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乳腺癌蒽环类药物化疗疗效与TOPOⅡα、HER-2的关系
目的 探讨乳腺癌TOPOⅡα、HER-2蛋白表达与蒽环类药物新辅助化疗疗效之间的关系.方法 通过免疫组化(IHC)方法检测50例乳腺癌患者TOPOⅡα及HER-2蛋白的表达,分析TOPOⅡα和HER-2蛋白表达与临床病理疗效的关系、TOPOⅡα与HER-2表达的相关性及联合表达与临床病理疗效之间的关系.结果 50例乳腺癌患者中,TOPOⅡα蛋白表达17例,阳性率为34％ (17/50),TOPOⅡα表达组的临床及病理有效率均优于TOPOⅡα未表达组(P＜0.05).TOPOⅡα与HER-2的表达具有相关性(P＜0.05),HER-2及TOPOⅡ α共同表达的病例为12例,但经相关性分析蒽环类药物新辅助化疗效果无明显差异(P＞0.05).结论 乳腺癌组织中TOPOⅡα蛋白表达与HER-2蛋白表达具有相关性,TOPOⅡα蛋白表达对基于蒽环类药物的新辅助化疗的疗效预测有正相关作用.
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同时、同侧肺、乳腺双原发癌一例
患者,女,68岁.以左侧乳腺癌就诊于我院,术前胸部CT(图1)示:左肺上叶段分叶状肿物,考虑周围型肺癌可能性大.转胸外科行左肺上叶癌切除+淋巴结清扫术,病理:左肺上叶高分化腺癌,局部印戒样细胞分化(图2),区域淋巴结未见癌.免疫组化:TTF-1(++)、EGFR(++)、GST-π(++)、TP(-)、VEGF(++)、P53(-)、TOPOⅡα0级、Ki-67＜ 1％.后转回我科行“左侧乳腺癌改良根治术”.病理回报:(左侧)乳腺浸润性导管癌Ⅱ-Ⅲ级(图3).区域淋巴结可见癌转移4/28.免疫组化:ER(++)、PR(-)、C-erbB-2(-)、VEGF(+++)、E-cadherin(+++)、GST-π(+++)、TP(+)、TOPOⅡαⅠ级、Ki-67阳性率约10％.
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拓扑异构酶Ⅱα在肝细胞癌中表达及意义
目的探讨TopoⅡα在肝细胞癌中的表达及意义.方法应用免疫组织化学S-P法检测63例肝细胞癌石蜡包埋标本中TopoⅡα的表达情况.结果63例肝细胞肝癌病例均呈现出了TopoⅡα的阳性表达.TopoⅡα表达的阳性率与患者年龄、性别、HBsAg、肝硬化、肿瘤直径、包膜或者分级均无关(P＞0.05),但其与血清AFP水平相关(P＜0.05)、与血管侵犯有关(P＜0.05).结论TopoⅡα对研究肝癌细胞增殖活性有一定的特异性.
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补中益气汤含药血清对TGF-β1介导的A549细胞中拓扑异构酶Ⅱα表达的影响
目的:观察补中益气汤含药血清对转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)介导的人肺腺癌A549细胞上皮间质转化过程中耐药标志物TopoⅡα表达的影响.方法:制备佳浓度补中益气汤含药血清作用于TGF-β1诱导的A549细胞,实验分组为空白血清组、佳浓度补中益气汤含药血清+TGF-β1组、以及空白血清+TGF-β1组.采用免疫组化、western-blot和realtime PCR法分别检测TopoⅡα在蛋白和基因水平表达的变化.结果:佳浓度的补中益气汤含药血清能使上皮间质化的A549细胞中TopoⅡα蛋白表达增加,mRNA表达水平升高.结论:补中益气汤含药血清能增加TGF-β1介导的A549细胞上皮间质化过程中TopoⅡα表达.
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TopoⅡα在老年乳腺癌中的表达及其临床病理意义
目的 对老年乳腺癌中TopoⅡα的表达与多个临床病理因素行相关性分析,探讨其表达的临床意义.方法 应用免疫组化SP法检测南方医科大学附属南方医院近2年来所有老年乳腺癌共105例中TopoⅡα、ER、PR以及HER-2的表达情况；依据免疫组化的表达将其近似划分为Luminal A型(ER+和/或PR+,HER-2-)、Luminal B型(ER+和/或,PR+,HER-2+)、HER-2过表达型(ER-,PR-,HER-2+)和Basal-like型(ER-,PR-,HER-2-)4个分子亚型,对比TopoⅡα表达阳性率的差异.用统计学软件SPSS13.0作为统计分析的工具,TopoⅡα表达与临床病理因子的关系用卡方检验和Spearman相关分析检验.结果 老年乳腺癌组织中TopoⅡα蛋白表达阳性率为62.9％,Basal-like型高,HER-2过表达型仅次之,再次为Luminal B型,Luminal A型低(P＜0.050)；阳性表达在不同组织学分期和淋巴结状态患者间差异中有统计学意义且呈正相关(P＜0.050).在不同肿瘤大小患者间差异无统计学意义.结论 乳腺癌组织病理检查应根据ER、PR和HER-2的免疫组化结果行分子分型,进一步行TopoⅡα的免疫组化检测,以获得更多的预后信息,进一步指导老年乳腺癌治疗.
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高危型人乳头瘤病毒感染后TopoⅡα和p16INK4A蛋白的表达及诊断价值
目的 探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染后TopoⅡα和p16INK4A在宫颈组织中的表达及其对癌前病变的诊断价值.方法 选取在温州医学院附属二院行宫颈病变诊治的患者135例,包括各级宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈鳞癌(SCC)的患者.随机选取同期就诊的慢性宫颈炎患者30例作为对照.运用第二代杂交捕获法(HC2)检测高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)的表达.活体提取组织,运用免疫组织化学法(SP法)检测宫颈组织中Topo Ⅱα和p16INK4A蛋白表达.结果 在HR-HPV阳性患者的宫颈组织中Topo Ⅱα和p16INK4A表达率高于HR-HPV阴性患者,差异有统计学意义.Topo Ⅱα和p16INK4A在正常宫颈上皮组织、各级CIN和SCC中的表达率逐渐增加,差异有统计学意义.p16INK4A用于筛查宫颈癌前病变(包括SCC)时阳性预测值99.3％.Topo Ⅱα用于筛查宫颈严重病变(CINⅢ和SCC)时阳性预测值67.9％.结论 HR-HPV感染后Topo Ⅱα和p16INK4A蛋白表达明显增高,并且Topo Ⅱα和p16INK4A蛋白表达率随着宫颈癌前病变的严重程度而上调,参与宫颈上皮的异常增殖和恶性转变.p16INK4A免疫组化检测提高了宫颈癌前病变筛查的特异性,Topo Ⅱα免疫组化检测提高了宫颈严重病变筛查的特异性,当Topo Ⅱα蛋白表达阳性,宫颈组织可能已发生不可逆性病变.
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BRCA1、TopoⅡα、Bcl-2在三阴乳腺癌中的表达及对预后的影响
目的 探讨BRCA1、TopoⅡα、Bcl-2在三阴乳腺癌中的表达情况及其对三阴乳腺癌预后的影响.方法 选取自2005年1月至2006年12月于河北医科大学第四医院行手术治疗的乳腺癌患者的病理蜡块共计52例,其中三阴乳腺癌及非三阴乳腺癌各26例,全部患者均为女性,术前均未接受放疗、化疗及其他辅助治疗.全部蜡块均行4μm厚连续切片,采用免疫组化方法对BRCA1、Bcl-2、TopoⅡα蛋白表达情况进行检测,收集其临床病理资料,并对每位患者进行电话随访.结果 BRCA1、TopoⅡα、Bcl-2阳性表达患者5年总生存率及无病生存率均高于阴性患者(P＜0.05).BRCA1三阴组的阳性率明显低于非三阴组(P=0.000),TopoⅡα及Bcl-2三阴与非三阴组阳性率无明显差异(P＞0.05).结论 BRCA1、TopoⅡα、Bcl-2的低表达与乳腺癌预后差具有相关性,其中BRCA1低表达与TNBC预后差有密切关系.
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ICBP90在肝细胞癌中的表达及意义
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是发病率较高的恶性肿瘤之一,慢性HBV感染是导致肝癌发生的主要原因.我们的前期研究已应用寡核苷酸芯片筛选出肝硬化及HCC差异基因表达谱,发现ICBP90在HCC组织中呈明显高表达[1].ICBP90是法国学者Hopfner等通过单杂交系统( one-hybrid system,OHS)发现的一种CCAAT结合蛋白,为TopoⅡα转录调控因子的一种新的核蛋白,已在人体许多肿瘤和肿瘤细胞株中发现有ICBP90基因转录和蛋白表达异常,但尚无ICBP90与HCC关系的研究.本研究旨在探讨ICBP90在HCC中的变化,并分析其表达强度与HCC转移范围的关系.
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Ki-67和拓扑异构酶Ⅱα在脑胶质瘤中的表达及意义
目的 检测脑胶质瘤中Ki-67和拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)的表达情况,并分析其表达强度与肿瘤病理分级的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测43例脑胶质瘤中Ki-67和TopoⅡα的表达情况.结果 随着肿瘤病理级别的提高,Ki-67和TopoⅡ-α标记指数均增加,低级别组(Ⅰ、Ⅱ级)与Ⅲ级、Ⅳ级肿瘤之间的差异具有显著性意义(P＜0.05).Ki-67与TopoⅡα表达呈显著正相关.结论 Ki-67和TopoⅡα较准确地反映脑胶质瘤的增殖潜能和恶性程度,对判断脑胶质瘤患者的预后具有重要参考价值.
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褐藻糖胶抑制人肝癌细胞HepG2增殖的机制
目的:探讨褐藻糖胶对人肝癌细胞株HepG2体外增殖的相关机制.方法:采用MTT法测定不同浓度褐藻糖胶对人肝癌细胞株HepG2增殖的抑制作用,计算细胞生长抑制率;将0、10、100、500μg/md的褐藻糖胶作用于HepG2细胞,48 h后光镜观察细胞形态改变,用Hoechst染色法和琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡;Western blot检测cyclinD1和拓扑异构酶Ⅱα(topoisomerase Ⅱα,TopoⅡα)表达的改变.结果:褐藻糖胶具有抑制人肝癌细胞HepG2增殖的作用,呈剂量依赖性.不同浓度褐藻糖胶作用HepG2细胞后,500 μg/ml组较其他浓度组光镜下和Hoechst 33258染色均呈现较明显细胞形态改变,100 μg/ml和500μg/ml组均检测出DNA梯形条带.褐藻糖胶也能降低细胞增殖生物标志蛋白cyclinD1和TopoⅡα的蛋白表达.结论:褐藻糖胶抑制人肝癌细胞增殖,诱导细胞凋亡,其机制可能与褐藻糖胶抑制细胞增殖的生物标志蛋白cyclinD1和TopoⅡα表达有关.
关键词： 褐藻糖胶 人肝癌细胞HepG2 凋亡 CyclinD1 TOPOⅡα -
Trop2对胃癌细胞耐药性的影响及机制研究
目的:探讨滋养层细胞表面抗原2(Trop2)对胃癌细胞化疗耐药的影响及机制.方法:应用慢病毒转染技术将Trop2 shRNA转染至BGC823细胞株,通过嘌呤霉素筛选出稳定转染质粒的细胞株;qRT-PCR、Western blot和免疫荧光方法检测质粒干扰效率;CCK-8细胞增殖试验和流式细胞术检测柔红霉素对BGC823细胞株增殖能力和细胞凋亡的影响;qRT-PCR、Western blot检测耐药相关基因TopoⅡα的mRNA和蛋白表达变化.结果:在稳定转染Trop2 shRNA质粒的shTrop2组中,Trop2 mRNA及蛋白表达水平较对照组(未处理)和shNC组(转染空载体质粒)明显下调;在相同药物浓度下,柔红霉素对sh-Trop2组的增殖抑制率明显高于对照组和shNC组,shTrop2组半数抑制浓度低于对照组和shNC组(P＜0.05),shTrop2组中柔红霉素诱导的细胞凋亡率显著高于对照组和shNC组(P＜0.05);稳定干扰Trop2表达后耐药相关基因TopoⅡα的表达显著上调.结论:Trop2通过抑制TopoⅡα的表达,可增强胃癌细胞对柔红霉素的耐药性.
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多种耐药基因蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义
目的探讨P-gp、GSTπ和TopoⅡα蛋白的表达特点及其与乳腺癌临床病理因素的关系.方法采用免疫组化S-P法对86例乳腺癌进行P-gp、GSTπ和TopoⅡα蛋白表达的检测.结果P-gp、GSTπ和TopoⅡα蛋白在乳腺癌中表达的阳性率分别为48.8%(42/86)、43.0%(37/86)及36.0%(31/86);P-gp和TopoⅡα蛋白的的表达与淋巴结转移有关(P＜0.05).结论P-gp、GSTπ和TopoⅡα蛋白在乳腺癌中的表达可能与乳腺癌的耐药有关.
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三阴性乳腺癌中TOPOⅡα表达以及预后关系研究
目的 探讨拓扑异构酶Ⅱα(topoisomeraseⅡα,TopoⅡα)表达与三阴性乳腺癌发生发展及预后的关系.方法 应用SABC免疫组化法,检测186例三阴性乳腺癌(包括165例浸润性导管癌和21例导管原位癌)中TopoⅡα蛋白的表达水平.结果 TopoⅡα在浸润性导管癌组织以及导管原位癌组织中阳性表达率分别为73.9%和47.6%,TopoⅡα在有淋巴结转移者中阳性表达率高达80.9%,显著高于无淋巴结转移者(49.6%),两者相比差异具有统计学意义.To-poⅡα表达与患者年龄、肿瘤大小和临床分期以及组织学分级无关.结论 TopoⅡα的表达在三阴性乳腺癌的发生发展中扮演着重要的促进角色,也与有无淋巴结转移息息相关.
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乳腺癌患者新辅助化疗前后TopoⅡ蛋白变化及其对术后化疗方案的指导意义
目的 研究乳腺癌新辅助化疗前后TopoⅡα阳性表达及其对术后化疗方案选择的指导作用.方法 对TNM分期Ⅱb及以上的乳腺癌患者行新辅助化疗治疗后,适合手术的患者行保乳手术治疗.免疫组化法测定新辅助化疗前后的TopoⅡα阳性表达,对比化疗前后、不同化疗方案化疗后的阳性表达情况,记录对比TopoⅡα阳性表达和阴性表达患者的术后疗效.结果 CMF方案化疗前后的TopoⅡα阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05);EC方案化疗后TopoⅡα阳性表达率显著高于化疗前(P<0.05),且显著高于CMF方案组(χ2=4.219,P=0.040<0.05);ECT方案化疗后TopoⅡα阳性表达率显著高于化疗前(P<0.05),且显著高于CMF方案组(χ2=6.522,P=0.011<0.05).EC方案组和ECT方案组化疗后,TopoⅡα阳性表达无统计学差异(χ2=0.269,P=0.604>0.05).化疗前TopoⅡα阳性表达的患者,CR+PR率、中位TTF显著高于阴性表达的患者(P<0.05),腋窝淋巴结转移低于阴性表达的患者(P<0.05).结论 含蒽环类药物的化疗方案具有促进TopoⅡα阳性表达,提高术后疗效的作用,在术后辅助化疗方案中可以添加蒽环类药物,增加化疗敏感性.
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TOPOⅡα、Ki-67及p53在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义
目的:探讨TOPOⅡα、Ki-67及p53在三阴性乳腺癌组织中的表达及临床意义.方法:免疫组织化学法对265例浸润性乳腺癌患者肿瘤组织中的TOPOⅡα、Ki-67及p53蛋白表达水平进行检测,并分析其与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移、组织学分级之间的关系.结果:265例浸润性乳腺癌患者中,三阴性乳腺癌患者占15.47％ (41例),非三阴性乳腺癌占84.53％(224例).三阴性乳腺癌中TOPOⅡα、Ki-67及p53的高表达率分别为78.05％、73.17％、65.85％,与菲三阴性组相比差异有统计学意义(P＜0.05). TOPOⅡα的高表达与肿瘤直径、组织分级相关(P＜0.05);p53的高表达与组织分级、淋巴结转移情况相关(P＜0.05);Ki-67的高表达与组织分级和肿瘤直径相关(P＜0.05).TOPO Ⅱ α与Ki-67及p53在三阴性乳腺癌中的表达具有一定的相关性.结论:通过检测三阴性乳腺癌中TOPO Ⅱ α、Ki-67及p53的表达,有助于临床医师对三阴性乳腺癌的生物学行为进行更好的评估,也为更精准化疗方案的选择提供更多依据.
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多药耐药基因蛋白与乳腺癌临床病理观察
目的：检测乳腺癌组织中多种耐药相关基因和三阴乳腺癌表达差别，进一步了解三阴乳腺癌的耐药特性，为临床治疗三阴乳腺癌选择化疗方案提供依据，评价其能否作为乳腺癌预后的分子生物学指标。方法选取术前未行化疗及内分泌治疗的31例乳腺癌标本，其中三阴乳腺癌病10例。采用免疫组化方法检测LRP，MDR-1，谷胱甘肽S转移酶（GSTπ），TopoⅡα在乳腺癌和三阴乳腺癌中的表达差别。结果 MDR-1，LRP，GSTπ，TopoⅡα4种耐药基因相关蛋白在所有乳腺癌病例中阳性表达率分别为40．95％，58．37％，59．31％，62．45％；MDR-1，LRP，GSTπ，TopoⅡα在非三阴组与三阴组阳性表达率分别为40．20％，47．61％，58．62％，57．14％和44．98．％，74．95％，60．00％，74．87％，其中GSTπ在两组中的表达差异有统计学意义（ P＜0．05）。两组乳腺癌中多基因共表达率分别为39．95％，10．99％差异有统计学意义（P＜0．05）。结论初治乳腺癌中存在多个耐药基因蛋白表达及共表达，三阴乳腺癌比非三阴乳腺癌化疗耐药性强，化疗效果不如非三阴组敏感。 GSTπ表达强于非三阴组，提示三阴乳腺癌预后较差，化疗不敏感。
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TopoⅡ，Her-2对晚期乳腺癌紫杉类药物化疗敏感性的预测分析
目的：探讨晚期乳腺癌中DNA拓扑异构酶-Ⅱα（ TopoⅡα）、人类表皮生长因子受体-2（ Her-2）的表达对紫杉类药物化疗敏感性的预测价值。方法采用免疫组化法检测40例复发转移乳腺癌患者的TopoⅡα，Her-2的表达情况，分析其蛋白表达与患者临床病理学因素及化疗疗效的关系。结果 TopoⅡα，Her-2阳性表达率分别为42．5％，30．0％，在Her-2阳性表达者中有75．0％的TopoⅡα同时表达阳性，两者的表达具有明显相关性（P＝0．006）；TopoⅡα的过表达与化疗疗效明显相关（P＝0．001），而Her-2的过表达与化疗疗效无关（P＞0．05）。 TopoⅡα，Her-2共表达时患者从紫杉类化疗中获益更多（ P＝0．024）。结论 TopoⅡα过表达的晚期乳腺癌患者对紫杉类化疗更敏感，TopoⅡα有可能成为预测紫杉类药物化疗敏感性的独立指标。
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人表皮生长因子2及拓扑异构酶Ⅱα在卵巢上皮肿瘤的表达及相关性检测
目的探讨人类表皮生长因子2(HER-2/NEU)及拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)在卵巢上皮肿瘤的表达及二者的相关性的检测.方法采用免疫组化S-P法检测53例卵巢上皮癌,19例良性卵巢上皮肿瘤及15例正常卵巢组织的HER-2/NEU及TopoⅡα的蛋白水平的表达.结果免疫组化结果显示:卵巢上皮癌组织中HER-2,TopoⅡα的阳性表达率分别是47.2%,66%.明显高于良性上皮肿瘤及正常卵巢组织中的表达.对二者相关性进行检测,二者表达正相关,(rs=0.358 P＜0.05).结论HER-2,TopoⅡα在卵巢恶性上皮肿瘤的表达显著高于在卵巢良性上皮肿瘤和正常卵巢组织的表达,且两者的表达相关.提示两基因表达的上调可能在卵巢恶性上皮肿瘤的发生及发展中起一定的作用.
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DNA拓扑异构酶Ⅱ与急性白血病预后和细胞周期的研究
目的:探讨TOPOⅡ基因表达与AL的预后及细胞周期的关系.方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定61例AL患者TOPOⅡα、TOPOⅡβ基因mRNA水平的表达,同时用流式细胞仪(FMC)检测细胞周期分布.结果:TOPOⅡαmRNA在增殖期中的平均表达水平(0.685)明显高于静止期(0.09,P＜0.05);而TOPOⅡβ的平均表达水平在增殖期(0.485)和静止期(0.390)之间差异无显著性意义(P＞0.05).TOPOⅡβ在临床非耐药组中的表达水平(0.631)明显高于临床耐药组(0.185, P＜0.05),TOPOⅡβ阳性组的CR率(73.1%)也明显高于TOPOⅡβ阴性组(27.3%,P＜0.05).结论:TOPOⅡαmRNA表达随细胞增殖状态变化,而TOPOⅡβ的表达与细胞增殖状态无关.TOPOⅡβ表达水平可能是影响CR率的因素之一.
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TopoⅡα、GST-π、P-gp在卵巢癌化疗耐药中的作用
目的探讨TopoⅡα、GST-π、P-gp在卵巢癌化疗耐药中的作用.方法采用免疫组化SP法、计算机图像分析技术对80例卵巢癌、20例良性上皮性卵巢肿瘤、20例正常卵巢组织中TopoⅡα、GST-π、P-gp的表达进行检测.结果卵巢癌中TopoⅡα、GST-π、P-gp的表达显著高于正常组及良性肿瘤组,P<0.05.TopoⅡα、GST-π的表达与肿瘤分化程度有关,分化越差表达越高,P<0.05; P-gp的表达与多种病理因素无关,P>0.05.术前化疗组GST-π、P-gp的阳性表达率显著高于术前未化疗组,P<0.05.结论 TopoⅡα、GST-π、P-gp在卵巢癌耐药中发挥重要作用,这三项指标的联合检测对制定合理的化疗方案具有积极的指导意义.
