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黄芩素对UVB诱导HaCaT细胞光老化及相关p38信号通路的影响
目的:研究黄芩素对中波紫外线(UVB)诱导人皮肤角质形成细胞(HaCaT)光老化及相关p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路的影响.方法:选择1×10-11,1 ×10-10,1×10-9,1×10-8,1 × 10-7,1×10-6,1 ×10-5,1×10-4,1×10-3 mol·L-19种浓度黄芩素作用于HaCaT细胞,噻唑蓝(MTT)法筛选出佳有效浓度.经预实验筛选出辐射强度为0.5 mW·cm-2的UVB,辐射时间为5 min建立光老化模型,筛选出佳有效浓度作用于光老化模型,另设空白组MTT法检测各组细胞活性.超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),过氧化氢酶(CAT)及丙二醛(MDA)试剂盒检测SOD,GSH-Px,CAT活性及MDA含量.实时定量荧光定量聚合酶连式反应(RT-PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测各组细胞中mRNA及蛋白表达.结果:筛选出1×10-7,1×10-6,1×10-5 mol·L-1黄芩素为佳有效浓度;与空白组比较,UVB组对HaCaT细胞无明显的增殖作用.与UVB组比较,1×10-7,1×10-6,1×10-5 mol· L-1黄芩素组对光老化模型无明显增殖作用.与空白组比较,UVB组SOD,GSH-Px及CAT活性明显的降低,MDA含量显著升高(P＜0.01);与UVB组比较,1 ×10-7,1×10-6,1×10-5 mol· L-1黄芩素组SOD,GSH,CAT活性明显升高,MDA含量明显降低(P ＜0.05,P＜0.01).与空白组比较,UVB组肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA及TNF-α,磷酸化p38(p-p38)蛋白表达显著升高(P＜0.01);与UVB组比较,1×10-7,1×10-6,1×10-5 mol· L-1黄芩素组TNF-α mRNA及TNF-α,p-p38蛋白表达明显降低(P ＜0.05,P＜0.01).结论:黄芩素对UVB诱导HaCaT细胞光老化保护作用主要是通过提高氧化酶活性以及阻断p38MAPK信号通路,抑制炎症因子产生.
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祛风宣痹方对哮喘豚鼠p38MAPK信号通路的影响
目的:探讨祛风宣痹方对支气管哮喘的作用机理.方法:用卵蛋白致敏豚鼠复制支气管哮喘动物模型,经祛风宣痹方治疗,运用免疫组化法及Western Blot法检测各组豚鼠肺组织匀浆中p38 MAPK磷酸化蛋白表达量；结果:两种检测方法均显示,p38 MAPK磷酸化蛋白水平在模型组中有明显的增加,地塞米松组、中药高剂量组和低剂量组p38MAPK磷酸化蛋白水平低于模型组,且高剂量组蛋白水平低于低剂量组(P＜0.05)；结论:祛风宣痹方有效治疗哮喘的作用与抑制哮喘豚鼠p38 MAPK信号通路的表达密切有关,且其抑制作用呈现剂量依赖性.
关键词： 祛风宣痹方 哮喘 p38MAPK信号通路 实验研究 -
水蛭通过p38MAPK信号通路对早期动脉粥样硬化大鼠VSMCs的影响
为了探究中药水蛭干预作用下p38MAPK信号转导通路对早期动脉粥样硬化(AS)大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖与凋亡的影响及其可能机制.实验通过生化分析仪检测中药水蛭对大鼠血脂(TG,TC,LDL-C,HDL-C)水平的调控;ELISA检测血清中TGF-β1的水平;免疫组织化学法(IHC)检测VSMCs的PCNA,Caspase-3表达水平;Western blot检测中药水蛭对VSMCs中MKK3,p38及C-myc蛋白表达的影响;HE染色观察大鼠胸主动脉形态变化.结果显示,中药水蛭可使TC,LDL-C明显降低,HDL-C升高,TGF-β1,PCNA的表达水平明显下降,Caspase-3表达上调,MKK3,p38及C-myc蛋白表达水平下降,以及抑制内膜增厚、减少斑块形成.以上结果表明中药水蛭可能通过调降血脂,降低TGF-β1水平,影响p38MAPK信号通路蛋白表达,从而抑制VSMCs的增殖、促进其凋亡,抑制内膜增厚、减少斑块形成等环节,进而干预早期AS进程.
关键词： 水蛭 动脉粥样硬化 p38MAPK信号通路 血管平滑肌细胞 增殖与凋亡 -
益气养阴消癓通络中药对早期糖尿病大鼠肾组织p38 MAPK信号通路的影响
目的:探讨益气养阴消癓通络中药对早期糖尿病大鼠肾组织p38MAPK信号通路的作用.方法:将SD大鼠随机分为6组:单纯肾切组、模型组、厄贝沙坦组、中药低、中、高剂量组,按各组相应药物剂量灌胃.于第6周末检测各组大鼠24 h尿蛋白(UPro)量及肾功能水平;肾皮质p38MAPK mRNA,p-p38MAPK蛋白表达水平.结果:厄贝沙坦、中药低、中剂量组与模型组比较Upro量显著下降(P<0.05);治疗组与模型组比较,肾功能明显改善(P<0.05),且p38MAPK mRNA,p-p38MAPK蛋白表达水平显著下降(P<0.05).结论:益气养阴消癓通络中药可能通过抑制p38MAPK信号通路表达,发挥对糖尿病肾病大鼠的治疗作用.
关键词： 益气养阴消瘕通络中药 糖尿病肾病大鼠 p38MAPK信号通路 -
黄芪多糖对大鼠心肌缺血再灌注损伤心肌p38信号通路的影响
目的 研究黄芪多糖(APS)对大鼠缺血再灌注损伤心肌的作用.方法 将70只Wistar大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注模型组、APS低剂量组、APS高剂量组、p38MAPK阻断剂(SB203580)组、APS低剂量+SB203580组、APS高剂量+SB203580组,每组10只.采用结扎左冠状动脉前降支复制缺血再灌注损伤模型.各组大鼠尾声静脉注射相应药物,每日1次,连续给药30天.氯化硝基四氮唑蓝染色后,测量心肌梗死面积及梗死重量.结果 与模型组比较,除APS低剂量组外,其他各给药组均可显著减少缺血再灌注心肌的梗死面积和重量(P＜0.05或P＜0.01),并且APS高剂量联合SB203580组治疗效果明显优于各单药治疗组(P＜0.05).结论 APS能够明显改善大鼠心肌缺血再灌注损伤,APS高剂量与p38MAPK阻断剂联合应用对抑制再灌注损伤具有协同作用,其机制可能与其部分抑制p38MAPK信号通路,阻断其介导的炎症反应对心肌的损伤有关.
关键词： 黄芪多糖 心肌缺血再灌注 p38MAPK信号通路 -
p38MAPK信号通路在肢体缺血预处理脑保护中的作用
目的：应用大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型研究无创性远端肢体缺血预处理（RLIP）对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用，探讨RLIP是否通过降低p38MAPK信号通路的活性抑制神经细胞凋亡发挥脑保护的作用。方法36只健康雄性SD大鼠，体重200～250 g，随机分成3组（n=12）：假手术组（sham组）、缺血再灌注组（I/R组）、无创远端肢体缺血预处理组（RLIP组）。（1）Sham组：分离右侧的颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉，但不阻断血流。（2）I/R组：参照Longa的线栓法制作大脑中动脉缺血再灌注（MCAO）模型，阻断大鼠右侧大脑中动脉2 h后再灌注24 h。（3）RLIP组：在大鼠右后肢根部用改良的自制血压袖带施行远端缺血预处理，缺血5 min，再灌注5 min，共3个循环，RLIP后即刻行大鼠右侧大脑中动脉阻塞再灌注，步骤同前。三组大鼠均再灌注24 h后行神经功能缺陷评分（NDS）；用TTC法测定脑梗死容积；HE染色观察海马CA1区椎体细胞的形态；免疫组织化学法测定海马CA1区P-p38MAPK蛋白、Caspase8蛋白及Caspase3蛋白的表达。结果（1）神经功能缺陷评分：sham组无神经功能缺陷；RLIP组比I/R组评分降低，但两组24 h NDS评分中位数相同。（2）TTC染色：sham组无梗死体积，与I/R组相比，RLIP组脑梗死体积显著减小，差异有统计学意义（P＜0.05）。（3）HE染色：sham组海马CA1区椎体细胞形态正常，排列整齐、致密，为2～3层，细胞核圆而大，染色呈浅蓝色。I/R组椎体细胞数明显减少，细胞体积缩小，细胞核碎裂、溶解、染色加深，间质水肿明显。与I/R组比较，RLIP组海马CA1区椎体细胞层次较清楚，数目多且细胞形态较完整，间质水肿较轻。（4）免疫组织化学结果：与 I/R 组比较， RLIP组P-p38MAPK蛋白、Caspase8蛋白和Caspase3蛋白表达显著减少（P＜0.05），但两组蛋白的表达均明显高于sham组（P＜0.05）。结论无创性RLIP对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用，其机制可能与降低p38MAPK信号通路活性，减少Caspase8蛋白和Caspase3蛋白表达抑制神经细胞凋亡有关。
关键词： 细胞凋亡 脑保护 肢体缺血预处理 p38MAPK信号通路 -
α硫辛酸对高糖环境下心肌成纤维细胞胶原表达的影响
目的 探讨α硫辛酸对高糖环境下心肌成纤维细胞(CFb)中胶原生成的影响及作用机制.方法 将原代培养乳鼠CFb按培养液不同分组:正常糖组(NG,5.5 mmol/L葡萄糖)；高糖组(高糖,25.5 mmol/L葡萄糖)；药物干预组:高糖+不同浓度α硫辛酸组(高糖+100、200、300 μmol/L α硫辛酸)；高糖+p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)阻断剂组(高糖+10 μmol/L SB203580).用噻唑蓝四氮唑(MTT)比色法检测细胞增殖,双抗体两步夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测胶原Ⅰ、Ⅲ的含量,蛋白质印迹法检测转化生长因子β1(TGF-β1)、P-p38MAPK蛋白的表达.结果 与正常糖组相比,高糖明显促进CFb增殖,吸光度值提高(P＜0.01),高糖使胶原Ⅰ、Ⅲ分泌量增加(P＜0.01),高糖使TGF-β1、P-p38MAPK蛋白表达增加(0.86士0.05比0.45±0.04,0.88士0.04比0.46士0.02,均P＜0.01).经不同浓度α硫辛酸(100、200、300 μmol/L)处理,CFb增殖率降低(0.459士0.032、0.407士0.024、0.337士0.013比0.490±0.032,P＜0.05),胶原Ⅰ、Ⅲ含量降低(胶原Ⅰ 6.53±1.20、4.67±1.14、4.03±0.78比7.45±1.12;胶原Ⅲ113.52±31.52、104.55±23.56、86.93±33.23比121.23士33.24,均P＜0.05)；200 μmol/L α硫辛酸中TGF-β1、P-p38MAPK蛋白表达降低(0.52±0.03比0.86士0.05、0.48士0.03比0.88±0.04,均P＜0.05).与高糖组相比,高糖+10 μmol/L SB203580组中胶原Ⅰ、Ⅲ分泌减少(4.22±0.87比7.45±1.12,95.06±24.96比121.23±33.24,P＜0.05).结论 α硫辛酸对高糖刺激CFb中胶原生成具有抑制作用,其作用可能部分通过p38MAPK通路实现.
关键词： α硫辛酸 高糖培养 胶原 转化生长因子β1 p38MAPK信号通路 -
p38MAPK信号通路与内皮细胞激活
内皮细胞激活是内皮细胞损伤的始动因素,是引起各种不同程度的炎症反应和细胞凋亡的前提条件；丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)是哺乳动物细胞中重要的信号转导通路,其中p38MAPK通路在细胞应激、细胞生长、凋亡和炎症等多种生理和病理过程中起重要作用,越来越引起业界的广泛关注,本文就p38MAPK信号通路及其与内皮细胞激活的相关性做一综述,旨在进一步对内皮细胞损伤引发心血管疾病研究提供参考资料.
关键词： 内皮细胞激活 p38MAPK信号通路 血管内皮损伤 心血管疾病 -
p38MAPK信号通路的抑制减轻缺氧复氧环境下心肌细胞凋亡
目的 研究p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路抑制剂对缺氧复氧诱导的心肌细胞凋亡的影响.方法 心肌细胞H9C2分为对照组(Con组)、缺氧复氧组(H/R组)、p38MAPK信号通路抑制剂SB203580组(SB203580组),Con组细胞正常培养,H/R组、SB203580组进行缺氧复氧处理,SB203580组细胞在缺氧前用p38MAPK信号通路抑制剂SB203580预处理24 h.噻唑蓝(MTT)检测细胞存活情况,流式细胞术检测细胞凋亡,二硝基苯肼显色法检测上清中乳酸脱氢酶(LDH)含量,用硫代巴比妥酸比色法检测细胞中丙二醛(MDA)含量,用黄嘌呤氧化法检测细胞中超氧化物歧化酶(SOD)含量,二氯二氢荧光素-乙酰乙酸酯(DCFH-DA)法检测细胞中活性氧(ROS)含量,Western blot检测细胞中p38MAPK、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved Caspase-3)蛋白表达.结果 H/R组、SB203580组细胞存活率低于Con组,凋亡率高于Con组,细胞中MDA、ROS含量高于Con组,培养液上清中LDH高于Con组,细胞中SOD含量低于Con组,细胞中p-p38MAPK、Cleaved Caspase-3蛋白水平高于Con组.SB203580组细胞存活率高于H/R组,凋亡率低于H/R组,细胞中MDA、ROS含量低于H/R组,培养液上清中LDH低于H/R组,细胞中SOD含量高于H/R组,细胞中p-p38MAPK、Cleaved Caspase-3蛋白水平低于H/R组.结论 p38MAPK信号通路抑制剂能够减轻缺氧复氧环境下心肌细胞凋亡和氧化损伤.
关键词： p38MAPK信号通路 凋亡 心肌细胞 缺氧复氧 -
P38MAPK信号通路、p-P42/P44MAPK、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在肾脏纤维化过程中的作用
肾脏纤维化是所有慢性肾脏疾病进展至终末期肾衰竭的共同通路.近年的研究显示,肾小管间质病变在慢性肾衰竭进展中与肾小球疾病发挥着同样重要作用.
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应力刺激下p38MAPK信号通路在软骨损伤中的作用
软骨组织由软骨细胞、基质和纤维构成,无直接的血液供应、神经支配和淋巴循环.软骨的损伤好发于腰、颈椎、髋、膝、肘、踝等关节部位,可见于多种疾病,如骨性关节炎、风湿性关节炎、末端病等.其中,应力刺激作为一种外界环境刺激,是使软骨发生损伤的主要因素之一.近年研究表明,在力学因素影响下,软骨细胞中重要的信号传导通路p38MAPK信号通路被激活,其激活后通过对细胞核内相关转录因子及激酶的调控,在软骨损伤的病理过程中发挥着重要作用.
关键词： 应力刺激 p38MAPK信号通路 软骨损伤 作用 -
低氧降低大鼠肺动脉平滑肌细胞Kv1.5通道表达的p38MAPK通路机制
目的 探讨低氧对肺细小动脉平滑肌细胞Kv1.5通道表达的影响及其与p38 MAPK通路的关系,明确低氧性肺动脉高压(HPH)的发病机制.方法 SPF级雄性SD大鼠,超净工作台内分离3～4级肺动脉平滑肌细胞(PASMCs).采用p38MAPK通路抑制剂SB203580和激活剂茴香霉素干预低氧过程.细胞传至3～6代后随机分为5组:正常对照组(N),低氧组(H),低氧+ DMSO组(HD),低氧+SB203580组(HS),低氧+茴香霉素组(HA),其中N组继续5％ CO2培养箱培养.其他组于低氧培养箱培养(5％ CO2,2％O2,PO2:25 ～ 35mmHg),均培养60h.采用RT-PCR法测定PASMCs Kv1.5 mRNA含量,采用Western blot法测定PASMCs Kv1.5蛋白含量.结果 与N组相比,H组、HD组、HA组Kv1.5mRNA和蛋白表达均明显降低(P＜0.05).较之H组和HD组,HS组Kv1.5 mRNA和蛋白表达明显上升,差异有统计学意义(P＜0.01),H组和HD组间差异无统计学意义(P＞0.05),与HS组相比,HA组Kv1.5mRNA和蛋白表达明显降低(P＜0.01).结论 低氧通过激活p38 MAPK信号通路降低Kv1.5通道表达,这可能是(HPH)的发病机制.
关键词： 低氧 K+通道 p38MAPK信号通路 肺动脉高压 -
p38丝裂原活化蛋白激酶通路在非酒精性脂肪肝中的作用
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率呈逐年升高的趋势，但其发病机制至今尚未阐明，治疗上也缺乏有效措施。近来有许多研究结果提示p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和炎性反应有着密切关系，致炎细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)在脂肪肝的形成过程中起着重要作用。炎症刺激可激活p38MAPK，而p38MAPK也可以调节TNF-α、IL-6等致炎因子与白细胞介素12(IL-12)等抗炎因子的生成，影响生物体内致炎与抗炎因素的平衡，从而决定炎症进程。吡啶咪唑类药物(SB203580、SB239063等)可特异性阻断p38通路的活化，减轻炎性反应。 p38MAPK通路是否参与活体的NAFLD的发病机制目前还未见报道，如果证实p38MAPK参与了NAFLD的发病，那么p38MAPK通路将会成为临床治疗NAFLD的新靶点，为NAFLD临床防治提供新方向。
关键词： p38MAPK信号通路 炎症 非酒精性脂肪性肝病 抑制剂 -
高静水压下益气活血汤通过p38MAPK信号通路对兔椎体终板软骨细胞的调控作用
目的 观察益气活血汤含药血清在高静水压下对兔终板软骨细胞p38MAPK信号通路的调控作用,探讨益气活血汤治疗椎间盘退行性病变的可能作用机制.方法 选用3月龄新西兰白兔制备益气活血汤含药血清,体外分离培养第3代兔椎体终板软骨细胞,建立体外高静水压加载干预模型,确定益气活血汤含药血清佳干预条件.将体外培养的第3代终板软骨细胞随机分为空白组、模型组及含药血清组,空白组无任何干预,其余2组分别施加1 MPa静水压干预24 h后收集终板软骨细胞,运用Western Blot法检测各组终板软骨细胞p38、磷酸化p38蛋白表达情况.结果 持续高静水压干预下,1μg/μL含药血清促终板软骨细胞增殖作用明显.各组终板软骨细胞p38蛋白表达量比较差异无统计学意义;模型组磷酸化p38蛋白表达量显著高于空白组,而含药血清组磷酸化p38蛋白表达量显著低于模型组(P<0.05).结论 益气活血汤可以提高持续高静水压下终板软骨细胞增殖率,抑制软骨细胞凋亡,可能与其降低磷酸化p38蛋白表达水平,抑制p38MAPK信号通路的激活有关,推测益气活血汤可能通过调控p38MAPK信号通路发挥延缓椎间盘退行性病变的作用.
关键词： 终板软骨细胞 静水压 益气活血汤 p38MAPK信号通路 -
小窝蛋白-1与P38MAPK信号通路
小窝蛋白-1是肺组织细胞膜上的一个特殊结构，在应力及高氧损伤的调控方面起着十分关键的作用；丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)是哺乳动物细胞中重要的信号转导通路，其中p38MAPK通路在细胞生长、细胞应激、炎症和凋亡等多种病生理过程中起关键作用，引起医学界的广泛关注，本文就p38MAPK信号通路及其与小窝蛋白的相关性做一综述，旨在对小窝蛋白-1在急性肺损伤中的作用进行进一步研究。
关键词： 小窝蛋白-1 p38MAPK信号通路 急性肺损伤 -
益气活血方治疗破裂型腰椎间盘突出症的机理研究
目的:探讨益气活血方与P38MAPK信号通路的关系;对益气活血方促进腰椎间盘突出后重吸收进行有效性和科学性评价.方法:选择80只雌性SD大鼠,制作破裂型突出模型,随机分为破裂模型组(对照组)、中药组、P38阻断剂组和中药+P38阻断剂组,每组20只.分别予中药益气活血方、阻断剂SB203580及中药+SB203580干预.造模分别于1、4周后取材,以HE染色、Real Time PCR、Western Blot法检测相关指标.结果:(1)椎间盘质量和体积:中药组减小明显,P38阻断剂组减小值小(P<0.05).(2)HE染色:各组椎间盘均有不同程度退变,中药组形态结构破坏明显,中药+P38阻断剂组次之,P38阻断剂组椎间盘形态退变轻.(3)Real Time PCR结果:中药组表达总体高于对照组,P38阻断剂组表达均低于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05).(4)Western blot印迹图像分析结果显示:1周末,中药组明显高于其他组,P38阻断剂组明显低于对照组(P<0.05);4周末,中药组明显高于对照组和中药+P38阻断剂组(P<0.05).结论:益气活血方具有促进P38MAPK磷酸化、激活P38MAPK信号通路、促进突出组织重吸收的作用.
关键词： 益气活血方 腰椎间盘突出症 重吸收 p38MAPK信号通路 -
益气养阴消癥通络中药对高糖联合AngⅡ培养的大鼠系膜细胞p38MAPK信号通路的影响
目的:探讨益气养阴消癥通络中药对高糖联合血管紧张素Ⅱ培养的大鼠肾小球系膜细胞(MCs) p38MAPK信号通路的作用.方法:原代培养MCs,第5代时,予高糖、高糖联合血管紧张素Ⅱ刺激,并同时进行药物血清干预,48 h后ELISA法检测细胞上清ColⅣ蛋白含量,Western blot检测MCs p-p38MAPK、p38MAPK、p-STAT3、STAT3蛋白表达水平.结果:中药血清可显著减少细胞上清ColⅣ蛋白含量(P＜0.01),且能明显抑制p38MAPK、STAT3蛋白磷酸化水平(P＜0.01).结论:益气养阴消癥通络中药可能是通过下调p38MAPK信号通路表达,减少细胞外基质合成,从而发挥对肾脏的保护作用.
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独活寄生汤治疗膝骨关节炎的作用机制
背景:前期研究表明独活寄生汤可有效抑制膝骨关节炎炎症反应,但其具体机制尚不明确.目的:观察独活寄生汤对膝骨关节炎大鼠软骨、滑膜miR-146a/-155-NF-κB/p38 MAPK信号通路相关因子的影响.方法:SD雄性大鼠36只,购于上海斯莱克实验动物有限责任公司.实验方案经福建中医药大学动物实验伦理委员会批准,批准号为[2018]福中医伦理审字第(014)号.大鼠适应性喂养1周后,随机分为空白组(12只)和造模组(24只).造模组采用改良Hulth法于大鼠右膝关节复制膝骨关节炎模型,造模后1周将造模大鼠随机分为模型组(12只)和实验组(12只).空白组和模型组给予生理盐水10 mL/(kg?d)灌胃;实验组给予独活寄生汤9.3 g/(kg?d)灌胃.治疗3个月后,麻醉后切取大鼠右膝关节滑膜组织,ELISA法检测诱导型一氧化氮合酶、环氧合酶2、基质金属蛋白酶3和基质金属蛋白酶13含量变化;取大鼠软骨组织,免疫组织化学法检测NF-κB p65和p38 MAPK蛋白表达;Real-time PCR法检测miR-146a、miR-155、NF-κB p65和p38 MAPK基因表达.结果与结论:①Real-time PCR结果表明独活寄生汤能抑制miR-155、NF-κB p65和p38 MAPK基因表达,促进miR-146a基因表达(P<0.01);②免疫组织化学结果与Real-time PCR结果趋势一致,即独活寄生汤能抑制NF-κB p65和p38 MAPK蛋白表达(P<0.01);③ELISA结果显示独活寄生汤可有效抑制诱导型一氧化氮合酶、环氧合酶2、基质金属蛋白酶3和基质金属蛋白酶13表达;④结果提示,独活寄生汤可通过调控miR-146a/-155-NF-κB/p38 MAPK信号通路,抑制膝骨关节炎炎症反应,从而起到治疗膝骨关节炎作用.
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龙鳖胶囊对骨关节炎软骨细胞p38MAPK信号通路及NF-κB p65的影响
背景：前期研究发现，龙鳖胶囊能消除膝骨关节炎大鼠膝关节肿胀，降低血清炎性细胞因子白细胞介素1β、白细胞介素6水平和升高抑炎细胞因子白细胞介素10水平。目的：观察龙鳖胶囊对膝骨关节炎软骨细胞p38MAPK信号通路及NF-κB p65的影响。方法：将60只SD大鼠随机分为5组，每组12只，模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组建立右侧膝骨关节炎大鼠模型，造模后第3天，低剂量组、中剂量组、高剂量组分别灌胃给予0.3125，0.625，0.9375 g/kg龙鳖胶囊，2次/d，连续4周；对照组不造模。灌胃2，4周后，取膝关节制成组织切片，免疫组织化学SP法检测软骨组织中MEK-3/6、p38、ATF2、NF-κB p65及其磷酸化产物P-MEK-3/6、P-p38、P-ATF2、P-NF-κB p65的表达。结果与结论：给药2，4周后，各组细胞均有MEK-3/6、p38、ATF2、NF-κB p65及其磷酸化产物P-MEK-3/6、P-p38、P-ATF2、P-NF-κB p65阳性表达，模型组MEK-3/6、p38、ATF2、NF-κB p65及其磷酸化产物 P-MEK-3/6、P-p38、P-ATF2、P-NF-κB p65阳性细胞百分比均高于对照组(P<0.01)，低、中、高剂量组上述指标阳性细胞百分比均低于模型组(P<0.05)。结果表明，龙鳖胶囊可抑制MEK-3/6、p38、ATF2、NF-κB p65及其磷酸化产物P-MEK-3/6、P-p38、P-ATF2、P-NF-κB p65的过表达，抑制骨关节炎软骨细胞中p38MAPK和NF-κB信号通路活化，发挥减改善软骨退变、保护软骨的作用。
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伊立替康诱导结肠癌细胞凋亡的分子机制
目的 探讨伊立替康诱导结肠癌细胞凋亡的分子机制.方法 利用MTT染色法、流式细胞术检测不同浓度伊立替康对人类结肠癌细胞系SW620的增殖抑制和凋亡作用,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)测定伊立替康对SW620细胞中p38活性的影响,利用p38抑制剂以及siRNA干扰技术,分析p38 MAPK信号通路在伊立替康诱导SW620细胞凋亡过程中的变化.结果 伊立替康抑制SW620细胞的生长和增殖,呈剂量和时间依赖性,进一步的实验显示伊立替康激活了细胞中的P38 MAPK信号通路,不同浓度产生的效应不同.高浓度的伊立替康快速剧烈地激活p38,进而引起明显的细胞凋亡,但持续时间相对较短.通过抑制剂或siRNA抑制p38活性后可见伊立替康诱导的细胞凋亡显著减少.相反,较低浓度的伊立替康激活p38缓慢,但持久,只有一小部分的细胞发生凋亡,抑制p38活性后,导致细胞对伊立替康的敏感度增加,细胞凋亡增加.结论 p38 MAPK 信号通路参与了伊立替康诱导结肠癌细胞凋亡的过程,同时表现出不同的生物学作用.
关键词： p38MAPK信号通路 伊立替康 结肠癌 细胞凋亡
