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新扶正除疫颗粒剂抗腺病毒作用研究
目的:探索新扶正除疫颗粒剂对腺病毒感染小鼠肺损伤的防治效果.方法:取100只雌性Balb/c小鼠随机分为5组:病毒模型组,利巴韦林组,新扶正除疫颗粒低、中、高剂量组(简称低、中、高剂量组),5组小鼠建立腺病毒感染模型,并观察给药前后小鼠的一般状态、药物死亡保护作用,制作病理切片进行形态学观察、计算肺组织病毒滴度,腹主动脉采血后制备血清,ELISA法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)的表达水平.结果:与病毒模型组比较,新扶正除疫颗粒各剂量组小鼠一般状态均有不同程度的改善,死亡率显著降低(P＜0.05,P＜0.01).病毒模型组小鼠肺组织纤维化,肺泡壁和间质增厚,肺泡内充满炎性渗出物等病理变化明显,新扶正除疫颗粒剂各剂量组炎性渗出物减少,病理变化明显减轻.与病毒模型组比较,新扶正除疫颗粒高、中剂量组小鼠肺组织内病毒滴度显著降低(P＜0.05,P＜0.01),与利巴韦林组比较差异无统计学意义,血清TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著下降(P＜0.05,P＜0.01),IL-10表达显著增加(P＜0.01).结论:新扶正除疫颗粒剂对腺病毒感染导致肺损伤的小鼠具有明显保护作用.
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N-烷基嘧啶DNA糖基化酶腺病毒提高人骨肉瘤化疗敏感性的研究
目的构建复制缺陷型腺病毒N-烷基嘧啶DNA糖基化酶(MPG)表达载体,观察人骨肉瘤细胞HOS过表达MPG及其对DNA损伤药物甲基甲磺酸酯(MMS)、N-甲基-N1-硝基-N-亚硝基鸟嘌呤(MNNG)和替莫唑胺(TMZ)敏感性的影响.方法应用流式细胞术、蛋白印迹和HEX标记寡核苷酸方法确定MPG腺病毒表达载体Ad5 HA-MPG在人体骨肉瘤细胞HOS中的感染效率、MPG蛋白表达和MPG酶活性;MTS、硫氰酸盐B法和[3H]胸腺嘧啶掺入法检测经MMS(1、2μmol/L)、MNNG(25、50 μmol/L)和TMZ(1、2 mmol/L)处理过的转染细胞存活情况;PE-Annexinv/7-AAD流式细胞术检测细胞凋亡.结果10个感染增殖指数(MOI)的Ad5 HA-MPG可使90%以上HOS感染,感染细胞高表达MPG并具有MPG酶活性.MPG过表达HOS显著地提高DNA损伤性化疗药物MMS、MNNG和TMZ的敏感性,其半数抑制浓度(IC50)值分别下降了6.0、4.5和2.5倍.结论Ad5 HA-MPG瞬时MPG过表达,可能是一种提高骨肉瘤细胞对DNA损伤性化疗药物敏感性的潜在治疗方法.
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异基因造血干细胞移植后患者腺病毒感染监测及临床意义
目的：了解人腺病毒（ HAdv）在异基因造血干细胞移植（ allo－HSCT）后患者中的感染情况及临床特点，探讨allo－HSCT后进行HAdv监测的临床意义。方法按入选标准回顾性的纳入2012年10月至2014年8月在北京大学人民医院进行HAdv感染监测的allo－HSCT患者共845例，收集患者临床资料，采用实时荧光定量PCR（ real－time PCR）法监测患者外周血HAdv载量，监测频率为1周2次（＜100 d）或进行必要时监测（＞100 d），同时对患者粪便、尿、肺泡灌洗液HAdv感染情况进行必要时监测，随访时间至少allo－HSCT 后6个月，结合临床资料进行分析。结果共29例患者HAdv检测阳性，阳性率为3．4％（29／845），儿童（＜18岁）高于成人（≥18岁），分别为3．8％（6／155），3．3％（23／690）。 allo－HSCT后在100 d内检出HAdv阳性占总阳性例数的72．4％（21／29）。外周血HAdv阳性的患者19例，粪便16例，尿9例，肺泡灌洗液阳性1例，其中有1例患者外周血、粪便和尿均为阳性。 HAdv检出阳性的总体中位时间为69（13～189） d，粪便检出的中位时间56（53～144）d，早于外周血、尿。29例HAdv阳性患者中，17例合并巨细胞病毒血症，11例合并EB病毒血症，25例HAdv检测阳性前合并急性移植物抗宿主病（ GVHD ），4例合并慢性GVHD。临床以HAdv肠炎为常见（14例），其次为出血性膀胱炎（7例），2例合并多器官损伤（＞2个），1例为肺炎，8例患者临床死亡。结论 HAdv是导致allo－HSCT后患者感染的重要病原体，且累及多器官，常合并巨细胞病毒和EB病毒感染，预后差，allo－HSCT后进行HAdv监测可指导临床及早治疗。（中华检验医学杂志，2017，40：133－137）
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腺病毒过表达TNNI3K基因对成年大鼠心肌细胞肌丝钙敏感度的影响
目的 检测TNNI3K基因过表达对成年大鼠心肌细胞肌丝钙敏感度变化的影响,为进一步研究TNNI3K基因在心肌收缩功能、心肌肥厚、心衰及其它心脏疾病中的作用提供了可靠有效的研究模型.方法 恒压Langedoff灌流装置逆向灌流法分离成年大鼠心肌细胞,之后对该心肌细胞进行逐级复钙.然后,将心肌细胞接种于改良的M199培养基中.分别感染Ad.GFP病毒和Ad.TNN13K病毒,24小时后,以IonOptix单细胞可视化动缘系统检测心肌细胞肌丝钙敏感度.结果 成功分离培养了成年大鼠心肌细胞,并在该细胞中成功过表达了TNN13K基因.钙敏感度测定结果表明,TNN13K基因能够增强心肌细胞肌丝钙敏感度.结论 在本实验成功分离培养的成年大鼠心肌细胞中以腺病毒载体过表达TNN13K基因,可增强心肌细胞肌丝的钙敏感度,该模型为进一步研究TNN13K基因在心肌收缩功能中的作用及机制奠定了基础.
关键词： TNNI3K基因 成年大鼠心肌细胞培养 腺病毒感染 肌丝钙敏感度 -
聚集性人B组7型腺病毒性肺炎218例临床特征分析
目的 通过对成人腺病毒B组7型腺病毒性肺炎住院患者的临床及胸部CT资料进行分析,总结规律,探讨腺病毒肺炎的早期诊断和治疗.方法 收集2015年2月至2015年3月收治的218例成人腺病毒B组7型肺炎住院患者病例,并采集咽拭子实时定量PCR法检测病毒核酸查找腺病毒阳性感染患者,同时记录症状、体征、实验室检查等临床资料,观察肺CT影像学表现.结果 疫情主要集中在2月至3月份.患者均为年轻男性,平均年龄为(19±1.5)岁.体温正常阳性者主要表现咳嗽、咽痛、腹痛、腹泻等.胸部CT显示,肺部有节段性肺实变,部分有间质性改变,晚期可出现闭塞性细支气管炎、支气管壁增厚、支气管扩张,胸膜炎.实验室检查显示,部分患者的白细胞、中性粒细胞百分率偏高、单核细胞百分率偏高,淋巴细胞百分率降低.平均病程为(4.91 ±4.20)d.所有患者均治愈出院,无死亡.结论 成人腺病毒B组7型阳性肺炎患者临床表现可有病毒性上呼吸道感染、支气管炎症状,及急性肠胃炎症状.肺CT显示单发肺部实变和磨玻璃样病变较多;重者可出现多叶实变及支气管扩张等.及时CT检查确诊和治疗可改善预后,减少并发症.
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一起成人腺病毒B组7型感染暴发的流行病学与临床分析
腺病毒(Human adenovirus)首次发现于20世纪50年代,可引起呼吸道感染、胃肠炎、咽炎、角结膜炎、脑膜脑炎、急性出血性膀胱炎及肝炎等,迄今已发现100多种血清型,分属于7个不同亚型A～G[1-6].不同型别的腺病毒具有不同组织嗜性和感染相关的临床表现,不同国家或地区在不同时期主要流行的型别也会发生变化[7].我国自2011年12月以来,在不同地区发生多起腺病毒感染并经呼吸道传播的暴发疫情,经实验室鉴定分别为B组7型和55型腺病毒感染[8-9].2014年1月7至25日,浙江省宁波地区某新兵营突发以呼吸道感染为主的群发性传染病,根据临床表现并经实验室检查确定为人腺病毒B组7型感染.本研究回顾性分析此次疫情的临床和流行病学资料,总结新兵营中成人腺病毒B组7型感染的临床特征.
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腺病毒载体介导的p53基因可增强乳腺癌细胞系MDA-MB-468对表皮生长因子受体抑制剂的敏感性
目的 观察腺病毒载体介导的p53基因(Ad-p53)能否增加三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB468对表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂吉非替尼的敏感性.方法 以Ad-p53和(或)吉非替尼处理MDA-MB-468细胞系,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot法检测p53和EGFR蛋白的表达以及PI3K/Akt通路和凋亡通路相关蛋白的表达.建立裸鼠移植瘤模型,观察Ad-p53联合吉非替尼对裸鼠移植瘤的治疗作用,免疫组织化学法检测裸鼠移植瘤组织中p53的表达.结果 MTT法检测结果显示,Ad-p53感染MDA-MB-468细胞后,MDA-MB-468细胞对吉非替尼的敏感性增加,半数抑制浓度为4.5 μmol/L.流式细胞术检测结果显示,对照组、Ad-p53组、吉非替尼组和联合组MDA-MB-468细胞的凋亡率分别为8.5％、17.4％、20.5％和32.6％,Ad-p53联合吉非替尼能够明显增加细胞凋亡(P＜0.05).Western blot法检测结果显示,Ad-p53联合吉非替尼后,MDA-MB-468细胞中p-Akt蛋白的表达明显下调(P＜0.01),caspase-9和活化caspase-3蛋白的活性增加(均P＜0.01).裸鼠体内实验的结果显示,Ad-p53组、吉非替尼组和联合组的肿瘤生长抑制率分别为35.7％、28.7％和74.4％,Ad-p53和吉非替尼对MDA-MB-468细胞裸鼠移植瘤的生长均具有抑制作用,且二者联合可明显抑制肿瘤生长(均P＜0.05).免疫组化检测结果显示,对照组、Ad-p53组、吉非替尼组和联合组裸鼠移植瘤肿瘤组织中p53蛋白的阳性率分别为45.2％、80.1％、50.7％和90.6％,Ad-p53组和联合组裸鼠移植瘤中p53蛋白的表达明显增加(P＜0.01).结论 Ad-p53可能通过下调PI3 K/Akt通路相关蛋白的表达增加MDA-MB-468细胞对吉非替尼的敏感性;Ad-p53联合吉非替尼可能通过启动caspase级联反应促进MDA-MB-468细胞凋亡.
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腺病毒感染诊疗指南
1概述自2011年12月以来,我国不同地区先后发生多起经呼吸道传播的暴发传染病疫情,疫情波及面广,传染性强,经实验室病原检测鉴定分别为B组55型、7型和14型腺病毒.腺病毒主要引起呼吸道疾病,但也可感染消化道、泌尿道、眼部、心肌等部位而引起疾病.通常认为B1、C、E组腺病毒主要引起呼吸道疾病,而B2组主要引起泌尿系统感染.全球多次报道由腺病毒引发的呼吸道疾病在新兵中暴发流行[1-8].
关键词： 腺病毒感染 人 诊断 治疗 医疗准则[文献类型] -
小儿腺病毒感染52例临床分析
目的 总结小儿腺病毒感染的临床特点及治疗经验.方法 回顾性分析52例腺病毒感染患儿的临床症状、实验室检查及诊治经过.结果 52例腺病毒感染息儿中,肺炎发病率高(30例),其次为急性毛细支气管炎、上呼吸道感染、扁桃体炎等.主要症状为发热、咳嗽、气喘、肺部异常呼吸音.1例合并心肌炎,1例合并中毒性脑病.全部患儿鼻咽分泌物检查证实为腺病毒感染.部分患儿合并其他病毒或细菌感染.20例胸部X线片出现肺部浸润.肺功能检查5例异常.52例住院患儿中43例使用抗生素及抗病毒治疗,仅9例单纯抗病毒及支持治疗,7例重症肺炎加用激素及静脉滴注丙种球蛋白治疗,均治愈出院.结论 小儿呼吸道腺病毒感染发热时间长.临床表现多样,重症患儿常并发多种细菌感染和存在肺外表现,可酌情在抗病毒的同时加用抗生素、激素及丙种球蛋白等综合治疗.
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儿童3型和7型腺病毒肺炎47例临床分析
目的 探讨3型、7型腺病毒肺炎患儿的临床特点,并比较两型临床差异.方法 回顾性分析2009年1月至2011年6月首都儿科研究所附属儿童医院住院并诊断为腺病毒肺炎的患儿47例,按血清学型别分为3型组(19例)和7型组(28例),分别从年龄、性别、临床表现、危重指标、实验室检查、影像学改变、肺功能改变、并发症、预后等方面比较两组间的差异,统计学比较采用t检验、秩和检验、x2分析.结果 3型和7型腺病毒肺炎发病中位年龄分别为1.8岁和1.1岁,男女比分别为14∶5和20∶8.7型较3型发热时间更长[(18±10)比(11±7)d,P=0.010],小儿危重症评分≤80分比例更高[13/28(46.4％)比3/19(15.8％),P=0.031],住院时间更长[(28±17)比(15±6)d,P=0.003)],受累肺叶≥3叶比例更高[22/28(78.6％)比4/19(21.1％),P=0.000],氧合指数更低[(192±85)比(256±79) mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa,P=0.011],需要呼吸机辅助通气患儿比例更高[17/28(60.7％)比5/19(26.3％),P=0.020],多器官功能不全及衰竭比例更高[16/28(57.1％)比5/19(26.3％),P=0.037],肺外受累突出表现在神经系统、血液系统和酶学改变.肺后遗小气道病变3例,均为7型.结论 7型腺病毒肺炎患儿在临床表现、化验室指标、影像学资料均较3型更凶险,更易引起肺后遗问题.
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腺病毒感染管控期间官兵心理干预方案的探讨
目的 对腺病毒感染管控期间的官兵及感染者进行心理干预,缓解其心理紧张、恐惧等负性情绪,提高官兵战胜腺病毒的信心.方法 分析官兵产生不良情绪的原因,采用症状自评量表(SCL-90)进行心理测查,针对不同对象,实施团体干预及个体干预.结果 经过心理干预以后,有心理问题者由原来的8.46％下降到0.68％.结论 针对类似的军事管控期间的官兵,采取及时、灵活、恰当的心理干预是非常必要的,可以取得良好的效果.
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喜炎平注射液治疗儿童急性上呼吸道感染疗效观察
引言 儿童上呼吸道感染主要为流感病毒、呼吸道病毒、腺病毒感染引起,具有一定的流行性,临床上表现为以呼吸道黏膜充血、水肿及病毒血症所致的发热、咳嗽、鼻塞、流涕等一系列症状[1].观察自2009年7月～2010年12月使用喜炎平注射液进行抗上呼吸道感染治疗的病例,并将治疗效果进行分析,现介绍如下:
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宫颈癌患者瘤内注射"今又生"的护理
"今又生"是5型腺病毒载体与人p53基因重组的肿瘤基因治疗制品.本品可通过腺病毒感染将p53基因导入肿瘤细胞,表达p53蛋白,从而发挥抑制细胞分裂,诱导肿瘤细胞凋亡自杀程序,促进癌细胞的溶解死亡.
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腺病毒7型感染306例流行病学和临床特点分析
目的 探讨2013年驻鄂某部队腺病毒7型所致的呼吸道感染的流行病学和临床特点.方法 2013年1-3月,我院收治驻鄂某部队呼吸道感染患者306例,分析其流行病学特点和临床特点.结果 306例患者均来自同一部队,疫情波及整个营区,2013年1月中下旬形成发病高峰.患者中新兵占98％,发热、咳嗽、咽痛为主要表现,少部分患者出现腹泻、眼部不适、胸闷,部分患者扁桃体或咽后壁可见灰白色附着物.辅助检查:病毒学检测为腺病毒7型,近半数患者病初白细胞计数偏高,随后下降低于正常,可有血沉偏快,C反应蛋白升高,心肌酶谱升高、肝功能损害,其中肺部CT提示腺病毒肺炎52例.在301医院和302医院专家组指导下,经综合治疗均治愈出院.病程1 ～20(7.5 ±6.2)d.结论 发生在驻鄂某部队的急性呼吸道感染暴发疫情病原为腺病毒7型,以呼吸道传播为主.腺病毒7型感染患者临床表现多样化,但以急性上呼吸道感染为主,特征性表现是扁桃体灰白色附着物,部分出现其他脏器损害,腺病毒肺炎是影响病程的主要因素.
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乌鲁木齐地区腹泻患儿腺病毒感染的检测和分型
目的:了解2011年乌鲁木齐地区腹泻患儿腺病毒(AdV)的感染情况,分析该地区AdV的基因亚型,进行AdV感染分子流行病学调查.方法:采集在新疆维吾尔自治区人民医院住院和门诊≤5岁腹泻患儿粪便标本315份,采用胶体金法检测轮状病毒(RV)抗原,采用聚合酶链反应(PCR)法对上述标本进行AdV检测,并对AdV阳性标本测序明确基因型.结果:315份粪便标本中共检出AdV阳性12例,总阳性率为3.81％,低于RV检出率26.35％,AdV和RV混合感染3例.AdV阳性标本中肠道腺病毒(EAdV,F组)Ad41占2.54％ (8/315),其次是非肠道腺病毒(NEAdV)占1.27％ (4/315),分别为Ad1、Ad3、Ad5、Ad7、Ad31型.12份阳性标本测序结果提示该地区AdV与参考株的核苷酸序列同源性为73％ ～ 99％.结论:乌鲁木齐地区AdV感染呈全年散发流行,未表现出明显的季节性,其主要的流行株为Ad41型.
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急性腺病毒上呼吸道感染患儿血清白细胞介素-6和α1-酸性糖蛋白的测定
腺病毒(adenovirus,ADV)为DNA病毒,是我国儿童呼吸道感染的一种常见病原体,交叉感染发生率达60%-85%,短接触20 min即可致病[1-2],不同地区感染情况存在差异,在北方地区冬春季节有着较高的感染阳性检出率[3-4];白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)是在炎症反应中具有重要作用的细胞因子,在感染性疾病中发挥着重要作用,α1-酸性糖蛋白(α1-acid glycoprotein,AAG)作为急性时相反应蛋白,已在临床中得到广泛应用.对我院46例急性上呼吸道腺病毒感染患儿进行血清IL-6和AAG的测定,以了解急性上呼吸道腺病毒感染患儿血清IL-6和AAG的改变及评价儿童急性上呼吸道腺病毒感染的特征.
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一起急性呼吸道腺病毒感染暴发流行病学调查
目的 调查遂昌县某游泳健身中心学员腺病毒感染暴发原因,以有针对性地开展预防控制.方法 对所有病例进行流行病学调查,采集游泳池水样和现症病人病例的咽拭子、粪便(或肛拭子)和血液标本送实验室检测.结果 疫情历时17天,共有86人发病,罹患率为27.48％.该86人均有该县某游泳健身中心室内池暴露史,主要为其游泳学员.临床表现主要为持续高热、咽痛、头痛等症状,半数患儿伴急性化脓性扁桃体炎;咽拭子样本呼吸道腺病毒阳性;游泳池关闭后疫情得到控制.结论 腺病毒易通过泳池传播,建议加强泳池卫生的监测和监督,定期换水和进行水质消毒,对进出泳池的学员和教练严格进行健康监测,同时加强卫生人员应对群体性突发事件能力的培训.
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一起呼吸道腺病毒感染引起的学生群体性发热调查
近年来,在学校和幼托机构中,呼吸道、肠道传染病暴发时有发生,这不仅给儿童和青少年身体和心理健康造成严重危害,也给学校和幼托机构正常的教学秩序、周边社会的稳定带来负面影响.
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人类腺病毒B组7型致军营聚集性感染的临床特征
目的 探讨2014年1月发生在驻浙、沪某部队新兵营的一起成人腺病毒B组7型聚集性感染疫情的临床特征.方法 对集中发病的70例患者的临床症状、体征、胸部CT、实验室检查进行统计分析,采集咽拭子,荧光定量PCR检测病毒核酸以查找病原.结果 入院的70例患者中,发热70例(100.0％)、咳嗽58例(82.9％)、咳痰51例(72.9％)、咽痛43例(61.4％).所有患者均表现为咽喉部黏膜充血、咽后壁广泛卵圆形滤泡伴线样充血.扁桃体肿大54例(77.1％),46例(65.7％)患者可见扁桃体被覆白色分泌物,咽部淋巴滤泡增生58例(82.9％).51例(72.9％)患者肺部影像学异常,肺纹理增粗模糊、肺间质炎、肺实质浆液性渗出较常见.54份咽拭子标本中,34份(63.0％)分离出B组7型腺病毒株.70例患者全部治愈.结论 腺病毒B组7型临床特征有别于其他型病毒株,传染力强,在特殊群体易致聚集性发病.早发现、早干预,可控制疫情蔓延.
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腺病毒3型急性呼吸道感染暴发流行的病原学调查
目的以血清学方法证实2004年江苏省苏北地区中小学生腺病毒3型急性呼吸道感染的暴发流行.方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者急性期IgM抗体、恢复期IgG抗体;应用中和试验方法检测患者急性期、恢复期血清和未患病学生对照血清的中和抗体,并应用SPSS11.0软件对试验数据进行统计分析.结果患者急性期IgM抗体阳性率为3.7%,恢复期IgG抗体阳性率为44.4%,恢复期中和抗体阳性率为59.5%;未患病学生分别为0%、8.3%和33.3%,卡方检验P值分别为0.510、0.018、0.226;9例患者配对双份血清中有6例患者恢复期血清中和抗体保护作用均较急性期血清明显增长;ELISA方法检测IgG与中和试验检测中和抗体的一致率为61.4%,Kappa检验P=0.070.结论血清学方法进一步证实苏北地区急性呼吸道感染暴发流行的病原体为腺病毒3型.
