX)接枝物,并对其进行表征和体外评价.方法 合成PEO-PPO-SS-DTX接枝物,利用核磁共振氢谱(1H-NMR)与傅里叶变换红外光谱(FT-IR)对其分子结构进行确证.制备PEO-PPO-SS-DTX胶束,研究PEO-PPO-SS-DTX接枝物在水溶液中的组装行为.利用动态光散射仪测其粒径,荧光法测其临界胶束浓度(CMC),紫外分光光度法测其载药量(DL)与溶血率(HR).利用体外细胞毒性实验与细胞摄取实验对其进行体外评价.结果 成功合成了PEO-PPO-SS-DTX接枝物,并成功制备了PEO-PPO-SS-DTX胶束.PEO-PPO-SS-DTX接枝物可以在水溶液中自发组装成球形胶束.粒径平均值为(159.0±4.4) nm,多分散系数(PDI)为0.18±0.01,CMC为5.0 μg·mL-1,DL为8.3％,HR＜5％.体外细胞毒性与细胞摄取实验结果表明,PEO-PPO-SS-DTX胶束对Hep 1-6细胞具有很好的抗肿瘤活性与摄取率.结论 PEO-PPO-SS-DTX接枝物各方面性能良好,具有很好的应用前景.
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多西他赛Pluronic F68聚合物胶束的制备与体外评价
目的 制备多西他赛(DTX)的普朗尼克F68(Pluronic F68)聚合物胶束,并对其理化性质进行研究.方法采用纳米沉淀法制备DTX胶束,以L9(34)正交实验优化处方；高效液相色谱法测定药物的含量；通过透射电镜观察DTX胶束的形态,并进行粒度分布和zeta电位的测定；采用动态膜透析法考察DTX胶束的体外释药行为.结果 DTX胶束的包封率为(89.10±1.50)％,载药量为(0.060±0.003)％,外观形态呈现球形或类球形,粒径为(135.1±3.42)nm,zeta电位为(-10.56±3.52)mV.体外释放结果显示DTX胶束具有一定的缓释能力.结论 利用纳米沉淀法成功制备了DTX胶束,成型好,粒径小,改善了DTX的溶解性.
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载阿托伐他汀钙mPEG-b-PLGA胶束的制备研究
[目的]研究共聚物分子量不同的mPEG-b-PLGA对载阿托伐他汀钙聚合物胶束性能的影响.[方法]制备分子量为13000、33 000、50 000的载阿托伐他汀钙mPEG-b-PLGA胶束,使用激光粒度分析仪、扫描电子显微镜、稳态荧光光谱仪和紫外分光光度计,考察聚合物胶束的粒径、外部形态、稳定性、载药量及体外释放性质.[结果]不同分子量的聚合物胶束,其粒径、稀释稳定性和载药量随着mPEG5000-b-PLGA疏水链长的增加而增大;与空白胶束相比较,聚合物胶束的粒径没有明显差别.体外释放试验表明,mPEG5000-b-PLGA具有一定的缓释作用.[结论]mPEG5000-b-PLGA能够提升阿托伐他汀钙的性能,且具有广泛的应用前景.
关键词： 聚合物胶束 制备 阿托伐他汀钙 mPEG-b-PLGA -
齐墩果酸聚合物胶束的制备及质量研究
[目的]制备齐墩果酸聚合物胶束,并对其质量进行评价.[方法]采用透析法制备齐墩果酸聚合物胶束,通过正交设计实验确定优处方.对聚合物胶束形态和粒径和稳定性进行确定,建立高效液相方法对聚合物胶束进行含量、溶解度、溶出度的测定,研究聚合物胶束的增溶效果.[结果]按筛选出的优处方制备的胶束粒径为(64.24±2.64) nm,PDI为0.093±0.02,包封率为(87.06±1.45)％,载药量为(10.22±0.9)％.溶解度为0.689 04 g/L,60 min时溶出度为80.6％.[结论]通过正交实验筛选处方制备出了粒径分布均匀,包封率和载药量较高,溶解度和溶出度显著提高并且稳定性良好的胶束.
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穿心莲有效部位Poloxamer188聚合物胶束的制备工艺
目的 制备Poloxamer188穿心莲有效部位的聚合物胶束.方法 薄膜水化法制备穿心莲有效部位聚合物胶束,正交设计优化处方工艺.HPLC法测定其载药量和包封率,激光粒度仪测定粒径.结果 载药胶束包封率为(85.7+2.1)%,载药量为(1.11+0.09) %,粒径为(198.32+3.35) nm.结论 载药Poloxamer188胶束制备工艺简便易行,为中药制剂提供了新剂型.
关键词： 穿心莲有效部位 Poloxamer188 聚合物胶束 -
作为载药系统的聚合物胶束和泡囊的研究
聚合物胶束与泡囊均系由两亲性分子在水中自组装形成的药物载体.本文对它们的定义、形成机理、应用特点、载体材料、制备方法等加以讨论,并介绍其应用进展.
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聚合物胶束在经皮给药系统中的应用
目的: 综述聚合物胶束作为药物载体在经皮传递系统中的应用进展.方法: 根据国内外发表的新文献,对聚合物胶束的制备方法、促进皮肤渗透的机制、释药过程及其在经皮给药系统中的应用进行分析与讨论.结果: 聚合物胶束具有增加难溶性药物的溶解度,促进药物的经皮吸收等作用,作为药物载体在经皮传递系统的应用越来越广泛.结论: 聚合物胶束可作为药物载体被广泛用于经皮给药系统的研究中,具有较好的发展前景.
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聚合物胶束在肿瘤靶向给药系统中的研究进展
聚合物胶束作为一种有效的药物运送载体已经受到广泛关注,其在肿瘤治疗方面具有高效,长效和高载药量等优势.本文综述了聚合物胶束的类型,制备材料,载药方法,主要讨论了肿瘤靶向载药系统中的靶向策略和应用实例.
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胶束给药系统及其进展(下)
3 嵌段共聚物胶束给药系统3.1 两亲性嵌段共聚物聚合物可分为均聚物(homopolymer,由同一种单体组成)和共聚物(copolymer)两大类,均聚物不是两亲性结构,故不能形成胶束.共聚物又分为嵌段共聚物(block copolymer)与接枝共聚物(graft copolymer),后者如在疏水的主链上有若干亲水的支链,或在亲水的主链上有若干疏水的支链.
