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利妥昔单抗注射液治疗视神经脊髓炎谱系疾病的护理措施
目的 分析利妥昔单抗注射液治疗视神经脊髓炎谱系疾病的疗效,总结护理经验,探讨改进方向.方法 选择本院采用利妥昔单抗注射液治疗视神经脊髓炎谱系疾病的10例患者.观察其治疗与护理效果.结果 10例患者中,2例出现不良反应,表现为肢体酸困乏力等流感样症状发生率为20.0％.出院前、末次随访时,患者的EDSS评分低于治疗前,末次随访时,患者的ADL评分高于出院前与治疗前(P<0.05).结论 利妥昔单抗注射液治疗视神经脊髓炎谱系疾病的护理中,需要重视静脉滴注的严密监护与用药期间的综合管理.
关键词： 视神经脊髓炎谱系疾病 利妥昔单抗注射液 肢体酸困 -
3例合并毒性弥漫性甲状腺肿的视神经脊髓炎的临床观察
目的: 探讨合并毒性弥漫性甲状腺肿(GD)的视神经脊髓炎谱系病(NMOSD)的临床特点.方法:收集我科2014年12月至2015年12月诊治的3例合并Graves病的视神经脊髓炎患者,回顾性总结分析其临床体征和辅助检查特点.结果:1例患者主要表现为长节段脊髓炎症状,2例同时具有视神经炎症状和长节段脊髓炎症状,3例患者头部MRI均发现异常,主要累计脑干和脑室周围,血清均合并其他自身抗体,1例患者CSF寡克隆区带阳性.3例患者均采用激素,免疫球蛋白,硫唑嘌呤等免疫抑制剂治疗,均多次复发,病情持续进展,1年随访,2例致残,1例死亡.结论:合并Graves病的NMOSD患者可能具有某种遗传异质性,存在更加严重的体液免疫异常,从而具有更加严重的临床表现和更凶险的预后.
关键词： 视神经脊髓炎谱系疾病 Graves病 AQP4-Ab抗体 免疫抑制剂 -
儿童视神经脊髓炎谱系疾病的临床进展
本文对儿童视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的发病机制、临床表现、诊断、治疗、预后进行综述。儿童NMOSD尚处在研究阶段，但作为严重的中枢神经系统脱髓鞘病变，可能会对中枢神经系统造成不可逆的损伤，故NMOSD在儿童患者中的识别、诊断及治疗对于儿童的预后及长期的生活质量影响均有较大的意义。
关键词： 视神经脊髓炎谱系疾病 儿童 临床进展 -
补肾益髓胶囊对缓解期视神经脊髓炎谱系疾病滤泡辅助性T细胞的影响
目的 观察补肾益髓胶囊对视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)患者外周血中滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cells,Tfh)及白介素(interleukin,IL)6、IL-21、干扰素(interferon,IFN)γ、趋化因子(C-X-C motif ligand,CXCL)13细胞因子表达水平的影响,探讨补肾益髓胶囊治疗NMOSD的作用机制.方法 纳入缓解期NMOSD患者25例,对其进行补肾益髓胶囊干预3个月.利用流式细胞计数检测NMOSD患者经补肾益髓胶囊治疗前后外周血中CD4+PD1+CXCR5+Tfh亚群的分布变化情况,应用蛋白芯片技术检测NMOSD患者外周血中IL-6、IFN-γ、CXCL13及IL-21细胞因子的表达水平.结果 NMOSD缓解期患者经补肾益髓胶囊治疗3个月后,扩展残疾状态量表(expanded disability status scale,EDSS)评分及中医症状评分显著降低(P<0.05或P<0.01);外周血Tfh亚群分布较治疗前明显降低(P<0.05);外周血IL-6及IL-21细胞因子较治疗前表达水平降低(P<0.05);外周血IFN-γ及CXCL13较治疗前表达未见明显统计学差异(P>0.05).结论 补肾益髓胶囊可以明显地降低NMOSD患者的EDSS评分及中医症状评分,降低外周血促炎因子IL-6及IL-21细胞因子的表达水平,减少Tfh淋巴细胞亚群分布,改善NMOSD患者的炎性环境.
关键词： 视神经脊髓炎谱系疾病 滤泡辅助性T细胞 补肾益髓胶囊 白介素6 白介素21 -
首次发作表现为脑干症状的视神经脊髓炎谱系疾病临床和神经影像学特征
目的：探讨首次发作表现为脑干症状的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）临床和神经影像学特征。方法回顾性分析5例首次发作表现为脑干症状的 NMOSD 患者的临床资料。结果5例患者均为女性，发病年龄20~39岁，平均病程17.8个月。4例患者表现为顽固性恶心、呕吐，其中1例伴有呃逆。周围性面神经麻痹、面部瘙痒、眼球运动障碍患者各2例。味觉减退、三叉神经麻痹各1例。3例患者 AQP4抗体阳性。脑 MRI 显示病灶位于延髓背侧、桥脑背侧、中脑导水管周围，呈长 T1、长 T2信号，FLAIR、DWI 上呈稍高信号，病灶无强化。结论 NMOSD 首次发作可以表现为脑干症状，其中常见的是顽固性恶心、呕吐。病灶通常位于脑干室管膜周围。
关键词： 视神经脊髓炎谱系疾病 脑干症状 水通道蛋白4抗体 -
视神经脊髓炎谱系疾病的免疫治疗策略
在遵循循证医学基础上,结合疾病的发病机制及药物的作用机制,本文论述了近年来国内外针对视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的急性期治疗、预防复发治疗及潜在的免疫治疗.急性期治疗以抑制炎性应答,降低水通道蛋白4(AQP4)抗体滴度为主,主要使用大剂量激素冲击疗法、血浆置换疗法.缓解期治疗以抑制T细胞、B细胞的增殖及去除体内B细胞为主,减少复发次数,主要给予硫唑嘌呤、利妥昔单抗及吗替麦考酚酯等.未来NMOSD的治疗将更趋于靶向性/特异性,其作用机制主要通过阻断致病性AOP4抗体与其抗原的结合,减少致病性AQP4抗体生成,阻断致病性抗体-抗原结合后的下游反应;主要包括aquaporumab、托珠单抗、DNA疫苗、抗CD19单克隆抗体(MEDI-551)、艾库组单抗及贝伐单抗等.
关键词： 视神经脊髓炎谱系疾病 水通道蛋白4 免疫治疗 -
多发性硬化及视神经脊髓炎谱系疾病视觉通路损伤的光学相干断层扫描及MRI研究进展
多发性硬化(MS)与视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的临床症状和影像学表现均具有相似性,但二者病理生理学机制和治疗方式各不相同,甚至某些针对MS的免疫治疗会加重NMOSD病情,早期准确鉴别诊断有助于改善患者预后.光学相干断层扫描(OCT)是一种非侵入性成像方法,已被广泛用于定量分析MS、NMOSD和其他疾病的视网膜损伤.MRI可显示MS、NMOSD患者特定视觉通路区域包括视神经、视交叉、视束、外侧膝状体、视放射和视觉皮层的病变,且MRI新技术还能定量分析MS和NMOSD的病灶特征.本文对OCT、MRI在MS及NMOSD中视觉通路损伤的研究进展进行综述.
关键词： 多发性硬化 视神经脊髓炎谱系疾病 体层摄影术 光学相干 磁共振成像 -
视神经脊髓炎谱系疾病合并症与临床特征的关系
目的 探讨视神经脊髓炎谱系疾病合并症与临床特征的关系.资料与方法 回顾性分析2012年10月—2017年8月于重庆医科大学附属第一医院神经内科住院的63例视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者的临床资料,分析其临床特征与合并症的关系.结果 ①52例NMOSD患者患有合并症,以高脂血症、2型糖尿病、感染等常见,其中≥3种20例、2种12例、1种20例,无合并症11例.②≥3种合并症组与1种合并症组相比,仅首发年龄增加,但差异无统计学意义(P>0.05),首发到确诊间隔、病程、复发次数差异无统计学意义(P>0.05).③≥3种合并症组与其余组比较,首发年龄增加,首发到确诊间隔及病程缩短,但差异无统计学意义(P>0.05).结论 NMOSD患者合并症种类多样,并可能同时合并多种合并症,且首发年龄越大,其合并症数量越多,首发到确诊及病程越短.因此提高对NMOSD合并症的认识,避免将合并症与NMOSD的症状混淆而延误诊断,有利于NMOSD患者的早期诊断和及时治疗.
关键词： 视神经脊髓炎 视神经脊髓炎谱系疾病 磁共振成像 诊断 鉴别 -
妊娠期视神经脊髓炎谱系疾病的研究进展
视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitisopticaspectrum disorder,NMOSD)是一种以体液免疫为主要机制的中枢神经系统脱髓鞘疾病,多见于育龄期女性.妊娠被认为是NMOSD复发的可能危险因素,很多女性患者因为顾虑疾病的复发加重而被建议禁止妊娠.随着临床工作的积累和对该病研究的不断进展,我们发现,NMOSD患者在使用激素和/或免疫抑制药物下可以安全妊娠,并将对胎儿的的损害控制到低水平.疾病活动期采取避孕措施,病情稳定半年后再受孕,妊娠期及产后维持预防复发的修饰治疗可能是合理的.
关键词： 妊娠期 视神经脊髓炎谱系疾病 妊娠相关复发 治疗 -
髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病的研究进展
目前视神经脊髓炎(NMO)的发病机制尚不完全清楚,水通道蛋白4抗体(AQP4-Ab)导致的星形胶质细胞损伤是NMO谱系疾病主要的发病机制,但仍有10%~40%的视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)应用当前敏感的检测方法 仍无法检测出AQP4抗体,近期研究发现部分AQP4抗体阴性的NMOSD血清中存在髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体,MOG抗体阳性的NMOSD总体上具有预后好及复发少.了解MOG抗体阳性的NMOSD的临床特点、实验室检查、治疗方法 和预后转归可为AQP4抗体阴性患者早期鉴别及提高诊治水平提供帮助.
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猖獗龋、头痛、偏侧肢体无力1例
狭义或经典的视神经脊髓炎（neuromyelitis optica， NMO）是视神经和脊髓先后或同时受累的急性或亚急性脱髓鞘病变，多累及颈胸段脊髓且通常为沿长轴蔓延的病灶，纵向可达或超过3个椎体节段，很少累及颅内，这是该疾病特征性的影像表现。2004年Lennon 等［1］发现了 NMO 自身抗体--抗水通道蛋白（aquaporin protein-4，AQP4）抗体，其靶抗原 AQP4是中枢神经系统的主要水通道蛋白，对维持大脑水液的动态平衡和血脑屏障有重要作用。Wingerchuk［2］发现，血清抗 AQP4抗体阳性还可见于经典 NMO 以外的多种疾病，包括特发性长节段脊髓炎（纵向累及3个以上脊髓节段）、复发性视神经炎、自身免疫性疾病相关的视神经炎或长节段脊髓炎等，因此在原有NMO 基础上提出视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica and its spectrum disorder，NMOSD）的概念，即广义的 NMO。NMOSD 病谱中的疾病可独立存在，也可能是经典 NMO 早期或局限性表现形式，部分可在疾病发展过程中进展为经典 NMO。干燥综合征（Sjgren syndrome，SS）作为一种全身性自身免疫性疾病，可累及多器官、多系统，但中枢神经系统受累少见，以 NMOSD 为首发症状者更为罕见。现将1例口、眼干症状不明显，以 NMOSD 为首发表现的 SS 病例报告如下。
关键词： 视神经脊髓炎 视神经脊髓炎谱系疾病 干燥综合征 -
水通道蛋白4抗体在视神经脊髓炎谱系疾病视网膜微观结构损伤中作用的探讨
目的 采用光学相干断层扫描(OCT)方法评价视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者的视网膜微观结构损伤,并探讨水通道蛋白4抗体(AQP4 Ab)在这一损伤过程中的作用.方法 回顾性分析2012年1月至2017年1月海军总医院收治的伴有视神经炎(ON)的40例(59只ON眼)NMOSD患者临床资料,根据AQP4 Ab是否阳性分为两组:AQP4 Ab阳性NMOSD组(简称抗体阳性组),25例(37只ON眼);AQP4 Ab阴性NMOSD组(简称抗体阴性组),15例(22只ON眼).同时选取年龄和性别相匹配的健康对照者共10例(20只健康眼)为健康对照组.使用频域OCT完成视盘区视网膜神经纤维层厚度(RNFL)检查.比较3组各临床特征及RNFL的差异.结果 3组性别构成比和年龄的差异无统计学意义.抗体阳性组ON眼的视力损伤较抗体阴性组ON眼更严重(P=0.02);抗体阳性组与抗体阴性组的病程(2.6年、1.9年)、ON发作次数(2次、1次)、长节段横贯性脊髓炎比例(48.0％、66.7％)、颅内NMOSD特异性病灶比例(32.0％、53.3％)、自身抗体阳性比例(52.0％、20.0％)的差异均无统计学意义(P值分别为0.13、0.08、0.25、0.18、0.06).抗体阳性组和抗体阴性组ON眼的颞侧、上侧、鼻侧、下侧象限以及平均RNFL均小于健康对照组(P值均＜0.05).抗体阳性组ON眼的上侧、下侧RNFL分别为61.0 μm、62.0 μm,明显小于抗体阴性组(94.5 μm、97.0 μm)(P值分别为0.03、0.01).结论 RNFL可用来评估NMOSD患者视网膜微观结构损伤,AQP4 Ab阳性的NMOSD患者RNFL变薄更明显,提示AQP4 Ab在NMOSD视网膜病理损伤中起一定作用.
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以极后区综合征为首发症状的视神经脊髓炎谱系疾病14例临床分析
目的 研究以极后区综合征为首发症状的视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的临床、影像及实验室检查特点,以提高对该疾病的认识.方法 收集以极后区综合征为首发症状的14例NMOSD患者病例资料,分析其临床特征、头颅及脊髓增强MRI、重要实验室检查特点及诊治过程.结果 以极后区综合征为首发症状的NMOSD患者女性多见(10/14),发病年龄为(38.1±17.0)岁,11例患者血清水通道蛋白4 (AQP4)-IgG阳性,3例阴性,7例存在自身抗体(抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗核抗体)阳性.头颅MRI显示病灶主要分布在延髓中央导水管等室管膜周围、极后区,常呈线样延髓征;脊髓MRI11例(11/14)呈片状或线样损害,均超过3个椎体节段,主要累及灰质,以脊髓中央管为中心呈H型分布.存在误诊情况11例,其中误诊为胃食管反流病7例,神经源性呕吐2例,脊髓结核和脑梗死各1例.结论 临床上对于不明原因的顽固性呃逆和/或恶心、呕吐的患者,症状持续大于48 h时应警惕NMOSD的可能,尤其是明确存在神经系统阳性体征时.应完善头颈胸MRI和血清AQP4-IgG检测,尽早明确诊断,提高NMOSD的诊断与鉴别诊断能力.
关键词： 视神经脊髓炎谱系疾病 水通道蛋白4 顽固性呃逆、恶心、呕吐 磁共振成像 -
儿童视神经脊髓炎及其谱系疾病临床特征及随访
目的 分析儿童视神经脊髓炎(NMO)及视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的临床特征.方法 回顾性分析2010年12月至2014年5月北京儿童医院神经科收治的10例NMO及NMOSD患儿的临床资料及影像学表现和随访资料.其中女7例、男3例,发病年龄0.8 ～13.8岁,中位数8.9岁;病程1.0～18.5个月,中位数1.5个月.结果 10例患儿中NMO8例,NMOSD 2例为长节段扩展性脊髓炎;4例为单相性病程,6例有复发.首发症状出现视神经炎者共8例(均为NMO患者),2例NMOSD患儿首发无视神经炎表现.9例有脊髓炎临床表现,1例为无症状的脊髓MRI异常.头颅MRI 7例异常(其中NMO6例,NMOSD 1例),其中中脑受累及双侧大脑半球多发片状异常信号各4例、延髓受累3例、丘脑和内囊后肢受累各2例、脑桥、小脑以及胼胝体受累各1例.5例有脑部症状,其中4例首发影像学改变类似于急性播散性脑脊髓炎,并伴有脑病表现.1例影像学改变类似多发性硬化.9例血清水通道蛋白4抗体阳性,1例合并系统性红斑狼疮.10例脑脊液寡克隆区带均为阴性.所有患儿急性期均给予大剂量甲泼尼龙联合静脉用免疫球蛋白冲击治疗,8例症状改善,2例无效者均行2次血浆置换治疗.7例患儿进行随访,中位随访时间19(13 ～30)个月.随访时扩展型残疾状态量表(EDSS)评分1～7分,中位数为3分.结论 儿童NMO及NMOSD临床表现多样,除视神经炎及脊髓炎表现外,还可有脑部症状,可类似于急性播散性脑脊髓炎或多发性硬化,水通道蛋白4抗体的测定对鉴别诊断非常重要.
关键词： 视神经脊髓炎 水通道蛋白4 视神经脊髓炎谱系疾病 儿童 -
脑脊液MOG抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病患者的临床特征
目的 探讨MOG抗体阳性的NMOSD患者的临床特点.方法 选择29例NMOSD 患者,根据血清AQP-4 抗体以及脑脊液MOG抗体检测结果,分为MOG抗体阳性、AQP4抗体阳性的NMOSD(剔除双阳性者),同时选择13例MS患者作为对照.回顾性分析上述三组患者临床信息,统计归纳其临床特点.结果 29例NMOSD患者中血清AQP4抗体阳性者11例,脑脊液MOG抗体阳性者8例.36.4%(4例/11例)AQP4抗体阳性、62.5%(5例/8例)MOG抗体阳性NMOSD患者,以及7.7%(1例/13例)MS患者合并脊髓炎与视神经炎,三组间差异有统计学意义(χ2=7.128,P=0.028),其中MOG抗体阳性NMOSD患者较MS患者更易合并视神经炎(χ2=7.289,P=0.014).MOG抗体阳性NMOSD患者缓解期EDSS分数低于AQP4抗体阳性NMOSD患者〔3.50 (2.50, 4.00),4.00 (3.50, 6.00) ,Z=-2.379,P=0.020〕.MOG抗体阳性NMOSD脊髓病灶多表现为多发的长节段脊髓病灶,50%(4例/8例)MOG抗体阳性脊髓病灶个数大于1个,与MS组无明显差异,而AQP4抗体阳性组均为单个病灶.MOG抗体阳性NMOSD脊髓病灶长度较AQP4抗体阳性组短〔分别(3(2,3)个椎体、4(3,5)个椎体, Z=-2.499,P=0.012〕,较MS组〔(1.25(1,1.5)个椎体〕长(Z=-3.447,P<0.001).8例MOG抗体阳性患者中5例存在颅内病灶,3例表现为NMOSD样颅内病灶,余2例表现为MS样颅内病灶,其病灶形态及部位与AQP4抗体阳性组无明显差异,而与MS组存在差异.结论 MOG抗体阳性NMOSD合并视神经炎的患者较多,临床残障程度较轻,预后较好,脊髓病灶为多发的长节段脊髓病灶;颅内病灶的形态及部位与MS无明显差异.
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干燥综合征合并视神经脊髓炎谱系疾病临床特征分析
目的 研究干燥综合征(SS)合并视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的临床特点,以提高临床对该病的认识.方法 回顾性分析2011-01-2017-12福建医科大学附属第二医院住院确诊的7例SS合并NMOSD患者的一般情况、临床表现、影像学及预后等资料.结果 7例SS合并NMOSD患者均为女性,发病中位年龄为50岁,6例患者缺少SS相关临床表现,7例患者均以NMOSD起病后发现SS,1例在起病初期被误诊为星形胶质细胞瘤,2例被误诊为多发性硬化(MS).随病程延长,其复发率越高,预后较差.结论 SS合并NMOSD易被误诊、漏诊,且病程长时预后更差;应注意筛查抗核抗体、抗水通道蛋白4抗体,及时诊治,并动态随访,减少复发.
关键词： 干燥综合征 视神经脊髓炎谱系疾病 视神经脊髓炎 脱髓鞘疾病 水通道蛋白4 -
2015年视神经脊髓炎谱系疾病诊断标准临床应用评估
目的 评估2015年视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorder,NMOSD)诊断标准的临床应用.方法 回顾性分析作者医院2008-3-2016-8收治的605例中枢神经系统脱髓鞘疾病患者临床资料,并分别采用2015年NMOSD诊断标准及2006年NMO诊断标准对其进行诊断分析.结果 共有176例患者符合2015年NMOSD诊断标准,其中108例(61.4％)符合2006年NMO诊断标准.AQP4-IgG阳性患者139例(79.0％).当假设该139例患者AQP4-IgG水平未知时,共有91例(65.5％)符合2015年NMOSD诊断标准,而仅有55例(39.6％)满足2006年NMO诊断标准(P＜0.05).176例患者中有39例同时满足2006年NMO诊断标准和201 5年NMOSD诊断标准且以临床孤立病灶起病,在疾病早期通过2006年NMO诊断标准尚不能与多发性硬化相鉴别,但已符合2015年NMOSD诊断标准.在核心症状方面,NMOSD患者中以急性脊髓炎(50.6％)和视神经炎(31.8％)起病者所占比例高,其次为后区综合征(5.7％).结论 2015年NMOSD诊断标准较2006诊断标准扩大了疾病的诊断范围,且在AQP4-IgG水平未知的情况下仍具有更高的诊断敏感性,对于疾病早期与多发性硬化的鉴别中具有重要作用,且更加强调了疾病的核心症状.
关键词： 脱髓鞘疾病 视神经脊髓炎谱系疾病 诊断标准 水通道蛋白4抗体 -
妊娠对视神经脊髓炎谱系疾病与 多发性硬化病程的影响
目的 观察妊娠分娩对视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)与多发性硬化(multiple sclerosis,MS)疾病进程的影响.方法 筛选有妊娠史NMOSD患者61例、MS患者68例,回顾性收集其发病年龄、复发次数与时间、妊娠与结局,比较分析NMOSD与MS妊娠期间与产后2年内不同阶段发病与复发情况.结果 (1)NMOSD患者妊娠期疾病发生率高于MS患者(6.56％ 比0,P=0.047),两者妊娠期复发率(1.45％ 比1.53％,P=1.000)、产后2年内疾病发生率(31.15％ 比26.47％;χ2=0.344,P=0.558)及产后2年内复发率(21.74％ 比18.77％;χ2=0.500,P=0.480)比较差异均无统计学意义.(2)NMOSD患者产后≤3个月年均复发率(annualized relapse rate,ARR;以中位数(四分位数间距)表示,下同)高〔4(4)次/年〕,高于产后3～6个月〔0(0)次/年,P=0.015〕、12～24个月〔0(0)次/年,P=0.006〕,且产后第1年ARR高于产后第2年ARR〔1(0.75)次/年比0(0)次/年,P=0.001〕,MS患者产后9～12个月ARR显著高于产后6～9个月〔(0(4)次/年比0(0)次/年,P=0.005〕,产后第1年ARR与产后第2年ARR比较差异无统计学意义〔1(0)次/年比0(1)次/年,P=0.069〕.NMOSD患者产后≤3个月ARR〔4(4)次/年比0(4)次/年,P=0.046〕与6～9个月ARR〔0(0)次/年比0(0)次/年,P=0.042〕均高于MS患者.结论 NMOSD患者妊娠期疾病发生率高于MS,产后发生率及复发率均较高,但不同阶段ARR存在统计学差异.
关键词： 妊娠 视神经脊髓炎谱系疾病 多发性硬化 病程 年复发率 -
核转录因子Κb涉及水通道蛋白-4抗体阳性血清对星形胶质细胞的毒性作用
目的 探讨核转录因子 κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)在水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP4)抗体诱导的星形胶质细胞损伤中的作用.方法 纯化培养新生SD大鼠大脑皮质星形胶质细胞,按随机数字表法分为对照组 、吡咯醛二硫氨基甲酸(PDTC)组 、AQP4抗体阳性血清组(AQP4抗体组)和AQP4抗体+PDTC组,其中对照组加入10%(体积分数)健康人血清,PDTC组给予10μmol/L PDTC预处理1 h后加入等量健康人血清;抗体组加入AQP4抗体阳性血清;AQP4抗体+PDTC组先用PDTC预处理1 h后再加入AQP4抗体阳性血清.细胞培养12 h后采用免疫细胞化学荧光法观察各组NF-κB p65入核情况,MTS比色法检测细胞存活度,免疫印迹法检测细胞内p65蛋白 、磷酸化p65(p-p65)蛋白的表达.结果 AQP4抗体组可见明显NF-κB p65入核,其余三组均未见明显入核;AQP4抗体+PDTC组细胞存活度高于AQP4抗体组(吸光度值分别为0.4380±0.005、0.3897±0.045,F=133.355,P<0.05);各组间NF-κB p65蛋白表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05);AQP4抗体+PDTC组p-p65蛋白表达水平较AQP4抗体组明显减少(分别为0.7027±0.020,0.8197±0.027,F=10.794,P<0.05).结论 AQP4抗体阳性血清可能通过激活NF-κB途径促进星形胶质细胞损伤,抑制NF-κB活性对星形胶质细胞具有保护作用.
关键词： 视神经脊髓炎谱系疾病 水通道蛋白-4 星形胶质细胞 核转录因子κB -
中国汉族人群CXCR5单核苷酸多态性与NMOSD的相关性
目的 探讨中国汉族人群中趋化因子受体5(CXCR5)基因单核苷酸多态性(single nucleotide poly-morphism,SNP)与视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)发病的相关性.方法 纳入312例NM OSD患者以及487名年龄、性别相匹配的健康对照人群(HCs).从基因数据库中选出9个CXCR5基因多态性位点(rs11574667、rs523604、rs118182497、rs1623316、rs78146216、rs497916、rs598207、rs676925、rs581063),另一个位点rs10892301来源于系统性红斑狼疮(SLE)的研究.通过对2组等位基因、基因型频率及单倍型分析来探讨CXCR5基因SNP与NMOSD易感性的相关性.结果 NMOSD组与 HCs性别构成及年龄比较差异无统计学意义(均 P> 0.05).等位基因关联分析提示 rs11574667的次等位基因 C 与NMOSD易感性相关(OR=1.33,95% CI:1.01~1.75,P=0.03),经矫正性别及年龄的 Logistic回归分析结果显示,加性、显性及隐形模型中10个SNPs均与NMOSD易感性无关(P>0.05).单倍型分析提示 rs1574667-rs523604-rs118182497的单倍型C-G-G与NMOSD易感性相关(OR=1.50,95% CI:1.00~2.23,P=0.046).结论 中国汉族人群中CXCR5 SNP rs11574667的次等位基因C及 rs1574667-rs523604-rs118182497的单倍型C-G-G与NM OSD易感性相关.有关两者间确切关系尚需进一步研究.
