首页 > 文献资料
-
pH敏感性的TAT肽修饰胶束的制备及其体外评价
本文采用具有pH敏感性的硬脂酰磺胺甲氧嘧啶、mPEG2000-DOPE和TAT肽(transactivator oftranscription peptide)修饰的聚乙二醇化磷脂,以薄膜分散法制备了载阿霉素的聚合物胶束.pH敏感胶束在pH7.4的粒径约为20 nm,阿霉素的包封率为(99.1 4±2.1)%.流式细胞术显示,pH 7.4和pH 6.8时TAT修饰的胶束均可迅速被摄取;而pH敏感胶束在pH 7.4时进入细胞较少,pH 6.8时进入细胞增多,孵育1 h后摄取量接近TAT修饰胶束.激光共聚焦显示pH敏感胶柬在pH 6.8时肿瘤细胞摄取量显著大于pH 7.4.结果说明,该胶束具有pH敏感性,pH 7.4时屏蔽TAT肽,避免其无选择性的透膜进入细胞,而在pH 6.8时暴露出TAT肽,发挥其进入细胞的能力,介导载药胶束进入肿瘤细胞,实现特异性杀伤肿瘤细胞的目的.此pH敏感胶束是一种有前景的肿瘤靶向给药系统.
-
去氧鬼臼毒素聚合物胶束在大鼠体内的药动学
目的:建立一种测定大鼠血液中去氧鬼臼毒素含量的HPLC方法,比较研究去氧鬼臼毒素聚合物胶束(DPT-PM)与去氧鬼臼毒素羟丙基～β～环糊精包合物(DPT-HP-β-CD)静脉注射后,药物在大鼠体内的药动学特征.方法:色谱分离采用C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇～水(75∶25),检测波长为294 nm,柱温30℃,地西泮为内标.大鼠尾静脉给药,DPT-PM和DPT-HP-β-CD给药剂量均为15mg· kg-1(以药液中DPT含量计),比较两者的药动学参数.考察DPT-PM给药剂量分别为10,15,20mg· kg-1时,剂量与药动学参数之间的相关性.结果:2种制剂体内过程均符合开放性双隔室模型特征,DPT-HP-β-CD和DPT-PM的CL分别为(29.33±5.18)和(19.37±2.57) mL·kg-1,Vss为(1.78±0.35)和(1.00±0.08) L·kg-1,AUC0～∞(521.49±86.33)和(783.08±97.52) μg· mL-1·min.3种给药剂量下DPT-PM的AUC0～4h与剂量之间显示出非线性动力学特征.结论:与环糊精包合物相比,胶束给药系统可以使DPT的血浆清除率显著降低,在血液中循环时间延长,生物利用度显著提高.
-
紫杉醇的pH敏感聚合物胶束的制备及其体外释放研究
目的:合成聚(2-乙基-2-噁唑啉)-聚乳酸(PEOz-PLA)嵌段共聚物,制备包载紫杉醇的PEOz-PLA聚合物胶束,并对其理化性质进行评价.方法:采用开环聚合法合成PEOz-PLA,利用核磁共振确证共聚物的结构,并用芘荧光探针法测定该共聚物的临界胶束浓度,GPC测定其相对分子质量.采用薄膜水化法制备载紫杉醇的PEOz-PLA胶束,通过动态光散射法测定胶束的粒径,用透射电镜观察胶束的形态,采用透析法对胶束的体外释放行为进行考察.结果:紫杉醇聚合物胶束的平均粒径为(41.83 ±3.55) nm,粒径分布较窄.电镜观察结果表明,紫杉醇聚合物胶束呈球形,粒径大小较均匀.胶束的包封率和载药量分别为(99.5±0.2)％和(5.0±0.1)％.体外释放的结果表明,紫杉醇自胶束中释放的速率随着释放介质pH的降低而逐渐加快.结论:载紫杉醇的PEOz-PLA聚合物胶束具有优良的理化性质和明显的pH依赖性释放特征,可作为抗肿瘤药物的递送载体.
-
聚合物胶束作为肿瘤靶向给药载体的研究
聚合物胶束是近年来出现的一种新型胶态药物载体,具有很多优良的性能,如体内外稳定性高、良好的生物相容性、难溶性药物的增溶作用等.它可以作为靶向肿瘤的给药载体,通过多种机制,如环境响应的聚合物胶束、特异性配基耦合的聚合物胶束、免疫聚合物胶束、通透性增强与滞留(EPR)效应、肿瘤的血管系统等途径来实现药物靶向给药.现主要讨论肿瘤给药的靶向策略和聚合物胶束作为靶向肿瘤给药载体的研究进展.
-
靶向可控抗肿瘤药物递送体研究进展
癌症是全球疾病发病率和死亡率居高不下的主要原因.研究者们除了开发一些新的治疗剂,还在不断为改进现有抗癌药物的治疗效果开发新型的药物递送系统.近年来,涌现出各种纳米尺寸的药物载体,包括脂质体、基于高分子聚合材质的树枝状大分子、聚合物胶束、碳纳米管和二氧化硅纳米粒子等.这些载体系统表现出一系列优点,包括良好的生物相容性、可调的尺寸、在肿瘤位点较高的被动靶向性以及易于针对肿瘤部位的主动靶向进行表面功能化处理等.本文对上述纳米载体系统的新进展进行了详细的总结分析.
-
几种纳米载体的应用研究进展
纳米载体是近年来药剂学的研究热点领域之一,本文对固体脂质纳米粒、多聚体纳米粒、聚合物胶束、纳米乳及树枝状大分子等几种纳米载体及其在近几年的应用进展进行了详细的概述,重点对纳米载体在提高药物的生物利用度、缓控释药物、靶向性给药、降低药物的毒副作用、基因治疗等方面的应用及前景等进行了综述.
-
聚合物胶束作为新型纳米载体在肿瘤诊断和治疗中的应用
聚合物胶束(polymeric micelles,PMs)作为一种新型的纳米载体具有很多的优势,能够通过被动靶向、主动靶向及物理化学敏感等方式递送药物至靶位并控制释药,可装载多种物质如抗肿瘤药物、显影剂、基因药物等,应用广泛尤其是用于肿瘤的诊断和治疗.本文首先对PMs的基本知识进行了简单介绍,并重点综述了PMs作为一种新型纳米载体在肿瘤治疗与诊断方面的应用,为肿瘤的治疗提供新的思路和依据.
-
纳米载体-温敏凝胶复合体系递送抗癌药物的研究进展
近些年来,基于制药技术联合使用策略的纳米载体-温敏凝胶复合递药体系的研究,开辟了抗癌药递送的新途径.该复合体系结合了纳米技术和温敏凝胶2种制药技术的优点,具有给药方便、生物相容性好、可以更好的保护药物、增强药物的稳定性和靶向性以及隐蔽性,降低毒性和控制释放等优点,具有广阔的应用前景.本研究主要概述了近5年内不同的纳米载体-温敏凝胶复合体系递送抗癌药物的体内研究数据所展现出的该复合体系的优点以及新研究进展,为其进一步的开发应用于临床提供参考.
-
吉西他滨脂质衍生物聚合物胶束的制备及其理化性质和抗肿瘤活性
目的：制备吉西他滨（Ge m）脂质衍生物及其聚合物胶束，克服Ge m体内易失活、不能口服和无靶向性的缺陷。方法合成N-苯甲酰-3′-乙酰吉西他滨（BAG）。用注入法制备载BAG的泊洛沙姆188胶束（BAG∶泊洛沙姆188＝10∶1，mol/mol）；用激光粒度和电位仪测定胶束的粒度和Zeta电位；胶束用负染法透射电镜法观察胶束微观形态。Gem或BAG聚合物胶束5，10，20，30，50，70和90μmol·L-1与人乳腺癌细胞MCF-7培养24，48和72 h，用MTT法测定对MCF-7细胞生长的抑制率。肝癌细胞H22移植瘤小鼠分别iv或ig给予Ge m 40 mg·kg -1或BAG聚合物胶束62 mg·kg -1，间隔2 d给药1次，共3次，末次给药后第2天处死小鼠，测定抑瘤率。结果经薄层色谱法、核磁共振氢谱和碳谱、红外光谱和质谱验证， BAG的结构正确。BAG 聚合物胶束外观为淡蓝色乳光的透明溶液，粒径为62．82 n m，Zeta 电位为-18．8 mV，电镜下呈现球状均匀分布。MTT法实验结果表明，Ge m和BAG 聚合物胶束分别与MCF-7细胞培养24，48和72 h，其抑制 MCF-7细胞生长的 IC50分别为40．6和90．0，5．0和14．9，5．0和13．6μmol·L-1。体内实验结果表明，Gem口服和注射组与模型对照组比较（P＜0．01）、BAG 聚合物胶束口服和注射组与泊洛尔姆188空白胶束组比较（P＜0．05，P＜0．01）均具有明显的抑瘤作用；作用强度， BAG聚合物胶束口服优于Ge m口服（P＜0．05），BAG聚合物胶束注射优于其口服（P＜0．05），BAG聚合物胶束注射与Gem注射作用相当。结论 Gem脂质衍生物能载入泊洛沙姆188聚合物胶束内。BAG聚合物胶束体外对MCF-7细胞生长有抑制作用，iv和ig 给药对小鼠H22移植瘤均具有抑瘤作用。BAG 聚合物胶束口服优于Ge m口服，提示BAG聚合物胶束有望开发成为新型的抗肿瘤口服制剂。
-
靶向小肠转运体的聚合物胶束的制备与表征
小肠上皮是难溶性药物口服递送的主要屏障,本研究基于小肠上皮表达的新型有机阳离子转运体2(OCTN2),设计并制备了由肉毒碱修饰的聚(2-乙基-2-噁唑啉)-聚乳酸(Car-PEOz-PLA)与聚乙二醇-聚乳酸(mPEG-PLA)构成的聚合物胶束.用1H NMR、TLC、硫氰酸铬铵(雷氏盐)沉淀法确证了所合成的Car-PEOz-PLA的结构,用GPC测定其分子量为7260 g/mol,PDI=1.44.采用薄膜水化法制备包载香豆素6的肉毒碱修饰的聚合物胶束,其粒径约为31 nm,载药量和包封率分别为0.098％±0.03％和92.67％±2.80％.其在模拟胃液和肠液中具有相似的体外释放行为,并明显增强了难溶药物的小肠吸收.因此,靶向OCTN2的聚合物胶束在口服递送难溶药物方面具有潜在的优势.
关键词： 肉毒碱 新型有机阳离子转运体2 聚合物胶束 体外释放 小肠吸收 -
紫杉醇的聚(2-乙基-2-噁唑啉)-维生素E琥珀酸酯pH敏感聚合物胶束的制备与体外表征
为了确保将抗肿瘤药物递送到肿瘤部位并在肿瘤细胞内快速释药,本研究设计并制备了包载紫杉醇(PTX)的聚(2-乙基-2-噁唑啉)-维生素E琥珀酸酯(PEOz-VES) pH敏感聚合物胶束.用1H NMR确证了所合成的PEOz-VES的结构,用GPC测定其分子量为1212 g/mol,酸碱滴定法测定其pKa为6.01,芘荧光探针法测定其临界胶束浓度为(5.84士0.02) mg/L.采用薄膜水化法制备包载PTX的PEOz-VES胶束,载药量和包封率分别为(2.63士0.16)％和(84.1±3.38)％.动态光散射法测得胶束的粒径约为30 nm,Zeta电势为4.86 mV.TEM显示胶束呈均匀的球形.体外释放结果表明,PEOz-VES胶束具有pH依赖性释放行为,随着pH降低胶束的释放逐渐加快.因此该胶束可以识别正常组织和肿瘤组织间的pH差异并能响应胞内的pH梯度,预示该胶束具有肿瘤靶向性和胞内快速释药的特征,是一种较有潜力的抗肿瘤药物递送载体.
关键词： 聚合物胶束 pH敏感性 聚(2-乙基-2-噁唑啉) 紫杉醇 体外释放 -
两性霉素B的聚乙二醇-聚乳酸胶束的制备及其体外释放动力学
目的 制备两性霉素B的聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物胶束,对其物理化学性质和体外释药特性进行评价.方法 采用阴离子聚合法合成了一系列聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物;用透析法制备了聚合物胶束;用透射电镜观察了聚合物胶束的形态;用激光散射法测定了聚合物胶束的粒径及其分布;采取荧光探针法测定了聚合物的临界缔合浓度;用透析法考察了载药聚合物胶束的体外释放动力学.结果 聚合物胶束大小均匀,具有球形核-壳结构,平均粒径范围为28～49 nm,并随着疏水链段的增长,胶束粒径逐渐增大;3种聚合物的临界缔合浓度均较低,分别为1.87 ×10-7,1.45 ×10-7,9.61×10-8 mol·L-1;两性霉素B聚合物胶束的体外释放缓慢,符合一级动力学特征.结论 聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物胶束可作为疏水性药物的纳米级长循环载体,具有很好的应用前景.
-
末端修饰透明质酸聚合物胶束的制备及表征
目的 通过修饰透明质酸(hyaluronic acid,HA)末端合成透明质酸-十八烯共聚物(hyaluronic acid-octadecene,HOY),并包载多柔比星制备聚合物胶束,考察其体外制剂学性质.方法 合成末端巯基化的透明质酸(HA-SH),然后通过麦克尔加成反应与1-十八烯链接;超声法制备载药聚合物胶束,研究其粒径、电位、包封率、载药量及体外释放等性质.结果 成功合成透明质酸-十八烯共聚物,其载药胶束的平均粒径为(237.2±2.7)nm,电位值为(-22.37±0.38)mV,包封率为(89.8±0.011)％,载药量为(5.4±0.007)％,体外释放研究表明,48 h时药物的累计释放率接近70％,具有明显的缓释作用.结论 该实验制备了基于末端修饰透明质酸的聚合物胶束,为后续透明质酸给药系统的研究提供了参考.
-
多西他赛聚合物胶束的制备、表征及其对前列腺癌细胞LNCap-C4-2B的抑制作用
目的 制备多西他赛-聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物(PEG-PCL-DTX,DTX-PMs)胶束,研究多西他赛-聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物的载药量、包封率及体外释放,考察对前列腺癌细胞株LNCaP-C4-2B的抑制增长效应.方法 采用透射电镜观察纳米胶束的形态,采用激光粒度仪、高效液相色谱法对胶束的粒径,电位,载药量,包封率、体外释放进行研究;采用MTT法检测多西他赛-聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物对前列腺癌细胞LNCap-C4-2B的抑制作用,并与市售的多西他赛(多帕菲@)进行比较.结果 多西他赛-聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物胶束的载药量和包封率分别为(8.72±0.24)％和(98.1±1.6)％,平均粒径为(25.19-±2.36)nm,电位为(0.64±0.15)mV;体外释放具有一定缓释效应;MTT试验结果显示,多西他赛-聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物能够很好地抑制LNCaP-C4-2B细胞的增长.结论 多西他赛能够被多包载制备成胶束,其粒径小,稳定性好,可显著提高多西他赛在水相中的浓度,在体外具有良好的缓释效果和肿瘤细胞抑制作用.
关键词： 多西他赛 聚合物胶束 LNCap-C4-2B 激素非依赖性前列腺癌 -
泊洛沙姆-多柔比星偶联物前药胶束的制备和表征
目的 通过酰胺键共价结合方式,制备泊洛沙姆-多柔比星聚合物(DOX-P),对该聚合物组装形成的纳米级胶束进行体外表征研究.方法 首先用丁二酸酐激活泊洛沙姆188,得到末端含羧基的聚合物,再通过化学反应使多柔比星(DOX)的伯胺基团与所得聚合物末端羧基共轭连接形成偶联物.利用偶联物的在水中的自组装性能,制备偶联物胶束,并对其粒径、ξ电位、载药量和临界胶束浓度(CMC)进行测定.结果 泊洛沙姆-多柔比星聚合物胶束在载药量、稳定性方面都优于物理包载多柔比星的泊洛沙姆胶束.通过药物体外释放实验比较,泊洛沙姆-多柔比星聚合物胶束可以维持释放多柔比星在10 d以上,而物理包载多柔比星的胶束释放多柔比星只维持2d.结论 由于临界胶束浓度值低、保持均一纳米级粒径、载药量高和控制药物释放行为,泊洛沙姆-多柔比星聚合物胶束可能会作为一个新的肿瘤药物递送系统.
-
硫酸乙酰肝素聚合物胶束的制备及其性能的研究
目的 合成硫酸乙酰肝素-维生素E琥珀酸酯(heparan sulfate-vitamin E succinate,HDV)两亲性材料,包载多柔比星形成聚合物胶束,并对其制剂学性质进行考察.方法 通过酰胺反应,合成HDV载体,利用核磁对其结构进行确证.选择超声法制备载多柔比星的聚合物胶束,考察胶束的粒径、形貌、电位、载药量、包封率以及体外释放行为,并对其体外细胞毒性进行了评价.结果 成功地合成了HDV两亲性聚合物材料,制备的载药胶束平均粒径为(105.0±7.3) nm,PDI值为(0.239±0.484),电位值为(-21.4±2.6)mV,包封率为(76.22±0.76)％,载药量为(9.53±0.58)％;体外药物释放实验结果表明,载药胶束具有良好的缓释作用.细胞毒性实验显示,空白胶束对正常细胞和肿瘤细胞都几乎没有毒性,而载药胶束具有较好的抗肿瘤活性.结论 HDV聚合胶束可以有效地包载抗肿瘤药物多柔比星,具有良好的缓释特性和抗肿瘤活性,可作为一种潜在应用价值的抗肿瘤药物载体.
-
丝裂霉素两亲性壳聚糖聚合物胶束大鼠体内药动学及组织分布
目的 研究丝裂霉素两亲性壳聚糖聚合物胶束在大鼠体内药动学和组织分布特征.方法 Wistar大鼠分别尾静脉注射0.5 mg·kg-1市售注射用丝裂霉素和丝裂霉素两亲性壳聚糖聚合物胶束,采用超快速液相色谱-串联质谱联用法(UPLC-MS/MS)测定大鼠血浆和组织中丝裂霉素的浓度.结果 注射用丝裂霉素和丝裂霉素两亲性壳聚糖聚合物胶束在大鼠体内的t1/2(β)分别为(0.67±0.363)和(3.33±1.47)h,AUC0→∞分别为(120.94±13.77)和(140.95±11.56)h·ng· mL-1,MRT分别为(0.829±0.128)和(1.56±0.215)h,CL分别为(5.002±1.003)和(3.001±1.000) mL·h-1·kg-1.丝裂霉素两亲性壳聚糖聚合物胶束在大鼠心脏、肝脏、脾脏、肺脏和肾脏中的分布均低于注射用丝裂霉素,其中药物在肝脏、脾脏和肾脏中的分布有显著性降低.结论 丝裂霉素两亲性壳聚糖聚合物胶束能延长丝裂霉素在体内的作用时间,提高生物利用度,显著降低药物的肝、肾毒性.
-
还原敏感型聚合物胶束在肿瘤靶向药物递送中的应用
目的 介绍还原敏感型聚合物胶束在肿瘤靶向药物递送方面的研究进展.方法 当前肿瘤化疗药物普遍存在疗效低和副作用大的缺点,肿瘤微环境敏感的靶向治疗已成为重要的研究领域之一.以国内外研究文献为基础,分类介绍了还原敏感型聚合物胶束的结构特点,并分别从细胞水平和动物水平综述了其在肿瘤靶向药物递送中的应用.结果与结论 利用肿瘤细胞内部的还原性环境,制备还原敏感型聚合物胶束,可实现有效控制药物释放,毒副作用小,体内外疗效好的特点,具有很好的发展和应用前景.
-
新型聚合物胶束及其在肿瘤治疗中的应用
当前肿瘤化疗药物普遍存在低效高毒的缺点,选择合适的新剂型治疗肿瘤已成为重要的任务之一.本文利用肿瘤细胞内部的微环境特点,制备多种新型智能化聚合物胶束,可实现有效控制药物释放,毒副作用小,体内外疗效好的特点,具有很好的发展和应用前景.笔者以国内外研究文献为基础,简述聚合物胶束的构成、特点及主要制备方法,分类介绍了多种刺激响应性聚合物胶束,以及多种靶向聚合物胶束用作抗癌药物载体.
-
聚合物胶束在提高抗肿瘤疗效中的研究进展
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的一类疾病。功能化的聚合物胶束作为一种新型的纳米给药系统在口服、静脉注射给药治疗肿瘤中发挥着重要的作用。本文从口服给药以及静脉给药两个方向分别探讨了生物黏附胶束，主动靶向胶束，pH敏感胶束，温度敏感胶束以及逆转多药耐药胶束在提高抗肿瘤疗效中的重要作用以及新研究进展。
