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上皮性卵巢肿瘤中COX-2和PTEN蛋白的表达及其临床意义
目的检测卵巢癌患者中环氧化酶2（COX-2）和 PTEN 蛋白的表达情况，探讨其相关的临床意义。
方法收集我院妇产科2008年1月至2013年1月收治的卵巢上皮癌患者88例，取卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织各30例作为对照。免疫组化染色检测 COX-2和 PTEN蛋白表达的变化。
结果正常卵巢、卵巢良性肿瘤以及卵巢癌组织中 COX-2蛋白的阳性率分别为3.3%、16.7%和65.9%，PTEN 蛋白的阳性率分别为100%、83.3%和56.8%，各组之间具有显著性差异（P<0.05）。不同卵巢癌组织高分化 COX-2蛋白阳性率显著低于中、低分化（41.2%vs 81.5%，P<0.05）。无淋巴结转移 COX-2蛋白阳性率显著低于有淋巴结转移患者（57.5%vs 72.9%，P<0.05）。临床 I、II 期 COX-2蛋白阳性率显著低于临床 III、IV 期（28.6% vs 80.6%，P <0.05）。而高分化患者中 PTEN 蛋白阳性率显著高于中、低分化（79.4%vs 42.6%，P<0.05）。无淋巴结转移 PTEN 蛋白阳性率显著高于有淋巴结转移（85.0% vs 33.3%，P <0.05），临床 I、II 期 PTEN 蛋白阳性率显著高于临床 III、IV 期（75.0%vs 46.8%，P<0.05）。COX-2和 PTEN 的表达呈显著负相关（r=–0.584，P<0.05）。
结论 COX-2和 PTEN 蛋白的异常表达参与了卵巢癌的发生、发展过程，有可能成为卵巢癌诊断、分级以及预后评估的分子标记物。 -
环氧化酶-2和生存素在乳腺癌、癌前病变及普通导管增生中的表达及意义
目的：探讨环氧化酶-2（COX-2）和生存素（survivin）在乳腺癌及癌前病变中的表达及意义。方法选取274例乳腺癌及癌前病变患者为观察组，包括128例乳腺浸润性导管癌（IDC）患者，89例乳腺导管原位癌（DCIS）患者和57例乳腺非典型导管增生（ADH）患者的病变组织；以60例乳腺普通导管增生（UDH）患者作对照。应用免疫组织化学 S-P 法检测 COX-2和 survivin 在上述组织中的表达，研究：（1）不同组织中阳性表达模式；（2）阳性表达差异；（3）COX-2和 survivin 在 IDC 中的表达与临床病理因素包括肿瘤大小、分级、分期及 ER、PR、HER-2和 Ki-67表达的关系；（4）COX-2和survivin 在乳腺癌中表达的相关性。COX-2和 survivin 在不同组织中表达率的比较用χ2检验，相关性检验采用 Spearman 等级相关分析。结果（1）表达模式：COX-2在不同组织中主要表达在细胞质中；survivin 在 UDH 中主要表达在细胞质，而在 IDC、DCIS 和 ADH 组织中则在细胞质和细胞核中均有表达，在 IDC 中 survivin 在细胞核中表达增多；（2）COX-2和 survivin 在 IDC 中的阳性表达率分别为79．5％和67．2％，DCIS 为55．1％和59．6％，ADH 为42．1％和57．9％，UDH 为16．7％和1．7％，与UDH 组比较，COX-2和survivin的表达 IDC 组（χ2＝66．745，70．540）、DCIS 组（χ2＝22．084，51．967）和ADH 组（χ2＝9．176，42．829）差异均有统计学意义（P ＜0．05）；（3）COX-2和 survivin 的表达 IDC （79．5％和67．2％）与 DCIS（55．1％和59．6％）（χ2＝14．768，P＜0．05；χ2＝1．330，P ＞0．05）、IDC 与ADH（42．1％和57．9％）（χ2＝25．293，P＜0．05；χ2＝1．484，P ＞0．05）比较，COX-2的表达差异均有统计学意义（P ＜0．05），survivin 均无统计学意义（P ＞0．05）；（4）DCIS 与 ADH 比较，COX-2和survivin的表达差异无统计学意义（χ2＝2．331，0．039；P ＞0．05）；（5）患者不同年龄、肿瘤大小 COX-2和 survivin 的表达水平差异无统计学意义（P ＞0．05），而不同组织学分级、有无淋巴结及远处转移COX-2和 survivin 的表达水平差异有统计学意义（P ＜0．05）；（6）COX-2和 survivin 二者在乳腺癌中的表达呈正相关（r＝0．210，χ2＝5．626，P＜0．05）。结论 survivin 在乳腺良、恶性病变中表达的不同定位，对乳腺疾病性质的判断具有重要意义；COX-2和 survivin 高表达是乳腺癌发生、侵袭转移行为的生物学标志，联合检测有望成为评估乳腺癌生物学行为的参考指标。
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环氧化酶2参与远隔缺血预适应对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用
目的：研究远隔缺血预适应（remote ischemic preconditioning ，RIPC）对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经功能评分、脑梗死体积以及环氧化酶2（cyclooxygenase‐2，COX2）蛋白表达的影响，探讨 RIPC 对脑缺血损伤的保护作用及其相关机制。方法健康雄性 SD 大鼠24只，随机分为假手术组（Sham）、大脑中动脉梗死（middle cerebral artery occlusion ，MCAO）组及 RIPC ＋ MCAO 组3组，每组8只。 MCAO 组及 RIPC ＋ MCAO 组使用线栓法制作大鼠 MCAO 模型，模拟缺血2 h ；其中 RIPC ＋ MCAO 组在 MCAO 之前，采用夹闭双侧股动脉10 min开放10 min ，每天3个循环的方法，给予大鼠连续3 d 的 RIPC 。3组大鼠均于再灌注24 h 时进行神经功能评分（Longa 5分法），采用 TTC 染色检测脑梗死体积，Western blotting 法检测大脑梗死侧 COX2蛋白表达。结果Sham 组大鼠无脑梗死发生，Longa 评分0分。再灌注24 h 时 RIPC ＋ MCAO 组 Longa 评分（2.17±0.41）及脑梗死体积分数〔（41.77±10.83）％〕均低于 MCAO 组〔分别为3.33±0.58和（59.80±6.64）％〕（均 P ＜0.05）。大鼠脑梗死侧 COX2蛋白相对表达 MCAO 组（0.36±0.02）和 RIPC ＋ MCAO 组（0.13±0.09）均高于 Sham 组（0.02±0.00；P＜0.05），RIPC ＋ MCAO 组低于 MCAO 组（P＜0.05）。结论 RIPC 可以减轻大鼠脑缺血损伤，其机制可能与降低脑缺血再灌注大鼠脑内 COX2蛋白表达水平有关。
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环氧化酶2基因多态性与中国汉族人群缺血性脑卒中及其亚型的关系研究
目的：探讨环氧化酶2（COX -2）基因-1195G ﹥ A 和-765G ﹥ C 位点与中国汉族人群缺血性脑卒中（IS）及其亚型的相关性。方法采用病例对照研究，于2011年12月-2013年7月连续收集入住航天中心医院（北京大学航天临床医学院）神经内科的 IS 患者210例（IS 组），其中大动脉粥样硬化性卒中（LAA）93例（LAA 组）、小动脉闭塞性卒中或腔隙性卒中（SVO）117例（SVO 组），同期从体检中心采用简单随机抽样法选取体检健康者266例为对照组。采用扩增阻碍突变系统（ARMS）结合 TaqMan 探针的实时荧光定量 PCR 方法对 COX -2基因两个多态性位点（-1195G ﹥ A 和-765G ﹥ C）进行基因分型。应用χ2检验及多因素 Logistic 回归分析各位点与 IS 及其亚型的相关性，单体型分析应用 SHEsis 软件分析完成。结果与-1195G ﹥ A 位点 GG 基因型相比，AA 基因型及携带 A 等位基因（AA ﹢ GA）患者发生 SVO 的风险更高〔 OR ＝2.20，95% CI（1.15，4.22），P ＝0.02；OR ＝1.67，95% CI（1.01，2.77），P ＝0.04〕，行多因素分析校正相关危险因素后仍有统计学意义〔OR ＝2.18，95% CI（1.05，4.51），P ＝0.04；OR ＝1.76，95% CI（1.01，3.11），P ＝0.05〕。LAA 组与对照组-1195G ﹥ A 位点基因型分布频率、等位基因分布频率间差异无统计学意义（ P ﹥0.05）。单体型分析显示，SVO 组单体型 A - G 频率高于对照组〔 OR ＝1.44，95% CI （1.05，1.97），P ＝0.02〕。结论在中国汉族人群中，COX -2基因-1195G ﹥ A 基因多态性以及单体型 A - G 与 SVO有关，与 LAA 无关。
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亚低温干预下新生大鼠缺氧缺血性脑损伤COX 2基因表达变化及意义
目的：探讨亚低温干预下新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)时环氧化酶2(COX 2)基因表达变化及意义。方法120只7 d龄 SD大鼠,采用 Rice法建立新生大鼠缺氧缺血脑损伤模型,随机分为假手术组、常温组、亚低温组,每组又根据处死时间的不同分为1 h、6 h、12 h、24 h、48 h五个亚组,用实时荧光定量聚合酶链反应检测新生大鼠COX 2mRNA表达。结果假手术组COX 2mRNA表达甚微,且各组之间无明显变化；常温组 COX 2mRNA表达6 h开始上调且逐渐增加,24 h含量达高峰,24 h~48 h维持在高峰(P<0.05)；亚低温组各组 COX 2mRNA表达与常温组各时间点比较均降低(P<0.05)。结论 COX 2在新生大鼠 HIBD形成中发挥一定的作用,亚低温干预能降低 HIBD后不同时间脑组织 COX 2的表达活性,提示在恰当的时间窗内进行亚低温干预治疗对脑保护是有效的。
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脂质代谢相关基因在乳腺浸润性导管癌中的表达及其意义
目的 观察乳腺浸润性导管癌组织和癌旁正常乳腺组织中脂质代谢调控基因的表达,并探讨其与乳腺浸润性导管癌发生的关系. 方法 收集30例乳腺浸润性导管癌患者手术切除的乳腺癌组织和癌旁乳腺组织,RT-PCR检测各组织中脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, FAS)、环氧合酶(cyclooxygenase-2, Cox-2)、5-脂氧合酶(5-lipoxygenase, 5-LOX)及过氧化物酶增殖活化受体γ (peroxisome proliferator-activated receptor γ, PPAR-γ)的基因表达. 结果 乳腺浸润性导管癌组织中FAS mRNA的表达显著高于癌旁组织(3.265±0.913 vs 1.300±0.712, P<0.01),同时乳腺癌组织中Cox-2、5-LOX mRNA的表达显著高于癌旁组织(2.449±1.333 vs 1.027±0.596,P<0.05;2.766±1.193 vs 1.159±0.520,P<0.05),PPAR-γ mRNA的表达在乳腺癌组织和癌旁乳腺组织间差异无统计学意义(2.771±1.313 vs 2.235±1.383, P>0.05). 结论 FAS、Cox-2及5-LOX基因的高表达与乳腺浸润性导管癌的发生有关,提示脂质代谢途径调控对乳腺癌的预防具有重要的意义.
关键词： 癌 导管 乳腺 脂肪酸合成酶复合物 环氧化酶 2 花生四烯酸盐5-脂氧合酶 过氧化物酶增殖活化受体γ
