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热休克蛋白70与IL-2对小鼠肝癌移植模型的治疗比较
目的:比较分析肿瘤热休克蛋白70(HSP70)与IL-2对小鼠肝癌移植模型的治疗作用,评价HSP70的疗效,为应用HSP70治疗人类恶性肿瘤提供有重要参考价值的实验依据.方法:细胞培养、蛋白质纯化技术、电泳技术、Western-blot法、动物实验等.结果:IL-2及HSP70对小鼠肝癌移植模型均有治疗作用,其中IL-2 10万U、HSP70 10μg效果佳,IL-2 5万U及HSP70 5μg有部分治疗作用,10万U的IL-2与5μgHSP70治疗效果相当,HSP70 10μg治疗后有40%小鼠移植肿瘤全部消退,长期生存790 d,与对照组及其他各组相比,差异具有显著性(P＜0.01,P＜0.05).结论:HSP70具有良好的抗肿瘤免疫活性,其疗效明显优于IL-2,本研究对于应用HSP70治疗人类的恶性肿瘤有十分重要的借鉴意义.
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靶向性自杀基因治疗系统联合放射线治疗前列腺癌移植瘤的实验研究
目的 初步判断针对整合素αv的靶向性自杀基因治疗系统(RGD-4C AAVP HSV-TK/GCV)是否能提高前列腺癌细胞株DU145移植瘤的放射效应.方法 建立移植性前列腺癌细胞株DU145的裸鼠肿瘤模型48只.当位于每只裸鼠右大腿的肿瘤直径达6.0 mm(5.8～6.3 mm)时,开始实验.实验共分成6组(每组8只),分别为对照组、单纯放射组、单纯RGD-4C AAVP HSV-TK/GCV组(RGD-4C组)、单纯AAVP HSV-TK/GCV组(无RGD-4C组)、RGD-4C AAVP HSV-TK/GCV联合放射组(XRT+RGD-4C组)和AAVP HSV-TK/GCV联合放射组(XRT+无RGD-4C组).观察指标为肿瘤生长延迟时间(肿瘤从6.0 mm生长至12.0 mm所需时间)和肿瘤治愈情况.结果 除5只在实验过程中死亡外,单纯放射组、RGD-4C组、无RGD-4C组各有1只和XRT+RGD-4C组3只肿瘤被治愈.统计分析余下37只肿瘤生长情况发现,RGD-4C组、无RGD-4C组和单纯放射组的绝对延迟时间分别为(24.4±9.0)、(22.6±11.3)和(28.3±5.5)d;当RGD-4C AAVP HSV-TK/GCV和AAVP HSV-TK/GCV分别联合放射时,其绝对延迟时间分别为(64.7±23.8)和(35.4±9.6)d,而标准化的延迟时间则分别为(40.3±23.8)和(12.8±9.6)d,它们对放射的增益因子分别为1.42和0.45.结论 针对整合素αv的靶向性自杀基因治疗系统RGD-4C AAVP HSV-TK/GCV能显著提高前列腺癌细胞株DU145移植瘤的放射效应,值得进一步研究.
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γ线照射鼠移植肿瘤血管组织学与影像学关系的研究
射线对肿瘤微血管系统的损伤作用,是其发挥抗肿瘤效应的重要方面[1,2].实验观察了鼠移植肿瘤γ线照射后微血管密度(microvessel density,MVD)及动态增强CT扫描肿瘤组织强化值(peffusion index,PI)的关系,旨在将动态增强CT扫描用于评价肿瘤微循环的变化是否符合照射对肿瘤血管的影响.
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人类胃癌裸鼠淋巴结转移模型的建立
目的 研究胃癌淋巴结转移动物模型的建立方法.方法 人类胃癌低分化细胞系SGC-7901体外培养、传代并扩增后,收集细胞行皮下种植成瘤,鼠间传代至第6代,以皮下肿瘤组织块原位种植于裸鼠胃壁建立动物模型.种植后第9周处死裸鼠,观察原位种植瘤生长、淋巴结转移及其他脏器转移情况,测定荷瘤裸鼠血清癌胚抗原(CEA)值.结果 原位移植瘤种植成功率100%,胃周淋巴结转移率93.3%,移植瘤可发生局部浸润及远处脏器转移,荷瘤裸鼠CEA值明显高于正常裸鼠(P＜0.01).结论 应用SGC-7901细胞系可成功建立胃癌的淋巴结转移动物模型.
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卡铂白蛋白微球的抗肿瘤活性研究
目的:考察卡铂白蛋白微球对小鼠移植肿瘤的抑制作用.方法:选择二种动物模型:小鼠前肢腋下接种Hep A22得到实体瘤模型和腹腔接种Hep A22得到腹水癌模型.试验分为3组:生理盐水组、卡铂注射剂组和卡铂白蛋白微球组,分别瘤内和腹腔内注射.结果:卡铂注射剂和微球剂瘤内注射均显著抑制肿瘤的生长(P<0.01),注射剂的肿瘤生长抑制率为29.2%,微球剂的肿瘤生长抑制率为49.6%,后者明显强于前者(P<0.01).注射剂能提高腹水癌小鼠的存活率,但不能延长小鼠的存活时间;卡铂白蛋白微球剂既可以提高小鼠的存活率,又可以延长小鼠的存活时间.结论:卡铂微球剂抑制小鼠移植肿瘤生长的作用优于注射剂.
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恶性肿瘤的免疫治疗
1概述机体的免疫系统具有控制肿瘤发生发展的能力,是肿瘤研究中古老的概念之一.二十世纪五十年代,很多实验证实,在同系小鼠中移植肿瘤,可以诱导有效的抗肿瘤免疫应答.
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超声纳米微泡联合阿霉素对小鼠H22移植瘤治疗及毒性的探讨
目的 探讨超声纳米微泡是否能减少阿霉素治疗小鼠H22移植瘤的剂量及降低对小鼠的心脏毒性.方法 将30只已建立皮下H22移植瘤模型的昆明雌鼠随机分为5组,即对照组、阿霉素1.0 mg/kg、阿霉素1.5 mg/kg、阿霉素2.5 mg/kg组及1.0 mg/kg阿霉素+微泡+超声组,每组6只,隔天治疗1次,治疗5次.用超声监测皮下肿瘤的生长情况,绘制肿瘤生长曲线图,治疗后取肿瘤组织切片,进行HE染色及CD34、ki67免疫组化染色,观察肿瘤细胞坏死情况,计数肿瘤组织微血管密度,对肿瘤细胞增殖活性进行定量,测定小鼠血清的肌酸激酶(CK)、天冬氨酸转氨酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH),评价各组处理对肿瘤的抑制作用以及毒性作用.结果 与对照组相比,其他各组肿瘤生长延缓,肿瘤坏死面积增加,微血管密度(MVD)减少,增殖期肿瘤细胞数减少(P＜0.05),1.0mg/kg阿霉素+微泡+超声组的肿瘤体积、MVD值及增殖期肿瘤细胞数均显著小于除了2.5 mg/kg阿霉素组外的其他各组(P＜0.05).1.0mg/kg阿霉素+微泡+超声组小鼠血清的AST、CK、LDH值均低于2.5 mg/kg阿霉素组(P＜0.05),与1.5 rng/kg阿霉素组相比仅CK值低于后者(P=0.002).结论 超声微泡与阿霉素联合应用可减少阿霉素对小鼠H22移植瘤的治疗剂量,在确保治疗效果的同时减少了化疗药的毒性.
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hVEGF siRNA抑制A549细胞在裸鼠移植瘤的早期生长及血管新生
目的:探讨血管内皮细胞生长因子(human vascular endothelial growth factor,hVEGF)的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)对A549细胞裸鼠移植肿瘤生长以及对鸡胚尿囊膜(chorioallantoic membrane,CAM)上诱导新生血管的影响.方法:分别构建3个表达不同特异性hVEGF siRNA序列的质粒载体,与表达无关序列siRNA质粒载体分别转染A549细胞,用ELISA与realtime RT-PCR选出抑制hVEGF效果佳的hVEGF siRNA质粒.G418筛选出稳定表达抑制效果佳的hVEGF siRNA和表达无关序列siRNA的A549细胞,与未转染的A549细胞分别注射于裸鼠皮下,观察3组细胞在裸鼠皮下成瘤及肿瘤生长的速度.鸡胚尿囊实验:孵育至第9天的白皮受精种蛋随机分为4组,分别在鸡胚尿囊膜表面加未培养过A549细胞的DMEM培养液(阴性对照组),未转染的A549细胞培养上清液(阳性对照组),转染hVEGF siRNA的A549细胞培养上清液(hVEGF siRNA组),转染无关序列siRNA的A549细胞培养上清液(无关序列siRNA组),继续孵育48 h,取固定后的鸡胚绒毛尿囊膜于显微镜下计数血管分支点和血管分支长度.结果:hVEGF siRNA使A549细胞表达mRNA水平大下降70%,分泌hVEGF水平大下降48%.在裸鼠移植瘤模型中,hVEGF siRNA组比无关序列siRNA组肿瘤平均体积减少58%,肿瘤生长到50 mm3的平均时间延迟5.4 d,移植肿瘤组织匀浆hVEGF含量降低54%;而肿瘤的倍增时间与肿瘤生长速率差异不显著.在鸡胚尿囊膜实验中,阴性对照组加样液的hVEGF含量为0,hVEGF siRNA组加样液的hVEGF含量约占无关序列siRNA组和阳性对照组的40%～44%;血管分支点计数,hVEGF siRNA组,无关序列siRNA组与阳性对照组比阴性对照组增加45%～55%;血管分支总长度hVEGF siRNA组比阴性对照组增加约53%,无关序列siRNA组和阳性对照组比阴性对照组分别增加约97%及99%.CAM血管图上与阴性对照组比较VEGF siRNA组可见增多的血管分支,阳性对照组和无关序列siRNA组上还可以见血管分支增粗、增长.结论:构建并证实质粒介导的hVEGF siRNA能抑制A549细胞分泌VEGF,从而抑制A549细胞诱导鸡胚尿囊膜的血管新生.在裸鼠移植瘤模型中,hVEGF siRNA能抑制肿瘤早期生长,对肿瘤后期的生长速率无显著抑制.
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加味保安方对C57小鼠移植肿瘤生长及肺转移灶的影响
目的:观察加味保安方对C57小鼠移植肿瘤生长及肺转移灶的影响.方法:建立Lewis肺癌带瘤小鼠模型,检测移植瘤生长状况及肺重量、肺部转移灶数量.结果:加味保安方组与模型组比较有明显的抑制肿瘤生长作用(P＜0.01);肺部转移灶数目少于模型组,差异显著(P＜0.05),肺重量轻于模型组,有显著性差异(P＜0.01).结论:加味保安方可抑制C57小鼠移植肿瘤生长,减少肺转移灶数量,有明显的抑制肿瘤生长及转移作用.
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慢性束缚应激对移植S180肿瘤小鼠肿瘤生长的影响
目的 观察慢性束缚应激下荷瘤小鼠肿瘤的生长情况及病理改变.方法 40只昆明小鼠建立慢性束缚应激模型,随机分为单纯肿瘤组(ST组)和肿瘤+应激组(T+S组).应激后处死小鼠,剥取肿瘤称重、制作肿瘤组织HE片,在显微镜下进行组织形态学观察并显微拍照.结果 T+S组瘤重[(1.69±0.33)g]明显较ST组重[(1.02±0.57)g],P ＜0.01;T+S组小鼠瘤细胞在异型性、瘤周及瘤内炎症三方面与ST组比较,差异有显著性,分别为[ST组(1.18±0.62) vs T+S组 (3.00±0.00),P ＜0.05;ST 组(2.02±0.36) vs T+S 组(0.78±0.16),P ＜0.01;ST 组(1.89±0.17) vs T+S 组(1.07±0.45), P ＜0.05].结论 慢性心理应激促进了肿瘤的发生、生长并使肿瘤的恶性程度增加.
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外源精氨酸摄入对移植瘤生长的抑制作用
目的:研究精氨酸(Arginine,Arg)对移植瘤生长的影响及初步机制.方法:建立小鼠S180移植瘤模型并胃灌精氨酸(Arg)、精氨酸-精氨酸甲酯(Arg-NAME)及甘氨酸(Gly),检测脾T、B细胞增殖反应程度及肿瘤重量.结果:Arg补充达6.0mg/(g*d)时,T、B细胞增殖反应程度提高至与对照组差异显著(Arg-Tcell:0.005±0.013,Gly-Tcell:-0.068±0.025,P＜0.01;Arg-B cell:0.073±0.018,Gly-B cell:-0.030±0.043,P＜0.01);Arg-NAME可显著抑制Arg造成的T、B细胞功能的增强(Arg-Tcell:0.005±0.013,Arg-B cell:0.073±0.018;Arg-NAME-Tcell:-0.024±0.007,Arg-NAME-Bcell:-0.033±0.010,P＜0.01);Arg补充达6.0mg/(g@d)可产生较Gly组与Arg-NAME组显著较小的瘤重(0.78g±0.21g,P＜0.01).结论:补充适量精氨酸造成免疫细胞功能增强是精氨酸抑瘤的一种重要方式.
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10 Gy X射线照射鼻咽癌移植瘤组织差异表达蛋白质的初步筛选
目的 比较不同放射敏感性的鼻咽癌裸鼠移植瘤组织蛋白质表达的差异,筛选出与鼻咽癌放射抗拒性相关的蛋白质.方法 建立人鼻咽低分化鳞癌细胞(CNE-2)及其放射抗拒性细胞(CNE-2R)裸鼠移植瘤模型,予X射线10Gy单次照射移植瘤,提取瘤体组织总蛋白质并酶解成肽段,用iTRAQ试剂分别标记后再用二维液相色谱分离,在LTQ-Orbitrap高分辨率质谱仪上鉴定并筛选差异表达的蛋白质,并对差异表达的蛋白质进行基因本体论(Gene Ontology,GO)基因功能分类.结果 共鉴定出差异表达的蛋白质61个,其中上调17个,下调有44个,GO分析显示差异表达的蛋白质主要涉及细胞周期调控、分解代谢、信号通路调节、压力应激反应及氧化还原反应等生物学过程.结论 Annexin2、PDIA3、Ubiquitin、14-3-3δ/ζ、CKAP4、HSPA8、NLRC4等差异表达的蛋白质可能与鼻咽癌放射抗拒性相关.
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低剂量辐射对小鼠移植性肝癌PCNA表达的影响
目的:探索低剂量X线全身照射对移植性肝癌增殖细胞核抗原表达的影响.方法:采用不同剂量的低剂量单次全身照射接种腹水型肝癌的小白鼠,荷瘤1个月后处死小鼠称瘤重量,并用SP免疫组化染色法检测癌组织中PCNA的表达.结果:75 mGy组的平均瘤重量低,其PCNA表达率低,与对照组比较有显著性差异(P＜0.05).结论:适量的低剂量X线(75 mGy)全身照射能使肿瘤组织的PCNA表达降低,可能通过抑制PCNA来抑制肿瘤的浸润和转移.
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低剂量X线全身照射对移植肿瘤的抑制作用
目的:研究低剂量X线全身照射的抑瘤作用,探讨低有效抑瘤剂量.方法:利用NIH系小白鼠在腹股沟区移植腹水型肝癌细胞株后第2天在剂量率为20mGy/min条件下,给予不同剂量X线(0,5,10,30,50,75mGy)单次全身照射,荷瘤1个月处死小鼠称瘤体质量,共重复6次实验.结果:50mGy和75mGy组有明显的抑瘤效果(P<0.05),但该两组间无统计学差异,其余各组无明显抑瘤效果.结论:低剂量辐射有明显抑瘤作用,低有效抑瘤剂量为50mGy,为低剂量辐射临床应用可能性提供可靠的实验依据.
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建立移植型肺癌动物模型的新方法和进展
在众多的肺癌模型研究中,尤其是移植型肺癌模型,是将人肺癌细胞移植到动物体内传代生长,其移植的肿瘤细胞形态学特征,染色体数量,同工酶水平等仍保持不变,对临床常用抗癌药物敏感性也大致相同,所以常用来做疾病定向性筛选,抗癌药物的筛选.同时还具有移植肿瘤细胞生长迅速,倍增时间短,耗费低等优点.
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紫杉醇脂质微球注射液对荷人肺癌H460裸鼠的抑瘤作用
目的：观察紫杉醇脂质微球注射液(PL)对荷人肺癌H460瘤株裸鼠肿瘤生长的抑制作用。方法：采用BALB/c-nu裸鼠35只，移植人肺癌H460瘤株制作荷瘤裸鼠模型。实验分为PL 6.0、3.0、1.5 mg/kg组，阳性对照组(紫杉醇注射液，3.0 mg/kg)和阴性对照组(空白脂质化注射液)。采用尾静脉注射方法给药，各给药组均为每周注射2次，连续3周。观察各组小鼠肿瘤生长情况，并计算肿瘤体积(VT)、肿瘤相对体积(VRT)、肿瘤增殖率T/C、肿瘤质量和肿瘤生长抑制率。结果：与阴性对照组比较，PL各剂量组均具有抑制荷人肺癌H460裸鼠肿瘤生长作用。PL 6.0 mg/kg组对肿瘤生长抑制作用高于阳性对照组(<0.05)，PL 3.0 mg/kg组抑瘤生长作用与阳性药组比较未见明显差异(P>0.05)。结论：紫杉醇脂质微球注射液对荷人肺癌H460瘤株裸鼠肿瘤的生长具有抑制作用。P
