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新型可降解生物材料改性PPC生物安全性评价
目的 对自行研制的新型可降解生物材料改性聚碳酸亚丙酯(PPC)进行生物安全性评价.方法 改性PPC是将PPC与聚β-羟基丁酸酯(PHB)按一定比例共混生成的一种新型可降解的生物材料.应用经尾静脉射途径短期全身毒性试验、热源试验、四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法检测的细胞毒性试验、溶血试验和皮肤刺激试验等5种方法对其进行生物安全性检测.结果 改性PPC无急性全身毒性反应、无热源产生、无细胞毒性、有良好的血液相容性(溶血率为1.17%),并且对皮肤无刺激作用.结论 改性PPC具有良好的生物安全性.
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聚β-羟基丁酸酯材料的鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验
背景:鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验具有一定的预测致癌物的能力,其敏感性、特异性、准确性较高.目的:通过对聚β-羟基丁酸酯材料进行鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验,评价该材料的潜在致突变性.设计、时间及地点:体外对比观察实验,于2009-02/03在国家沈阳新药安伞评价研究中心实验室完成.材料:聚β-羟基丁酸酯(10mm×10mm)由中国科学院金属研究所提供,组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97,TA98,TA100,TA102由沈阳市安全计价中心遗传毒性室提供.方法:采用标准平板掺入法,计数TA97,TA98,TA100,TA102标准测试菌株在4个不同浓度浸提下,计算于37℃培养48 h后的回复突变菌落数.加S9混合液作为体外代谢活化系统.主要观察指标:各甲皿细菌回复突变菌落数,凡高于阴性对照2倍以上者即为阳性结果.结果:聚β-羟基丁酸酯细菌回复突变试验显示,各剂量组细茼回复突变数小于阴性对照组细菌回复突变数的2倍.各菌株对应各剂量组无论代谢活化与否,皆为阴性试验结果.结论:聚β-羟基丁酸酯经细菌回复突变试验末见潜在致突变性.
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新型生物材料改性聚碳酸亚丙酯的制备及其生物相容性研究
目的 为改善聚碳酸亚丙酯(PPC)耐热性及稳定性较差等缺点,制备了新型生物材料改性聚碳酸亚丙酯(M-PPC),并对其进行生物相容性研究,为其临床应用提供理论基础.方法 将PPC与聚β-羟基丁酸酯(PHB)共混制备成M-PPC;应用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)检测其细胞毒性,并进行52周白兔肌肉植入试验以评价其生物相容性.结果 制备出M-PPC;M-PPC无细胞毒性,植入白兔背部肌肉后,机体无任何炎症反应.结论 成功地制备出新型生物材料M-PPC,M-PPC在体内外均具有良好的生物相容性.
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多柔比星聚酯微球的制备
采用液中干燥法制备多柔比星聚酯微球,使用星点设计-效应面法优化制备工艺.以药物与药物和聚β-羟基丁酸酯(PHB)总量的重量比、有机相中PHB浓度和水相中聚乙烯醇(PVA)浓度为自变量,载药量、包封率、粒径和跨距为因变量,分别进行多元线性回归和二次多项式拟合.结果表明,4个方程均采用二次多项式拟合的效果较好.根据因变量效应面选择的较佳工艺条件为药物与药物和PHB总量之比6%、PHB浓度50mg/m1、PVA浓度6.5%,按优化工艺制得的微球形态圆整,载药量、包封率、平均粒径和跨距分别为1.0%、16.8%、43.1μm和1.45,体外释放60d累积释放65%.
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多柔比星聚羟基丁酸酯微球的制备和体外性质
目的制备具有缓释特性和可生物降解性的多柔比星聚β-羟基丁酸酯微球.方法以生物可降解性材料聚β-羟基丁酸酯为载体,液中干燥法制备多柔比星微球,并对其表面特征、载药量、包封率、粒径、跨距、体外释放、灭菌的影响进行考察.结果所得微球呈桔红色,外观圆整,分散性好;载药量为1.01%,包封率为16.79%,平均粒径为43.13 μm,跨距为1.45;微球体外释放呈现3个不同阶段,60 d累计释放率达65%;灭菌剂量低于6 kGy时,灭菌后仍有菌落检出,当灭菌剂量＞12 kGy时材料和药物的性质有改变,剂量以9 kGy为宜.结论微球具有缓释长效作用,是一类有前途的治疗增殖性视网膜病变的制剂.
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以聚β-羟基丁酸酯为支架的肾上腺细胞移植形态学研究
目的探讨以聚β-羟基丁酸酯(PHB)为支架的肾上腺细胞移植后的形态学变化.方法分离Wistar大鼠的肾上腺细胞,接种至改性的PHB上,然后移植至切除双侧肾上腺的大鼠的后肢肌间隙中,并设单纯双侧肾上腺切除的对照组及假手术组.观察术后第2、4、8周时移植局部的组织学变化,免疫组化染色观察移植局部CD3表达.结果组织学观察显示,随着时间的推移,移植物的组织反应逐渐变小,PHB逐渐降解,肾上腺细胞趋向组织化;超微结构观察显示,移植的肾上腺细胞保持着同正常肾上腺细胞相似的结构;免疫组织染色显示,移植的肾上腺细胞组织化后其CD3的表达与正常肾上腺组织相似(P＞0.05).结论以PHB为支架的肾上腺细胞移植,移植物在体内可存活,且呈现明显的组织化,移植的肾上腺细胞与正常肾上腺细胞的超微结构基本一致.
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聚β-羟基丁酸酯在肾上腺细胞移植中的应用
目的探讨聚β-羟基丁酸酯(PHB)对肾上腺细胞增殖和分泌功能的影响及其作为细胞载体进行肾上腺细胞移植的效果.方法将肾上腺细胞接种于PHB进行培养,观察PHB对肾上腺细胞增殖、分泌功能的影响;并将接种了肾上腺细胞的改性PHB移植至大鼠大腿肌间隙,切除受者的自体肾上腺,术后观察受鼠体内激素水平的变化,并进行局部组织学观察.结果肾上腺细胞可以在PHB上生长传代,PHB对肾上腺细胞的增殖及分泌功能的影响不显著.肾上腺细胞移植后早期,受鼠的血皮质酮和醛固酮均明显下降(P＜0.05),至术后8周时血皮质酮和醛固酮均明显升高,但仍低于术前正常值,与单纯切除肾上腺的对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);随着术后时间的延长,移植物周围浸润的炎症细胞逐渐减少,包绕移植物的纤维结缔组织逐渐消散,PHB逐步降解,血管长入.结论 PHB具有良好的生物相容性,将其作为载体行肾上腺细胞移植是可行的.
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以聚β-羟基丁酸酯为载体的肾上腺细胞移植实验研究
目的探讨以聚β-羟基丁酸酯(PHB)作为细胞载体进行肾上腺细胞移植的效果.方法Wistar大鼠切除双侧肾上腺后,分别行单纯肾上腺细胞移植和以PHB为载体的肾上腺细胞移植,术后动态观察受者的血清皮质酮和醛固酮水平以及移植物组织学形态.结果肾上腺细胞移植后,大鼠血清皮质酮和醛固酮的水平升高,以PHB为载体的细胞移植组升高更加显著,形态学证实PHB载体组的肾上腺细胞生长良好.结论以PHB为载体的肾上腺细胞移植比单纯肾上腺细胞移植效果更好.
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胰岛素聚β-羟基丁酸酯微球制备工艺的研究
目的:以生物降解材料聚β-羟基丁酸酯(PHB)为载体材料制备胰岛素微球.方法:采用液中干燥法制备,并通过均匀设计法和星点设计法来优化其制备工艺,经差示扫描量热分析(DSC)进行物相验证.结果:微球的DSC图谱中仅有PHB的峰,而胰岛素的特征峰消失.结论:证明形成了胰岛素聚β-羟基丁酸酯微球.
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胰岛素聚β-羟基丁酸酯微球体外性质的研究
目的: 以液中干燥法优化制得到的胰岛素聚β-羟基丁酸酯微球作为研究对象,考察微球的体外相关性质.方法: 通过光学显微镜观察微球表面形态;用固定漏斗法测定微球的流动性;通过重量法考察微球的吸湿性;在冷藏和室温条件下,考察微球的初步稳定性;通过体外释放试验,考察微球中药物体外释放特点.结果: 微球表面光滑,外观呈球形,流动性良好,临界相对湿度为95.09%,在考察条件下,微球的外观及微球的载药量没有显著变化;与原药胰岛素相比,微球中药物体外释放t1/2延长6倍多.表现出一级动力学规律,释药后微球形态改变.结论: 微球的缓释作用明显,微球释放药物后,发生了明显的降解.
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左炔诺孕酮聚β-羟基丁酸酯微球小鼠抗生育实验
目的: 考察左炔诺孕酮聚β-羟基丁酸酯微球(LNG-PHB-MS)的抗生育持续时间.方法: 通过小鼠抗生育实验,采用随机分组,不同剂量给药,对小鼠阴栓检出时间、生育时间、产仔数、生育率、死亡率等进行评价.结果: 给药剂量为120,60,30,10 mg·kg-1的微球组其避孕时间分别为96, 69.3, 50.4, 27.2 d,各剂量组的避孕时间有显著性差异;而剂量为120 mg·kg-1和60 mg·kg-1的原药组死亡率高于70%,剂量为30 mg·kg-1和10 mg·kg-1的原药组仅能维持34.4 d和11.9 d的避孕效果.结论: LNG-PHB-MS不仅能显著延长避孕时间,而且能明显地降低毒副作用和给药剂量.PHB材料对小鼠的性行为和生殖机能无干扰.
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明胶改性聚β-羟基丁酸酯与鼠肾上腺细胞的生物相容性
目的:探索明胶改性的聚β-羟基丁酸酯(PHB)与鼠肾上腺细胞的生物相容性,为以PHB为细胞载体进行肾上腺细胞移植提供实验依据.方法:以明胶为改性材料对PHB进行改性,并将材料与肾上腺细胞共同培养,通过观察PHB与明胶对肾上腺细胞的形态学、增殖(MTT法)与分泌功能(放免法)的影响,来评价明胶改性的PHB与鼠肾上腺细胞的生物相容性.结果:5%浓度的明胶改性效果较好;明胶改性的PHB内可见细胞呈团簇状聚集生长,未改性的PHB内无细胞生长;PHB及改性材料明胶对体外培养的肾上腺细胞增殖活性(1.87±0.03 vs 1.91±0.04,P>0.05)以及分泌功能均无影响[(36.43±3.65) pg·ml-1 vs (31.72±2.49)pg·ml-1,P>0.05]. 结论:明胶可增加PHB的亲水性能;PHB及明胶对肾上腺细胞的生长、增殖、分泌功能无影响;以PHB为载体的肾上腺细胞移植治疗肾上腺皮质功能不全具有临床可行性.
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聚β-羟基丁酸酯作为肾上腺细胞载体的实验研究
为了探索聚β-羟基丁酸酯(PHB)作为肾上腺细胞移植载体的可行性.将肾上腺细胞与PHB共培养,观察PHB对体外培养的肾上腺细胞增殖、分泌功能的影响.将肾上腺细胞植入到受鼠体内,观察受鼠体内激素水平的动态变化及局部组织学变化.肾上腺细胞可以在PHB上生长,PHB对体外培养的肾上腺细胞的增殖、分泌功能无影响.实验组大鼠体内激素水平比单纯双侧肾上腺切除组的激素水平要高,两者差别有显著性(P＜0.05).PHB对肾上腺细胞的生长、增殖、分泌功能无影响.PHB在体内逐步降解.PHB作为细胞载体应用于肾上腺细胞移植具有可行性.
