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尼美舒利缓释片溶出介质筛选和释放机制的研究
目的：研究表面活性剂对尼美舒利缓释片释放的影响。方法制备尼美舒利缓释片，并采用阴离子型表面活性剂十二烷基硫酸钠（ SDS）、阳离子型表面活性剂十六烷基三甲基溴化铵（ CTAB）和非离子型表面活性剂吐温80（Tween 80）制备尼美舒利胶束，考察缓冲液种类、表面活性剂类型、浓度和离子强度等对尼美舒利平衡溶解度的影响，探讨缓释骨架片体外释放机制。结果与结论在pH 1．2的盐酸溶液、水以及pH 6．8的磷酸盐缓冲液中， CTAB的增溶能力强，SDS和Tween 80次之；在pH 9．0的Tris缓冲液中，CTAB浓度达到1％时，尼美舒利的平衡溶解度达到谷值。尼美舒利缓释片的体外释放的高低顺序和平衡溶解度的结果类似，且药物的释放速率与时间成正比。
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高效液相色谱法法测定TH-302肝动脉栓塞微球的体外释放药量
目的 建立TH-302肝动脉栓塞微球体外释放药量的测定方法.方法 采用高效液相色谱法测定.色谱柱为:Venusil ASB C18(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相为乙腈-水(30:70,V/V);流速为1.0 ml/min;检测波长为316 nm;柱温30℃;进样体积为10μl.结果 TH-302的定量限与检测限分别为1.4和0.4μg/ml,在0.1～10μg/ml范围内呈良好的线性关系,线性方程为Y=10.867X-0.3034(R2=1.0000,n=8);各浓度的平均回收率在98.99％～101.77％之间,RSD为0.07％;稳定性实验结果表明TH-302在微球长期释放条件下不稳定.为能准确测定TH-302含量,本文建立了TH-302体外长期释放条件下不同时间实际峰面积与理论降解药量的线性关系,线性方程为:A实际=0.0523M降解-1.4166(R2=0.9919).结论 该法专属性良好,可准确、快速、灵敏地测定TH-302的含量.
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Flavokawain A脂质体的制备及理化性质的研究
目的 制备Flavokawain A脂质体并考察其理化性质.方法 采用薄膜分散法制备Flavokawain A脂质体,在单因素考察的基础上,采用正交实验设计优化佳处方和工艺;纳米粒度仪测定其粒径和电位分布,葡聚糖凝胶柱法分离脂质体与未包裹的药物,HPLC法测定包封率和载药量,透析法探讨其体外释放行为.结果 通过单因素和正交实验,筛选出制备FKA脂质体的佳处方为磷脂180mg,胆固醇60mg,FKA3mg,37℃成膜1h,55℃水化1.5h,300W超声90秒,制备的FKA脂质体的平均粒径为153.28±11.36nm,平均电位为0.42±0.11mV,平均包封率为(87.57±5.49)％,FKA脂质体在体外约48h释放80％,为原料药的释放时间的4倍.结论 采用薄膜分散法制备的Flavokawain A脂质体,包封率高,稳定性好,且具有一定的缓释性.
关键词： Flavokawain A 脂质体 HPLC 包封率 体外释放 -
水杨酸-g-壳寡糖作为抗癌性药物紫杉醇载体的研究
目的 考察不同接枝率的水杨酸-g-壳寡糖(SA-g-CSO)的理化性质及载药胶团的理化性能.方法 以碳二亚胺为交联剂,将水杨酸与不同分子量的壳寡糖共价结合得到不同接枝率的壳寡糖-水杨酸嫁接物.研究嫁接物的氨基取代度等理化性质,以紫杉醇为药物模型,以嫁接物为载体制备载药胶束,研究相应的载药胶束的理化性能以及控缓制释放性能.结果 不同接枝率嫁接物1.8万50％、2.8万15％、2.8万50％、2.8万10％,04.4万50％,测的氨基取代度分别为12.41％、8.94％、11.44％、23.39％ 、4.26％.芘荧光法测得所对应的嫁接物的临界胶团浓度分别为15.14、368.89、46.16、0.71、68.39ug/ml.选择0.8M水杨酸钠水溶液作为嫁接物胶团的体外释放介质,在释放初期(9h)存在一定程度的药物突释现象.结论 SA-g-CSO可作为药物载体,其理化性质及载药胶团性能受接枝率和分子量的影响,对体外释放有一定的控释缓释作用.
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对乙酰氨基酚温敏凝胶的处方筛选与体外释放研究
目的 筛选对乙酰氨基酚温度敏感型原位凝胶处方组成,并对其体外释药进行研究.方法 以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188为考察因素,以胶凝温度为考察指标,分别用多元线性模型、二次多项式模型描述考察指标和因素之间的数学关系,用中心组合设计-效应面法确定优处方.采用相似因子法对优化处方与传统栓剂进行体外溶出比较.结果 对乙酰氨基酚温度敏感型原位凝胶的优处方为7.5％药物、21％泊洛沙姆407和18％泊洛沙姆188,胶凝温度为36.2℃.对乙酰氨基酚温敏凝胶与传统栓剂均在45 min内释药达80％,2h内药物基本释放完全,且释药曲线相似(差异因子f1=2.06％,相似因子f2=68.7％).结论 优化的处方具有适宜的胶凝温度且释药符合要求.
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利多卡因/丙胺卡因复方凝胶制备工艺的研究
目的 通过离体皮肤渗透试验优化利多卡因/丙胺卡因复方凝胶的佳制备工艺.方法 采用正交设计优化制备工艺,以乳化剂,卡波姆,月桂氮酮和丙二醇为考察因素,以盐酸丙胺卡因和盐酸利多卡因释放速率为考察指标,优选佳制备工艺.结果 利多卡因/丙胺卡因复方凝胶的佳制备工艺为:卡波姆 2%﹑乳化剂 2%﹑月桂氮酮 1%﹑丙二醇 3%.结论 优选的凝胶制备工艺简单,方便、可行.
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人血清白蛋白可注射用植入剂的制备及体外释放研究
目的 制备人血清白蛋白(HSA)可注射用植入剂,为多肽、蛋白类药物提供了一种制剂技术平台.方法 以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体材料N-甲基-2-吡咯烷酮为共溶剂制备载HSA长效可注射用植入剂;用微量BCA法考察微球的体外释药特性及影响因素.结果 加入泊洛沙姆188后制备的长效可注射用植入剂在一个月内的累积释放显著提高.结论 载HSA长效可注射用植入剂可在体外缓释一个月.
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环孢素A眼用亚微乳含量测定及其体外释放度的考察
目的 测定环孢素A眼用亚微乳的含量和体外释放度.方法 采用HPLC法测定乳剂中环孢素A的含量,色谱柱为Zorbax SB-C18柱,流动相为乙腈-0.5%磷酸水溶液(75:25,V:V),检测波长为210nm,柱温为70℃.分别采用正向透析法和反向透析法进行体外释放度实验,并考察了转速对药物释放特性的影响.结果 环孢素A在浓度10.0～800.0μg·ml-1范围内呈良好的线性相关性(r=0.999 9),日内和日间RSD分别为0.15%和0.72%,平均回收率为99.7%.采用反向透析法测得的药物释放速率显著高于正向透析法.且转速越快,药物释放越快.结论 本含量测定方法操作简便,结果 准确可靠.采用反向透析扩散法方便快捷,能较好地模拟环孢素A乳剂的释药行为.
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海藻酸钠骨架材料中药物释放的影响因素
目的以海藻酸钠为亲水骨架材料,考察药物从海藻酸钠骨架片中释放的体外影响因素.方法以茶碱为模型药物,采用直接压片法制备了茶碱海藻酸钠亲水骨架片,通过对骨架片膨胀性、吸水性以及溶蚀性的考察,研究了影响药物从海藻酸钠骨架材料中释放的体外因素.结果茶碱海藻酸钠骨架片的释药速率和释药机理与骨架片中海藻酸钠粘度、释放介质pH值、离子强度以及转速均有关.结论海藻酸钠能有效地控制骨架片中药物的释放,是一种优良的亲水骨架材料.
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结肠定位壳聚糖包衣氟尿嘧啶脂质体的制备、形态与体外释放
目的探讨药物结肠定位壳聚糖包衣脂质体的制备、形态及其在体外释药特性.方法用罗丹明B异硫氰酸(RBITC)和Bodipy-PC分别标记壳聚糖和磷脂,用前体脂质体方法制备氟尿嘧啶脂质体,利用激光扫描共聚焦显微镜观察壳聚糖包衣脂质体的形态;考察壳聚糖包衣脂质体在人工胃液、人工肠液和人工结肠液中的释放.结果脂质体包衣前后粒径分别为2.071和2.750 μm.壳聚糖能较好地包覆脂质体;3种脂质材料不同的包封率分别为99%,61%,72%.未包衣的脂质体在人工胃液中4 h已释放完全,而包衣脂质体在人工胃液4 h释放6.3%,在人工肠液中8 h仅释放6.8%,但在人工结肠液中释药明显加快,t1/2为3.63 h.结论结肠定位壳聚糖包衣脂质体制备可行,在人工结肠液中,体外释放符合Higuchi方程.
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柔红霉素长循环脂质体的药剂学性质及大鼠体内药代动力学研究
目的研究柔红霉素长循环脂质体的药剂学性质及大鼠体内药代动力学.方法考察柔红霉素长循环脂质体的形态和粒径分布、包封率和加速实验稳定性;建立脂质体中柔红霉素含量测定的可见分光光度法和HPLC方法;考察脂质体在Hepes缓冲液(pH 7.5)和大鼠血清中的体外释放行为.考察脂质体在大鼠体内的药代动力学行为.结果制备的柔红霉素长循环脂质体包封率高(>85%)、稳定性好,平均粒径为56.3 nm,体外释放慢;长循环脂质体的T1/2α和AUC分别是注射剂的17.6和96倍.结论制备的长循环脂质体包封率较高,药剂学性质稳定,在大鼠体内的药代动力学参数优于注射剂,能达到长循环目的.
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星点设计-效应面法优选组分中药芳冰鼻吸剂的制备
采用星点设计制备不同处方的组分中药芳冰鼻吸剂,通过一种模拟人鼻子呼吸的测试装置开展体外释放度实验,利用气相色谱仪测定芳樟醇、冰片和薄荷脑的累积释放率,再通过效应面法进行多元线性回归和二项式拟合,选择佳制备工艺,进行预测分析,比较预测值与实验值的偏差.结果二项式拟合方程相关系数较高,r分别为0.999 3、0.998 0、0.9449.佳制备工艺:乙醇浓度为84.39％,淀粉为1.45 g,羧甲基纤维素钠(CMC-Na)为1.22 g,3个指标实验值与模型预测值相比偏差分别是-0.36％、1.52％和2.40％.表明实验中建立的模型预测性良好,可较好地描述芳冰鼻吸剂制备工艺中因素与指标的关系,同时采用优化的芳冰鼻吸剂对睡眠剥夺模型的大鼠进行吸入实验,具有良好的镇静助眠效果,这为组分中药吸入制剂的研究提供思路.
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抗癌复方硫酸长春新碱脂质体的体外释药特性及小鼠体内的组织分布
目的 研究复方硫酸长春新碱脂质体的制备方法并考察其体外释放规律以及在小鼠体内的组织分布.方法 采用pH梯度法合并逆相蒸发制备同时包载硫酸长春新碱(VCR)和盐酸米托蒽醌(MTO)的复方脂质体,实验考察脂质体的体外释药特性;采用反相高效液相法测定小鼠组织中的VCR和MTO浓度.结果 体外释放结果表明,复方脂质体中VCR在24 h释放完全,对照溶液中VCR在6 h释放完全,脂质体中MTO在288 h仅释放了0.05%,对照溶液中MTO在12 h释放完全;体内药动学结果表明复方脂质体在血浆中VCR的AUC是对照溶液的1.70倍,T1/2(Ke)为对照溶液的1.14倍;MTO的AUC是对照溶液的40.62倍,T1/2(Ke)为对照溶液的432倍.结论 与对照液比较,体外释放实验证实复方脂质体具有缓释特性,体内实验结果表明复方脂质体可延长药物在血液中的循环时间并且提高了药物在血液中浓度,改善了原药的体内分布特性.
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替硝唑原位固化缓释注射剂的制备与体内外性质考察
制备了一种原位固化缓释注射剂,在牙周病变部位缓释药物达7 d,并对其体外性质及体内药动学进行考察.制备原位固化缓释注射剂,考察该注射剂的固化时间;利用扫描电镜对该注射剂固化后的表面形态进行了表征;测定0℃、25℃、37℃下凝胶剪切力随剪切率变化的曲线,绘制流变学曲线,并考察温度对黏度的影响;考察体外释放行为,并对其进行拟合;建立家兔牙周炎模型,考察其体内药动学.该注射剂稳定性良好,不易分层、分解,遇水后在6 s左右固化,可以黏附于牙周袋内,不易脱落;固化后,表面形成较多小孔,为药物扩散通道;在25℃、37℃下均为典型的牛顿流体,室温下通针性良好,使用方便;体外释放行为符合Korsmeyer-Peppas释放动力学方程,释放平缓,突释小,可持续7d,能达到良好的缓释作用;药动学实验结果与各项参数的拟合结果表明了替硝唑原位固化缓释注射剂在体内缓释性能良好,制剂组可用一室模型进行很好的拟合,可维持牙龈沟液(GCF)内有效治疗浓度长达168 h,满足牙周炎临床治疗需要,该替硝唑原位注射缓释注射剂具有较好的应用前景.
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姜黄素微球中药物存在形式与释药行为的关系研究
为了研究姜黄素微球中药物的存在形式及其与微球释药行为的关系,本文以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体材料,使用SPG (shirasu porous glass)膜乳化装置制备了高、中、低3种载药量的姜黄素微球,并使用高效液相色谱法(HPLC)对3批微球的体外释放情况进行了研究.利用扫描电镜(SEM)对3批微球的形貌进行了观察,同时利用X-射线粉末衍射(XRD)、差示扫描量热仪(DSC)和红外光谱(IR)对微球中姜黄素的存在形式进行研究.制备的3批微球的载药量分别为(5.85±0.21)％、(11.71 ±0.39)％和(15.41±0.40)％,姜黄素与PLGA之间并未发生化学连接.在载药量低的微球中,姜黄素以无定形的非晶体状态分散在PLGA中,但载药量较高的两批微球中分别出现(2.12±0.64)％和(5.66±0.07)％药物结晶.结果发现,不同载药量的微球中姜黄素的存在形式不尽相同,同时这种区别也导致了3批微球的体外释放呈现梯度式差异.
关键词： 姜黄素 聚乳酸-羟基乙酸共聚物 微球 体外释放 晶体 -
不同骨架材料控制三七总皂苷多成分体外均衡释放的特征
为了研究骨架材料对中药复杂成分释放的影响,初步探讨基于体外多成分均衡释放的辅料筛选模式,本文以三七总皂苷为模型药物,考察骨架材料HPMC(K4M、K15M、K100M)和卡波姆(934P、971P、974P)对三七总皂苷中主要成分--人参皂苷Rg_1、人参皂苷Rb_1和三七皂苷R_1体外释放均衡性的影响,优选适宜的骨架材料.通过制备含不同骨架材料的三七总皂苷缓释片,分别测定其在水和人工肠液中的释放度,采用Peppas方程对释放曲线进行拟合,用相似因子(f_2)法统计分析释放曲线.实验数据显示,不同骨架材料组成的各缓释片中k值和n值大小均存在差异,释放机制属于Non-Fickian或super Case Ⅱ的转运模式,含30%卡波姆971P的缓释片在水中释药的f_2值为74.91、53.45和57.89,在人工肠液中的f_2值为79.35、55.51和51.89,符合FDA对释药曲线差异性的规定.结果表明,Rg_1、Rb_1和R_1在含30%卡波姆971P的缓释片中基本能够达到均衡释放.
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包埋PLGA微球壳聚糖支架的构建及其对蛋白释放的调节
目的制备能缓慢释放蛋白类药物的细胞生长支架.方法采用冷冻干燥制备壳聚糖支架,测定支架的孔隙率和吸水率.以牛血清白蛋白(BSA)为模型药物,制备乳酸-羟乙醇酸共聚物(PLGA)微球,并包埋于壳聚糖支架中,用扫描电镜观察微球和支架的形态,考察药物在各种支架上的体外释放.结果壳聚糖支架为多孔结构,当预冻温度为-70℃时,支架的孔隙率和吸水率分别为78.6%±1.5%和85.1%±6.2%.PLGA微球能够较均匀地覆在壳聚糖支架上.单用壳聚糖支架,BSA在24 h累积释放达90%以上,制成PLGA微球后,再包埋于壳聚糖支架中,则药物释放明显缓慢,168 h的累积释放量为33.5%.通过改变壳聚糖的用量和PLGA材料的型号,可以调控药物在复合支架上的释放.结论包埋PLGA微球的壳聚糖支架有望用于组织工程的支架材料和生长因子的缓慢释放.
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阿魏酸钠羟丙甲纤维素片剂的体外释药描述
对于不同给药方式和不同类型的给药系统,扩散、膨胀和溶蚀为药物释放的主要速率控释机理,其释药数学行为的描述在继Higuchi经典方程后,许多学者对药物释放过程进行了大量的半经验数学描述[1,2].
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微孔渗透泵片的药物传递机制
口服渗透泵片以渗透压为驱动力,以零级释放动力学为释药特征,能在一定的时间内以恒定的释药速率释放药物,释药速率一般不受释放介质pH、搅拌速度及胃肠蠕动、食物等因素的影响,是理想的一种口服控释制剂[1,2].
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当归有效组分多元释药系统的构建与初步评价
中药组分多元释药系统是由多组分、多单元构成的体系,根据各组分的性质特点,设计不同释药单元并进行组合,以达到提高生物利用度、增强药效的目的.本研究以当归中超临界提取物、酚酸类和多糖类有效组分为研究对象,以微丸为载体,构建适用于结肠炎及结直肠癌化学预防的多元释药系统.采用挤出-滚圆法制备当归多糖胃部释放微丸,以18～24目收率和平面临界角为指标,采用Box-Behnken试验设计和正交试验设计,分别优化微丸处方与工艺参数.参照课题组前期优化工艺制备超临界提取物与酚酸提取物结肠靶向微丸,并将其与多糖微丸组成当归有效组分多元释药系统,进行质量评价与体外释放研究,采用小动物活体成像法动态考察微丸在小鼠体内过程.确定的当归多糖胃部释放微丸的处方为:微晶纤维素6.5 g、多糖3.3 g、二氧化硅0.2 g和润湿剂(60％乙醇)7 mL;工艺参数为:挤出速率75 r·min-1、滚圆速率1 800 r·min-1和滚圆时间3 min.体内外研究表明,制备的当归有效组分多元释药系统具有良好的释放性能,多糖微丸在人工胃液及胃部快速释放;结肠靶向微丸的靶向性良好,在人工胃液中2h内几乎不释放,在人工小肠液中4h释放小于20％,在人工结肠液中6h释放大于90％.
