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视神经脊髓炎动物模型制备的研究进展
视神经脊髓炎（neuromyelitis optica，NMO）是一种中枢神经系统（CNS）炎性脱髓鞘性疾病，目前主要认为是由水通道蛋白（aquaporin4，AQP4）抗体（即 NMO-IgG 抗体）所介导的自身免疫应答所致。目前 NMO 病因尚未完全明确，其动物模型的建立将有助于进一步开展发病机制和疾病干预的研究。因此，本文将对 NMO的动物模型，包括 NMO／实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）模型、NMO 特异性抗体／补体经颅注射模型、细胞因子经颅注射模型和特异性 AQP4反应性 T 细胞诱导模型的研究进展作一综述。
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带状疱疹病毒感染后视神经脊髓炎谱系疾病一例
患者女性,59岁,主因"右颈部疱疹伴疼痛21 d,右肢麻木无力7 d"入院.细胞免疫荧光法检测血清抗水通道蛋白4抗体(NMO-IgG)阳性.颈椎MRI示C2～5椎体水平髓内异常信号.脑脊液水痘-带状疱疹病毒定性PCR法阴性,血清水痘-带状疱疹病毒抗体IgM阴性,血清水痘-带状疱疹病毒抗体IgG阳性.本例患者诊断为带状疱疹病毒感染后视神经脊髓炎谱系疾病.患者血清NMO-IgG阳性,可能与带状疱疹病毒介导的免疫反应有关.
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水通道蛋白4启动子基因多态性与多发性硬化、视神经脊髓炎遗传易患性的关系
目的 探讨水通道蛋白4(AQP4)启动子区基因多态性与我国南方多发性硬化(MS)、视神经脊髓炎(NMO)患者血清抗AQP4抗体水平及遗传易患性的关系.方法 收集18例NMO、38例MS、13例复发性脊髓炎(RM)、6例复发性视神经炎(RON)患者及39名对照,PCR扩增AQP4外显子0及外显子1启动子基因(即AQP4-promoter0和AQP4-promoter 1),并行DNA测序.结果 共发现14个AQP4-promoter0及6个AQP4-promoter 1基因多态性位点.血清抗AQP4抗体阳性患者AQP4-promoter 0中-1003 bp多态性位点(A突变为G)发生率比血清抗AQP4抗体阴性患者(13/18与20/45,P=0.046)及对照组(13/18与10/39,P=0.001)高,差异有统计学意义.血清抗AQP4抗体阳性患者及血清抗AQP4抗体阴性患者AQP4-promoter 1中- 401 bp与-400 bp之间多态性位点(插入1个C)发生率均比对照组高(5/16与0/28,P=0.008; 8/38与0/28,P=0.027),差异有统计学意义.NMO及MS患者-1003bp多态性位点及-401 bp与-400 bp之间多态性位点发生率均比对照组高,差异有统计学意义(NMO:11/18与10/39,P=0.010;4/15与0/28,P=0.020；MS:19/38与10/39,P=0.027;8/34与0/28,P=0.018).结论 AQP4启动子区基因存在多态性位点,且与NMO、MS易患性有一定的关系；AQP4外显子0启动子中- 1003 bp多态性位点可能与血清抗AQP4抗体的出现有关.
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视神经脊髓炎脊髓磁共振成像特征
目的 比较视神经脊髓炎(NMO)与多发性硬化(MS)的脊髓MRI特点,从MBI的角度重新认识NMO.方法 对20例MS患者和23例NMO患者的脊髓MRI进行同顾性分析.结果 NMO患者脊髓MRI多表现为线样延髓征、线样延髓脊髓征、线样脊髓征、脊髓横贯性或次横贯性损伤,且常超过3个节段(23例),而MS患者脊髓MRI病变节段短(≥3个节段者8例,χ2=19.142,P<0.01),常呈偏心性分布(17例,与NMO组比较,χ2=25.256,P<0.01).结论 NMO不同于MS,在MRI方面,病灶的分布有其自身特征,而MS的脊髓病灶与髓鞘走向一致.因此,我们从影像学角度进一步证实NMO是有异于MS的一种独立的疾病.
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水通道蛋白4在大鼠蛛网膜下腔出血后脑水肿的表达研究
目的 探讨大鼠蛛网膜下腔出血后脑水肿组织中水通道蛋白4(aquaproin 4,AQP4)的表达变化.方法 采用自体血注入枕大池法建立蛛网膜下腔出血动物模型,原位杂交和免疫组化法的方法分别检测蛛网膜下腔出血后AQP4 mRNA和蛋白质表达变化,并用干湿重法测定脑含水量变化.结果 蛛网膜下腔出血后8h,脑含水量和AQP4 mRNA及蛋白表达开始上升,2d达到高峰,1周后降低到正常水平;AQP4 mRNA及蛋白的表达和脑含水量呈显著正相关(r=0.9236～0.9509,P＜0.01).结论 AQP4与蛛网膜下腔出血性脑水肿的形成密切相关.
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水通道蛋白4在颅脑损伤组织的表达及临床意义
目的 检测颅脑损伤脑水肿组织中AQP4的表达,探讨水通道在颅脑损伤性脑水肿中的表达规律,阐述脑水肿的发生、发展机制.方法 对8例颅脑损伤的脑水肿组织和8例对照组织进行逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫印迹(Western-Blot),检测颅脑损伤水肿组织中AQP4mRNA的表达和AQP4蛋白的表达情况.结果 RT-PCR经半定量分析和Western-Blot结果显示:颅脑损伤组AQP4表达比正常组明显升高,两组之间有统计学意义.结论 颅脑损伤组织中,损伤周围的脑水肿组织AQP4 mRNA和蛋白质的表达与颅脑损伤组织中脑水肿的严重程度呈高度正相关,证明了AQP4参与了颅脑损伤组织中脑水肿的发生和发展过程,在脑水肿的形成过程中起重要作用.
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AQP4抗体阴性的NMO谱系疾病
视神经脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)是一种严重的中枢神经系统脱髓鞘疾病,约90％的NMO和一半以上的NMO谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)患者水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP4)抗体阳性.AQP4抗体阴性相对于阳性患者更易好发于男性,在白种人中更常见,单时程,首发症状为双眼同时发作的视神经炎或脊髓炎,眼部损害较AQP4抗体阳性者轻.该抗体的检测方法主要有基于细胞的测定、酶联免疫吸附试验、免疫组织化学、放射免疫沉淀方法.
关键词： 视神经脊髓炎谱系疾病 水通道蛋白4 寡克隆区带抗体 -
NMO-IgG导致视神经脊髓炎相关视神经炎的机制研究进展
视神经脊髓炎是一种累及视神经和脊髓的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,其中视神经脊髓炎相关视神经炎也是引起患者视力严重下降的常见神经眼科疾病.近年来的临床和基础研究均证实NMO-IgG是视神经脊髓炎的血清特异性抗体,更重要的是在视神经脊髓炎及相关视神经炎的发病过程中起到了极为关键的作用.NMO-IgG穿过血脑屏障进入中枢神经系统后,在激活的补体的共同作用下诱发机体体液免疫和细胞免疫反应,导致星形胶质细胞损伤,随后炎症因子释放,血脑屏障破坏,粒细胞和巨噬细胞浸润;少突胶质细胞的损伤导致脱髓鞘、轴突的损伤,终导致神经元坏死、凋亡.本文就NMO-IgG在视神经脊髓炎相关视神经炎中的作用机制做一系统综述,对视神经脊髓炎发病过程中不同阶段的针对性治疗的前景进行展望.
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非典型性视神经炎的分类及诊治新观点
视神经炎(optic neuritis,ON)泛指视神经的炎性脱髓鞘病变.典型性视神经炎,常常与多发性硬化(multiple sclerosis,MS)相关,视力预后较好.其典型临床特点来源于视神经炎治疗试验(optic neuritis treatment trial,ONTr)和其他相关研究报道.非典型性视神经炎通常指非MS相关性免疫调节性视神经炎,可单独发生,也可伴随其他炎性疾病.水通道蛋白4(anti-aquaporin4,AQP-4)抗体阳性的ON大多表现为非典型类型,根据新诊断标准可归类为视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitisoptica spectrum disease,NMOSD),治疗方案和经典的视神经脊髓炎治疗相同.AQP-4抗体阴性的非典型性视神经炎临床研究较少,血清髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendroglia glycoprotein,MOG)抗体检测对临床治疗有一定的指导价值,复发患者建议应用免疫抑制治疗.
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消肿散瘀丸对脑出血大鼠脑组织水肿的影响
目的 观察消肿散瘀丸对大鼠脑出血后神经功能缺损评分、脑组织含水量和水通道蛋白-4(AQP4)表达的影响.方法 按照Rosenberg方法建立大鼠脑出血模型,将150只SD雄性大鼠随机分为模型组(n=50)、消肿散瘀丸大剂量治疗组(n=50,消肿散瘀丸悬液40mg/kg灌胃,2次/d)和消肿散瘀丸小剂量治疗组(n=50,消肿散瘀丸悬液20mg/kg灌胃,2次/d),后两组再随机分为术后12h及1、3、7、10d组(n=10).比较3组大鼠脑出血后神经功能缺损评分、脑组织含水量、AQP4蛋白表达水平的差异.结果 与模型组比较,小剂量组术后3、7、10d神经功能缺损评分、脑组织含水量、AQP4蛋白表达水平明显降低,大剂量组术后1、3、7、10d神经功能缺损评分、脑组织含水量、AQP4蛋白表达水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01).与小剂量组比较,大剂量组术后7、10d脑组织含水量明显降低,术后3、7、10d神经功能缺损评分,AQP4蛋白表达水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 脑出血后早期给予消肿散瘀丸可使AQP4表达降低,从而减轻细胞内水肿,改善脑出血的预后.
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MR扩散峰度成像在脑星形细胞瘤分级中的价值及与水通道蛋白4的相关性研究
目的 探讨MR扩散峰度成像(DKI)在脑星形细胞瘤分级诊断的价值,及其与水通道蛋白4(AQP4)的相关性.方法 2012年1月至2014年7月搜集64例脑星形细胞瘤患者,术前行常规MRI及DKI扫描,术后标本行AQP4免疫组织化学染色.64例患者分为低级别组(WHO Ⅰ、Ⅱ级)26例和高级别组(WHOⅢ、Ⅳ级)38例.测量肿瘤实质区、水肿区、同层面对侧正常白质(NAWM)的DKI参数值,包括平均峰度(MK)、径向峰度(Kr)和轴向峰度(Ka),并对DKI测量参数进行校正(瘤体或瘤周水肿参数值除以NAWM参数值).应用独立样本t检验比较2组DKI参数值、AQP4表达的差异,Spearman相关分析研究DKI各参数与AQP4的相关性;以病理为金标准,ROC曲线分析比较DKI各参数的诊断价值.结果 校正前高级别组瘤体MK、Kr、Ka值分别为0.69±0.15、0.67±0.16、0.73±0.18,高于低级别组(MK、Kr、Ka值分别为0.50±0.08、0.50±0.11、0.52±0.07),差异具有统计学意义(t值分别为9.933、6.914、9.786,P＜0.05).校正前瘤周水肿区2组间各参数值差异均无统计学意义.校正后高级别组星形细胞瘤瘤体各参数值仍高于低级别组(P＜0.05),高级别组瘤周水肿区MK'值(0.55±0.15)高于低级别组(0.46±0.04),差异具有统计学意义(t=7.049,P＜0.05).高级别组瘤体AQP4阳性表达率为(61.1±14.0)％,低级别组为(36.5±5.9)％,两组间差异具有统计学意义(t=22.295,P＜0.01).MK(r=0.872,P＜0.01)、Kr(r=0.788,P＜0.01)及Ka(r=0.808,P＜0.01)与AQP4表达量均呈高度正相关.瘤体Ka、MK、Kr鉴别高低级别脑星形细胞瘤的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.951、0.877、0.823 (P＜0.05).结论 DKI可以进行脑星形细胞瘤分级,其参数值可反映脑星形细胞瘤AQP4的表达水平.
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大鼠脑组织γ刀照射后水通道蛋白4 mRNA与蛋白激酶C活性变化的相关性研究
目的 探讨大鼠脑组织γ刀照射后水通道蛋白(AQP)4 mRNA的表达变化及其与蛋白激酶(PKC)活性变化的相关性.方法 Wistar大鼠30只,用γ刀照射尾状核头部(单靶点照射,中心剂量100 Gy,准直器为4 mm)制成放射外科模型,观察照射后1、3、7、15、30和45 d脑组织中AQP4 mRNA、PKC活性及细胞内游离Ca2+的变化和相互关系.检测方法 分别为RT-PCR、液态闪烁计数以及Fura-2/AM法.结果 AQP4 mRNA的表达由正常对照的0.99±0.05逐渐增加至照射后30 d的2.32±0.10,45 d下降至2.21±0.08;PKC活性及脑细胞内游离Ca2+浓度则分别由正常对照的0.5896±0.2101和455.82±20.13逐渐下降至30 d的0.0404±0.0294和196.72±9.87,45 d又回升至0.1050±0.0607和219.26±10.43.除1 d外,AOP4 mRNA、PKC活性及细胞内游离Ca2+均与对照组差异有统计学意义(P＜0.01).AQP4 mRNA与PKC呈显著负相关(r=-0.918,P=0.003),脑细胞内游离ca2+浓度与PKC活性呈显著正相关(r=0.959,P=0.001).结论 γ刀照射后PKC活性受抑可能是脑组织AQP4 mRNA表达上调的因素之一,而PKC活性降低则可能与高剂量电离辐射致细胞内Ca2+浓度降低有关.
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肢体缺血后处理联合乌司他丁对大鼠脑缺血再灌注脑水肿的缓解作用研究
目的:探讨肢体缺血后处理联合乌司他丁对大鼠脑缺血再灌注脑水肿的缓解作用.方法:选取健康雄性成年SD大鼠300只作为研究对象,随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注组(IR)、乌司他丁组(Ul)、肢体缺血后处理组(Lp)、肢体缺血后处理联合乌司他丁组(LpUl).采用线栓闭塞大脑中动脉法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型;乌司他丁于脑缺血2 h后再灌注即刻尾静脉注射给药;肢体缺血后处理在脑缺血1.5 h后进行,即结扎5 min,再灌注5 min,重复3次.测定五组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积分数、脑水肿程度、脑组织水通道蛋白4的表达、脑组织细胞凋亡等指标.结果:IR、Ul、Lp和LpUl组大鼠的神经功能缺损评分、脑梗死体积分数均依次减少,且两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05).与Sham组大鼠比较,IR、Ul、Lp和LpUl组大鼠缺血侧脑含水量均明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05);IR、Ul、Lp和LpUl组大鼠组内脑缺血2 h后再灌注6、12、24 h时缺血侧脑含水量的差异均有统计学意义(P<0.05).与Sham组大鼠比较,IR、Ul、Lp和LpUl组大鼠缺血侧脑组织水通道蛋白4的表达均明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05).与IR组大鼠比较,Ul、Lp、LpUl组大鼠的凋亡细胞阳性率均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:肢体缺血后处理联合乌司他丁治疗,可减轻大鼠脑缺血再灌注脑水肿.
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水通道蛋白4在阿尔兹海默病脑组织间液引流改变中的作用
目的:通过磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)示踪剂钆喷酸葡胺(gadolinium-diethylene triamine pentacetic acid,Gd-DTPA)在脑组织间隙(extracellular space,ECS)内扩散的特征,反映大鼠阿尔兹海默病(Alzheimer's disease,AD)脑组织间液(interstitial fluid,ISF)引流的改变及水通道蛋白4(aquaporin-4,Aqp4)在AD中发挥的作用.方法:将野生型SD大鼠(300 ～ 350 g)和Aqp4基因敲除(Aqp4-/-)SD大鼠(300 ～350 g)分别分为Sham组(10只)、AD组(10只)、Aqp4-/--Sham组(10只)、Aqp4-/--AD组(10只).Sham组和Aqp4-/--Sham组连续6周每天腹腔注射生理盐水,AD组和Aqp4-/--AD组连续6周每天腹腔注射D-半乳糖.将示踪剂Gd-DTPA(10 mmol/L,2μL)注射到大鼠海马区,分别于0.5h、1h、1.5h、2h、3h进行MRI扫描,观察示踪剂在海马区的动态分布,并测量示踪剂的扩散速率D*值、清除速率k'值和半衰期t1/2值.结果:Sham组示踪剂在ECS内的扩散率D*值为(2.66 ±0.36) ×10-6 mm2/s,AD组D*值(2.72±0.62)×10-6 mm2/s,Aqp4-/-Sham组D *值(2.75±0.47)×10-6mm2/s,Aqp4-/-AD组D*值(2.802-±0.55)×10-6 mm2/s,4组之间差异无统计学意义(One-WayANOVA,P＞0.05).Sham组海马区的示踪剂清除速率k'为(4.57±0.14)×10-4/s,AD组k'为(3.68±0.22)×10-4/s,Aqp4-/--Sham组k'为(3.17±0.16)×10-4/s,Aqp4-/-AD组k'为(2.59±0.19)×10-4/s,4组之间两两比较差异均具有统计学意义(one-way ANOVA,P＜0.05),4组之间的示踪剂清除半衰期t1/2值依次延长,Sham组海马区的t1/2为(0.67±0.12)h,AD组t1/2为(0.88±0.08)h,Aqp4-/--Sham组t1/2为(1.12±0.15)h,Aqp4-/--AD组t1/2为(1.58±0.11)h,两两比较差异均具有统计学意义(One-Way ANOVA,P＜0.05).结论:AD的退行性病变使脑内ISF引流减慢,Aqp4的缺失使AD大鼠脑内ISF引流明显减慢,Aqp4对清除脑组织间隙的代谢废物具有重要作用.
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脑疏宁对脑外伤大鼠脑水肿及脑组织AQP4表达的影响
目的 观察脑疏宁对脑外伤大鼠脑组织含水量及水通道蛋白4(AQP4)表达的影响,探讨其治疗创伤性脑水肿的机制.方法 SD大鼠264只,随机分为假手术组(88只)、模型组(88只)和脑疏宁组(88只),建立大鼠创伤性脑损伤模型.分别在6 h,1、3、5 d 4个时间点测定脑组织含水量、伊文思蓝(EB)含量,并采用免疫组化方法检测脑组织AQP4蛋白的表达,电镜观察血脑屏障超微结构改变.结果 模型组大鼠伤后各时间点伤侧脑组织含水量、EB含量及伤灶周围AQP4蛋白表达水平明显高于假手术组(均P<0.001);电镜下内皮细胞紧密连接开放、星形胶质细胞足突肿胀.中药治疗组各时间点脑组织含水量、EB含量及AQP4表达水平均较模型组降低(P<0.05);血脑屏障紧密连接的破坏减少、星形胶质细胞足突肿胀减轻.结论 脑疏宁可改善血脑屏障损伤,减轻创伤后脑水肿.其作用可能与抑制AQP4在损伤脑组织中的表达、减轻星形胶质细胞损害有关.
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MAPKs信号通路干预对体外培养大鼠星形胶质细胞划痕损伤后水通道蛋白4表达的影响
目的 研究体外培养大鼠星形胶质细胞划痕损伤后水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)表达变化,并观察丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)信号通路特异性抑制剂对此变化的影响.方法 利用传代培养10 d左右的大鼠星形胶质细胞制作划痕损伤模型,部分实验于划痕损伤前1 h 分别加入ERK抑制剂U0126,p38 MAPK抑制剂SB203580及JNK抑制剂SP600125.观察细胞形态变化、GFAP免疫细胞化学染色变化,并用实时荧光定量PCR法检测AQP4 mRNA 表达变化.结果 划痕损伤后12 h,细胞形态由扁平形变为不规则形,部分细胞突起向划痕区伸出,划痕区出现GFAP 免疫化学染色阳性细胞,AQP4 mRNA表达水平明显降低(P<0.05),而U0126,SB203580和SP600125预处理均能阻止此种变化(P<0.05).结论 划痕损伤引起培养星形胶质细胞AQP4 mRNA表达下调,MAPKs抑制剂可对抗此作用,提示MAPKs信号通路参与星形胶质细胞损伤后AQP4表达变化的调节.
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大鼠脑外伤诱导水通道蛋白4表达增强加重脑水肿
目的 探讨大鼠外伤性脑水肿组织水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)的表达变化及其与血.脑脊液屏障(blood-brainbarrier,BBB)通透性的关系.方法 SD大鼠94只,用随机数字表法分为脑外伤组(包括脑外伤后1、6、24、48和168 h)、假手术对照组及空白组.复制大鼠自南落体脑损伤模型,用干质量湿质量法测定脑组织水含量,用IgG免疫组化染色法检测血-脑脊液屏障通透性的变化,用免疫组化染色法及Western blotting法检测神经胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和AQP4蛋白的表达并进行图像分析.结果 大鼠脑外伤后,损伤侧脑组织水含量较假手术组增加,6 h时差异有统计学意义,24 h达高峰.与假手术组比较损伤侧脑组织IgG漏出在外伤后1 h差异有统计学意义,6 h达高峰.免疫组化染色显示损伤周围处星切谓褐氏赴螦QP4的分布极性发生改变,不仅毛细血管周围的星形胶质细胞足突上AQP4表达增加,而且星形胶质细胞胞体亦出现AQP4表达.AQP4表达变化的时间与脑组织水含量变化一致,晚于IgG漏出的变化.损伤周围处GFAP在损伤后1 h一7d表达持续增强.结论 大鼠脑损伤后先出现BBB通透性增加,并引起AQP4表达增加,二者均促进了脑水肿的发生.
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AQP4在幼年大鼠感染性脑水肿中的作用机制
目的 观察内毒素致幼年大鼠感染性脑永肿后水通道蛋白4(AQP4)的表达变化.方法 将50只幼鼠随机分为内毒索组(40只)和对照组(10只).建立内毒素致大鼠感染性脑水肿模型,于术后6h、12h、24h和48h处死动物.分别行脑组织含水量、血脑屏障通透率的测定,以伊文思兰含量判定血脑屏障通透率,并应用免疫组织化和RT-PCR技术检测脑组织内AQP4蛋白和mRNA表达水平.结果 内毒素组脑组织含水量和伊文思兰含量明显高于对照组.在内毒素注射后6h时,脑组织~AQP4的表达明显增加,1 2h时达高峰,各时间点与对照组比较均有显著性差异(P
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AQP4及AQP4 mRNA在重型脑损伤中脑脊液中的表达及意义
目的 观察重型脑损伤后脑脊液中水通道蛋白4(AQP4)及AQP4 mRNA的表达变化及意义.方法 选取重型颅脑损伤患者51例,对每例患者第0、3、7天脑脊液进行AQP4 ELISA(酶联反应吸附实验)含量测定,RT-PCR(实时定量聚合酶链式反应)测定AQP4 mRNA表达.结果 第0、3、7天脑脊液中均可检测AQP4及AQP4 mRNA.第3天较第0天升高(P<0.05),第7天较第3天降低(P<0.05),第7天与第0天比较,差异无统计学意义.AQP4与AQP4mRNA相关(r=0.867).结论 重型脑损伤后患者脑脊液AQP4的表达随着病程变化,推测AQP4可能参与了脑损伤的病理过程,与病情的转归相关.
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新生大鼠缺氧缺血性脑损伤AQP-4表达及依达拉奉治疗效果的研究
目的:探讨新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)后脑组织水通道蛋白-4(AQP-4)的表达变化及依达拉奉(edaravone)对其治疗效果的影响.方法:将7日龄Wistar大鼠120只随机分为3组:假手术组、缺氧缺血模型组(HIBD组)及依达拉奉治疗组,每组各40只.每组根据处死的时间不同又分5个亚组:6、24h、3、5、7 d组,每亚组各8只,各组分别于不同时间点处死动物,测脑组织含水量,并采用免疫组化方法检测AQP-4的表达.结果:AQP-4在缺氧缺血6 h即增强,3 d达高峰,5～7 d逐渐降低(P<0.01);治疗组各时间点AQP-4表达水平较HIBD组明显降低(P<0.01).结论:AQP-4参与了HIBD脑水肿的发生发展过程,依达拉奉可降低AQP-4的表达,从而减轻脑水肿,这可能是其脑保护作用机制之一.
