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39种中草药对马拉色菌抑菌实验研究
目的应用液基微量稀释法测定39种中草药对马拉色菌的小抑菌浓度.方法用液基微量稀释法,制备微量药敏板,观察不同浓度药物对马拉色菌生长的影响.结果MIC值:五味子:1.25～5 mg/mL,黄精:5～10 mg/mL,牡丹皮:2.5～10mg/mL,黄连:2.5～10 mg/mL,大黄:2.5～5 mg/mL,姜半夏:0.625～5 mg/mL,木香:5～10 mg/mL,白鲜皮:1.25～5 mg/mL,徐长卿:5～10 mg/mL,土槿皮:5～10 mg/mL,肉桂:2.5～10 mg/mL,乌梅:1.25～5 mg/mL,公丁香:2.5～10 mg/mL,高良姜:1.25～5 mg/mL,射干:5～10 mg/mL.结论五味子、黄精、牡丹皮、黄连、大黄、姜半夏、木香、白鲜皮、徐长卿、土槿皮、肉桂、乌梅、公丁香、高良姜、射干有相当强的抑马拉色菌能力.
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鼻腔鼻窦真菌病的真菌学和临床诊疗研究(附51例报告)
目的:研究鼻腔、鼻窦真菌病的菌种鉴定、药敏检测和临床诊疗.方法:对51例鼻腔、鼻窦真菌病作如下研究:①进行菌种鉴定;②用E test法以含酮康唑(KE),伊曲康唑(IT),氟康唑(FC),氟胞嘧啶(FL)及二性霉素B(AP)的药敏试条进行药敏检测;⑧病人以手术及抗霉菌药治疗.结果:①致病菌主要为曲霉菌,占87.5%,其次为桔青霉菌,卡氏支孢霉菌及链格孢子菌较少见;②曲霉菌对IT、FC、KE敏感,对FL、AP有耐药性;桔青霉菌对AP、FC、KE、IT敏感,对FL有耐药性;卡氏支孢霉菌对IT、KE敏感,对FC,FL耐药;③本组治愈率为(49/51)96.1%,2例侵袭型者因合并有肝炎、糖尿病未愈.结论:①鼻腔、鼻窦真菌病的致病真菌主要为曲霉菌,其次为桔青霉菌;②大多数致病真菌对IT及KE敏感,E test法药敏测试具有操作简便,定值准确,重复性好的优点;③本病的诊断主要根据其临床特征、影像学、真菌学及病理学所见作出.绝大多数患者全身情况良好,极少数有基础疾病;④本病的主要治疗为手术及抗霉菌药综合治疗.
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新型环六脂肽抗真菌剂全合成关键脂三肽片段的合成
目的 制备用于全合成新型卡泊芬净类环六脂肽抗真菌剂的关键脂三肽片段(4"-烷氧基-1,1':4',1"-三联苯-4-甲酰)-三肽(1).方法 以L-脯氨酸甲酯(4)为原料,经与N-叔丁氧羰基-L-苏氨酸(a)或N-叔丁氧羰基-L-缬氨酸(b)缩合、脱叔丁氧羰基后与Nα-(9-芴甲氧羰基)-Nδ-叔丁氧羰基-L-乌氨酸缩合、脱9-芴甲氧羰基后与4"-烷氧基-1,1':4',1"-三联苯-4-甲酸-N-羟基苯并三氮唑"活泼酯"(I c～I g)缩合5步反应制备目标脂三肤1.结果 以65.2%～85.4%的总收率合成了10个脂三肽1ac～1ag和1bc～1bg,其结构经电喷雾质谱(ESI-MS)和氢谱(1H-NMR)确证.结论 该合成路线具有反应条件温和、操作简便、总收率高的优点.
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院内真菌感染临床分析
近十年来，由于极度免疫损害患者人数增加，真菌感染的频率及人类病原真菌的种类急剧增加，抗真菌药被越来越多地使用，而且是长时间地应用，导致抗真菌剂的耐药菌株或种群增加，使真菌的发病率逐渐增高，多为条件致病性真菌的内源性感染。本文对我院1996年1月至2000年1月115例住院患者真菌感染的临床资料进行分析，探讨其临床特点。
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新抗真菌剂三氮唑丙醇类含氮衍生物的合成
目的设计合成三氮唑丙醇类含氮化合物,以寻找较好的抗真菌药物.方法以间二氟苯为原料,经4步反应制得目标化合物.结果 共合成11个化合物,经IR和1H-NMR确证其结构.结论所合成的11个化合物中,10个化合物均有不同程度的抗真菌活性.
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生物体抗砷机制的研究进展
砷(As)是自然界中普遍存在的一种类金属元素,可以通过地质作用或人为因素进入生物圈[1].人为的方式包括含砷的抗真菌剂、杀虫剂、除草剂等.对生物体而言,进化产生相应的抗砷机制是十分必要的.另一方面,含类金属的药物至今仍是治疗锥虫病、利什曼病的一线药物.近来,此类药物又被广泛的应用于肿瘤治疗,例如早幼粒细胞性白血病.类金属药物的耐药现象阻碍了这些疾病的有效治疗,所以生物体抗类金属的机制引起了有关学者的关注.作者主要针对生物体抗砷机制进行综述.从目前的研究来看,生物体抗砷机制主要涉及以下几个环节:(1)砷的吸收;(2)5价砷(AsⅤ)在细胞内还原为3价(AsⅢ);(3)3价砷排出细胞或被螯合解毒.
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甘草有效成分的提取及协同氟康唑抗真菌活性研究
目的:研究甘草中主要活性成分三萜皂苷和黄酮类化合物的抗真菌活性,拓展甘草在抗真菌治疗中的应用.方法:通过硅胶柱层析、凝胶柱层析技术从甘草粗提物中分离得到甘草查尔酮A、异甘草素、甘草素和甘草酸4种成分,甘草酸水解得到甘草次酸.5个单体化合物经LC-MS、1H-NMR和13C-NMR鉴定.采用微量稀释法分别测定5个化合物体外协同氟康唑抗耐药白念珠菌0304103、0304385、0304876,热带念珠菌0306849,克鲁斯念珠菌ATCC19297的低抑菌浓度(MIC80)和部分抑菌浓度指数(FICI).结果:甘草查尔酮A、甘草次酸和异甘草素可协同氟康唑抗耐药白念珠菌0304103、0304385、0304876,FICI均<0.5,其中甘草查尔酮A联合氟康唑抗真菌效果为显著.但5种单体化合物不具有协同氟康唑抗热带念珠菌或克鲁斯念珠菌的活性.结论:甘草中的甘草查尔酮A、甘草次酸和异甘草素具有协同氟康唑抗白念珠菌活性.
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4'-烷氧基-1,1'-联苯4-羧酸脂三肽的合成
目的 制备用于全合成新型卡泊芬类环六脂肽抗真菌剂的关键脂三肽中间体4'-烷氧基-1,1'-联苯-4-羧酸脂三肽.方法 以L-脯氨酸叔丁酯为原料,依次经与N-(9-芴甲氧羰基)-L-苏氨酸叔丁醚(α)或N-(9-芴甲氧羰基)-L-丝氨酸叔丁醚(b)缩合、脱N-保护基后与Nα-(9-芴甲氧羰基)-Nδ-苄氧羰基-L-鸟氨酸缩合、再脱Nα-保护基后与4'-烷氧基-1,1'-联苯-4-羧酸-N-羟基苯并三氮唑"活泼酯"(Ie～If)缩合5步反应制备目标脂三肽1.结果 以67.4%～80.0%的总收率合成了8个脂三肽1 ae～1 ah和1be～1 bh,其结构经电喷雾质谱(ESI-MS)和元素分析确证.结论 该合成路线具有反应条件温和、操作简便、总收率高的优点.
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联苯苄唑乳膏治疗浅部真菌病
目的:观察国产联苯苄唑乳膏治疗浅部真菌病的疗效.方法:选用118例病人,男性62例,女性56例,年龄37a±s 9a, 病程2.4a±1.1a, 其中体股癣40例,手足癣46例,花斑癣20例,皮肤念珠菌病12例.用该乳膏涂患处,qd.疗程为体股癣2wk,手足癣4wk,花斑癣3wk, 皮肤念珠菌病4wk.结果:118例病人治愈88.1%, 好转6.8%,总有效率为94.9%, 起效时间为3.4d±1.2d, 治愈时间为20d±4d, 副作用发生率2.5%.结论:国产联苯苄唑乳膏治疗浅部真菌病疗效确切.
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新型抗真菌剂TTS-12抗白念珠菌光谱信息学的研究
应用光谱学技术研究了新型抗真菌剂TTS-12抗白念珠菌的作用机制,结果红外光谱图变化不明显,拉曼光谱结果提示TTS-12主要影响白念珠菌脂质和碳水化合物两大主要成分,并与两性霉素B作用机制类似,提示TTS-12可能通过影响白念珠菌细胞膜脂质合成发挥抗真菌作用.
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咪康唑和益康唑的PEG-400连续催化N-和O-烷基化反应制备
用氢氧化钠作碱,PEG-400为相转移催化剂,在THF中不经分离连续完成1-(2,4-二氯苯基)-2-氯乙醇的N-和O-烷基化反应,制得抗真菌剂硝酸咪康唑和硝酸益康唑,收率分别为63%和68%.
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新的三唑类化合物体外抗真菌活性及构效关系
目的:研究1-[2-(取代苯基)-2-(取代苯基甲硫基)乙基]-1H-1,2,4-三唑类化合物体外抗真菌活性,并初步探讨其构效关系.方法:选择8种临床致病真菌为试验菌,观察本类化合物对它们的体外抑菌活性.结果:所有化合物对8种试验菌的抑菌活性均优于或相当于氟康唑,大部分化合物的抑菌活性与硫康唑相当或更优.结论:本类化合物具有较强的广谱抗真菌活性,为深入开展广谱抗真菌药研究提供一条途径.
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花斑癣患者的抗复发治疗
我们于2001年12月至2003年12月,对120例复发性花斑癣患者进行了抗复发治疗观察.一、病例与方法(一)病例:120例复发性泛发性花斑癣患者(皮损面积＞10%体表面积),男100例,女20例.年龄13～49岁,平均年龄(28.38±8.49)岁.病程2～20年,平均(3±2.33)年.120例中75例(62.5%)曾接受治疗(外用抗真菌剂72例,口服伊曲康唑3例).因失访等原因终止与脱落病例共27例,病例脱失率为22.5%.
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313株酵母菌分离鉴定及药敏结果分析
近年来,由于广谱抗生素的长期应用等原因,酵母样真菌感染有增加趋势.针对酵母样真菌感染的治疗或预防,因使用抗真菌剂,结果又导致耐药株的产生.因此对病原菌作药敏测定已属必要.作者对313株酵母样真菌进行鉴定并作药敏试验,现报告如下.
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唑类抗真菌药物耐药及其对策
唑类药物是目前治疗多种深、浅部真菌病的一线药物.按照结构,它被分为咪唑类(酮康唑、咪康唑、联苯苄唑、益康唑和克霉唑等)和三唑类(氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑等).
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丛状血管瘤1例
丛状血管瘤(tufted angioma)又名获得性丛状血管瘤、血管母细胞瘤,是一较少见的良性皮肤血管瘤.我们近期收治1例典型患者,现报道如下.临床资料患者女,49岁.左眼眶外侧、下颌、颈部皮疹8年,加重2年,伴微痒,偶感疼痛,其他无明显不适.在当地医院曾被诊断为体癣、瘢痕疙瘩,予以外用抗真菌剂治疗无效.
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波氏假阿利什霉和尖端赛多孢子菌的孢子、菌丝对唑类抗真菌剂敏感性的比较
目的:观察波氏假阿利什霉和有性期尖端赛多孢子菌的不同菌体形态对唑类抗真菌剂敏感性的异同.方法:参考美国NCCLSM38-A试验方案,检测氟康唑、伊曲康唑及伏力康唑对9株波氏假阿利什霉、18株尖端赛多孢子菌的孢子、发芽孢子及菌丝的MIC,并分析比较相互间的异同.结果:大多数受试波氏假阿利什霉与尖端赛多孢子菌菌株以三种不同菌体形态接种时,对上述三种唑类抗真菌剂的敏感性无显著性差异;对同一种唑类药物,两菌的敏感性无显著性差异,但两菌均对伏力康唑较敏感,其敏感性高于对氟康唑和伊曲康唑者.结论:在波氏假阿利什霉及尖端赛多孢子菌的三种唑类药物敏感试验中,其接种易于获取并易于量化的未发芽孢子时的MIC,可反映此三种唑类药物体外对发芽孢子及菌丝的抗菌活性.在受试的三种唑类药物中,伏力康唑在治疗波氏假阿利什霉及尖端赛多孢子菌感染方面值得推荐.
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兰美抒短程疗法治疗皮肤浅部真菌病
兰美抒(原名疗霉舒,lamisil;统一商品名特比萘芬(terbinafine),系瑞士诺华公司生产的新一代丙烯胺类抗真菌药.有报道,每日口服兰美抒250 mg连服2周,皮肤中含有超过皮肤癣菌MIC浓度的时间长达2～3周[1].该体内过程为选择兰美抒短程疗法治疗皮肤浅部真菌提供了基础.作者等自1998年1月至1999年5月应用兰美抒短程疗法治疗皮肤浅部真菌87例,旨在观察该制品短程疗法治疗浅部真菌病的疗效与安全性.
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α-蒎烯抗真菌机制的研究
应用电镜及同位素掺入试验,研究α-蒎烯的抗真菌作用及其机制.结果表明:α-蒎烯对白念珠菌有明显的抑菌和杀菌作用.电镜下,α-蒎烯作用后的白念珠菌,其形态和超微结构发生明显的变化,菌细胞壁及细胞膜破裂,菌体内容物漏出,菌细胞裂解后成块状物;DNA,RNA及胞壁中多糖和胞膜的麦角固醇合成受到明显的抑制.提示α-蒎烯抗真菌的作用机制是通过抑制真菌的DNA,RNA,多糖及麦角固醇的生物合成所致.
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玉竹根腐病防治杀菌剂筛选
目的:旨在筛选玉竹栽培根腐病害防控有效药剂,避免盲目用药.方法:通过对玉竹根腐病原菌的分离鉴定,及通过实验室测试13种杀菌剂对玉竹根腐病原菌的抑菌活性,筛选杀菌剂并测定EC50值;使用筛选出的杀菌剂浸种处理玉竹种苗,在连作地块进行田间小区对比试验,研究杀菌剂对根腐病的防治效果.结果:从供试杀菌剂中筛选出5种杀菌剂的抑菌率大于80％,并测定其抑制中浓度EC50;田间试验结果表明甲基硫菌灵、苯醚甲环唑对玉竹根腐病有良好的防治效果.结论:筛选出了玉竹栽培根腐病防治杀菌剂,在玉竹栽培生产中有良好应用价值.
