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紫杉醇的pH敏感聚合物胶束的制备及其体外释放研究
目的:合成聚(2-乙基-2-噁唑啉)-聚乳酸(PEOz-PLA)嵌段共聚物,制备包载紫杉醇的PEOz-PLA聚合物胶束,并对其理化性质进行评价.方法:采用开环聚合法合成PEOz-PLA,利用核磁共振确证共聚物的结构,并用芘荧光探针法测定该共聚物的临界胶束浓度,GPC测定其相对分子质量.采用薄膜水化法制备载紫杉醇的PEOz-PLA胶束,通过动态光散射法测定胶束的粒径,用透射电镜观察胶束的形态,采用透析法对胶束的体外释放行为进行考察.结果:紫杉醇聚合物胶束的平均粒径为(41.83 ±3.55) nm,粒径分布较窄.电镜观察结果表明,紫杉醇聚合物胶束呈球形,粒径大小较均匀.胶束的包封率和载药量分别为(99.5±0.2)％和(5.0±0.1)％.体外释放的结果表明,紫杉醇自胶束中释放的速率随着释放介质pH的降低而逐渐加快.结论:载紫杉醇的PEOz-PLA聚合物胶束具有优良的理化性质和明显的pH依赖性释放特征,可作为抗肿瘤药物的递送载体.
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组氨酸修饰pH敏感PAMAM-His/DOX复合物的制备及体外评价
目的:构建组氨酸(His)修饰pH敏感响应的载抗肿瘤药物阿霉素(DOX)复合物PAMAM-His/DOX,并对其进行表征及初步评价.方法:通过控制His和PAMAM的投料比,合成3种不同His修饰程度的PAMAM-His载体;采用物理包埋的方式将DOX包载在PAMAM的疏水空腔内制备系列载药复合物.对各载药复合物的粒径、电位、包封率、载药量、体外释放行为等进行考察,并采用MTT法评价各复合物对乳腺癌细胞MCF-7的细胞毒性作用.结果:PAMAM-His/DOX复合物的粒径均在10 nm左右;随着His修饰程度的增加,其Zeta电位降低,且对抗MCF-7的细胞毒性增加;体外释放实验结果表明复合物具有明显的pH酸敏感特性,并且在酸性条件下(pH 5.0),药物累积释放量与His修饰程度成正比.结论:本实验成功制备并初步评价了3种His修饰程度的PAMAM-His/DOX,为下一步的体内外抗肿瘤研究奠定了理论基础.
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紫杉醇的聚(2-乙基-2-噁唑啉)-维生素E琥珀酸酯pH敏感聚合物胶束的制备与体外表征
为了确保将抗肿瘤药物递送到肿瘤部位并在肿瘤细胞内快速释药,本研究设计并制备了包载紫杉醇(PTX)的聚(2-乙基-2-噁唑啉)-维生素E琥珀酸酯(PEOz-VES) pH敏感聚合物胶束.用1H NMR确证了所合成的PEOz-VES的结构,用GPC测定其分子量为1212 g/mol,酸碱滴定法测定其pKa为6.01,芘荧光探针法测定其临界胶束浓度为(5.84士0.02) mg/L.采用薄膜水化法制备包载PTX的PEOz-VES胶束,载药量和包封率分别为(2.63士0.16)％和(84.1±3.38)％.动态光散射法测得胶束的粒径约为30 nm,Zeta电势为4.86 mV.TEM显示胶束呈均匀的球形.体外释放结果表明,PEOz-VES胶束具有pH依赖性释放行为,随着pH降低胶束的释放逐渐加快.因此该胶束可以识别正常组织和肿瘤组织间的pH差异并能响应胞内的pH梯度,预示该胶束具有肿瘤靶向性和胞内快速释药的特征,是一种较有潜力的抗肿瘤药物递送载体.
关键词： 聚合物胶束 pH敏感性 聚(2-乙基-2-噁唑啉) 紫杉醇 体外释放 -
载siRNA的壳聚糖外壳磷酸钙纳米粒治疗宫颈癌研究
本研究设计构建一种壳聚糖包被的磷酸钙纳米粒子(CS/CaP /siRNA)递送siRNA用于宫颈癌治疗.通过纳米沉淀法制备得到均一球形的CS/CaP/siRNA纳米粒,其粒径约为194 nm,ξ电位约为+27 mV.体外实验证明该纳米粒可以有效地递送siEGFR到Hela细胞中并显著下调EGFR表达水平,这可能与壳聚糖的细胞粘附性增强而延长了细胞摄取时间有关.此外,被摄取进入胞内的纳米粒表现出pH响应性纳米粒子膨胀后解散导致siRNA释放从而促进siRNA从溶酶体快速地逃逸到胞浆内.此外,裸鼠异位接种宫颈癌瘤内注射疗效结果显示CS/CaP/siEGFR纳米粒具有高效的肿瘤生长抑制效应,且整个实验期间体重无明显变化.所有这些结果表明CS/CaP/siRNA纳米粒将有可能通过粘膜给药方式治疗宫颈癌.
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两种pH敏感的羟丙甲纤维素衍生物的合成及性质比较
目的制备两种pH敏感的羟丙甲纤维素(HPMC)衍生物,并研究其相关特性,以筛选适宜的十二指肠定位释药包衣材料.方法用偏苯三酸酐和顺丁烯二酸酐对HPMC进行化学修饰,对羟丙甲纤维素偏苯三酸酯(HPMCT)和醋酸羟丙基甲基纤维素顺丁烯二酸酯(HPMCAM)的性质如酸值、pH敏感值、膜透湿性、抗拉强度、玻璃化转变温度进行了初步探讨.并选用盐酸黄连素为模型药物进行包衣片剂的体外释放试验.结果两类pH敏感的高分子材料成膜性良好,并符合药剂学薄膜衣材料的有关要求.HPMCAM的pH敏感值为3.0～3.7,而HPMCT的pH敏感值为3.8～4.2.包衣片的体外释放试验表明,以HPMCAM及HPMCT为膜材料制备的包衣片在人工胃液中2 h均未见药物释放,HPMCAM包衣片在pH 3.5左右可迅速释药,而HPMCT包衣片则在pH 4.2左右可迅速释药.结论HPMCAM可作为十二指肠溃疡时药物定位释放包衣材料,HPMCT可用于正常生理情况下十二指肠定位释药包衣材料.
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新型pH敏感性壳聚糖-酮洛芬药物的制备表征及控释性能研究
目的 设计智能控释药物合成路线,制备新型药物壳聚糖-酮洛芬(CTS-KPF),并对其进行结构表征和体外释药性能考察.方法 利用液相均相法将酮洛芬(ketoprofen,KPF)接枝至线性聚合物壳聚糖(chitosan,CTS)的分子链上,得到壳聚糖-酮洛芬.傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、核磁共振波谱(CP/MAS13 C-NMR、1H-NMR)表征壳聚糖-酮洛芬的结构,扫描电镜(SEM)观察壳聚糖-酮洛芬的表观形貌,X-射线衍射(XRD)法考察壳聚糖-酮洛芬的结晶性能变化;紫外-可见分光光度法(UV-Vis)分析壳聚糖-酮洛芬在不同pH条件下的释放性能,建立壳聚糖-酮洛芬体外释药模型.结果 设计的合成路线合理,成功合成了壳聚糖-酮洛芬;傅里叶变换红外光谱、核磁共振波谱13C-NMR、1H-NMR和扫描电镜以及X-射线衍射验证了壳聚糖-酮洛芬的合成反应机制及其分子结构;壳聚糖-酮洛芬在模拟体液中的释药具有预期的pH敏感性,倾向于较低pH的模拟胃液中释放.结论 壳聚糖-酮洛芬是一种pH-敏感性高分子药物,相关结果可为壳聚糖基pH-敏感性高分子智能药物的研究提供参考.
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海藻酸钠/层状双氢氧化物-五氟尿嘧啶载药体系的制备、释放及抗肿瘤特性分析
背景:5-氟尿嘧啶类药物存在毒性大、体内代谢时间短等临床问题.目的:制备海藻酸钠/层状双氢氧化物-5-氟尿嘧啶凝胶珠载药体系,考察其载药量、微观形貌、体外释放及对肝癌细胞的抑制效果.方法:设置层状双氢氧化物-5-氟尿嘧啶溶胶液与海藻酸钠溶液的体积比分别为3∶5,4∶5,5∶5,采用离子凝胶法制备海藻酸钠/层状双氢氧化物-5-氟尿嘧啶凝胶珠,检测其载药量.将海藻酸钠/层状双氢氧化物-5-氟尿嘧啶凝胶珠分别放置于pH=2.1,4.6,7.4的PBS中,定时检测5-氟尿嘧啶释放率.将肝癌SMMC-7 721细胞株分组培养,分别加入不同质量浓度(5,10,20,40 mg/L)的海藻酸钠、层状双氢氧/5-氟尿嘧啶凝胶珠、海藻酸钠/层状双氢氧化物-5-氟尿嘧啶凝胶珠混悬液,培养24 h后,检测细胞抑制率.结果与结论:①体积比3∶5,4∶5,5∶5载药体系的载药量分别为(3.09±0.08)％,(4.55±0.10)％,(5.47±0.1 4)％;②与pH=7.4条件比较,海藻酸钠/层状双氢氧化物-5-氟尿嘧啶凝胶珠在pH=2.1,4.6条件下释放5-氟尿嘧啶速度较快,并且随着5-氟尿嘧啶负载量的增加,5-氟尿嘧啶的释放速度逐渐增加;③不同质量浓度海藻酸钠对肝癌SMMC-7 721细胞株的抑制作用较小;随着质量浓度的增加,层状双氢氧/5-氟尿嘧啶凝胶珠、海藻酸钠/层状双氢氧化物-5-氟尿嘧啶凝胶珠对肝癌SMMC-7721细胞株的抑制作用逐渐增强,且海藻酸钠/层状双氢氧化物-5-氟尿嘧啶凝胶珠的抑制作用更强;④结果表明,海藻酸钠/层状双氢氧化物-5-氟尿嘧啶凝胶珠具备pH选择性缓释作用及较强的肿瘤抑制效果.
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pH敏感壳聚糖与地塞米松磷酸钠纳米载药体系制备及炎症抑制作用
背景:在治疗肺部哮喘过程中,地塞米松磷酸钠存在毒性大、体内代谢时间短等问题,因此急需一种以缓释方式给药的地塞米松磷酸钠制剂,以解决上述问题.目的:制备pH敏感壳聚糖/地塞米松磷酸钠纳米颗粒,考察其载药量、微观形貌、粒径分布及体外释放等特性,同时考察其炎症抑制作用.方法:以壳聚糖为原料,采用离子凝胶法制备pH敏感壳聚糖/地塞米松磷酸钠纳米颗粒,检测其载药量、微观形貌、粒径分布及体外释放特性.将32只SD大鼠随机分为4组,正常组第0,7天分别皮下注射1 mL生理盐水,第14天起雾化吸入生理盐水1 mL,1次/d,30 min/次,连续7 d;哮喘组第0,7天分别皮下注射1 mL致敏液,第14天起雾化吸入含1%卵白蛋白的生理盐水1 mL,1次/d,30 min/次,连续7 d;对照组激发前30 min腹腔注射地塞米松磷酸钠(0.25 mg/kg),其余同哮喘组;实验组激发前30 min腹腔注射壳聚糖/地塞米松磷酸钠纳米颗粒(地塞米松磷酸钠0.25 mg/kg),其余同哮喘组;14 d后取肺组织,进行苏木精-伊红染色.结果与结论:①随着地塞米松磷酸钠质量浓度的增加,壳聚糖/地塞米松磷酸钠纳米颗粒载药量逐渐增加;②壳聚糖/地塞米松磷酸钠纳米颗粒为白色椭圆形,95%纳米颗粒直径在40-70 nm之间,平均粒径为53.2 nm;③在pH=7.4的模拟肠液中,地塞米松磷酸钠缓慢地从纳米颗粒中出来,120 min后全部释放;在pH=2.1和pH=4.6的模拟胃液中,120 min内没有地塞米松磷酸钠释放出来;④苏木精-伊红染色显示,哮喘组支气管平滑肌肥厚,黏膜充血水肿,并有大量炎症细胞浸润;对照组支气管炎症性有所减轻;实验组支气管炎症明显减轻,支气管壁周围仅有少量炎症细胞浸润;⑤结果表明,pH敏感壳聚糖/地塞米松磷酸钠纳米颗粒具有缓释功能,可抑制哮喘大鼠肺泡灌洗液中炎症细胞的产生.
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紫杉醇pH敏感嵌段共聚物胶束的制备与体外评价
目的 应用pH敏感聚组氨酸-聚乳酸-聚乙二醇(poly(L-histidine)-poly(D,L-lactide)-poly (ethylene glycol),PHis-PLA-mPEG)聚合物为载体材料,采用溶剂挥发法制备紫杉醇pH敏感嵌段共聚物胶束,并对其体外性质进行评价.方法 采用芘荧光探针法测定PHis-PLA-mPEG聚合物的临界胶束浓度(critical micelle concentration,CMC);超速离心法测定紫杉醇共聚物胶束的包封率和载药量;分别利用动态光散射法和Zeta电位分析仪对胶束的粒径分布和表面电位进行测定;采用透析法测定载药胶束在不同pH条件下的体外释药行为.结果 PHis-PLA-mPEG临界胶束质量浓度为8.9 mg·L-1,胶束载药量质量分数为8％;包封率可达90％以上;载药胶束的平均粒径为150.2 nm,PDI为0.097,粒度分布较窄,Zeta电位为-14.3 rmV;载药胶束在弱酸性条件下,药物释放行为明显加快.结论 PHis-PLA-mPEG聚合物载体材料具有较好的pH敏感释药行为,其作为抗肿瘤药物的靶向传递系统具有较好的应用前景.
关键词： 紫杉醇 聚组氨酸-聚乳酸-聚乙二醇 胶束 pH敏感性 -
包载荧光探针香豆素-6的pH敏感型聚合物胶束的制备与评价
制备了含腙键的pH敏感型嵌段共聚物聚乙二醇单甲醚-聚乳酸(mPEG-HZ-PLA),采用酸碱滴定法测定其pKa值,并用芘荧光探针法测定该共聚物的临界胶束浓度(CMC).用薄膜分散-超声法制备了负载香豆素-6(C6)的聚合物胶束,并对胶束的理化性质进行表征,同时以不含腙键的聚乙二醇单甲醚-聚乳酸(mPEG-PLA)为对照,考察载C6的mPEG-HZ-PLA胶束在不同pH条件下的释放行为.后,考察了肿瘤细胞SMCC-7721对载C6的mPEG-HZ-PLA胶束的摄取情况.结果表明,mPEG-HZ-PLA的pKa值为6.25,CMC为0.78×10-3 g/L;2种载药胶束呈球形且分布均匀,平均粒径均约为1 00 nm,包封率均大于85％.不同pH值介质对载药胶束的体外释放行为有显著影响.在pH 5.0介质中mPEG-HZ-PLA胶束释放速率加快,24 h的累积释放率达73.6％,说明mPEG-HZ-PLA聚合物载体材料具有较好的pH敏感释药行为.mPEG-HZ-PLA胶束的细胞摄取结果表明,随着时间的推移,肿瘤细胞对其的摄取逐渐增强,提示该胶束作为抗肿瘤药物的靶向传递系统具有较好的应用前景.
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姜黄素pH敏感脂质体的制备及其理化性质评价
以磷脂酰乙醇胺(PE)、胆固醇(CHOL)、琥珀酸胆固醇单酯(CHEMS)为载体材料,采用薄膜分散法制备载姜黄素pH敏感脂质体(Cur-PSL),通过正交实验筛选出优处方.对所制得脂质体在不同pH值环境下的理化性质如粒径分布、Zeta电位、外观形态及体外释放进行了研究.结果表明制备的Cur-PSL EE％为(92.6±2.1)％,DL％为(2.77±0.06)％,平均粒径为102.4 nm,Zeta电位为-32.8 mV,且该制剂具备显著的缓释性和pH敏感性.
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多西他赛pH敏感脂质体的制备及其理化性质评价
制备多西他赛pH敏感脂质体(DTX-PSL)并对其理化性质进行考察.采用薄膜分散法,以磷脂酰乙醇胺(PE)、胆固醇(CHOL)、亚油酸(LA)为载体材料,通过正交实验筛选出优处方.并且对制剂的包封率(EE％)、载药量(DL％)、重现性、外观形态、粒径分布、Zeta电位及体外释放进行考察.结果表明制备的DTX-PSLEE％为(81.9±2.2)％,DL％为(4.8±0.1)％,平均粒径为146.4 nm,Zeta电位为-35.19 mV,体外释放表现出制剂的显著pH敏感性.DTX-PSL具有较高EE％、DL％及显著pH敏感性,是一种较为理想的载药体系.
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N-辛基-N'-亚胺基-O-羧甲基壳聚糖衍生物的合成、表征与体外pH敏感性
目的:以pH敏感的亚胺键为连接臂,制备两亲性羧甲基壳聚糖衍生物.方法:以羧甲基壳聚糖为原料,在其2-NH2上引入亚胺键,制得羧甲基壳聚糖希夫碱衍生物,用FT-1R和1H NMR对其结构进行了表征,用DSC对其物理性质进行了分析,采用紫外-可见分光光度法评价其体外pH敏感性.结果与结论:合成了4个pH敏感的N-辛基-N'-亚胺基-O-羧甲基壳聚糖衍生物,以期作为肿瘤细胞溶酶体敏感的难溶性药物载体材料.
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羧甲基壳聚糖修饰阿霉素纳米脂质体的pH敏感性研究
目的:研究一种由羧甲基壳聚糖修饰的pH敏感阿霉素纳米脂质体,并考察羧甲基壳聚糖的分子参数对其敏感性的影响.方法:采用逆相蒸发-pH梯度法制备羧甲基壳聚糖修饰的阿霉素脂质体;用反透析-UV分光光度法测定包封率;用TEM和激光粒度仪分别考察脂质体形态与粒径分布;由药物渗漏实验考察pH敏感性.并研究羧甲基壳聚糖取代度、相对分子质量和质量分数对脂质体pH敏感性的影响.结果:所制纳米脂质体的包封率达87%,形态圆整,粒径分布为(74.7±11.5)nm;羧甲基壳聚糖的羧甲基取代度、相对分子质量、质量分数对修饰的纳米脂质体药物渗漏有不同程度的影响.结论:逆相蒸发-pH梯度法可成功制备羧甲基壳聚糖修饰pH敏阿霉素纳米脂质体;调变羧甲基壳聚糖的取代度、相对分子质量和质量分数均可实现羧甲基壳聚糖修饰阿霉素纳米脂质体的pH敏智能控释.
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PAVHB的制备及其pH敏感降解性能研究
目的 合成具有pH敏感降解性的新型载体聚丙烯酰共乙烯吡咯烷酮氧肟酸酯[poly(acryl-co-vinylpyrrolidone) hydroxamic benzyl ester,PAVHB],制备口服肠溶给药系统.方法 采用聚丙烯酰胺-co-N-乙烯吡咯烷酮(PAV)侧基肟化酯化的方法,合成具有pH敏感性降解性的新型材料PAVHB；通过1H-NMR、元素分析等方法表征该聚合材料的结构；紫外分光光度法测定其的降解性能.结果 PAVHB的降解具有强烈的pH敏感性,且其降解速度在生理pH附近发生突跃.结论 具有pH敏感降解性的PAVHB有望成为新的口服肠溶载体材料.
关键词： 聚丙烯酰共乙烯吡咯烷酮氧肟酸酯 降解性 pH敏感性 -
pH敏感型纳米递药系统在肿瘤靶向治疗中的作用
目的 综述目前pH敏感纳米递药系统用于肿瘤靶向治疗中的国内外研究进展.方法 在Pubmed和Google上检索近年国内外资料,阐明pH敏感纳米递药系统靶向肿瘤治疗的作用机制,对超顺磁性纳米粒、胶束、树状大分子等相关研究成果进行总结和评价.结果 近年来研发的pH响应的纳米载体可通过EPR效应积聚于肿瘤组织,并在弱酸性的肿瘤细胞外液或经内吞作用后在细胞质或溶酶体中释放药物.该pH敏感型载体能促进药物的靶向递送,在减少系统性不良反应的同时提高肿瘤化疗疗效.结论 pH敏感纳米递药系统在肿瘤靶向治疗中具有广阔的应用前景,开发具有靶向性、高效性、安全性的递药系统是目前该领域研究主要方向之一.
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pH敏感性高分子材料及其作为水凝胶在药物控释体系的应用简介
水凝胶是一种能在水中溶胀但不会溶解的高分子网络,既能保护药物不被酶解或被胃酸破坏,又可以通过改变水凝胶的结构控制药物释放.pH敏感性水凝胶是体积能随环境pH、离子强度变化的高分子凝胶,利用它的这种性质可方便地调节和控制凝胶内药物的扩散和释放速率.以该类聚合物水凝胶作为载体,保护蛋白和多肽类药物,并且使这类药物在条件相对温和的位置(如结肠)释放,从而实现这类药物经胃肠道给药的有效性.本文就pH敏感性高分子材料及其作为pH敏感性水凝胶在药物控释体系的应用进行综述.
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八元瓜环对噻苯达唑的包合作用及pH敏感缓释性能
目的 研究八元瓜环(Q[8])与噻苯达唑(TBZ)的包合作用及包合物的体外释药性能.方法 采用1H NMR、紫外光谱、荧光光谱等技术考察Q[8]-TBZ体系的主-客体包合作用；测定Q[8]-TBZ体系的包合比、包合稳定常数、pH敏感性及包合物的体外药物累积释放度.结果 Q[8]与噻苯达唑在酸性和中性条件下均发生超分子包合作用,主客体的超分子包合作用具有pH敏感性,包合比为1∶KG-*3/52.原药TBZ及Q[8]-TBZ包合物在人工胃液(pH=1.2)中的400min累积释放度分别为99.8%、57.92%;在pH=4.0磷酸盐缓冲液中两者400min累积释放度分别为99.7%、68.94%;而在人工肠液(pH=6.8)中两者的400min累积释放度分别是99.5%、83.55%.结论 Q[8]包合对TBZ有明显的pH敏感性缓释作用.
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响应曲面法优化NSC/APT凝胶小球的制备工艺及其释药特性考察
目的 探索N-琥珀酰壳聚糖/凹凸棒黏土(NSC/APT)释药凝胶小球的制备工艺,考察其释药特性.方法 利用响应曲面法优化了制备工艺,采用安全无毒的氯化钙进行交联.结果 与结论通过响应曲面法优化的佳工艺与模型拟合很好;所得凝胶小球的溶胀率和累积药物释放实验结果表明复合凝胶小球具有pH敏感性,在pH为1.2时基本不溶胀,3h药物仅释放0.66%;pH为5.8时溶胀率增加,3h药物累积释放达到62.55%;pH为6.8时溶胀率大,药物释放速度快,3h达到94.51%;但当pH增加至8.0时,溶胀率减小,3h释放了76.05%.琥珀酰壳聚糖的羧基在药物释放中起着关键作用.
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Gemini表面活性剂对类脂囊泡理化性质及pH敏感性的影响
目的 为开发新型药物传递系统,本文考察了非离子型Gemini表面活性剂对pH敏感类脂囊泡理化性质及pH敏感度的影响.方法 以Tween 20、胆固醇、胆固醇半琥珀酸酯(CHEMS)为囊材,用薄膜水化-超声法制备pH敏感类脂囊泡,通过粒度、电位、包封率、囊泡于不同pH下的释放速率以及在牛血清中培育后囊泡荧光强度的变化等探讨CHEMS、Gemini对囊泡理化性质及pH敏感性的影响.结果 含有Gemini表面活性剂的pH敏感类脂囊泡,体系分布均匀,包封率高,在酸性环境中可快速释药,且Gemini表面活性剂对pH敏感类脂囊泡的pH敏感性没有明显影响,在牛血清中pH敏感Gemini类脂囊泡仍然可保持其较好的pH敏感性.结论pH敏感双子表面活性剂囊泡,可用于向某些病理组织靶向输送药物,有望开发为一种理想的新型药物传递系统.
