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呼吸内科念珠菌感染的特点和耐药性研究
近年来,随着免疫缺陷患者增多,导管介入、器官移植、静脉营养等治疗手段的普及以及化疗和抗菌药物的广泛应用,真菌感染的发生率逐年上升,支气管肺念珠菌感染在临床上日渐增多,已成为医院感染的常见病原菌之一[1].同时,由于抗真菌药物在临床上大量使用,使真菌耐药性迅速发展,由于有效的抗真菌药物品种有限,研究真菌的耐药性并控制其耐药性的发展,显得尤为重要.因此,笔者对我院呼吸内科2004-2007年间呼吸道标本分离的459株念珠菌的感染类型进行研究,同时对念珠菌的体外药物敏感试验进行检测,现将结果报告如下.
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抗真菌药物耐药机制的研究进展
近年来,随着抗真菌药、广谱抗生素、抗肿瘤药物、免疫抑制剂在临床上的广泛应用,条件致病菌感染发生率急剧增加,真菌的耐药性也在不断加重。耐药真菌所致的深部感染,已成为临床治疗失败的一个重要原因,抗真菌研究面临克服真菌耐药性的问题。本文按耐药机制发生的频率,综述相关耐药机制的研究进展。
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抗真菌药物研究进展
自第一个抗真菌药物--灰黄霉素于1937年问世以来,人类与真菌之间的斗争持续了70余年.近年来,随着糖尿病、HIV感染、器官移植以及肿瘤化疗等免疫低下宿主不断增加,真菌感染,尤其是深部真菌感染发生率明显上升.早期开发的抗真菌药物,如灰黄霉素、克霉唑等,因毒性大、抗菌谱窄、穿透力差,主要用于局部用药.后期开发的新型抗真菌药物,如氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等,在抗菌活性、抗菌谱、安全性以及生物利用度等方面都有了明显改善,目前在临床上正广泛使用.但抗真菌药物的大量应用不可避免地引起真菌耐药性的增加,而且目前临床上可供选择的安全、广谱、高效的抗真菌药物有限.因此,开发新型抗真菌药物势在必行.本文就抗真菌药物做一简单介绍.
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深部感染真菌对常用抗真菌药物的耐药性
目的:调查北京医院2003年4月~10月期间真菌感染的菌种分布及耐药性,指导临床合理用药.方法:采用显色培养基对真菌进行鉴定,用药敏纸片法测定真菌对氟康唑、伊曲康唑和两性霉素B的敏感性.结果:共分离到285株真菌,主要来源于呼吸道、泌尿道和消化道,其中检出多的是白色假丝酵母133株(46.7%)、光滑假丝酵母66株(23.2%)和热带假丝酵母54株(18.9%).三种抗真菌药物对285株深部感染真菌总的耐药率分别为氟康唑10.9%、伊曲康唑7.7%和两性霉素B0%.对氟康唑耐药的有光滑假丝酵母26株、克柔假丝酵母1株、季也蒙假丝酵母2株和白色假丝酵母2株;对伊曲康唑耐药性较高有克柔假丝酵母1株、季也蒙假丝酵母2株、热带假丝酵母5株、光滑假丝酵母12株和白色假丝酵母2株.结论:定期开展真菌的耐药监测,有助于合理应用抗真菌药物.
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450例下呼吸道感染患者痰菌的临床检验分析
目的 分析下呼吸道感染患者病原性细菌的分布情况.方法 对我院自2010年9月~2011年9月收治的450例下呼吸道感染患者的临床检验资料进行分析,分析病原性细菌的种类及耐药性情况.结果 本组患者中病原菌检测结果450例痰液标本中常见感染菌株为铜绿假单胞菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌及产气肠杆菌.药敏试验结果显示,G+杆菌耐药率十分高,只有复方新诺明呈现部分耐药,其余药物均表现为完全耐药;G-杆菌中氨苄西林、头孢唑林完全耐药,其余药物也呈现不同程度的耐药性;真菌耐药性较低,为部分耐药和敏感.结论 当前临床上耐药菌株较为常见,应加强抗菌药物的合理使用管理、提高临床用药水平,以缓解当前临床多重耐药性的危机.
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煤工尘肺患者肺部真菌感染耐药性的研究
煤工尘肺患者由于机体基础病变及免疫力下降等原因成为真菌感染的高危人群,同时广谱抗真菌药物的大量应用又导致真菌耐药性增强,给临床治疗造成困难.我们对1998~2002年我院煤工尘肺肺部真菌感染患者痰液中分离的真菌进行了耐药性检测结果如下.
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ABC转运蛋白与临床白念珠菌耐药
目的:研究临床氟康唑耐药白念珠菌中CDR1和CDR2基因的表达情况与耐药性产生的关系,探寻临床白念珠菌耐药的分子机制.方法:微量液基稀释法测定氟康唑对白念珠菌临床分离株的低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC);实时定量PCR(RQ-PCR)方法检测主动外排泵基因CDR1和CDR2的表达水平;用罗丹明6G(Rhodamine 6G)外转运实验检测罗丹明6G在CDR1、CDR2高表达的白念珠菌中的外排情况.结果:氟康唑耐药组菌株CDR1和CDR2高表达发生率显著高于敏感组菌株;而在加入葡萄糖提供能量后,CDR1和CDR2蛋白发生高表达的耐药菌株罗丹明6G外排能力显著增加.部分耐药菌株中未见CDR1和CDR2的高表达.结论:白念珠菌临床分离株对氟康唑的耐药性与ABC转运蛋白过度表达相关;ABC转运蛋白的高表达可以使药物外排能力增加,从而导致耐药性产生.同时可能有其他机制参与临床白念珠菌耐药性的生成.
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真菌感染与治疗的现状
真菌感染是由真菌引起的人和动物的感染性疾病.引起人类疾病的条件致病及致病性真菌约有287钟.由于广谱抗生素,抗肿瘤药物、放射治疗、器官移植、免疫抑制剂、激素治疗、介入治疗及多种侵入性操作的广泛应用,及艾滋病、社会老龄化等多种因素引起的机体免疫功能低下的人群比例逐年增加,从而导致真菌感染的病例数及真菌耐药现象日趋严重.本文对2005年发表的关于真菌耐药性的部分文献进行了调研.旨在为临床合理使用抗真菌药物,并有效的控制真菌感染提供参考.
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临床非血液标本念珠菌感染与药敏分析
念珠菌尤其是白念珠菌是医院内感染的重要病原菌,可侵犯人体许多部位,感染率高,病情复杂.随着真菌感染患者发病率的上升,新抗真菌药也陆续出现,但随之而来的是日益严重的真菌耐药性问题.
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真菌感染与抗真菌药物
近年来,随着肿瘤及艾滋病患者的不断增加,器官移植、导管插管及内窥镜技术的普遍开展,高效广谱抗生素、免疫抑制剂及皮质激素的广泛应用,真菌感染率不断增高,特别是深部真菌感染率急剧增加[1].并且,随着抗真菌药物的大量应用,真菌耐药性不断出现[2],使真菌感染的治疗变得越来越困难.因此,加强对真菌、真菌感染感染及抗真菌药物作用特点与作用机制的了解与认识,对提高真菌感染治疗效果,减缓真菌耐药性的出现,促进抗真菌药物的开发,具有重要意义.
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真菌耐药机制的研究进展
目前,治疗全身性真菌感染的药物较为有限,而真菌的耐药性又为临床治疗带来了更大的困难.其中,真菌耐药性的分类与细菌既有相同之处,又有不同之处.传统将真菌耐药现象分为2类:原发性(固有性)耐药,即真菌本身对某些抗真菌药有耐药性;继发性(获得性)耐药,是指应用抗真菌药后通过改变真菌的基因型(暂时性或持续性)使真菌逐步产生耐药性.
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肺部真菌感染153例临床分析
近年来,肺部真菌感染发病率逐年增加,成为患者死亡的重要原因,真菌耐药性已成为丞待解决的临床难题.现就我院近4年收住153例肺部真菌感染患者的资料分析如下.
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Hsp90和真菌耐药性
近年来的研究发现,热休克蛋白90(Hsp90)作为一种高分子量的分子伴侣,不仅可以辅助胞内蛋白质的折叠和转运,还可以调节细胞内的信号传导,增强微牛物细胞的耐药性.本文主要就Hsp90的结构、功能、使真菌产生耐药性的作用机制,和Hsp90抑制剂的研究进展等方面进行了综述.
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抗真菌药物作用靶点机理及新药研发进展
抗真菌药物的大量使用导致真菌耐药性的增加,影响了病人的康复甚至威胁生命.开发安全、高效、广谱的新型抗真菌药物尤为重要.本文首先阐述了抗真菌药物的作用机理以及相应作用靶点.作用机理主要分为抑制真菌细胞壁合成与影响细胞膜功能2种),作用靶点(包括细胞壁中的β-葡聚糖合成酶、几丁质合成酶、甘露聚糖及其复合物等,和细胞膜中的脂类、麦角甾醇及其相关酶等).针对新型抗真菌药物的研发亟待提高速率的现状,本文综述了新型抗真菌药物的发现、发展途径及相关药物分析方法,从海洋资源的开发、中草药提取开发、常规方法的改进,到新兴的计算机辅助药物设计等.综合运用以上方法,结合微量、灵敏、快速药物分析技术,有望推动新型抗真菌药物研发的提速.