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广西地区不同传播途径的丙型肝炎病毒感染者与基因型的关系研究
背景 丙型肝炎病毒(HCV)感染严重危害人类健康;HCV基因型与干扰素的应答关系密切,HCV基因型的分布随地理位置变化而不同.目的 探讨广西地区不同传播途径的HCV感染者与HCV基因型的关系.方法 收集2011年2月-2014年12月在广西医科大学第一附属医院感染性疾病科病房及门诊就诊的230例HCV RNA阳性患者的血清标本,记录患者HCV传播途径,包括输血、静脉药瘾、性途径、其他(如文身、打耳洞、口腔治疗等)、不明原因等.采用反转录巢式PCR扩增HCV NS5B区段后,将得到的PCR终产物进行测序,测序结果与GenBank中已注册的标准株全基因序列比对出基因型及基因亚型,分析传播途径与HCV基因型的关系.结果 NS5B区段PCR终产物琼脂糖凝胶电泳中目的条带为377 bp,电泳条带显示较清晰.230例样本中222例成功扩增并得出HCV基因型分型:1a亚型27例(12.16％),1b亚型102例(45.95％),2a亚型11例(4.95％),3a亚型15例(6.76％),3b亚型29例(13.06％),6a亚型34例(15.32％),6d亚型1例(0.45％),6e亚型1例(0.45％),混合型(1b +6c)2例(0.90％).经输血途径传播者93例,经静脉药瘾途径传播者56例,经性途径传播者21例,经其他途径传播者36例,经不明原因途径传播者16例.经其他途径传播者HCV基因型构成比较,差异无统计学意义(P＞0.05);经输血、静脉药瘾、性途径传播者HCV基因型构成比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);其中输血途径以1型多见;静脉药瘾途径以1型、3型、6型多见;性途径以1型、3型多见.结论 随着传播途径的改变,HCV基因型的分布也发生变化,其中经输血途径传播的HCV基因型以1b亚型为主;静脉药瘾途径以1a、3b、6a亚型为主;性途径以1a、3b亚型为主.
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HCV相关肾损伤及其治疗的研究进展
HCV是一种血源性传播的病毒,是导致肝硬化、肝细胞癌的主要原因之一.大量的流行病学研究证实了HCV感染和肾脏疾病的关系.混合性冷球蛋白血症相关的膜性增生性的肾小球肾炎是常见的HCV相关性肾脏疾病类型,主要临床表现是肾病或肾炎综合征、蛋白尿、血尿、肾小球滤过率降低等.HCV相关肾脏疾病治疗主要包括抗病毒治疗、B淋巴细胞清除的治疗、非特异的免疫抑制治疗.同时,随着新型抗病毒药物上市,使不能耐受传统方案人群看到了希望.综述了HCV相关肾损伤的流行病学、临床表现、发病机制及治疗等方面的研究进展.
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肝特异性miR-122调控肝脏疾病的研究进展
miRNA-122（miR-122）是肝特异性微小RNA，在肝脏的生理功能和疾病方面都有重要的作用。阐述了miR-122与脂肪性肝炎的相关性及可能机制，探讨了miR-122表达水平的改变参与调控HCV和HBV感染的作用及机制，并归纳了miR-122在肝细胞癌（HCC）的发生发展中的作用。认为miR-122在肝脏中的诸多功能可为未来研发治疗肝脏疾病的药物提供新的靶点及新的治疗策略。
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脂质代谢在HCV感染及生命周期中的作用
HCV感染是导致机体发生肝硬化和终末期肝病甚至是肝癌的主要原因之一.HCV感染人体后,通常伴有胰岛素抵抗和脂代谢紊乱,引发一系列代谢综合征.目前仍没有有效的疫苗预防HCV感染,因此对HCV感染机制的探讨仍然是目前临床研究的重点.大量研究表明HCV感染与脂质之间存在复杂关系,但是脂质在HCV感染中的作用尚不清楚.综述了脂质代谢在HCV感染及生命周期中的作用,有助于了解肝脏内脂肪代谢异常及脂肪性肝病的发病机制.
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人类免疫缺陷病毒/丙型肝炎病毒混合感染者抗丙型肝炎病毒治疗的进展
由于人类免疫缺陷病毒(HIV)和丙型肝炎病毒(HCV)有相同的传播途径.HIV/HCV混合感染现象十分普遍,已成为严重的公共卫生问题.高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的应用显著减少了与HIV感染相关的发病率和病死率,而HCV混合感染引起的慢性肝脏疾病日益成为HIV/HCV混合感染者发病和死亡的重要因素.HIV/HCV混合感染者HCV相关肝病的风险增加,有效的抗HCV治疗对延长这一人群的生存期至关重要.本文就抗HCV治疗对象的评估、治疗时机的选择、治疗的方法、治疗监测和疗效评估以及治疗注意的问题作一综述.
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丙型肝炎病毒抗体依赖性增强作用的研究现状及意义
抗体协助病毒进入靶细胞,提高感染率,这一现象称为抗体依赖性增强作用(ADF).ADE一方面保护免疫的诱导作用,另一方面增强敏感性的诱导作用,它们之间存在微妙的平衡关系.人们发现在多种病毒感染中广泛存在ADE效应,且常规疫苗预防及治疗此类病毒感染难以奏效.因此,近年来ADE越来越受到人们的重视.本文着重阐述ADE效应在丙型肝炎病毒(HCV)中的作用机制,旨为HCV发病机理及慢性丙型肝炎治疗、HCV疫苗研发提供新思路.
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慢性肾病合并HCV感染研究进展
慢性肾病患者由于血液透析和肾移植容易感染HCV,虽然丙型肝炎的治疗方法和新药研究已经取得进步,但是用于慢性肾病患者的治疗效果、药物耐受性和安全性目前还不明确.对慢性肾病患者HCV感染(HCV-CKD)的现状进行了介绍,简述了HCV-CKD患者肝脏情况的评估方法,并对HCV-CKD治疗的新进展进行了详细阐述,认为对于HCV-CKD治疗的药物选择和剂量,还需要更多的临床实践来验证.
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HBV和HCV母婴传播阻断的研究进展
在我国,母婴传播是人群感染HBV或HCV的重要途径之一.对HBV感染产妇所娩新生儿,我国目前采取注射乙型肝炎疫苗联合免疫球蛋白的方法进行预防接种,其中约有10％新生儿阻断失败;而对HCV感染产妇所娩新生儿,尚无可用的阻断方法.主要介绍了HBV和HCV母婴传播的发生途径、机制、影响因素以及具体阻断措施的新进展,指出随着对肝炎病毒的进一步探索和发现,实现肝炎病毒母婴阻断将成为可能.
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丙型肝炎病毒非结构蛋白5A的研究进展
丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(HCV)引起的非甲-非乙型肝炎,是慢性肝病的主要原因之一.HCV编码至少10种成熟蛋白,而非结构蛋白5A(NS5A)是其重要蛋白之一.磷酸化的NS5A与病毒的复制密切相关,参与病毒的产生和释放,并且能够通过病毒和宿主细胞的相互作用,干扰细胞内重要信号通路,影响细胞周期和免疫系统,终促使HCV相关慢性肝病的发生与发展.本文就NS5A的生物学功能及其作用机制的研究进展作一综述.
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丙型肝炎病毒感染肝硬化患者肝移植前后抗病毒治疗
丙型肝炎病毒(HCV)相关肝脏疾病,尤其是在移植术前HCVRNA阳性的患者,移植术后HCV再感染的发生十分普遍,而且再感染一旦发生,肝脏损伤的进展较非移植患者明显增快.目前研究表明,移植术前HCVRNA阴性的患者移植术后发生HCV再感染的几率明显下降,移植术后发生HCV再感染后,有效的抗病毒治疗可阻止或延缓疾病的进展.本文就HCV感染肝硬化患者肝移植前后的抗病毒治疗作一综述.
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慢性丙型肝炎抗病毒治疗效果影响因素的研究进展
聚乙二醇干扰素联合利巴韦林是目前慢性丙型肝炎抗病毒治疗的标准治疗方案,约70％的患者能够获得持续的病毒学应答,病毒和宿主因素对治疗的结局有决定性影响.部分患者对治疗无应答或治疗后复发,称为难治性丙型肝炎.对干扰素治疗结果的预测一直是研究的热点.近年有研究报道,利用患者的基线特征以及对治疗的不同病毒学应答模式,可以对远期的治疗结果进行预测,能更好的帮助临床医生设计治疗方案.新型抗病毒药物的问世,也将为难治性丙型肝炎的治疗提供新的方案.
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结核病合并抗－HCV阳性患者临床诊疗的常见问题
临床上经常会遇到结核合并抗－HCV阳性患者(TB－HCV),其中也包含了结核患者合并HCV现症感染者,这给临床管理和诊治带来了一定的困难.介绍了国内外TB－HCV流行率情况,并逐步分析了在TB－HCV患者诊治过程中可能发生的药物相互作用、药物性肝损伤、HCV再激活和TB再激活等系列问题.认为在诊疗TB－HCV患者时应该加强管理,选择恰当的治疗方案.
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HCV细胞培养系统及其在中草药提取物抗HCV研究中的应用
应用中草药治疗丙型肝炎报道较多，然而这些研究大多采用中药复方制剂进行临床治疗，疗效局限。由于一种中药含有多种活性物质，某些物质之间在体内甚至有相互拮抗的作用，因此，对于治疗结果的作用机理很难阐述清楚。简述了HCV假病毒、复制子和全长细胞培养系统的研究现状，并对应用HCV RNA细胞模型研究中药单体或有效成分进行抗HCV实验研究的相关进展进行了综述，为中药治疗丙型肝炎研究提供新思路。
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宿主 microRNAs 在 HCV 复制及搞 HCV 治疗中的作用
HCV 感染是导致慢性肝炎、肝硬化及肝细胞癌（HCC）的主要原因之一。微小 RNA（miRNAs）是一类非编码小分子 RNA，可参与人体多种生理、病理过程。简述了 miRNAs 调控 HCV 复制的机制，探讨了肝特异性 microRNA －122（miR －122）拮抗剂对丙型肝炎抗病毒治疗的作用。认为 miRNAs 对 HCV 的表达起着重要调节作用，有望成为治疗 HCV 感染的一种措施，但仍需进一步研究。
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慢性HCV感染的肝外表现研究进展
HCV具有嗜肝细胞和嗜淋巴细胞特性,不仅感染肝细胞,还可在肝外组织和外周血单个核细胞存活复制.慢性HCV感染存在多种多样的肝外表现,如血液系统疾病(混合型冷球蛋白血症、非霍奇金淋巴瘤)、皮肤系统疾病(扁平苔藓、迟发性皮肤卟啉症)、内分泌疾病(糖尿病、甲状腺炎)、风湿免疫病(关节炎、干燥综合征)等.对慢性HCV感染的肝外表现相关研究进展进行了综述.
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聚乙二醇干扰素α-2a抗丙型肝炎病毒治疗中出现癔症1例
1病例资料患者严某,女,44岁,主因"肝功能异常10年,乏力、周身不适20 d"于2009年9月3日入院.其10年前因"双侧乳腺增生切除术"术后半月开始出现乏力、尿黄、恶心,于海拉尔传染病院诊为"急黄肝"而入院治疗,当时病原学不清,经保肝治疗1个月好转出院,后多次复查肝功能均正常.20d前因生气后出现乏力、周身不适,经休息后不能缓解,故来院就诊求治.病前曾有多次拔牙、治牙史,否认其他疾病史,无饮酒史.
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急性HBV/HCV重叠感染1例报告
1病例资料患者男性,23岁,2011年3月15日出现乏力、纳差、恶心、呕吐,呕吐物为胃内容物,非喷射性,同时感腹胀,未治疗.2011年3月22日出现上述症状加重,呕吐频繁,小便黄似浓茶色,后至当地医院就诊,查肝功能明显异常,HBV血清学标志物(HBVM)全阴性,2011年4月1日至本院肝病研究所就诊后收住院.
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慢性HBV/HCV感染人群伴随的免疫相关表现
慢性HBV/HCV感染者常常伴有自身免疫系统紊乱,在丙型肝炎中尤为常见.介绍了慢性丙型肝炎患者免疫状态紊乱的机制,出现非器官特异性自身抗体的比例,以及伴随的免疫相关疾病,如混合型冷球蛋白血症、肾小球肾炎、干燥综合征、甲状腺疾病、2型糖尿病的临床表现、诊断和治疗等.简述了慢性乙型肝炎患者免疫状态紊乱的机制、相关的免疫表现以及抗病毒治疗对其的影响.慢性乙型或丙型肝炎的抗病毒治疗可以减轻伴随的免疫系统疾病,但是不宜采用干扰素治疗,因此,乙型肝炎患者应采用核苷和核苷酸类药物治疗,丙型肝炎患者应采用直接抗病毒药物治疗.
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直接抗病毒药物时代精准临床检测在丙型肝炎患者全程管理中的作用
HCV感染是全球重要的公共卫生问题.直接抗病毒药物(DAA)已成为减少HCV感染的重要手段.此类药物能提高抗病毒治疗的疗效、缩短疗程、减少并发症出现,并且适用范围更广,具有以往治疗方法不可比拟的优势.在DAA治疗的背景下,精准临床诊断的作用及意义变得尤为重要,为慢性丙型肝炎患者在疾病诊断、治疗方案的确定、疗效评价以及停药后长期预后监测等方面提供了全程保障.
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直接抗病毒药物时代特殊人群HCV感染的管理和治疗
慢性丙型肝炎呈全球性流行,不同性别、年龄、种族、民族人群均易感染HCV.分别阐述了儿童丙型肝炎患者、合并肾损伤患者、肝移植患者、合并肝硬化患者、合并HIV感染者、急性丙型肝炎患者等不同特殊人群HCV感染的管理方法和个体化治疗方案.
