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均匀设计联用星点设计优化白藜芦醇固体脂质纳米粒制备处方
目的:建立准确、快速的白藜芦醇固体脂质纳米粒制备处方的优化方法.方法:先采用均匀实验设计初步优化影响白藜芦醇固体脂质纳米粒的处方配比的五个影响因素,以包封率、载药量、平均粒径及多分散指数为指标,通过多元线性回归方程确定处方中影响指标的主要因素,再采用星点设计-效应面法进一步优化处方,以包封率、载药量及归一化值为指标,通过非线性数学模型描绘的效应面优选处方配比.结果:均匀设计和星点设计联用后得到的优化处方制备的样品平均粒径为167 nm、多分散指数为0.176、包封率为56.77%、载药量为2.59%.结论:均匀设计联用星点设计用于白藜芦醇处方配比的优化是一种简便、高效和模型预测好的实验方法.
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星点设计-效应面法优选远志的提取工艺
目的:星点设计-效应面法优选远志的提取工艺.方法:以乙醇浓度,回流时间和溶剂(倍)量为自变量,远志皂苷元提取率为因变量对自变量各水平进行多元线性回归和二项式拟合,用效应面法选择较佳工艺条件,并进行预测分析.结果:确定优提取工艺为乙醇浓度60%,提取时间2.5 h,溶媒用量10倍,提取2次,提取率预测值与理论值偏差为-5.93%,二项式拟合复相关系r=0.979 0.结论:星点设计-效应面法优选远志的提取工艺,方法简便,预测性良好.
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西罗莫司自乳化给药系统及其固体化研究
目的 筛选西罗莫司自微乳给药系统处方,并制备微丸.方法 通过溶解度试验确定助乳化剂、油相和乳化剂的选择范围;采用三元相图法、星点设计和效应面法对该体系优化制备工艺及处方.采用挤出-滚圆法制备不同处方的西罗莫司自微乳化微丸.结果 西罗莫司自微乳微丸的终处方为:西罗莫司0.4%、油酸聚乙二醇甘油酯9.3%、聚氧乙烯-35-蓖麻油15.9%、二乙二醇单乙基醚8.0%、微晶纤维素49.8%、乳糖13.3%、羧甲基淀粉钠3.3%.溶出度试验显示,西罗莫司固体自微乳微丸在水中的溶出度远大于市售西罗莫司片,在0.4%SDS溶液中,两制剂的溶出度相当.结论 自微乳化给药系统可用于提高西罗莫司的体外溶出度.
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人血清白蛋白注射用凝胶的处方工艺研究
目的:制备人血清白蛋白(HSA)可注射用凝胶,使用星点设计-效应面优化法对处方工艺进行优化筛选.方法:以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体材料N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)和苯甲酸苄酯(BB)为共溶剂制备载HSA可注射用凝胶;以PLGA的用量及共溶剂的组成为考察因素,体外释放为评价指标,用线性方程和二次及三次多项式描述体外释放和两个影响因素之间的数学关系,根据佳数学模型描绘效应面.选择佳处方,并进行预测分析.结果:各指标的三项式拟合方程均优于多元线形回归方程,建立的数学模型的预测值与实际值符合较好.结论:用星点设计-效应面法优化处方工艺预测性良好.
关键词： 人血清白蛋白 注射用凝胶 聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA) 星点设计 效应面 -
星点设计-效应面法优化莫匹罗星微乳透皮给药系统
目的 筛选及优化莫匹罗星微乳经皮给药系统.方法 采用HPLC方法测定莫匹罗星在各辅料中的饱和溶解度和绘制伪三元相图,确定微乳处方所用辅料及km值.以粒径、稳定性及皮肤滞留量为考察指标,通过星点设计-效应面法优化微乳制剂处方.结果 经过处方筛选及优化,确定莫匹罗星微乳优处方为:20.3％ MAISINE 35-1、13.23％吐温80、13.23％LABRASOL、26.46％ TRANSCUTOL P和26.78％水.微乳粒径均匀,稳定性较好,皮肤滞留量为(45.07±2.03) mg·g-1,符合透皮微乳要求.结论本实验制得了符合要求的莫匹罗星微乳,为进一步研究奠定了良好的基础.
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星点设计-效应面法优化共处理辅料甘露醇-HPMC的喷雾干燥工艺参数
采用星点设计-效应面法优化制备共处理辅料甘露醇-羟丙甲纤维素(HPMC)的喷雾干燥工艺参数.采用Design-Expert 8.0.5软件,以进风温度、进料速度和雾化压力为自变量,粉末得率、含水量、可压性(抗张强度)和流动性(粒径、休止角、卡尔指数和豪斯纳比)为因变量,分别进行多元线性回归和二次项方程拟合.结果表明,3个自变量均对粉末得率和含水量影响显著,但不全是影响可压性和流动性的显著因素;并且,二次项方程拟合度高,预测性好.采用效应面法优选出的佳喷雾干燥工艺参数分别为进风温度169℃、进料速度18 ml/min和雾化压力0.31 MPa.验证试验表明,实测得到的共处理辅料的得率和含水量与预测值的偏差为1.01％和5.95％.
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矢车菊素3-葡萄糖苷膜修饰脂质体的制备及其对HLECs保护作用的初步考察
采用逆相蒸发法制备矢车菊素3-葡萄糖苷(1)脂质体(1-L).利用星点设计-效应面法,以包封率为评价指标,优化得到的处方为:1浓度7.0 mg/ml、磷脂与胆固醇质量比4、有机相与水相体积比4、磷酸盐缓冲液浓度15 mmol/L.再用三甲基壳聚糖对1-L进行膜修饰,所得标题脂质体(1-TCL)的粒径为(158.3±2.8) nm,ξ电位为(31.7±1.0) mV,包封率为(53.7±0.2)％,在人工泪液中36 h累积释放率约40％.以人晶体上皮细胞(HLECs)为模型,考察了1溶液、1-L和1-TCL对双氧水致氧化损伤HLECs进行先预处理再治疗的保护作用.与模型组细胞相比,40和80 tmol/L的1-TCL组细胞的活力提高了64.7％与74.4％.与1-L (40 tmol/L)组相比,1-TCL组对HLECs细胞的保护作用均显著提高(P.＜0.05).
关键词： 矢车菊素3-葡萄糖苷 脂质体 三甲基壳聚糖 星点设计 细胞活力 -
单硝酸异山梨酯择时释放渗透泵控释片的研制.Ⅰ.星点设计-效应面法优化处方
基于渗透泵原理,通过在单层渗透泵片芯外包隔离衣和控释衣,研制具有4h时滞、零级释药特性并能完全释药的单硝酸异山梨酯择时释放渗透泵控释片.以控释衣增重量、控释衣中致孔剂含量、隔离衣增重比例和片芯中渗透压促进剂含量为考察因素,4和16h的累积释放率和累积释放率-时间方程的线性系数为优化指标,应用星点设计-效应面法优化处方.结果显示,时滞的长短主要由控释衣和隔离衣的水化共同决定.所得优化处方在不同pH值介质中均存在4h时滞(4 h累积释放率＜10％),16h累积释放率＞90％,释药动力主要是渗透压.
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星点设计-效应面法优化穿心莲内酯固体脂质纳米粒处方
以高压均质法制备穿心莲内酯固体脂质纳米粒.采用星点设计考察药物与脂质材料(即单硬脂酸甘油酯与山嵛酸甘油酯的1∶1混合物)比例、卵磷脂与脂质材料比值及表面活性剂(吐温-80)浓度对包封率和载药量的影响,并对结果进行多元线性和二项式方程拟合,用效应面法预测佳处方.结果表明,载药量的多元线性回归拟合方程具有良好的相关性,而包封率的二项式拟合方程优于多元线性回归拟合方程.优化处方为药脂比9％、卵磷脂与脂质材料比值为1.6、吐温-80浓度为3％.优化后固体脂质纳米粒的包封率和载药量分别为(91.0±0.9)％和(3.49±0.03)％,粒径为(286.3±8.0) nm,ζ电位为(-20.6±0.2) mV.
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多柔比星聚酯微球的制备
采用液中干燥法制备多柔比星聚酯微球,使用星点设计-效应面法优化制备工艺.以药物与药物和聚β-羟基丁酸酯(PHB)总量的重量比、有机相中PHB浓度和水相中聚乙烯醇(PVA)浓度为自变量,载药量、包封率、粒径和跨距为因变量,分别进行多元线性回归和二次多项式拟合.结果表明,4个方程均采用二次多项式拟合的效果较好.根据因变量效应面选择的较佳工艺条件为药物与药物和PHB总量之比6%、PHB浓度50mg/m1、PVA浓度6.5%,按优化工艺制得的微球形态圆整,载药量、包封率、平均粒径和跨距分别为1.0%、16.8%、43.1μm和1.45,体外释放60d累积释放65%.
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星点设计-效应面法优化水飞蓟素固体脂质纳米粒的制备
以冷却-匀质法制备水飞蓟素固体脂质纳米粒,采用星点设计-效应面法优化制备工艺,以平均粒径、包封率、载药量为评价指标,考察了药物与Compritol 888 ATO的重量比、乳化剂用量、泊洛沙姆占乳化剂的比例、乳匀压力4因素对制备工艺的影响,对结果分别进行多元线性和二项式方程拟合,用效应面法预测佳工艺条件.结果表明,各指标的二项式拟合方程均优于多元线性回归方程,以优化条件制备的样品平均粒径为190.9nm、包封率为95.9%、载药量为8.6%.
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星点设计法优化阿莫西林粘附微球处方工艺
采用溶媒蒸发法制备阿莫西林粘附微球,并应用星点设计法优化微球处方工艺.用Statistical Analysis System (SAS)软件分析结果表明,所考察处方工艺各因素与收率之间呈显著相关性.建立的数学模型在佳条件下对收率预测值(94.2%)与实际值(92.5%)符合较好.F=18.609,方程有统计学意义.
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盐酸吡硫醇渗透泵片的研制
采用湿法制粒制备片芯,以乙酸纤维素-聚乙二醇复合材料作包衣膜制备渗透泵片.以体外释放曲线的相似因子(f2)为评价指标,通过单因素试验优化处方,并进一步通过星点设计确定优的片芯处方为:盐酸吡硫醇150 mg、葡萄糖6.31 mg、聚乙烯吡咯烷酮K30 16 mg、微晶纤维素27.69 mg;包衣液处方为乙酸纤维素9 g,聚乙二醇4000 2.1 g,溶于丙酮水溶液300 ml中,包衣增重3.85％.优化后的盐酸吡硫醇渗透泵片的释药符合零级释放,且体外释药行为不受释放介质pH值的影响.以自制盐酸吡硫醇渗透泵片作受试制剂,市售盐酸吡硫醇普通片作参比制剂,对6只家兔进行两制剂、双周期、单剂量口服给药试验,体内药动学试验证明,盐酸吡硫醇渗透泵片与其普通片相比,波峰浓度降低,达峰时间明显延长,达到了预期的试验目的.
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星点设计－效应面法优化柘树提取物片剂处方
目的 通过星点设计-效应面法优化柘树提取物片剂处方.方法 以微晶纤维素(microcrystallinecellulose,MCC)的用量、乳糖的用量和黏合剂聚维酮(polyvinylpynolidone,PVP)的浓度为考察因素,以崩解时间和3个有效成分的溶出度为考察指标,分别用多元线性模型、二次多项式模型描述考察指标和3个考察因素之间的数学关系,绘制效应面和等高线图,确定较优处方并进行验证试验.结果 根据二次多项式模型,发现3个考察因素和4个考察指标之间存在可信的定量关系;优选的佳处方为MCC的用量40 mg,乳糖的用量为70mg,PVP浓度为4%,优化处方各设定的预测值和测定值非常接近.结论 采用星点设计-效应面法,得到了基于二次多项式模型的柘树提取物片剂处方优化模型,实现了该片剂的处方优化.
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星点设计-效应面法优化苯甲酸利扎曲普坦片的处方
目的星点设计-效应面优化法优化苯甲酸利扎曲普坦片的处方.方法以微晶纤维素的用量和交联聚维酮的用量为考察因素,崩解时间为指标,用线性方程和二次及三次多项式描述崩解时间和两个影响因素之间的数学关系,根据佳数学模型描绘效应面,选择佳处方,并进行预测分析.结果崩解时间与微晶纤维素的用量和交联聚维酮用量间的关系不能用线性方程描述,二次及三次多项式拟合,相关系数分别为0.992 4和0.998 5,具有较高的可信度.优选的佳条件为微晶纤维素的用量为3.0 g,交联聚维酮的用量为0.3 g.佳处方的崩解时间理论值与预测值差为-2.68%.结论所建立的模型预测性良好.
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抗疏健骨颗粒醇提工艺优选研究
目的：优化抗疏健骨颗粒醇提工艺条件，为抗疏健骨颗粒的进一步研究奠定基础。方法：在单因素试验的基础上，采用星点设计-效应面法优化醇提工艺条件。以乙醇浓度、溶剂用量、提取时间为自变量，淫羊藿苷、总黄酮含量及醇浸出物得率的加和为因变量，进行多元线性回归及二项式拟合，用效应面法优选佳工艺条件，并进行预测分析。结果：佳提取工艺条件为，8倍量70%乙醇，回流提取2次，每次120min。结论：通过星点设计-效应面法优选得到的乙醇回流提取工艺条件合理，稳定可行。
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星点设计结合效应面法优化红豆杉细胞同步化条件
目的通过星点设计法优化红豆杉细胞悬浮培养中的同步化条件.方法以磷酸盐阻断、放线菌酮和低温3种同步化方法为考察因素,通过对细胞分裂指数测定结果进行二项式拟合描绘三维效应面,从效应面上选取较佳的实验条件.结果二项式拟合数学模型复相关系数较高,R2=0.97,佳同步化方法为磷酸盐阻断11.574 d,放线菌酮0.290mg/ml,温度8.379℃.结论星点设计结合效应面法可用于优化红豆杉细胞培养的同步化条件,且效果良好.
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星点设计-效应面法优化依托贝特缓释胶囊的制备
目的:制备依托贝特缓释胶囊,并采用星点设计-效应面法对依托贝特缓释胶囊的处方进行优化.方法:采用离心造粒法制备依托贝特母丸,PEG4000与依托贝特的丙酮溶液包增溶层,以丙烯酸树脂水分散体溶液(EudragitRL30D)包缓释层.考察因素为增溶层与丸心质量比(X1)、增溶层中PEG4000用量(X2)、缓释层增重百分率(X3),考察指标为4,8和24 h的累积释放度,采用Design-Expert软件建立模型描述自变量及响应值之间的关系,根据模型绘制效应面图和等高线图,通过重叠等高线图确定优化处方并通过实验对拟合结果进行验证.结果:确定依托贝特的制备处方优化参数:增溶层与丸心质量比为0.7～1.2;PEG4000占增溶层比例为3.5%～12.8%;缓释层包衣增重8.0%～13.5%,与多元线性模型相比,二次多项式模型具较高的置信度;二次多项式模型方程表明考察因素和相对应的考察指标之间存在可信的定量关系;优化处方各考察指标的预测值和实际值非常接近.结论:星点设计-效应面法可用于依托贝特缓释胶囊的处方优化,所建模型具有良好的预测能力.
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星点设计-效应面法优选凉血通瘀颗粒醇提工艺
目的 优选凉血通瘀颗粒醇提优工艺.方法 采用星点设计-效应面法,以乙醇浓度、乙醇用量、提取时间为主要影响因素;芦荟大黄素、大黄酚、芍药苷等6种成分含量为评价指标,通过对各因素的多元线性回归及二项式拟合,采用效应面法和等高线叠加优选佳提取工艺,并进行预测分析.结果 确定凉血通瘀颗粒醇提的佳提取工艺为加12倍75％乙醇,提取2次,每次90 min.结论 星点设计-效应面法优选凉血通瘀方醇提工艺,实际值与预测值吻合度高,预测性良好,方法简单易行,对工业生产有一定的意义.
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星点设计-效应面法优化盐酸氨溴索缓释片处方
目的:通过星点设计-效应面法优化盐酸氨溴索缓释片处方.方法:以HPMC的用量和乳糖的用量为考察因素,以2,8,16和24 h的累积释放度为考察指标,分别用多元线性模型、二次多项式模型描述考察指标和两个考察因素之间的数学关系,根据模型绘制效应面和等高线图,及设定的2,8,16和24 h释药目标值,通过重叠等高线图确定优化处方,后进行验证.结果:根据多元线性模型和二次多项式模型,发现两个考察因素和4个考察指标之间存在可信的定量关系;多元线性模型和二次多项式模型所得到的优化区域比较接近;优化处方各设定指标的预测值和测定值非常接近;多元线性模型比二次多项式模型置信度高且简便易用.结论:采用星点设计-效应面法,得到了基于多元线性模型的盐酸氨溴索缓释片处方优化模型,实现了该缓释片的处方优化.
