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电针对焦虑大鼠室旁核促肾上腺皮质素释放激素及其Ⅰ型受体mRNA表达的影响
目的:通过观察电针对下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴应激系统的关键结构之一下丘脑室旁核(PVN)、促肾上腺皮质素释放激素(CRH)及其Ⅰ型受体mRNA(CRHR1 mRNA)表达的影响,探讨电针抗焦虑效应的部分神经内分泌作用机制.方法:SD雄性大鼠33只,随机分为空白组、模型组、电针组,采用不可预知的情绪应激刺激方法,建立慢性情绪应激焦虑模型.电针"百会""三阴交"穴,每日1次,每次15 min,治疗21 d.运用高架十字迷宫测试大鼠焦虑行为,免疫组化法检测下丘脑室旁核CRH的表达,原位杂交法观察下丘脑室旁核CRHR 1 mRNA的表达.结果:模型组大鼠在开臂停留时间(OT)和进入开臂的次数(OE)分别占进入两臂区停留总时间和总次数的百分比(OT%和OE%)与空白组比较明显下降(P<0.01);电针能显著提高模型动物的OE%和OT%值(P<0.05,P<0.01),并接近正常水平.模型组大鼠下丘脑室旁核CRH和CRHR 1 mRNA表达明显高于空白组(P<0.05,P<0.01);电针可显著降低模型大鼠CRH和CRHR 1 mRNA表达(P<0.05,P<0.01).结论:抑制HPA轴的关键激活环节--下丘脑室旁核CRH及其受体表达,可能为电针抗焦虑效应的重要途径之一.
关键词： 电针 焦虑 下丘脑室旁核 CRH CRHR 1 mRNA -
基于正交设计研究不同针刺因素对皮质酮肾阳虚大鼠血清CORT、ACTH及下丘脑CRH mRNA表达的影响
目的:以皮质酮(CORT)肾阳虚动物模型为研究对象,采用正交设计研究多个针刺参数,探索影响针刺效应的主次因素和针刺参数的佳组合.方法:采用L9(34)正交表对4个参数(穴位选择、捻针角度、捻针频率、捻针时间)3水平安排试验,运用计算机控制针刺手法仪进行干预,通过ELISA检测血清中CORT、促肾上腺皮质激素(ACTH)和RT-PCR检测下丘脑中促肾上腺激素释放激素(CRH) mRNA的表达来比较上述4个参数的主次及每一参数不同水平的优劣.结果:对针刺效应的影响由大到小是捻针角度、穴位选择、捻针频率、捻针时间,其中捻针角度是影响针刺效应的主要因素或重要因素(P＜0.01,P＜0.05);腧穴的选择是影响针刺效应的重要因素(P＜0.05);捻针频率是主要或次要因素(P＜0.01,P＞0.05);而捻针时间相对来说是次要因素.结论:针刺治疗肾阳虚大鼠的佳针刺参数为针刺肾俞穴,捻针角度为90°,频率为120次/min,捻针30s或120s.本实验研究中捻针角度对疗效的影响大,其次为穴位选择,再次是捻针频率,次是捻针时间.
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知柏地黄丸对肾上腺皮质激素型肾阴虚幼龄大鼠血浆CORT、ACTH、CRH及肾上腺指数和组织学结构的影响
目的:探讨知柏地黄丸对肾阴虚幼龄大鼠血CORT、ACTH、CRH及肾上腺指数和肾上腺组织学结构的影响.方法:用氢化可的松每日腹腔注射法造成肾阴虚模型.结果:与空白组比较,模型组cAMP含量无变化,cGMP含量明显降低,cAMP/cGMP含量明显升高,说明造模成功.与模型组比较,知柏地黄丸高剂量组可明显提高血浆CORT、ACTH、CRH及肾上腺指数.其疗效明显优于六味地黄丸组.知柏地黄丸低剂量组与六味地黄丸组比较,治疗效果无显著差异.镜下观察可见,模型组肾上腺各层明显变薄,皮质层萎缩尤为明显,部分细胞退行性变,类脂质空泡减少.知柏地黄丸治疗后,肾上腺各层增厚,退行性变细胞明显减少,类脂质空泡较多.结论:知柏地黄丸能显著提高激素性肾阴虚幼龄大鼠血浆CORT、ACTH、CRH及肾上腺指数,故证实该药可有效拮抗外源性糖皮质激素对HPA轴的抑制作用.
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大鼠重型颅脑损伤后早期下丘脑CRH表达增加及其意义
目的 探讨在大鼠重度颅脑损伤后下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的表达和分泌.方法 应用多功能小型生物撞击机致大鼠重度颅脑损伤,采用免疫组化和PCR等技术进行检测下丘脑CRH表达的变化和规律.结果 重度颅脑损伤后1h CRH表达明显增加,主要分布于室旁核和视上核,且表达呈逐渐增加的趋势,在伤后2-6h表达增高显著.结论 重度颅脑损伤后早期炎症、应激反应中,下丘脑产生的CRH存在明显的增加,可能参与全身免疫炎症反应.
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胆汁酸对体外培养的胎盘组织促肾上腺皮质激素释放激素分泌水平的影响
妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy, ICP)是妊娠期特有的疾病,主要危害为增加早产、胎儿窘迫发生率及围产儿死亡率,其病因和发病机制尚不明确[1-2].近年来研究发现,人类胎盘组织分泌的促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone, CRH)对人类的妊娠过程起着非常重要的作用.既往研究提示,ICP患者血清对胎盘CRH分泌有一定影响[3].血清总胆汁酸(total bile acid,TBA)升高是ICP特征性的实验室指标,本研究通过体外培养胎盘组织并采用放射免疫方法测定胆汁酸对胎盘组织CRH分泌水平的影响.
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妊娠期肝内胆汁淤积症患者血浆促肾上腺皮质激素释放激素增长受限
妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)是妊娠特有的并发症,其严重危害是突然胎死官内,具体机制尚未明了,可能是急性缺氧的结果,与子宫-胎盘-胎儿单位功能[1]及其血流调节[2]有关.胎盘小叶血管无神经分布,子宫-胎盘-胎儿单位血管床血流调控依赖于局部产生和循环中的血管舒张因子[3].促肾上腺皮质激素释放激素( corticotropin-releasing hormone,CRH)是近年研究较多的血管活性物质[4],主要由胎盘组织分泌,是妊娠期特殊标志物,对子宫-胎盘-胎儿单位血管具有强效的浓度依赖性舒张作用[5].关于CRH与ICP的关系尚未检索到相关文献报道,本研究通过测定ICP患者及正常妊娠孕妇血浆中CRH水平,观察ICP患者血浆CRH变化规律,探讨CRH与ICP胎儿缺氧的关系.
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大负荷运动训练与模拟失重对大鼠HPA轴影响的对比研究
目的:对比分析大负荷运动训练与模拟失重对大鼠HPA(下丘脑-垂体-肾上腺)轴的影响及其作用机制.方法:40只雄性SD大鼠随机分为安静对照组、游泳训练组、后肢悬垂(模拟失重模型)组,游泳训练组又分为运动即刻组和运动后恢复24小时组;游泳训练大鼠进行6周递增负荷游泳运动训练,后肢悬垂大鼠在完成腹股沟管环缩手术后1周开始为期6周的尾部悬吊;大鼠断头处死后,取血样检测T(睾酮)与ACTH(促肾上腺皮质激素),分别检测下丘脑CRH(促肾上腺皮质激素释放激素)、垂体ACTH与睾丸组织T水平.结果:游泳训练运动后即刻组大鼠血清ACTH水平显著高于安静对照组(P＜0.05),游泳训练运动后即刻组与恢复24小时后以及后肢悬垂组大鼠垂体ACTH水平显著高于安静对照组(P＜0.05);游泳训练运动后恢复24小时组大鼠下丘脑CRH水平较安静对照组有所升高,但无统计学意义(P=0.108),后肢悬垂组大鼠下丘脑CRH水平显著高于安静对照组(P＜0.05).结论:大负荷运动训练与模拟失重导致大鼠持续处于应激状态,垂体ACTH与下丘脑CRH显著增加可能会抑制HPG(下丘脑-垂体-性腺)轴有关激素的合成与分泌,这可能是大负荷运动训练与模拟失重导致大鼠血清睾酮水平下降的原因之一.
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盐酸利托君对先兆早产患者外周血CRH、一氧化氮、前列腺素E2及IL-10水平的影响
目的：探讨盐酸利托君对先兆早产患者外周血CRH、一氧化氮、前列腺素E2及IL-10水平的影响。方法：选取我院诊治的先兆早产患者65例，随机分为对照组与实验组。比较两组患者治疗前后外周血CRH、一氧化氮、前列腺素E2、IL-10、妊娠时间以及保胎有效率。结果：与对照组相比，实验组治疗后外周血CRH和IL-10含量较低（P＜0.05），PGE2、NO水平较低（P＜0.05），宫缩消失时间较短，延长孕期天数和新生儿体重较高（P＜0.05），保胎有效率较高（P＜0.05）。结论：盐酸利托君对先兆早产患者治疗据有较好的临床疗效，其机制可能与降低外周血CRH、NO、PGE2和IL-10水平有关。
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促肾上腺皮质激素释放激素与下丘脑-垂体-性腺轴
促肾上腺皮质激素释放激素(Corticotropin-re-leasing hormone,CRH)是1981年Wglie Vale首次从羊分离得到的下丘脑激素,其化学本质是41肽.它是促肾上腺皮质激素(ACTH)、β-内啡肽及其他POMC样肽合成和释放的调节物,在对应激刺激的适应性反应中有多方面的作用.CRH神经元大多位于下丘脑室旁核小细胞区,轴突多投射到正中隆起.CRH受体(CRH-R)在中枢神经系统也有广泛分布,人体组织CRH-R1,R2属于脑肠肽/生长素释放激素超家族成员,为G蛋白偶联受体.CRH以及它的受体也广泛分布于脑外的其它区域.如:肾上腺、胎盘、淋巴细胞,为免疫系统、内分泌系统、生殖系统的重要调节因子[1,2].
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促肾上腺皮质激素释放激素与蒙医温针对炎症大鼠痛阈的调节作用
目的:探讨促肾上腺皮质激素释放激素对佐剂性关节炎模型大鼠痛阈的影响及蒙医温针的调节作用.方法:30只雄性Wistar大鼠,在制作AA模型的基础上,随机分为3组,每组10只.①生理盐水组:注射生理盐水10μL,不进行温针刺激.②CRH组:CRH以蒸馏水稀释,浓度为0.1mg/ml,注射量为500ng/5 μL,侧脑室量为10μL(5μL药物+5μL NS冲洗液).1min内注完,保留1 min,不进行温针刺激.③CRH+温针组:注入CRH后的1h,取蒙医脏腑总穴,用特制银针(直径0.5mm,长度3cm)斜刺后,接MLY-Ⅰ型蒙医疗术温针仪.电流强度100mA,温度40℃,刺激15min,停针后每隔15 min测痛阈1次,共测4次.结果:注入NS后的炎症大鼠痛阈无显著性差异,CRH可明显提高痛阈,而注入CRH后给予温针刺激更能提高模型大鼠痛阈.结论:蒙医温针与CRH的镇痛有协同作用.
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枸杞多糖对热暴露大鼠血浆中CRH、HSP70和脑垂体POMC基因表达水平的影响
通过对热暴露大鼠进行枸杞多糖干预,观察大鼠应激器官重量和血浆促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)、热休克蛋白70(Heat shock 70 protein,HSP70)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)及垂体阿黑皮素(proopiomelanoeortin,POMC) mRNA表达水平的变化.与对照组(CN)相比,热暴露组(HE)和热暴露+枸杞多糖组(HL)大鼠脾脏、肝脏器官相对重量明显降低,血浆CRH、HSP70含量明显增高(P ＜0.05);HE组下丘脑器官相对重量明显降低(P＜0.05);LBP明显增高大鼠下丘脑器官相对重量及血浆HSP70的表达水平(P＜0.05);HE和HL组大鼠心脏、胸腺器官相对重量,血浆中IgG含量及垂体POMC mRNA表达水平与对照组相比无明显改变(P＞0.05).结果表明,热暴露会对机体产生不利影响,枸杞多糖可通过增高HSP70的表达来对热暴露状态下的机体进行保护.
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补脾强力复方对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠下丘脑CRHmRNA及蛋白表达的影响
目的:观察补脾强力复方对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠下丘脑CRHmRNA及蛋白表达的变化,探讨补脾强力复方治疗EAMG的作用机制.方法:将Lewis大鼠作为正常对照组,采用免疫诱导注射鼠源性AchR-α亚基97-116肽段免疫Lewis大鼠复制EAMG模型,将造模成功的EAMG大鼠随机分为模型组、强的松组(5.4 mg/kg)、补脾强力复方大、中、小剂量组(分别为9.49 g/kg,7.12 g/kg,4.75 g/kg),每日灌胃治疗1次,连续给药4周后分别采用RT-Q-PCR技术、免疫组化法观察各组大鼠下丘脑CRHmRNA及蛋白表达变化.结果:EAMG模型组大鼠下丘脑CRHmRNA及蛋白表达较正常组均明显降低(P＜0.01);补脾强力复方大、中、小剂量组下丘脑CRHmRNA及蛋白较EAMG模型组及强的松组相对表达量增加(P＜0.05).结论:补脾强力复方能上调EAMG大鼠下丘脑CRHmRNA及蛋白表达,这可能是补脾强力复方治疗EAMG大鼠机制之一.
关键词： 实验性自身免疫性重症肌无力 补脾强力复方 CRH -
大鼠局部脑缺血再灌注下丘脑CRH和BDNF的表达
目的探讨局部脑缺血/再灌注(I/R)对下丘脑促肾上腺皮质激素释放素(CRH)、脑源性营养因子(BDNF)和下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的影响.方法采用免疫组化方法对老龄大鼠局部脑缺血下丘脑的CRH和BDNF表达进行动态观察.结果假手术对照组大鼠下丘脑有少量CRH和中量BDNF表达;I/R 1 h内CRH和BDNF表达无明显变化;I/R 6 h CRH表达出现短暂一过性消失,随后迅速恢复表达,并增至中量表达;I/R 6 h后BDNF很快呈大量表达. 结论下丘脑是富含BDNF的脑组织,脑缺血后CRH分泌细胞并非立刻进入活动增强状态;脑缺血2d后CRH分泌细胞活动进入增强期;下丘脑BDNF的含量与CRH的含量呈正相关;BDNF对维系HPA活动状态可能具有重要作用.
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振腹干预对2型糖尿病大鼠血糖的调节作用与对其HPA轴影响的相关性
目的 研究振腹干预对2型糖尿病大鼠血糖的调节与对其HPA轴的影响是否具有相关性.方法 将60只大鼠随机分为对照组10只、模型组50只,对模型组以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射合并高糖高脂饲料喂养的方式进行造模,后将符合纳入标准的模型组大鼠分为模型组12只,治疗组12只.对治疗组大鼠行振腹干预,干预结束后将大鼠处死,取材并进行相应检测,对所得数据进行整理分析.结果 治疗结束后,治疗组与模型组相比,FBG水平明显降低,有统计学意义(P<0.05),肾上腺指数水平明显降低,有统计学意义(P<0.05),肾上腺CORT浓度明显降低,有统计学意义(P<0.05),下丘脑CRH浓度明显降低,有统计学意义(P<0.05).治疗组与对照组相比,FBG水平及肾上腺指数仍较高(P<0.05).结论 振腹干预能有效降低2型糖尿病大鼠的FBG水平,且其肾上腺皮质分泌功能、HPA轴活性也相应降低,说明振腹法调节2型糖尿病大鼠糖代谢可能与其改善了肾上腺皮质分泌功能及HPA轴功能有关.
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CRH家族肽参与免疫调节的信号转导机制研究进展
几乎所有的免疫组织和器官都表达CRH家族肽成员,它们可通过与其受体(CRHR1和CRHR2)结合以自分泌或旁分泌方式参与机体免疫细胞功能调节的过程.其中CRH与UCN是目前研究多的两种CRH家族肽成员,对免疫细胞功能的调节机制与cAMP-PKA、核转录因子、PKC和MAPK、钙离子信号等有关,其作用存在着组织的特异性和差异性,在不同的组织可产生不同的效应.
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CRH动车组乘务人员工作午餐的营养评价
China Railway Highspeed(CRH)动车组是铁路第六次大提速推出的一种全封闭新型列车,该车在运行速度、乘坐舒适度等方面比传统列车有了很大的改善.乘务人员的工作午餐是由动车配餐基地统一配送的冷链快餐,与传统列车乘务人员的工作餐有很大不同.为了解CRH动车组乘务人员工作午餐的营养素情况,指导乘务人员合理膳食,我们对工作午餐的营养素进行了评价.
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颐脑解郁颗粒抗抑郁作用及其机制
目的 采用抗嗅球损毁抑郁大鼠模型(olfactory bulbectomy,OB)方法 观察颐脑解郁颗粒(郁金、五味子、栀子等)对抑郁症的治疗作用.方法 将大鼠随机分为模型组,盐酸氟西汀胶囊组,颐脑解郁颗粒7.29、3.65、1.82 g生药/kg组,灌胃给药1次/d(模型组给予等量纯化水),连续2周.给药前及给药后每周检测体质量、摄食量,进行液体消耗实验、敞箱实验、残杀实验、避暗被动回避、跳台被动回避.末次给药后2h取血样及脑组织,采用ELISA法检测血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)质量浓度,以及海马单胺类神经递质5-羟色氨(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)含有量.结果 与模型组比较,颐脑解郁颗粒(7.29～3.65 g生药/kg)能明显增加嗅球损毁抑郁大鼠糖水消耗量(P＜0.05),明显增加海马组织5-HT含有量(P＜O.05),明显延长大鼠避暗犯错误潜伏期和跳台犯错误潜伏期(P＜0.05),明显减少大鼠水平、垂直运动次数和跳台被动回避试验错误次数(P＜0.05),明显降低血清CRH浓度、降低残杀评分(P＜0.05).结论 颐脑解郁颗粒有抗嗅球损毁致抑郁作用,其机制可能与调节5-HT、CRH有关.
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子痫前期宫内环境导致子代大鼠海马HPA轴相关基因表达改变
目的 研究子痫前期宫内环境对子代SD大鼠海马下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴相关基因表达的影响.方法 通过给妊娠第14天SD大鼠连续皮下注射亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)至分娩的方法建立子痫前期大鼠动物模型,对照组予生理盐水1 mL皮下注射.用酶联免疫检测(ELISA)方法检测新生子代大鼠血皮质酮(corticosterone,CORT)浓度.用Real-time PCR方法和Western bolt 分别检测8周龄子代大鼠海马组织糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)、促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)、CRH受体1(CRH receptor 1,CRHR1)和IL-6的mRNA水平及其蛋白质水平.结果 与正常子代新生鼠相比,子痫前期子代新生鼠血CORT浓度升高(P＜0.05).与正常子代鼠相比,子痫前期青少年子代鼠海马GR、CRH和CRHR1 mRNA和蛋白质水平均增加(P＜0.05),炎性因子IL-6mRNA和蛋白质水平均增加(P＜0.05).结论 子痫前期宫内环境影响子代大鼠海马HPA轴相关基因的表达,在子代学习记忆能力受损中起作用.
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大鼠杏仁中央核内注射CRH对血压的影响及其中枢机制初探
在戊巴比妥钠麻醉的大鼠,观察杏仁中央核(CeA)内微量注射促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)对血压的影响,并对其中枢机制进行初步探讨.结果如下:(1) CeA内微量注射CRH产生剂量依赖性血压升高,这种升压效应一般出现在注射后5 min左右,可维持1 h以上.(2)CeA内给予CRH受体拮抗剂α-helical CRH9-41,能取消CeA内注射CRH引起的升压效应.(3)侧脑室内给予纳洛酮,显著减弱CeA内注射CRH引起的升压效应.(4)NTS内给予α-helical CRH9-41,显著减弱CeA中CRH引起的升压效应.上述结果提示,CeA内微量注射CRH引起的升压效应可能部分是通过阿片系统起作用的,杏仁-孤束核的CRH通路可能是CeA中CRH引起血压升高的下行通路之一.
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CRH-NLRP6-微生物轴在肠易激综合征发病机制及其治疗中的作用
既往关于CRH-CRH受体信号通路在生活压力/生活应激所致的肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)胃肠道感觉和动力异常有较多论述.新研究表明CRH作为脑-肠轴信号通路中的启动因子可以通过外周通路调控NLRP6炎性小体的表达,而NLRP6炎性小体本身对于维持肠道内稳态起到了重要作用,为肠道微生物提供了稳定的内环境.基于既往研究结论,文中着重分析CRH-NLRP6-肠道微生物信号通路在IBS的发病机制中所起的重要作用,并简要探讨其应用前景.
