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洪连对ANIT所致肝损伤小鼠的保护作用
目的:研究洪连对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)所致黄疸型肝损伤小鼠的保护作用,并探讨其作用机制.方法:采用灌胃ANIT(100 mg·kg-1)花生油溶液造成小鼠急性肝损伤模型,连续给药7d,末次给药1h后取血、肝脏,检测血清中谷氨酸-丙酮酸转氨酶(ALT),天门冬氨酸转氨酶(AST),总胆汁酸(TBA),总胆红素(TBIL)和肿瘤坏死因子-α(TN F-α)的含量;检测肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量,PCR检测肝组织中TNF-αmRNA的表达量,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化.结果:与模型组比较,洪连(1.0,2.0,4.0 g·kg-1)可显著降低肝损伤小鼠血清ALT,AST,TBIL和TNF-α的水平和肝匀浆中MDA含量,同时显著升高小鼠肝匀浆中GSH-Px的含量,洪连(2.0,4.0 g·kg-1)可显著降低肝损伤小鼠血清TBA的水平和显著升高肝匀浆中SOD含量(P＜0.01),洪连(1.0 g·kg-1)组TBA,SOD含量与模型组比较无统计学差异.洪连提取物各剂量组均可显著降低肝组织中TNF-α mRNA相对表达量(P＜0.01).病理切片显示洪连(2.0,4.0 g·kg-1)组能显著改善肝组织的病理变化.结论:洪连对ANIT所致小鼠黄疸型肝损伤有保护作用.
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丹参五黄胶囊保肝退黄作用的实验研究
目的 研究丹参五黄胶囊(DSWH)对肝损伤动物模型的保肝、退黄作用.方法 采用α-异硫氰酸萘酯(alpha-naphthylisothiocyanate,ANIT)致小鼠黄疸模型,药物干预后取血分离血清,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清直接胆红素(DBIL)水平和肝脏组织病理HE染色.结果 在ANIT致小鼠黄疸模型中,丹参五黄胶囊低、中、高剂量组DBIL、ALT、AST与模型组比较差异显著(P＜0.05),丹参五黄胶囊低、中、高剂量组DBIL与阳性组比较差异显著(P＜0.05),但丹参五黄胶囊低、中、高剂量组ALT、AST与阳性组比较无显著性差异 (P＞0.05).肝脏组织病理显示丹参五黄胶囊治疗组肝细胞变性、坏死轻,汇管区、小叶内炎细胞浸润明显减少,与模型组相比肝损伤程度明显减轻.结论 丹参五黄胶囊对ANIT造成的小鼠急性肝损伤有明显的保护作用.
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长毛风毛菊醇提物对ANIT所致小鼠肝损伤的保肝作用研究
目的:观察长毛风毛菊醇提物对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)所致肝损伤小鼠的保护作用.方法:将60只小鼠随机分为6组,分别为正常组、联苯双酯组、模型组、长毛风毛菊醇提物低、中、高剂量组(1.0,2.0和4.0 g·kg-1).采用灌胃ANIT花生油溶液的方式复制肝损伤模型,造模48 h后小鼠眼静脉丛取血,测其血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量;剖取3份肝脏分别用于检测肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量;分析对TNF-α mRNA表达的影响;观察肝组织病理形态学变化.结果:与模型组相比,长毛风毛菊醇提物中、高剂量组可显著降低肝损伤小鼠血清中ALT,AST,TBA,TBIL和TNF-α的含量(P＜0.05,P＜0.01);低剂量组只可显著降低肝损伤小鼠血清中TBIL,TNF-α的含量(P＜0.05).长毛风毛菊醇提物各剂量组均可使肝损伤小鼠肝匀浆中SOD水平显著升高,MDA水平显著下降(P ＜0.05,P＜0.01);低、中剂量组能显著影响GSH-Px水平(P＜0.01).各给药剂量组均能影响肝损伤小鼠TNF-α mRNA的表达.病理切片结果显示长毛风毛菊醇提物各剂量组对肝组织的病理变化均有不同程度的改善作用.结论:长毛风毛菊醇提物对ANIT所致小鼠肝损伤有一定的保护作用.
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退黄汤联合熊去氧胆酸对α-萘异硫氰酸酯诱导的大鼠急性肝损的保护作用
目的:探讨退黄汤(THT)联合熊去氧胆酸(UDCA)对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)诱导大鼠肝损过程保护作用及机制.方法:选取Sprague-Dawley (SD)大鼠84只,设立空白组6只,对剩余78只在0h时间点均以ANIT 100 mg/kg予以灌胃造成急性肝损伤,在肝损后24 h取6只处死留取标本(肝损24h组),然后分为生理盐水组(18只,9 mL/kg体重的生理盐水灌胃)、UDCA组(18只,20 mg/kg体重的UDCA溶液灌胃)、THT组(18只,20 mL/kg体重的THT灌胃)、UDCA/THT组(18只,20 mg/kg体重的UDCA和20 mL/kg体重的THT联合灌胃),各组分别在肝损造模后48 h、72 h、96 h处死6只大鼠.所有大鼠处死留取血清和肝组织,生化仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBI)、总胆汁酸(TBA),酶联免疫吸附法(ELlSA)检测血清白介素-10(IL-10)白介素-6(IL-6)肿瘤坏死因子-α(TNF-α),实时荧光定量PCR检测肝组织多药耐药相关蛋白2(Mrp2)mRNA,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织炎症活动度.结果:UDCA和THT在降低血清ALT、AST、TBI、TBA、IL-6、TNF-α和提升血清IL-10及肝组织Mrp2 mRNA均存在明显的主效应(P＜0.01),两药在调控血清TBI、IL-6、TNF-α、IL-10及肝脏Mrp2mRNA均存在明显交互协同作用(P＜0.01或P＜0.05).HE染色显示联合用药组96 h肝组织炎性程度轻于单药组及生理盐水组.结论:UDCA和THT联合降低了ANIT诱导的肝损作用可能和两药联合作用调控血清细胞因子及肝脏Mrp2表达有关.
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Na+-牛磺酸转运体基因在急性肝内胆汁淤积大鼠肝组织的表达及意义
目的 通过研究α-异硫氰酸萘酯(ANIT)所致的急性肝内胆汁淤积大鼠肝组织Na+-牛磺酸转运体基因(ntcp)表达的变化,以进一步探讨急性肝内胆汁淤积发生的分子机制.方法 选用40只幼年雄性SD大鼠为实验对象,随机分为正常对照组(8只)、中毒组(32只).中毒组幼鼠按100 mg/kg一次性灌服ANIT诱导急性肝内胆汁淤积病变.观察各组在灌服ANIT后24、48、72和96 h血清总胆红素(TB)、丙氨酸转氨酶(ALT)的浓度,同时用RT-PCR测定肝组织中ntcp-mRNA的表达,并在光学显微镜下观察肝脏的形态学改变.实验结果采用SPSS软件包分析.结果 灌服ANIT后,中毒组大鼠血清ALT、TB逐渐升高,24 h增加明显,48 h达高峰,72 h逐渐下降,96 h已显著下降,差异有统计学意义(P<0.05).中毒组大鼠肝组织ntcp-mRNA表达水平低于正常对照组,48 h表达低,72 h逐渐恢复.差异有统计学意义(P<0.05).结论 ANIT所致的急性肝内胆汁淤积使肝脏功能受损,导致血清酶学改变.急性胆汁淤积肝组织基底膜ntcp基因转录水平明显下降为机体的一种负反馈机制,可减轻胆汁淤积程度,保护肝细胞.
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胆宁片中3种游离蒽醌类成分对急性胆汁淤积大鼠的防治作用
目的:研究胆宁片中大黄素、大黄素甲醚和大黄酚对急性胆汁淤积大鼠的防治作用.方法:采用α-异硫氰酸萘酯(ANIT)复制胆汁淤积模型,实验分为正常对照组、ANIT模型组(60 mg·kg-1)、胆宁片(3g·kg-1)、大黄素(40 mg·kg-1)、大黄素甲醚(7 mg· kg-1)和大黄酚(4 mg·kg-1)保护组.除正常对照组和模型组其它各组大鼠均灌胃给予保护药,1次/天,连续9d;第7次给保护药12h后,模型组和其它各保护组动物均灌胃给予ANIT造模.造模48 h后观察各组大鼠胆汁流量变化,测定血清生化指标和检查肝脏病理组织形态.结果:胆宁片和大黄素能显著增加ANIT所抑制的大鼠胆汁流量;能显著降低ANIT导致的大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转氨酶(FGTP)、碱性磷酸酶(ALP)活性升高,以及逆转总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)和总胆汁酸(TBA)的水平;而且胆宁片和大黄素能显著改善大鼠肝脏的组织形态.结论:胆宁片和大黄素对ANIT所致的大鼠急性胆汁淤积具有明显的防治作用,其中大黄素可能为胆宁片发挥利胆药效的有效成分之一.
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短穗兔耳草对α-萘异硫氰酸脂致肝损伤小鼠保护作用的研究
目的：研究短穗兔耳草对α-异硫氰酸萘酯（ANIT）所致肝损伤小鼠的保护作用。方法取昆明种小鼠60只，随机分为6组，每组10只，分别为正常组，模型组，联苯双酯组（0.15 g·kg-1），短穗兔耳草提取物低、中、高剂量组（1.0，2.0，4.0 g·kg-1）。采用灌胃ANIT 100 mg·kg-1花生油溶液的方法制备小鼠急性肝损伤模型，连续灌胃给药7 d，末次给药1 h后取血、取肝脏，检测血清中ALT、 AST、 TBA、 TBIL和TNF-α的含量；检测肝组织匀浆中SOD、 MDA、 GSH-Px的含量， PCR检测肝组织中TNF-αmRNA的表达量， HE染色显微镜下观察肝组织病理变化。结果与模型组比较，短穗兔耳草低、中、高剂量组均能显著降低肝损伤小鼠血清ALT、 AST、 TBA、 TBIL和TNF-α的水平和肝匀浆中MDA含量，同时显著升高小鼠肝匀浆中SOD和GSH-Px的含量，差异均有统计学意义（P ＜0.05， P ＜0.01）；短穗兔耳草提取物各剂量组均可显著下降肝组织中TNF-α mRNA的相对表达量（P ＜0.05， P ＜0.01）。病理切片显示短穗兔耳草各剂量组能显著改善肝组织的病理变化。结论短穗兔耳草对ANIT所致小鼠肝损伤有保护作用。
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茵黄合剂提取物对肝内胆汁淤积模型大鼠胆汁分泌和肝脏功能的改善作用
目的:考察茵黄合剂提取物(YHA)对肝内胆汁淤积模型大鼠胆汁分泌和肝脏功能的改善作用.方法:将SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性组(熊去氧胆酸,45 mg/kg)和YHA高、中、低剂量组[37.8、18.9、9.45 g(生药)/kg],每组10只.各给药组大鼠ig相应药物,空白组和模型组大鼠ig等容积生理盐水,每天1次,连续5d.给药3d后,除空白组外,其余各组大鼠均单次ig给予α-异硫氰酸萘酯诱导肝内胆汁淤积模型.末次给药1h后,检测大鼠2h胆汁流量和血清中总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及碱性磷酸酶(ALP)水平;观察大鼠肝脏病理变化.结果:与空白组比较,模型组大鼠2h胆汁流量明显减少,血清中TBIL、TBA、ALT、AST及ALP水平显著升高(P＜0.01);肝组织病理性损伤明显.与模型组比较,除阳性组和YHA中、低剂量组大鼠血清中ALP水平以及YHA低剂量组大鼠血清中TBIL水平降低不显著外,其余各组大鼠各指标均明显改善(P＜0.05或P＜0.01);除YHA低剂量组外,其余各给药组大鼠病理损伤得到明显改善.结论:YHA对α-异硫氰酸萘酯致肝内胆汁淤积模型大鼠的胆汁分泌和肝脏功能具有一定的改善作用.
