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培美曲塞二钠与多西紫杉醇单药治疗晚期非小细胞肺癌的对比研究
目的:比较培美曲塞二钠和多西紫杉醇对一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的疗效与不良反应.方法:84例一线化疗失败或不能耐受的晚期NSCLC患者随机分为培美曲塞二钠组(44例)和多西紫杉醇组(40例),分别接受培美曲塞二钠500 mg/㎡治疗和多西紫杉醇75 mg/㎡治疗.入选患者均接受2～6个周期化疗.结果:所有患者参与评价,单用培美曲塞二钠组及单用多西紫杉醇组的有效率分别是13.6%(6/44)和10.0%(4/40);疾病控制率分别是54.5%(24/44)和55.0%(22/40),两组的差异均无统计学意义,x2=0.002,P值分别为0.741和0.967.单用培美曲塞二钠组和多西紫杉醇组患者的中位生存时间分别为8.2和8.1个月,1年生存率分别为27.3%和25.0%,两组的差异均无统计学意义,P值分别为0.258和0.580.两组的不良反应均为骨髓抑制、恶心、呕吐、乏力及脱发.培美曲塞二钠组发生中性粒细胞减少的概率明显低于多西紫杉醇组,Ⅰ～Ⅱ度分别为31.8%(14/44)和65.0%(26/40),x2=9.249,P=0.002;Ⅲ～Ⅳ度分别为4.5%(2/44)和30.0%(12/40),x2=9.775,P=0.002.结论:对于一线化疗失败或不能耐受的晚期NSCLC患者,分别使用培美曲塞二钠和多西紫杉醇进行化疗,疗效相似,但使用培美曲塞二钠化疗的不良反应更低,值得临床推广使用.
关键词： 癌 非小细胞肺/药物疗法 谷氨酸盐类 紫杉酚 抗肿瘤药 -
红景天苷衍生物S01对谷氨酸及缺氧缺糖所致SH-SY5Y细胞损伤的保护作用
目的 探讨红景天苷衍生物S01(3', 4', 5'-三甲氧基苄基-1-硫代-β-D-吡喃葡萄糖苷)对神经细胞的保护作用,并初步探讨其作用机制.方法 用不同浓度S01(2,10和50 mg·L-1)预处理SH-SY5Y细胞,12 h后用谷氨酸或连二亚硫酸钠(Na2S2O4)诱导SH-SY5Y细胞损伤, 用MTT法检测细胞存活率,比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)释放、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,荧光探针负载法检测细胞内活性氧(ROS)水平和细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i),化学发光法检测细胞中腺苷三磷酸(ATP)水平.结果 在谷氨酸所致SH-SY5Y细胞损伤模型中,与对照组比较,模型组细胞存活率、SOD活性和ATP水平降低,LDH释放、MDA含量和细胞内ROS水平增加.与模型组比较,S01(2,10和50 mg·L-1)可提高细胞存活率,减少谷氨酸引起的LDH释放, 拮抗谷氨酸引起的SOD活性和ATP水平降低,并拮抗MDA和ROS水平升高.在Na2S2O4所致SH-SY5Y细胞缺氧缺糖损伤模型中,与对照组比较,模型组细胞存活率下降,LDH释放增多,细胞[Ca2+]i升高.与模型组比较,S01(2,10和50 mg·L-1)可提高细胞存活率,减少缺氧缺糖引起的LDH释放和细胞内钙超载.结论 S01对谷氨酸和缺氧缺糖所致神经细胞损伤具有保护作用,提示S01可能对脑缺血具有治疗作用.
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垂体腺苷酸环化酶激活肽减轻谷氨酸引起的大鼠海马神经元细胞内钙离子浓度升高的可能机理
目的探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽-38(PACAP-38)稳定海马神经元细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)作用的可能机理.方法取新生SD大鼠海马,用B27无血清培养基培养神经元;经Fura-2/AM标记后,共聚焦显微镜下测定[Ca2+]i.结果 PACAP-38(10 pmol*L-1)能抑制谷氨酸(500 μmol*L-1)所致海马神经元[Ca2+]i升高,而Rp型硫化环腺苷酸(20 μmol*L-1)或氯化白屈菜赤碱(0.1 μmol*L-1)能阻断PACAP-38的抑制作用.二丁基环腺苷酸(0.1～100 μmol*L-1)和豆寇酰佛波醇乙酯 (0.01～10μmol*L-1) 也能抑制谷氨酸引起的海马神经元[Ca2+]i升高.结论 PACAP-38减轻谷氨酸引起的海马神经元[Ca2+]i升高可能与激活细胞内蛋白激酶A和蛋白激酶C信号转导系统有关.
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新生大鼠高氧性肺损伤肺组织内源性谷氨酸释放的变化
目的 探讨谷氨酸在新生大鼠高氧性肺损伤中的作用.方法 SD新生大鼠,出生后12 h内随机分为空气对照组和高氧组.高氧组维持氧浓度≥ 95%,分别在1,3和7 d后每组处死5只大鼠,取肺脏,测定肺组织湿重/干重(W/D)比值,HE染色观察肺组织病理变化;另取小鼠,进行支气管肺泡灌洗,制备支气管肺泡灌洗液(BALF),用血细胞计数板进行白细胞计数,全自动生化分析仪测定乳酸脱氢酶(LDH)活性,Lowry法检测总蛋白含量,高效液相色谱法检测谷氨酸含量.结果 与空气对照组比较,持续高氧暴露1 d新生大鼠肺组织W/D比值无明显变化,暴露3和7 d W/D比值明显增加.HE染色可见,持续高氧暴露3 d肺泡腔内少量炎症细胞渗出,暴露7 d肺泡内红细胞和炎症细胞进一步增多,肺组织结构紊乱,肺泡数量减少.持续高氧暴露1 d新生大鼠BALF中LDH活性明显增加,白细胞计数和总蛋白含量无明显变化,暴露3和7 d BALF中LDH活性、总蛋白含量和白细胞计数均高于空气对照组.持续高氧暴露1和3 d BALF中谷氨酸含量亦明显高于空气对照组.结论 高浓度氧可引起新生大鼠急性肺损伤,诱导肺组织内源性谷氨酸的释放,提示谷氨酸在高氧性肺损伤中发挥重要作用.
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地黄寡糖对脑缺血再灌注所致痴呆大鼠学习记忆功能的影响
目的 研究地黄寡糖对脑缺血再灌注致痴呆大鼠学习记忆功能的影响及其可能机制.方法 采用ip硝普钠及双侧颈总动脉夹闭10 min-再灌10 min-夹闭10 min的方式制备脑损伤模型.地黄寡糖6.4,32.0或160.0 mg·kg-1于造模前3 d至造模后7 d ip给药,每日1次,共10 d.于术后d 7开始进行水迷宫实验测定大鼠学习记忆能力;术后d 10取海马,HPLC异硫氰酸苯酯柱前衍生法测定海马谷氨酸(Glu)含量;Western 蛋白印迹法测定海马磷酸化细胞外信号调节激酶2(p-ERK2)含量.结果 模型组大鼠学习记忆能力明显下降,海马Glu含量明显升高,p-ERK2含量降低.地黄寡糖可剂量依赖性地增强缺血再灌注损伤大鼠的学习记忆能力,降低海马Glu含量,提高海马p-ERK2含量.结论 地黄寡糖可以改善脑缺血再灌注致痴呆大鼠的学习记忆能力,这种作用可能与抑制Glu过量释放、进而使ERK2信号途径正常发挥有关.
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清开灵对谷氨酸神经毒性脑损伤脑组织c-fos基因表达的影响
采用免疫组织化学方法及放射配体结合分析法,观察清开灵及侧脑室注射c-fos反义寡核苷酸阻断c-fos基因表达后脑组织蛋白激酶C(PKC)表达量和Glu的N_甲基_D_天门冬氨酸(NMDA)受体的数目、亲和力变化的影响.结果:清开灵可有效地抑制Glu所致的脑组织c-fos蛋白及PKC蛋白的表达增强,并下调Glu的NMDA受体数目;而c-fos反义及正义寡核苷酸对Glu的NMDA受体数目及Glu所致的脑组织PKC蛋白表达增多均无明显影响.结论:清开灵抗Glu神经毒性的脑保护作用的机制与其抑制c-fos和PKC蛋白基因的表达及下调NMDA受体数目有关.
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清开灵和654-2对谷氨酸神经毒性脑水肿的影响
采用侧脑室注射谷氨酸诱发脑水肿,观察清开灵和654-2对谷氨酸神经毒性脑水肿的影响,结果发现:侧脑室注射谷氨酸可引起双侧大脑弥漫性脑组织水和钠含量增加,而伊文思蓝含量无明显的变化;大剂量清开灵可减轻谷氨酸所致脑组织水及钠含量的增加,而小剂量清开灵和654-2无明显作用,提示清开灵具有直接抗谷氨酸神经毒性作用 ,其作用与其剂量有关.
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茶氨酸预先给药对大鼠脑缺血再灌注损伤时神经元DNA修复功能的影响
目的 探讨茶氨酸预先给药对大鼠脑缺血再灌注损伤时神经元DNA修复功能的影响.方法 雄性SD大鼠108只,体重290～310 g,15周龄,采用随机数字表法,将其分为3组(n=36):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)和茶氨酸预先给药组(T组).采用四血管阻断法制备大鼠全脑缺血再灌注损伤模型.T组在夹闭双侧颈总动脉前4h时静脉注射茶氨酸1 g/kg,其它2组给予等容量生理盐水,每组分别于再灌注2、6、12、24、48、72 h时取6只大鼠,取海马,光镜下进行海马CA1区存活神经元计数,采用TUNEL法检测海马CA1区神经元凋亡情况,计算凋亡指数,采用免疫组化法测定DNA修复蛋白X线修复交叉互补蛋白1(XRCC1)和Ku70的表达.结果 与S组比较,I/R组再灌注6、12、24、48、72时海马存活神经元计数减少,凋亡指数升高,再灌注2、6、12、24、48、72 h时海马XRCC1和Ku70的表达下调(P＜0.01);与I/R组比较,T组再灌注12、24、48、72 h时海马存活神经元计数增加,再灌注6、12、24、48、72 h时海马凋亡指数降低,再灌注2、6、12、24、48、72 h时海马XRCC1和Ku70的表达上调(P＜0.01).结论 茶氨酸预先给药减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的机制与增强神经元DNA修复功能,减少神经元凋亡有关.
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前额叶皮层的5-HT谷氨酸:一个新的抗精神病药的靶点
Activation of neocortical 5 hydroxytryptamine 2A (5-HT2A) re ceptors is thought to mediate the profoud psychominetic effects of hallucinogeni c drugs such as lysergic acid diethylamide(LSD).Coversely, blockade of neocortic al 5-HT2A receptor may be related to the thymoleptic effects of newly rele ased antidepressant especially atypical antipsychotic drugs. Electrophsiological experiments using in vitro rat slices of the medial prefrontal cortex has f ound that activation of 5-HT2A receptors results in glutamate release fr om thalamocortical terminals.In addition to activation of 5-HT2A receptors , metabotropic glutamate (mGluR),and neuropeptide (μ-opioid) receptors suppress this release of glutamate that is induced by 5-HT2A receptor activation. Recent clinical reports have found clear structural change in the prefrontal cor tex of depressed patients. Furthermore, a number of post-mortem studies of suici des from different laboratories have found an increased number of 5-HT2A b inding sites in certain regions of the prefrontal cortex. Thus,understanding the effects of 5-HT2A receptor activation in prefrontal cortex is likely to b e relevant for the development of antidepressant drugs.
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早产儿兴奋毒性脑损伤的研究进展
脑室周围白质软化是早产儿常见的脑损伤形式,常导致痉挛性脑性瘫痪、认知及行为学异常等后遗症.过去10年的研究显示,由兴奋毒性氨基酸及其受体介导的兴奋毒性脑损伤与早产儿脑室周围白质软化之间具有紧密联系.小胶质、活性氧和活性氮以及白细胞介素在兴奋毒性脑损伤中发挥了重要作用.通过新生鼠兴奋毒性脑损伤动物模型的建立对兴奋毒性脑损伤的神经保护进行了大量研究,从而为早产儿脑损伤的防治提供了新的思路.该文就当前的研究进行综述.
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藻酸双酯钠对培养神经细胞谷氨酸兴奋毒性的保护作用
目的:观察藻酸双酯钠(PSS)对培养神经细胞谷氨酸兴奋毒性的保护作用.方法:体外培养大鼠胚胎皮层神经细胞,加入谷氨酸观察谷氨酸对神经细胞的兴奋毒性及PSS的保护作用.结果:PSS 50,100,150 mg*L-1能显著减少细胞死亡,降低乳酸脱氢酶(LDH)漏出量,一氧化氮(NO)含量及丙二醛(MDA)生成,提高超氧歧化酶(SOD)活性.结论:PSS对培养神经细胞谷氨酸兴奋毒性具有显著的保护作用,其机制可能与PSS抗脂质过氧化作用有关.
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噪声对豚鼠耳蜗外淋巴液中氨基酸浓度的影响
目的:观察噪声暴露于对耳蜗外淋巴液中氨基酸浓度的影响.方法:安静组和噪声组豚鼠分别暴露于安静环境(40 dB SPL)和白噪声(115 dB SPL) 2 h,抽取两组动物耳蜗外淋巴液,高效液相色谱(HPLC)荧光分光检测分析氨基酸浓度.结果:安静组动物耳蜗外淋巴液中含有14种氨基酸,与正常哺乳动物脑脊液氨基酸组成和含量十分接近.耳蜗外淋巴液中谷氨酸含量安静组为(6.6±0.2) μmol/L,而噪声组为(10.3±1.1) μmol/L, 后者比前者高55%,P<0.01.结论:噪声暴露可使耳蜗外淋巴中谷氨酸浓度明显提高, 推测这种提高可能和噪声导致毛细胞过度释放谷氨酸和谷氨酸转运体不能正常运转有关.
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培美曲塞联合顺铂二线治疗进展期胃癌的疗效分析
目的 观察培美曲塞联合顺铂方案二线治疗进展期胃癌的临床疗效、不良反应及HER-2基因表达情况对其疗效的影响.方法 回顾性分析44例采用二线方案化疗的晚期胃癌患者的临床资料:培美曲塞500 mg/m2dl、顺铂75 mg/m2 dl,每21天重复1次,≥2周期.分析HER-2表达与其近期疗效、无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)的关系.结果 全组共接受化疗146周期(中位4周期),其中完全缓解0例,部分缓解4例(9.1％),病情稳定22例(50.0％),病情进展18例(40.9％),总有效率(ORR)为10.0％,疾病控制率(DCR)为59.0％.中位PFS为3.6月,中位OS为7.4月.HER-2阳性与阴性表达患者的近期疗效间差异无统计学意义(P＞0.05).不良反应中常见的为血液学毒性,Ⅲ～Ⅳ级血红蛋白减少、中性粒细胞减少、血小板减少发生率分别为11.4％、20.5％、2.3％;非血液学毒性反应较轻,Ⅰ～Ⅱ级恶心、呕吐发生率为52.3％,Ⅰ～Ⅱ级脱发、皮疹发生率为43.2％.结论 培美曲塞联合顺铂治疗晚期胃癌有明确疗效,且不良反应较小,患者可耐受.HER-2表达情况对其近期疗效无确切影响.
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多西他赛或培美曲塞联合铂类治疗吉非替尼治疗失败NSCLC的临床比较
目的 探讨多西他赛与培美曲塞分别联合铂类治疗吉非替尼治疗失败NSCLC患者的疗效及不良反应.方法 选取吉非替尼治疗失败NSCLC患者110例,随机数字法分为A组(n=55)和B组(n=55),分别在铂类应用基础上加用多西他赛或培美曲塞辅助治疗.比较两组患者近期疗效、总生存、无进展生存、EORTC QLQ-C30评分和KPS评分改变以及严重不良反应发生率等.结果 两组患者客观缓解率(objective response rate,ORR)和疾病控制率(disease control rate,DCR)比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).B组患者无进展生存时间长于A组,差异具有统计学意义(P＜0.05).两组总生存时间比较差异无统计学意义(P＞0.05).两组治疗后EORTC QLQ-C30评分和KPS评分均高于治疗前,且B组治疗后各项评分高于A组(均P＜0.05).B组Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、恶心呕吐、皮疹及肝功能损伤发生率低于A组(均P ＜0.05);两组Ⅲ～Ⅳ级腹泻和脱发发生率比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 多西他赛或培美曲塞联合铂类治疗吉非替尼治疗失败NSCLC患者疗效接近,但培美曲塞联合铂类方案可有效延长无进展生存时间,提高生活质量,以及减少严重不良反应发生.
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培美曲塞二钠治疗非小细胞肺癌的疗效及护理
目的 观察培美曲塞二钠治疗非小细胞肺癌的疗效和针对性临床护理效果.方法 选择2012年6月至2014年9月在该院确诊的中晚期非小细胞肺癌患者138例,分为观察组和对照组各69例,均给予静脉滴注培美曲塞二钠治疗,每21天为1个周期,在每周期的第1天给药,观察组患者根据骨髓抑制、胃肠道反应、泌尿系统损害、肝功能异常、过敏反应等毒性反应给予针对性护理,对照组患者给予常规护理.按照实体肿瘤评价标准(RECIST)评价疗效,分为完全缓解、部分缓解、稳定及进展,其中完全缓解和部分缓解的百分率记为总有效率.评价两组护理措施实施率、基础护理合格率、患者满意度和家属满意度.化疗2个周期以上均可以评价疗效.结果 观察组患者的总有效率[53.6％(37/69)]高于对照组[39.1％(27/69)],差异有统计学意义(P＜0.05).观察组患者护理措施实施率[(96.32±4.35)％]、基础护理合格率[(98.06±3.39)％]、患者满意度[(97.48±4.57)％]、家属满意度[(94.27±6.02)％]与对照组[(83.79±5.01)％、(67.81±3.59)％、(84.17±7.59)％、(80.22±7.76)％]比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 使用单药培美曲塞二钠治疗非小细胞肺癌是有效的,针对性的护理措施能够降低化疗带来的毒性反应,对提高患者的生活质量、促进医患关系起到积极作用.
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P-糖蛋白调节血脑屏障上的谷氨酸转运
目的:研究血脑屏障(BBB)上谷氨酸(Glu)外排是否受P-糖蛋白(P-gp)调节.方法:使用在体脑灌流技术,皮层内注射[3H]Glu 5 min,测定回收率,Glu单向转运常数(Kin)和牛脑微血管内皮细胞(BCEC)及腔面膜摄取[3H]Glu作用.结果:对照鼠,皮层内注射[3H]Glu 5 min回收率为25%±16%,先用环孢菌素A(CsA)10,100μmol@L-1,长春新碱(VCR)20μmol@L-1和维拉帕米(Ver)100μmol@L-1处理,回收率分别增至对照鼠的2.2,2.5,2.3和2.7倍.VCR和CsA增加[3H]Glu Kin CsA40μmol@L-1使[3H]Glu在皮层、海马和纹状体中Kin值分别增至对照组的9,3,7和4.6倍.CsA 100 μmol@L-1使BCEC摄取[3H]Glu增至对照组的2.5倍.MDR-逆转剂和P-gp单克隆抗体C219抑制腔面膜摄取[3H]Glu.结论:P-gp调节血脑屏障上的Glu外排.
