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热敏通道理论与引火归元
引火归元是中医的治疗方法之一,也是肉桂的主要功效之一.根据热敏通道原理,肉桂中的肉桂醛是寒通道TRPA1的激动剂,具有清热的特性能够清火,而肉桂醛也能通过大脑激活肾上腺分泌肾上腺素产生全身的热感,而有温阳作用,二者功效的叠加产生了引火归元药效.
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宫寒的形成与寒痛通道活化的关联性研究
宫寒是一个重要的中医概念,具有因果二重性:既是某些外寒或内寒作用的病理结果,又是某些妇科病证的成因.宫寒的发病具有慢性、普遍性、易感性的特征.现代医学认识到女性的月经各期都处于程度不同的炎症侵袭之下,广泛存在的其他腹腔炎症,通过多渠道交叉致敏女性生殖系统.炎症因素可以活化热敏通道,慢性过程导致寒痛通道的活化产生寒痛反应,符合热敏通道急性热痛、慢性寒痛的活化特性.基于现代热敏通道理论,我们大致推定热敏通道中寒通道(TRPA1\TRPM8)敏化、活化是宫寒形成的重要因素,而热敏通道的激动剂桂枝、肉桂、吴茱萸等正是某些经典名方中治疗宫寒证的主要药物.
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雄激素非依赖性前列腺癌DU145细胞中TRPM8和TRPA1的表达及活性研究
目的 探讨TRPM8和TRPA1在雄激素非依赖性前列腺癌DU145细胞中是否表达,以及薄荷醇是否通过作用于TRPM8通道来影响DU145细胞的生物学行为.方法 采用Nested RT-PCR实验、Western Blot实验和免疫组织化学法从不同水平(mRNA水平、蛋白水平)以及直观观察层面检测TRPM8和TRPA1在DU145细胞中的表达;采用Ca2+成像实验观察薄荷醇能否诱导DU145细胞内Ca2+浓度的变化;采用MTT法检测梯度浓度的薄荷醇对DU145细胞增殖能力的影响.结果 Nested RT-PCR实验、Western Blot实验和免疫组织化学法结果证明,在DU145细胞中检测到TRPM8表达,而未检测到TRPA1表达.Ca2+成像实验结果显示,在37℃环境下细胞荧光非常弱,加入薄荷醇后细胞内Ca2+荧光强度急剧升高.MTT法检测结果显示,与未经薄荷醇处理的对照组相比不同浓度(25、50、75、100μmol/L)薄荷醇处理组的细胞增殖率均下降(P﹤0.05).经BCTC预处理20 min,薄荷醇所致的细胞增殖抑制被部分恢复(P﹤0.05).结论 雄激素非依赖性前列腺癌DU145细胞中有大量的具有生物活性的TRPM8通道蛋白表达,而可同被薄荷醇激活的TRPA1却未被检测到表达.薄荷醇可激活DU145细胞中的TRPM8通道诱导Ca2+荧光强度急剧升高,抑制DU145细胞的增殖.
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大鼠肺内冷敏感通道受冷空气刺激后增强炎性因子表达的研究
目的：探讨短时间内反复冷空气吸入刺激对活体动物肺内瞬时受体电位锚蛋白1（ TRPA1）相关炎性因子的影响。方法雄性Wistar大鼠20只，随机分为对照组、冷空气吸入组、暖空气吸入组和激动剂刺激组，每组5只。冷空气吸入组在麻醉后经口气管插管，接气体温度可控吸入装置，吸入（2±1）℃冷空气；暖空气吸入组予以相同处置下吸入（36±1）℃暖空气，每组均处置3次，1 h／次，两次间隔12 h；激动剂刺激组为室温（24±2）℃情况下雾化吸入60 mmol／L丙烯醛，分3次，1 h／次，两次间隔12 h。在后一次处置结束后活杀大鼠，提取气管及左上肺组织的总RNA，采用PCR方法明确肺TRPA1的表达后，观察反复短时间冷空气吸入刺激对大鼠肺内TRPA1通道相关炎症细胞炎性因子白介素1β（IL-1β）、白介素5（IL-5）、中性粒细胞趋化因子（CXCL-1／KC）mRNA表达的影响。结果 TRPA1在大鼠肺组织中有表达，短时程冷空气刺激组大鼠肺组织的IL-1β、IL-5、CXCL-1／KC mRNA的表达量均较暖空气吸入组及正常对照组升高，TRPA1通道阳性激动剂丙烯醛吸入组也出现相似结果。结论在活体动物层次上，当肺部受到短时有害低温（低于17℃）刺激后，通过TRPA1活化途径使肺内一些炎性因子表达增加。
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在冷环境中大鼠下丘脑TRPA1参与体温调节的作用
目的 探讨冷环境中大鼠下丘脑TRPA1(transient receptor potential cation channel,subfamily A,member 1)对大鼠体温的调节作用.方法 利用人工气候箱将大鼠暴露于不同冷环境温度中,观察其体温变化;预先在大鼠侧脑室内给予TRPA1特异性阻断剂HC030031后,在4℃冷环境温度下观察其体温的变化;采用Real Time PCR的方法检测了正常室温情况下大鼠下丘脑前部和后部组织TRPA1mRNA的表达水平.结果 环境温度越低,大鼠体温降低越明显.侧脑室给予TRPA1的特异性阻断剂HC030031后,4.C环境温度下,体温下降明显,与室温对照组(N)及溶剂对照组(M)相比较,均有显著性差异(P＜0.01).大鼠下丘脑后部组织TRPA1mRNA的表达量明显高于下丘脑前部组织.结论 大鼠下丘脑中TRPA1通道蛋白参与了冷环境下对机体体温的调节.
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白虎加人参汤对糖尿病模型大鼠TRPA1通道基因表达的影响
目的:探讨白虎加人参汤对糖尿病大鼠氧化应激状态下血清丙二醛及背神经根TRPA1 mRNA表达的影响.方法:腹腔注射链脲佐菌素的方法制备糖尿病大鼠模型,实验分为白虎加人参汤组、α-硫辛酸组、模型对照组及空白对照组.ELISA法测定大鼠血清MDA含量,RT-PCR法检测TRPA1 mRNA表达水平.结果:白虎加人参汤和α-硫辛酸组大鼠血清MDA水平与模型对照组比较均有所下降(P＜0.01),但两组之间比较无统计学差异(P＞0.05).白虎加人参汤组、α-硫辛酸组Drg中TRPA1 mRNA的表达均下降,但中药组下调作用更明显,具有统计学差异(P＜0.05).结论:白虎加人参汤能降低糖尿病模型大鼠血清MDA的含量,并下调Drg中TRPA1mRNA的表达,对糖尿病神经病变有一定的防治作用.
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中医药调控TRP离子通道的研究进展
TRP通道是广泛存在于细胞膜上的非选择性阳离子通道,其亚型包括TRPV,TRPA,TRPC,TRPM和TRPP.国内外学者对其进行了深入研究,现代医学对TRPV1、TRPA1和TRPM8的阐述相对完善,而中医药对其调控作用研究较少.对近几年中医药对TRPV1、TRPA1和TRPM8通道的研究进行了总结整理,做一简要综述.
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加巴喷丁治疗神经病理性疼痛的作用及可能机制
目的 观察TRPA1在加巴喷丁(gabapentin,GBP)治疗神经病理性疼痛(neuropathic pain,NPP)大鼠模型背根神经节(DRG)中的表达变化,探讨GBP治疗神经病理性疼痛的作用及可能机制.方法 健康雄性SD大鼠48只,采用随机数字表法分为假手术对照组(Sham组)、慢性坐骨神经压榨性损伤(CCI)组、CCI+生理盐水组(CCI+ NS组)、CCI+小剂量GBP组(CCI+ GBP1组)、CCI+中剂量GBP组(CCI+ GBP2组)、CCI+大剂量GBP组(CCI+ GBP3组),每组8只.术后14天,CCI+ GBP1组、CCI+ GBP2组、CCI+ GBP3组分别鞘内注射GBP 1 g/L、3 g/L和10 g/L,CCI+ NS组给予等渗生理盐水.术前1天、给药前1h及给药后2、4、6、8h分别测定各组机械缩足阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL).给药后9h取大鼠腰段脊髓,ELISA法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-10表达和核因子κB(NF-κB)的活性.同时,选Sham组、CCI组、CCI+ NS组及CCI+ GBP3组给药后9h取大鼠背根神经节,应用RT-PCR技术检测TRPA1离子通道mRNA的表达.结果 ①与Sham组比较,CCI、CCI+ NS、CCI+ GBP1、CCI+ GBP2、CCI+ GBP3组术后MWT和TWL均下降(P＜0.01).与CCI组比较,GBP治疗后,CCI+ GBP1、CCI+ GBP2、CCI+ GBP3组MWT和TWL上升(P＜0.05).②与Sham组比较,CCI、CCI+ NS、CCI+ GBP1、CCI+ GBP2、CCI+ GBP3组腰段脊髓NF-κB、TNF-α、IL-6及IL-10表达上升(P＜0.05).GBP治疗后,CCI+ GBP2、CCI+ GBP3组NF-κB、TNF-α、IL-6表达下降,IL-10表达上升(P＜0.05).③与Sham组比较,CCI、CCI+ NS及CCI+ GBP3组TRPA1表达上升(P＜0.05).与CCI组及CCI+ NS组相比,CCI+ GBP3组TRPA1表达下降(P＜0.05).结论 GBP可有效治疗大鼠CCI后NPP,其镇痛机制可能与减低脊髓NF-κB活性,抑制TNF-α及IL-6表达,增强IL-10表达有关,同时可降低TRPA1的表达.
关键词： 加巴喷丁 神经病理性疼痛 肿瘤坏死因子α、白细胞介素 核因子κB TRPA1 -
TRP离子通道在瘙痒中的作用及机制研究进展
瘙痒是由多种原因引起的令人不快的皮肤感觉,虽然瘙痒不会威胁到生命,但长期慢性瘙痒会严重影响患者的生活质量.瞬时感受器电位离子通道(transient receptor poten-tial ion channels,TRP)参与从感觉到皮肤平衡的生理过程.大量研究已经证实,许多瘙痒介质诱发的痒与TRP离子通道的激活有关.该文首先就瘙痒与疼痛的区别进行阐述,并就TRP离子通道在多种瘙痒介质诱发瘙痒中的作用及机制进行详细阐述,为瘙痒治疗提供新的思路.
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TRP通道与偏头痛
偏头痛的发病原因和病理机制尚未得到充分解释,特别是对相关的初级感觉神经元的研究仍然存在诸多争议.近年来,脑膜末梢化学感受神经纤维上表达的瞬时受体电位通道(transient receptor potential,TRP)家族蛋白的重要性越来越受到人们的重视.这类非选择性阳离子通道蛋白对多种环境性和内源性刺激敏感,在体内参与多种组织器官对伤害性刺激的调节.该文将着眼于目前TRP家族蛋白在头痛特别是偏头痛中的作用进行总结.
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疏肝饮对内脏高敏感性大鼠结肠中TRPA1及PAR2表达的影响
目的 观察疏肝饮对内脏高敏感性大鼠结肠组织中TRPA1和PAR2表达的影响.方法 36只Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、疏肝饮大剂量组、疏肝饮中剂量组、疏肝饮小剂量组、西药组,采用慢性避水应激法造模10天,造模第4天起,各给药组大鼠于造模前半小时分别给予药物灌胃,连续7天,第10天造模结束后,处死大鼠,取出结肠组织,采用realtime-PCR及免疫组化法分别检测TRPA1和PAR2含量.结果 与正常组相比,模型组结肠中TRPA1和PAR2的含量显著增加(P ＜0.001或P＜0.01);与模型组比较,疏肝饮组大、中剂量组和得舒特组大鼠结肠中TRPA1和PAP2含量均明显减少,差异有统计学意义(P＜0.001或P＜0.01).结论 疏肝饮可能通过调节结肠中TRPA1和PAR2的表达,从而降低内脏高敏感性.
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TRPA1在冠心病患者外周血单核细胞中的表达及其与冠状动脉病变程度的相关性研究
目的:通过检测瞬时受体电位离子通道A1(Transient receptor potential channel Al,TRPAl)蛋白及mRNA在冠心病患者外周血单核细胞中的表达,分析TRPA1 mRNA转录水平与Gensini积分的相关性.方法:根据冠状动脉(冠脉)造影结果将人院患者分为冠心病组(39例)和非冠心病组(36例),分离提取鉴定患者外周血单核细胞,通过Western blotting、RT-PCR分别检测两组患者单核细胞TRPA1的蛋白及mRNA表达水平.根据患者是否合并高血压、糖尿病,将冠心病患者分为高血压组与非高血压组、糖尿病组与非糖尿病组,分别比较两组间TRPA1 mRNA转录水平.分析冠心病患者单核细胞TRPA1 mRNA转录水平与冠脉病变Gensini积分的相关性.结果:①成功分离提取患者外周血单核细胞,经流式细胞术鉴定,单核细胞纯度在86.1％.②WesternBlot显示,冠心病组患者单核细胞TRPA1蛋白表达水平高于非冠心病组(1.524±0.426∶0.590±0.275,P＜0.01).③RT-PCR显示,冠心病组TRPA1 mRNA转录水平高于非冠心病组(9.121±1.828∶3.923±2.535,P＜0.01),高血压组TRPA1 mRNA转录水平高于非高血压组(9.812±1.180∶8.740±1.586,P＜0.05),糖尿病组TRPA1 mRNA转录水平高于非糖尿病组(9.685±0.932∶8.982±0.756,P＜0.05).④冠心病患者TRPA1mRNA转录水平与Gensini积分呈正相关(r=0.964,P＜0.01).结论:冠心病患者单核细胞TRPA1表达水平增高,TRPA1 mRNA转录水平可作为评价冠脉病变程度的新指标.
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TRPA1在大鼠牙本质敏感牙髓组织中的表达研究
目的:研究机械刺激诱导大鼠牙本质敏感牙齿牙髓组织TRPA1的表达变化.方法:大鼠下切牙牙体预备后,每天用探针机械刺激暴露的牙本质,观察大鼠牙本质敏感行为学变化.7d后,用SEM观察对牙本质表面形态;用RT-PCR和Western Blot检测大鼠牙髓组织TRPA1的表达变化.结果:牙体预备后,大部分牙本质小管暴露开放,且无穿髓处;刺激组大鼠均出现了牙本质敏感反应行为学异常,其反应评分均显著高于对照组(P＜0.01),且强度增加,行为学反应更为剧烈.刺激组大鼠牙髓组织TRPA1 mRNA和蛋白的表达水平均显著升高,且随刺激强度增加,表达上调更为显著.结论:TRPA1可能是参与机械刺激相关性牙本质敏感发病的重要因子.
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浅谈唐辛子之"辛辣"的应用价值
提要笔者在查阅有关唐辛子-辣椒的现代研究时,发现了较多与之相关的其他知识及理解,本文将这一成分的解读出发,探讨其目前在临床研究现状,为唐辛子在的肠道菌群及肥胖方面的进一步研究提供参考.
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瞬时受体电位离子通道蛋白A1在支气管哮喘中的研究进展
瞬时受体电位离子通道蛋白A1 (Transient receptor potentialA1,TRPA1)是近年来研究比较多的与支气管哮喘发病相关的瞬时受体电位离子通道蛋白.国外研究证实了哮喘动物或患者体内的TRPA1表达量上调,用TRPA1受体拮抗剂可抑制哮喘的发生.虽许多实验仅局限于动物实验研究,但探讨TRPA1与哮喘的关系及其在哮喘发病机制中的具体作用对哮喘的治疗具有重大意义.本文就TRPA1的结构、分布特点及其在哮喘病理生理方面的作用研究进行综述.
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TRPA1在疼痛感受的研究进展
TRPA1又称ANKTM1,是TRP离子通道超家族中的一员,可以将冷刺激、化学刺激以及机械刺激转化为内向电流,引发一系列生理功能,并参与痛觉的形成.本文主要介绍TRPA1在炎性痛、内脏痛和神经源性疼痛感受中的作用,以期为TRPA1作为开发新型镇痛药的新靶点提供参考依据和信息.
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哮喘小鼠肺组织TRPM8与TRPA1mRNA的表达
目的 观察哮喘小鼠肺组织TRPM8与TRPA1 mRNA的表达.方法 SPF级雌性Balb/c小鼠16只,随机分为哮喘组和对照组,每组8只.哮喘组应用卵蛋白(OVA)建立哮喘小鼠模型,末次激发后留取肺组织,采用荧光实时定量 RT-PCR 技术检测支气管肺组织中TRPM8与TRPA1的mRNA表达水平.结果 哮喘组肺组织中TRPM8与TRPA1 mRNA水平分别为(0.619 1±0.213 1)和(0.272 2±0.167 1),明显高于对照组(0.347 1±0.221 1和0.107 9±0.041 5),差异有统计学意义(P<0.05).结论 哮喘小鼠肺组织TRPM8与TRPA1 mRNA的表达上调,可能是冷刺激诱发哮喘发作的分子机制.
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黄芪多糖影响体虚大鼠冷感受受体TRPA1及肠道激素的研究
目的:研究黄芪多糖(Astragalus Polysaccharide,APS)对体虚大鼠冷感受受体瞬时型感受器电位A1(transient receptorpotential A1,TRPA1)及相关肠道激素的影响,以了解其用于表虚证或感冒易感治疗的一种可能机理.方法:采用低蛋白饲料合并冰水灌胃、强制游泳复制体虚大鼠模型,以动物体重及血清总蛋白含量表征体质状态.体虚模型动物连续4周灌胃给予APS 400mg/kg、100mg/kg,ELISA检测肠粘膜组织、肺组织和背根神经节(Dorsal Root Ganglia,DRG)中TRPA1水平,以及肠黏膜中P物质(substance P,SP)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)水平.结果:营养不良合并寒冷刺激可导致大鼠体重增长缓慢、血清总蛋白含量显著降低,TRPA1在肠道、肺及背根神经节均高表达,5-HT、SP和VIP等激素在肠道黏膜组织中表达也显著增加.黄芪多糖400mg/kg对给予正常饮食后的体虚模型大鼠体重及血液蛋白水平恢复有一定作用,且可显著抑制TRPA1及5-HT、SP的异常高表达.结论:TRPA1在外周神经中的高表达导致的冷感受过敏可能是体虚感冒易感的原因之一,同时可伴随SP、5-HT等肠道激素分泌异常.黄芪多糖胃肠道给予可改善上述异常,提示对肠道及呼吸道神经-内分泌-免疫网络有一定调控作用,有助于解释黄芪或玉屏风散在防治表虚证或感冒易感中的应用.
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补骨颗粒治疗骨关节炎慢性疼痛的机制研究
目的:通过观察补骨颗粒对骨关节炎患者慢性疼痛及缓激肽(BK)、降钙素基因相关肽(CGRP)、转化受体电位阳离子通道亚家族A成员1(TRPA1)的影响,探讨补肾活血中药对骨关节炎慢性疼痛的影响机制,为临床防治骨关节炎慢性疼痛提供依据.方法:选取40例膝关节疼痛的骨科门诊患者,按照美国风湿病学会(ACR)标准诊断为单侧或双侧膝骨关节炎,中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》中骨痹(肾虚血瘀型),患者每日严格按时口服补骨颗粒,并在口服中药第0,7,14天时采用视觉模拟评分法(VAS)评估患者膝关节静息痛,同时抽取3～4 mL静脉血行TRPA1、CGRP及BK检测,所有检测值记录于预先设置好的表格内,使用SPSS 20.0软件进行统计分析.结果:共有32例患者按照试验方案服药,所纳入患者在口服中药前的静息痛VAS评分为54.38分,治疗7 d(44.69分)及14d(32.81分)后患者的平均静息痛均明显缓解(F=44.323,P=0.000);治疗前患者BK值为7.72ng·mL-1,治疗7d后(6.61ng·mL-1)与14d后(5.98ng·mL-1)均明显降低(F=30.025,P=0.000);治疗后CGRP下降,但多重比较发现,治疗前与治疗7,14d比较,差异有统计学意义(P=0.015,P=0.002),而治疗7d与14d差异无统计学意义(P=0.469);治疗后TRPA1值下降,多重比较发现,治疗前与治疗7d差异无统计学意义(P=0.243),治疗前与治疗14d差异有统计学意义(P=0.000),治疗7d与14d差异有统计学意义(P=0.000).结论:补骨颗粒能够有效缓解骨关节炎患者慢性疼痛,这可能通过抑制TRPA1、CGRP及BK的表达或分泌,从而起到抑制外周感受器敏化及中枢敏化的作用.
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浅谈唐辛子之"辛辣"的应用价值
提要笔者在查阅有关唐辛子-辣椒的现代研究时,发现了较多与之相关的其他知识及理解,本文将这一成分的解读出发,探讨其目前在临床研究现状,为唐辛子在的肠道菌群及肥胖方面的进一步研究提供参考.
