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瞬时受体电位离子通道4及其在纤维化疾病中的研究进展
对近年来关于瞬时受体电位离子通道4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)在纤维化疾病中的作用及相关机制研究做整理分析.瞬时受体电位离子通道4为一类非选择性阳离子通道蛋白,参与细胞内二价阳离子,主要是Ca2+的稳态调控,广泛参与多种脏器纤维化发生发展过程.瞬时受体电位离子通道4在纤维化预防与治疗过程中具有重要作用,但其具体作用机制不明,有待进一步深入研究.
关键词： 瞬时受体电位 瞬时受体电位离子通道4 纤维化 细胞外基质 转化生长因子-β -
心肌肥大和纤维化相关因素的研究进展
心血管疾病的发生率和病死率逐年增加,严重威胁人类健康.心肌细胞肥大及纤维化是心血管疾病发展的主要病理表现,许多因素在这一病理过程中发挥不同作用.体内的糖原合成酶激酶-3具有广泛的作用底物,并通过磷酸化这些底物参与调节多种细胞功能活动;也可通过调节转录因子影响基因表达,进而影响细胞功能.而心肌营养素-1则在心肌细胞和成纤维细胞中高度表达,同时在心血管系统的生长发育中具有重要作用.此外,瞬时受体电位通道介导的心肌细胞内钙离子的增加是心肌细胞肥厚的基本信号,导致心肌细胞肥大.本文将探讨以上因素在心肌肥大和纤维化的形成过程中所起作用.虽然其在心肌肥大和纤维化中起到的作用并不是决定性的,但就整体而言,这些因素在一定程度上又是必不可少的环节.
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瞬时受体电位香草酸亚型1与高血压发病关联的研究进展
高血压是一种由遗传、环境交互作用引起的复杂疾病,可导致心脏和心血管系统的功能和结构改变.中国是世界上高血压为高发的国家之一,《中国居民营养与慢性病状况报告(2015)》显示:2012年全国18岁及以上成人平均高血压发病率为25.2%,且发病率随年龄增高升高,60岁及以上高至58.9%[1].
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血管瞬时受体电位通道的生理功能及其异常导致的相关疾病
瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道早由Cosens和Manning在果蝇突变体的光感受器细胞中发现.在哺乳动物中,TRP通道广泛表达于中枢和外周神经系统.绝大多数TRP离子通道为非电压依赖性、非选择性阳离子通道.在已经被鉴定的30余种存在于哺乳动物中的TRP通道亚型中,有超过19种在血管中表达,而血管中的TRP被认为可以通过调控Ca2+内流与释放,参与调节多种生理功能,包括调节血管张力、血管通透性、血管分泌功能,参与机械信号传导等.某些TRP亚型(如TRPC3、TRPC6和TRPV1等)的异常表达与高血压或其他血管疾病密切相关.本文旨在对血管上的TRP通道的生理功能及其异常导致的相关疾病进行概述.
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TRPV6对人卵巢癌细胞株HO-8910PM迁移的影响
目的 探讨TRPV6对卵巢癌细胞株HO-8910PM迁移能力的影响.方法 细胞株分别瞬时转染TRPV6的特异性siRNA干扰序列,然后分别通过RT-PCR和Western-blot检测HO-8910PM细胞干扰前后TRPV6基因和蛋白表达变化,通过划痕试验和Transwell小室试验检测TRPV6对HO-8910PM细胞迁移的影响.结果 RT-PCR和Western-blot证实了TRPV6在人卵巢癌高转移细胞株HO-8910PM中的表达以及TRPV6 RNA干扰序列的干扰效率;划痕试验和Transwell小室试验表明,与HO-8910PM阴性干扰对照细胞相比,H0-8910PM-TRPV6-siRNA1和siR-NA2的迁移能力均显著下降(P＜0.01).结论 卵巢癌细胞HO-8910PM中TRPV6的表达水平高低与该细胞迁移能力高低呈正相关,TRPV6有可能成为卵巢癌转移预防和治疗的新靶点.
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瞬时受体电位M7在地塞米松诱导的小梁细胞骨架蛋白重塑中的作用
目的 探讨瞬时受体电位M7(TRPM7)在地塞米松诱导的小梁细胞骨架重塑中的作用.方法 采用人小梁细胞株进行体外培养,第3～6代小梁细胞用于实验.采用免疫荧光检测技术对TRPM7在小梁细胞中的表达进行定位.在细胞培养基中加入0.2 mg地塞米松处理小梁细胞4d,终浓度分别为1×10-5、1×10-6和1×10-7 mol/L,采用Western blot法检测细胞中TRPM7蛋白在细胞中的表达量.将培养的小梁细胞分为正常对照组、siRNA转染组、TRPM7-siRNA1转染组和TRPM7-siRNA2转染组,采用Western blot法检测细胞中TRPM7和p-cofilin相对蛋白表达量.将培养的细胞分为正常对照组、TRPM7-siRNA转染组、地塞米松处理组和TRPM7-siRNA转染+地塞米松组,采用免疫荧光技术法观察各组细胞中细胞骨架蛋白Phalloidin和黏着斑蛋白Vinculin的表达.将培养的细胞分为正常对照组、地塞米松处理组、siRNA转染组、TRPM7-siRNA转染组、TRPM7抑制剂2-APB处理组和钙离子螯合剂EGTA处理组,采用免疫荧光技术测定各组细胞内钙离子荧光强度变化. 结果 TRPM7主要分布于小梁细胞的细胞膜,TRPM7蛋白相对表达量随着地塞米松剂量的增加而逐渐下降,组间总体比较差异有统计学意义(F=4.210,P＜0.05),1×10-5 mol/L地塞米松组细胞中TRPM7蛋白表达量明显低于正常对照组,差异有统计学意义(P=0.011).与正常对照组和siRNA转染组比较,TRPM7-siRNA1组和TRPM7-siRNA2组细胞中TRPM7蛋白相对表达量均明显降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05).倒置显微镜下可见地塞米松处理组和TRPM7-siRNA转染组细胞突起减少,细胞体稍变大.免疫荧光法显示地塞米松处理组小梁细胞骨架张力纤维和黏着斑蛋白增多,TRPM7-siRNA转染组细胞中张力纤维变少、变细.与正常对照组和siRNA转染组比较,地塞米松处理组和TRPM7-siRNA转染组细胞内钙离子荧光强度变弱.Western blot检测显示,TRPM7-siRNA转染组细胞中p-confilin蛋白相对表达量明显低于siRNA转染组(0.317±0.031 vs.0.092±0.071),差异有统计学意义(t=5.030,P=0.007). 结论 高剂量地塞米松作用后可导致小梁细胞中TRPM7蛋白表达量下调,TRPM7蛋白下调可能通过使小梁细胞骨架微丝蛋白解聚和细胞内钙离子浓度的降低而参与地塞米松诱导的小梁细胞中细胞骨架的重塑.
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干冷空气对鼻黏膜的影响
Nonspecific nasal hyperreactivity (NHR) has been widespread observed in patients with allergic rhinitis (AR) and nonallergic rhinitis (NAR).As a clinical hallmark,NHR is more common in patients with NAR.The cold dry air (CDA) can stimulate nasal symptoms such as rhinorrhea and nasal obstruction,and the CDA provocation test can be used as a reliable objective method to evaluate NHR.The mechanism of CDA-induced nasal symptoms is very complicated and thus it has not yet been fully illuminated.The innervation of the nasal nerves includes sensory nerve (trigeminal ganglion),sympathetic nerve (superior cervical ganglion) and parasympathetic nerve (sphenopalatine ganglion).CDA innervation may also be associated with these nerves and associated signal pathway.Recently,general attention has been focused on the transient receptor potential (TRP) channel,including TRP vanilloid-1 (TRPV1) and TRP ankyrin-1 (TRPA1).More relevant researches are needed to further clarify the mechanism.
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非谷氨酸受体依赖的钙毒性机制在急性脑缺血损伤中的作用
急性脑缺血神经元损伤的发生机制一直是神经科学研究的重要课题.经典的谷氨酸受体激活导致细胞内钙超载及其毒性学说被认为是脑缺血损伤的重要机制.然而越来越多的证据表明谷氨酸兴奋性毒性理论仅适用于短暂的缺血急性期,在缺血后期运用N-甲基-D-天冬氨酸 (N-methyl-D-aspartate,NMDA) 受体拮抗剂甚至不利于神经元的存活,NMDA受体途径只是介导脑缺血后钙毒性反应的环节之一,可能并不起主导作用.
关键词： 酸敏感离子通道 Na+-Ca2+交换体 瞬时受体电位 脑缺血 钙 -
TRP亚家族mRNA在大鼠睾丸组织中的表达
目的 探讨瞬时受体电位(TRP)基因亚家族TRPV、TRPM家族mRNA在大鼠睾丸组织中的表达.方法 选用SD大鼠,处死后取其睾丸用常规RT-PCR检测TRPV和TRPM亚家族mRNA的表达.结果 TRPV4、TRPV5、TRPV6、TRPM3、TRPM4与TRPM8在睾丸有表达,其他TRPV和TRPM家族成员未见有表达.结论 TRPV4、TRPV5、TRPV6、TRPM3、TRPM4与TRPM8在睾丸组织上有表达,这为睾丸组织上TRPV和TRPM功能的研究奠定了基础,为进一步探讨TRP家族与睾丸相关疾病之间关系奠定基础.
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哮喘小鼠肺组织TRPM8与TRPA1mRNA的表达
目的 观察哮喘小鼠肺组织TRPM8与TRPA1 mRNA的表达.方法 SPF级雌性Balb/c小鼠16只,随机分为哮喘组和对照组,每组8只.哮喘组应用卵蛋白(OVA)建立哮喘小鼠模型,末次激发后留取肺组织,采用荧光实时定量 RT-PCR 技术检测支气管肺组织中TRPM8与TRPA1的mRNA表达水平.结果 哮喘组肺组织中TRPM8与TRPA1 mRNA水平分别为(0.619 1±0.213 1)和(0.272 2±0.167 1),明显高于对照组(0.347 1±0.221 1和0.107 9±0.041 5),差异有统计学意义(P<0.05).结论 哮喘小鼠肺组织TRPM8与TRPA1 mRNA的表达上调,可能是冷刺激诱发哮喘发作的分子机制.
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鼻咽癌中TRPC1的表达及其临床意义
目的:研究TRPC1蛋白在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)中的表达及意义.方法:收集鼻咽癌组织213例,鼻咽慢性炎症组织24例.应用免疫组化技术(Envision二步法)检测鼻咽癌和鼻咽慢性炎症组织中TRPC1蛋白的表达.采用SPSS 13.0软件对实验数据进行分析.结果:TRPC1蛋白在鼻咽癌组和时照组织表达率分别为78.87%、40.74%,两者差异具有统计学意义(P<0.001);NPC组织中,TRPC1蛋白的表达与患者的年龄、性别、病理类型、EBV-IgG状态、颅底侵犯、远处转移无关,而与T分期、N分期、临床分期相关(P<0.05).结论:TRPC1蛋白在鼻咽癌的发生、发展过程中起重要作用,TRPC1高表达可能参与和促进鼻咽癌的增殖和迁移
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冷应激对骨关节炎的影响及其机制研究
低温冷环境是OA发病的重要原因.本研究采用MAT制备大鼠关节炎动物模型,观察在冷应激环境中OA大鼠模型体内瞬时受体通道蛋白(TRPA1)和四氢生物蝶呤(BH4)的改变,为阐明冷应激对OA的发病机制提供实验依据.材料与方法:SD大鼠随机分为实验组和对照组,观察实验组大鼠在不同温度环境中体内TRPA1和BH4在基因层面和蛋白层面的表达改变.结果:冷应激能诱导OA大鼠模型体内的炎症因子IL-1β和TNF-α表达增加,其主要和体内TRPA1和BH4的高表达密切相关.结论:我们的研究发现冷应激可以通过诱导TRPA1和BH4增高从而加重OA的临床症状,为OA的治疗提供明确的治疗靶点和新的思路.
