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NF-κB和AQP-4在亚低温治疗大鼠脑出血中的作用
目的 探讨亚低温对大鼠急性脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后脑水肿及核转录因子(nuclear factor-κB,NF-κB)和水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP-4)表达的影响.方法 将96只健康雄性SD大鼠,采用数字表法随机分为假手术组(SO)、常温组(NT)、亚低温组(HT),每组再分为1、2、3和4天4个时间点,每个时间点8只大鼠,采用大鼠基核节注入自体不凝血制作脑出血模型.SO组和NT组大鼠控制体温在37.0±0.3℃;亚低温组在脑出血后迅速降温至33.0±0.4℃并保持2h.检测在不同时间点大鼠脑组织含水量,凝胶电泳迁移率实验(EMSA)检测NF-κB活性;Western blot法检测AQP-4蛋白的表达.结果 与SO组相比较,NT组在各时间点大鼠脑含水量、NF-κB活性及AQP-4蛋白表达均明细升高,差异有统计学意义;在各时间点,HT组大鼠脑含水量、NF-κB活性及AQP-4蛋白表达均显著低于NT组(P＜0.05);NF-κB的活性表达与AQP-4蛋白表达呈正相关.结论 早期亚低温治疗可抑制大鼠脑出血后NF-κB活性和AQP-4蛋白的表达,从而减轻脑水肿.
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水通道蛋白4与脑水肿的研究进展
水通道蛋白4(AQP4)是一种脑内主要的水通道蛋白,它广泛表达于星形胶质细胞膜表面、室管膜细胞外侧基膜等部位.AQP4在脑内的这种分布特点表明,它对水进出脑组织起调节作用,在脑水肿形成和消除过程中都起重要作用,调节其在脑内的表达可以为脑水肿及水代谢疾病提供分子水平的理论依据,对脑出血、脑缺血、脑积水、肿瘤、颅脑外伤等疾病的治疗具有重要意义.
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水通道蛋白4与脑水肿
水通道蛋白4(AQP4)是一种选择性水通透的内在膜蛋白,脑胶质细胞及室管膜上皮细胞上有大量AQP4表达.它是胶质细胞与脑脊液以及血管间的水调节和转运的重要结构基础,并通过缓冲机制参与细胞间隙中K+代谢的调节和利用,还可能参与调节血浆的渗透压和控制垂体加压素的分泌.磷酸化参与AQP4的调控,实验证明了AQP4在创伤,脑水肿形成过程中起着重要的调节作用,脑缺血、缺氧引起的颅内水肿与AQP4密切相关.
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水通道蛋白4与脑水肿的研究进展
水通道蛋白4(AQP4)是在脑高表达的一种水通道蛋白,主要表达于星形胶质细胞和室管膜细胞,尤其在与毛细血管和软脑膜直接接触的星形胶质细胞表达丰富,是控制水进出脑组织的通道.AQP4的功能和表达的失调与大脑功能障碍密切相关,包括脑水肿、脑积水、脑卒中、肿瘤、感染和癫痫等.本文综述了AQP4与脑水肿关系的研究进展.
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异丙酚减轻大鼠创伤性脑水肿及相关机制的研究
目的 观察异丙酚对大鼠创伤性脑损伤后脑水肿和水通道蛋白4(AQP4)的影响.方法 健康雄性Sprague-Dawley大鼠,体质量230～280 g,随机分为假手术组(n=8只)、生理盐水组(n=8只)、异丙酚组(n=8只).按Feeney自由落体撞击法建立大鼠创伤性脑损伤(TBI)模型.生理盐水组术后腹腔注射生理盐水(50 mg/kg),异丙酚组术后腹腔注射异丙酚(50 mg/kg).干/湿法测定大鼠建模后48 h脑损伤区头侧的组织含水量,取出脑损伤区尾侧切片进行HE染色观察神经细胞的形态学变化.采用反转录-聚合酶链反应检测脑损伤区AQP4的表达.结果 异丙酚组较生理盐水组水肿明显减轻(P＜0.05),固缩神经元数量及神经元缺失相对减少,脑损伤区组织AQP4表达下调(P＜0.05).结论 异丙酚可显著减轻脑水肿,并且可能下调与脑水肿密切相关的AQP4的表达.
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雷公藤内酯对海人酸致痫大鼠脑海马区水通道蛋白4表达的影响
目的 探讨雷公藤内酯对海人酸致痫大鼠海马区水通道蛋白4(AQP4)表达的影响.方法 30只SD大鼠随机分成三组:对照组、海人酸组、雷公藤内酯干预组,每组10只.海人酸组颈内皮下注射海人酸,剂量为10 mg/kg;雷公藤内酯干预组在海人酸注射前连续7d腹腔内注射雷公藤内酯,剂量为30 μg/kg;对照组注射等量的生理盐水.造模成功后取脑海马组织,应用RT-PCR和Western blot法检测各组动物海马区AQP4蛋白的表达.结果 Western blot结果显示,海人酸组和对照组AQP4条带与GAPDH条带的灰度值比分别为0.872±0.141和0.453±0.078,海人酸组AQP4表达显著增多(P＜0.05);雷公藤内酯干预组中海马AQP4蛋白相对灰度值比为0.647±0.185,表达较海人酸组减少(P＜0.05).RT-PCR结果显示,海人酸组与对照组AQP4条带与GAPDH条带的灰度值比分别为1.212±0.115和0.843±0.091,海人酸组AQP4 mRNA表达比对照组显著增加(P＜0.05);雷公藤内酯干预组AQP4 mRNA相对灰度值比为1.105±0.192,与海人酸组比较明显减少(P＜0.05).结论 雷公藤内酯对海人酸致痫大鼠脑海马区AQP4蛋白的表达有下调作用,可以作为临床难治性癫痫的候选药物之一.
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水通道蛋白4基因敲除对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的影响
目的 观察水通道蛋白4(AQP4)基因敲除对博莱霉素(BLM)致小鼠肺纤维化过程的影响,初步评价半胱氨酰白三烯受体在此过程的作用.方法 设AQP4+/+对照组、AQP4+/+ BLM组、AQP4-/-对照组、AQP4-/-BLM组,每组各6只小鼠.每日记录一般情况,第12天处死小鼠,算肺系数及HE、Masson染色观察病理变化,提取蛋白行免疫印迹杂交(Western blotting)检测半胱氨酰白三烯受体1(CysLT1R)、受体2(CysLT2R)的表达.结果 第12天时,AQP4+/+BLM组小鼠肺系数(14.65±1.92)为AQP4+/+对照组(6.97±1.54)的2.1倍(P＜0.01),AQP4+/+ BLM组的CysLT1R表达明显高于AQP4+/+对照组(P＜0.05),而CysLT2 R表达稍低于AQP4+/+对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05).第12天时,AQP4-/-BLM组小鼠肺系数(10.99±1.66)为AQP4-/对照组(6.19±2.09)的1.8倍(P＜0.01),AQP4-/-BLM组的CysLT1R、CysLT2R表达与AQP4-/对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).AQP4-/-BLM组肺系数明显低于AQP4+/+BLM组,差异有高度统计学意义(P＜0.01).肺组织病理学结果表明AQP4-/-BLM组小鼠炎症细胞浸润及纤维化程度较AQP4+/+BLM组轻.结论 AQP4基因敲除可减轻博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化过程中的肺水肿、肺泡炎,AQP4可能是通过调控CysLT1R参与此过程.
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七氟醚与大鼠缺血性脑水肿脑组织内水通道蛋白4表达的影响
目的 探讨七氟醚对大鼠缺血性脑水肿脑组织中水通道蛋白4(AQP4)表达的影响.方法 选择健康SD大鼠90只,随机分为三组:假手术组、大脑中动脉栓塞(MACO)组、七氟醚预处理组,每组各30只;各组分别按术后6、24、48h3个时间点分为3个亚组,每个亚组各10只.分别在术后6、24、48 h检测脑组织含水量,采用RT-PCR检测脑组织中AQP4 mRNA基因表达.结果 ①MACO组及七氟醚预处理组术后6、24、48 h的AQP4mRNA光密度积分均高于假手术组,差异有统计学意义(P＜0.05)；七氟醚预处理组术后6、24、48 h的AQP4mRNA光密度积分[(1.2743 ±0.0460)、(1.3454±0.0450)、(1.4443±0.0740)分]均高于MACO组[(1.4385 ±0.0540)、(1.5370±0.0580)、(1.6489±0.0940)分],差异有统计学意义(P＜0.05).②MACO组及七氟醚预处理组术后6、24、48 h的脑组织含水量均高于假手术组,差异有统计学意义(P＜ 0.05)；七氟醚预处理组术后6、24、48 h的脑组织含水量[(75.8±6.8)％、(77.6±8.9)％、(76.3±6.4)％]均低于MACO组[(78.4±6.5)％、(80.1±7.6)％、(83.4±7.2)％],差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 脑水肿形成与AQP4的表达有密切关系,七氟醚对脑组织内AQP4的基因表达有抑制作用,进而抑制脑水肿的发展.
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水通道蛋白4与脑水肿的研究进展
水通道蛋白4(AQP-4)是一种选择性水通道蛋白,它在脑部的许多结构中如星形胶质细胞膜,蛛网膜下隙,血管周围的胶质细胞,室管膜细胞,脉络丛上皮及下丘脑和小脑等处广泛存在.在细胞毒性和血管源性等不同机制的脑水肿及不同病因引起的脑水肿中,AQP-4都起着重要作用.AQP-4的研究为找出定向、副作用少、适用于多种类型脑水肿的治疗方法提供了参考.
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七叶皂苷钠对大鼠脑出血后脑组织核转录因子和水通道蛋白的作用及相关分析
目的 探讨七叶皂苷钠对急性脑出血(intracerebral hemorrage,ICH)后核转录因子(NF-κB)和水通道蛋白(AQP)动态表达的影响.方法 选取健康雄性SD大鼠120只,随机分为假手术组、模型组、七叶皂苷钠组(简称治疗组)3组.每组又分为1、2、3和7d4个时间点,每个时间点5只大鼠,采用大鼠尾状核注入自体不凝血制备脑出血模型,大鼠分别在不同时间点断头取脑,采用Western-blot免疫印迹技术观察NF-κB蛋白表达,免疫组化染色观察AQP-4的变化.结果 治疗组大鼠脑内NF-κB [(0.293±0.067),(0.441±0.064),(0.263±0.068),(0.258±0.061)]、AQP-4蛋白[(11.57±1.98),(14.27±2.16),(16.83±2.34),(9.82±1.64)]表达在不同时间点,与模型组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).相关性分析两者呈正相关(r=0.82,P＜0.05).结论 七叶皂苷钠可以抑制脑出血后NF-κB和AQP-4的表达,减轻脑损伤的程度.
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柴胡皂苷a对创伤性脑水肿的保护作用
目的：观察柴胡皂苷a对颅脑创伤后引起的脑水肿的治疗作用。方法将实验大鼠随机分为假手术组、损伤+生理盐水组及损伤+柴胡皂苷a组，每组12只。建立中度颅脑创伤模型，颅脑创伤后24小时进行神经功能损伤评分；测定颅脑创伤后24小时的脑含水量，损伤侧脑组织的肿瘤坏死因子-α( TNF-α)和白介素-6(IL-6)浓度；采用Western blot法测定颅脑创伤后24小时的损伤侧脑组织中水通道蛋白4的表达情况。结果与损伤+生理盐水组比较，损伤+柴胡皂苷a组的神经功能损伤评分降低，脑含水量降低， TNF-α和IL-6含量下降明显，水通道蛋白4的表达减少。结论柴胡皂苷a可改善颅脑创伤后的脑水肿情况，起到神经保护的作用。
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S-100β蛋白与AQP-4水平变化在弥漫性轴索损伤诊断及预后中的意义
目的:探讨中枢神经特异性蛋白(S-100β蛋白)与水通道蛋白4(AQP-4)水平变化在弥漫性轴索损伤(DAI)诊断及预后中的意义.方法:选取本院脑外伤后存在DAI的患者30例为观察组、健康体检者30例为对照组.比较对照组和伤后12、24、48、72 h的观察组S-100β蛋白及AQP-4水平,以及不同格拉斯哥预后评分(GOS)患者的S-100β蛋白及AQP-4水平.结果:观察组伤后12、24、48、72 h的S-100β蛋白、AQP-4水平均高于对照组(P<0.05),且观察组S-100β蛋白、AQP-4水平均随着时间增加持续升高(P<0.05);随访发现,伤后12、24、48、72 h,GOS评分1~3分组的S-100β蛋白、AQP-4水平均高于4~5分组,比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论:通过检测患者伤后不同时间点S-100β蛋白及AQP-4水平变化,可评估患者脑损伤程度,对临床上早期治疗DAI及推测患者预后具有重要意义.
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单唾液酸神经节苷脂对创伤性脑水肿大鼠水通道蛋白4表达的影响
目的:研究神经节苷脂对脑水肿大鼠水通道蛋白4表达的影响.方法:通过建立大鼠重度颅脑损伤模型,随机分成正常组、模型组和神经节苷脂治疗组.考察大鼠伤后不同时间点,神经节苷脂对脑含水量和脑组织AQP4 mRNA 表达水平的影响.结果:模型组和治疗组大鼠脑组织含水量在造模4h 后逐步上升,治疗组在24h 到达峰值后下降,72h 大鼠脑组织含水量值与正常组接近,而模型组大鼠脑组织含水量一直升高,72h 含水量高达80%.两组大鼠造模1h 后AQP4 mRNA 表达水平开始上调,逐步增加,治疗组在12h 达峰,尔后表达持续回落,72h 与正常组表达水平接近; 模型组在24h 达峰,然后表达维持在高位,明显高于治疗组(P<0.05).结论:神经节苷脂能抑制脑水肿引发的AQP4 表达上调,减轻脑水肿形成.
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兔视网膜挫伤后视网膜神经上皮水通道蛋白4的表达
目的 观察免实验性视网膜挫伤后视网膜神经上皮不同时段水通道蛋白4(AQP-4)的表达特点,以期进一步了解视网膜挫伤的发病机制.方法 无眼疾大白兔42只,随机分组为挫伤后1h组、3h组,1d组、3d组、7d组,14d组和正常对照组;以重击法制备兔眼视网膜挫伤模型,致伤能量约为2.87 J(E=mgh);于规定时间段处死受试免.摘除眼球并取材,通过免疫组织化学法观察AQP-4在视网膜神经上皮的表达情况.结果 受试各组家免视网膜神经上皮均有AQP-4表述;与对照组相比较,AQP-4表述在视网膜挫伤后各组均明显升高(均P＜0.05);伤后1h组即高于对照组(P＜0.05),3h组明显升高,24h组AQP-4表达强.3d组AQP-4表达明显下降,挫伤后7d组表达下降更为明显,14d组AQP-4表述仍高于对照组(P＜0.05);各个挫伤组AQP4表达也存在明显差异(P＜0.01).结论 兔视网膜挫伤后视网膜神经上皮AQP-4表达迅速升高;推测AQP4是挫伤后视网膜水肿病理过程的一个重要机制.
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晚发型视神经脊髓炎谱系疾病患者的临床特征
目的 研究晚发型视神经脊髓炎谱系疾病(LONMOSD)患者的临床特征.方法 收集2014年1月至2017年5月于海军总医院住院治疗的28例LONMOSD和同期住院的51例早发型视神经脊髓炎谱系疾病(EONMOSD)患者的临床资料并进行门诊或电话随访,比较二组患者的临床表现、实验室检查及影像学特征.结果 (1) LONMOSD组患者起病的年龄是(59±6)岁,女24例(85.7％);(2) LONMOSD组患者前驱感染史较EONMOSD组患者少见(14.3％比37.3％,P＜0.05),并发其他疾病比较多见(53.6％比3.9％,P＜0.05);(3)LONMOSD组患者首发症状为横贯性脊髓炎(TM)者较EONMOSD组少见(39.3％比64.7％,P＜0.05);(4)两组患者急性期及缓解期EDSS评分、实验室及影像学检查结果差异无统计学意义.结论 LONMOSD患者较少有前驱感染史,首发症状表现为TM者较EONMOSD患者少见.
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急性双眼重症视神经炎临床免疫特征及视功能转归预测因素
目的 分析急性双眼重症视神经炎的临床及免疫学特征,探讨其视功能转归及复发的可能预测因素,为大可能地挽救视力,避免或减轻残疾提供参考.方法 回顾并随访2013年1月至2015年6月间,在北京同仁医院神经内科就诊并入院治疗的急性双眼重症视神经炎患者48例.观察其临床特征、免疫学状态、神经影像学特征,并对影响视功能转归及复发的预测因素进行统计学分析.结果 急性双眼重症视神经炎占同期视神经炎总数的7.3％;在随访期内无复发者35例(72.9％),有复发或出现其他中枢结构受累者13例(27.1％);48例患者中AQP4-IgG阳性者11例(22.9％),相较于抗体阴性的双眼重症视神经炎,AQP4-IgG阳性者有更高的年复发率(P ＜0.001)和更差的视功能预后(P =0.034);疾病达峰时视力水平(P =0.004)、急性期治疗反应(P=0.012)、视神经受累节段数(P=0.016)与视功能的随访终点预后独立相关;AQP4-IgG阳性(OR 13.486,95％ CI1.971 ～16.263)、合并自身免疫抗体(OR 5.591,95％ CI 1.502～15.621)与复发独立相关.结论 急性双眼重症视神经炎致残致盲率高,临床并不少见.本组患者AQP4-IgG阳性率较低,在随访期内的复发率也较低,是否需要长期免疫治疗需要个体化考虑.疾病达峰时视力、视神经受累节段数、早期治疗反应与视功能的预后有关,AQP4-IgG阳性与复发有关.抗体阴性的双眼重症视神经炎是否为异质性疾病,以及与经典的NMO或NMOSD的关系值得进一步研究.
关键词： 视神经炎 视神经脊髓炎谱系疾病 水通道蛋白4 视力 -
AD模型小鼠脑组织AQP4、SNTA1表达水平的变化及DADS的干预研究
目的 探讨二烯丙基二硫化物(DADS)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠的干预作用,为AD的防治提供理论依据.方法 将20只5月龄APPswe/PS1 dE9双转基因鼠按窝别和体质量分为AD模型组和AD干预组,同时将野生型小鼠分为野生对照组和野生干预组,每组10只.干预组小鼠每日1次灌胃给予50 mg/kg DADS,AD模型组小鼠和野生对照组小鼠每日1次灌胃等量溶媒,连续处理6月.采用水迷宫和旷场实验测定小鼠神经行为学变化.免疫组化法分析大脑皮质β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积情况,qRT-PCR和Western blot法分别检测大脑皮质水通道蛋白4(AQP4)、α-互养蛋白(SNTA1) mRNA及蛋白的表达水平.结果 与对照组相比,AD模型组小鼠水迷宫实验中定位航行逃避潜伏期延长、穿越平台次数减少,在旷场实验中中央停留时间延长、穿格次数和直立次数减少,大脑皮质Aβ沉积数量增多,AQP4mRNA及蛋白表达升高,SNTA1mRNA及蛋白的表达水平下降,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜ 0.01).与AD模型组相比,DADS干预组小鼠的定位航行逃避潜伏期缩短、穿越平台次数增多,中央停留时间缩短、穿格次数和直立次数增多,大脑皮质Aβ沉积数量减少,AQP4及SNTA1 mRNA及蛋白的表达水平上调,差异均有统计学意义(P＜ 0.05或P＜ 0.01).结论 AD模型小鼠大脑皮质AQP4表达升高,但SNTA1表达的降低可改变AQP4极性分布而影响AQP4的功能.DADS可明显减少AD模型小鼠大脑皮质Aβ沉积,改善认知能力,其作用机制可能与DADS调节AQP4表达及其极性分布有关.
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大鼠脑缺血再灌注时水通道蛋白4表达与血脑屏障通透性变化
目的:研究大鼠脑缺血/再灌注时脑组织中水通道蛋4(AQP4)表达与脑水肿、血脑屏障通透性间关系.方法:采用大鼠大脑中动脉线栓缺血模型,免疫组化法、蛋白印迹法测定AQP4表达,干湿重法测定脑水含量以评价脑水肿,伊文氏蓝(EB)法测定血脑屏障通透性.结果:脑缺血后再灌注4～6 h,AQP4表达上调,至12 h上调显著,48～72 h达高峰.脑水含量、EB含量均与此趋势相一致,且AQP4表达与脑水含量、EB含量呈显著正相关(P＜0.05).结论:AQP4表达参与了缺血性脑水肿的产生,且与BBB通透性改变呈正相关.
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高渗液对体外培养星形胶质细胞中水通道蛋白4 mRNA表达的影响
目的研究体外培养星形胶质细胞高渗状态下水通道蛋白4(AQP4)mRNA表达的变化特点及其所起的作用.方法取生后2 d的新生Wistar大鼠大脑皮质进行星形胶质细胞纯培养,分别用不同渗透压的高渗培养液作用于星形胶质细胞,建立星形胶质细胞对高渗反应的实验模型;采用原位杂交、乳酸脱氢酶(LDH)活性测定及图像分析等方法,研究体外培养星形胶质细胞对高渗液的反应和AQP4 mRNA的表达规律.结果 320、333和345 mmol/L的高渗培养液作用于星形胶质细胞3、6、12和24 h后,LDH活性测定的吸光度A值在各时间点均显著高于对照组(P均<0.05);原位杂交分析表明,AQP4 mRNA表达明显增高,与正常组相比有显著意义,尤以高渗液作用12 h时明显,而且与作用时间及渗透压相关.结论在高渗状态下,细胞活性明显下降,AQP4 mRNA表达增强.AQP4可能在高渗性脱水的早期起重要的调节作用.
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地塞米松对大鼠脑水通道蛋白4表达的影响
脑出血在临床上有极高的病死率,主要死因为大脑水肿后引起颅内压增高导致脑疝,因此,及时治疗脑水肿对降低脑出血病死率有重要意义.
