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河南省柘城县艾滋病患者抗病毒治疗后HIV-1耐药发生率及其影响因素
目的 了解河南省柘城县AIDS患者抗病毒治疗后HIV-1耐药毒株流行情况及影响耐药的主要因素.方法 采用横断面调查,对柘城县自2003年7月开始国家免费抗病毒治疗以来到2009年3月接受抗病毒治疗的378例患者进行访谈和血样采集,使用实时荧光定量PCR法测定病毒载量,利用扩增-测序(In-House)法扩增HIV-1 pol区基因,进行基因型耐药性分析.结果 在调查的378例抗病毒治疗患者中,病毒抑制率为42.9%(162/378),47.1%(178/378)的患者检测出基因型耐药,其中针对非核苷类抑制剂(NNRTIs)、核苷类抑制剂(NRTIs)和蛋白酶抑制剂(PIs)3类抗病毒治疗药物的基因型耐药分别占调查人数的46.6%(176/378)、37.8%(143/378)、1.9%(7/378).多因素logistic回归分析显示,依从性差[近1个月按时按量服药比例<90%的耐药率:≥90%的耐药率=64.5%(40/62):43.7%(138/316),OR=2.3,95%CI:1.3~4.1]和含去羟肌苷(DDI)治疗方案[含DDI治疗方案的耐药率:含拉米夫定治疗方案的耐药率=53.3%(137/257):33.9%(41/121),OR=2.3,95%CI:1.1~4.5]是耐药毒株流行的主要影响因素.结论 河南省柘城县抗病毒治疗人群中耐药毒株流行率较高,服药依从性差和含DDI的抗病毒起始治疗方案是影响耐药的主要因素.
关键词： HIV 物质相关性障碍 高效抗逆转录病毒治疗 -
复方地芬诺脂药物成瘾致中毒的护理
目的 探讨青少年复方地芬诺脂药物成瘾致中毒的护理对策.方法 对25例中毒青少年给予催醒、洗胃、补液、降颅压、抗感染等综合治疗.结果 经积极抢救护理后25例患者均脱离危险,但远期疗效尚需观察.结论 社会应加大对复方地芬诺脂药物的监管力度,护士应加强青少年及家长的健康教育,减少该类药物所致成瘾的社会现象.
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老年人不良用药心理调查
目的:了解老年患者用药心理以便纠正不良用药行为.方法:采用自制调查问卷,对300例患者进行调查.结果:87.3%的老年人有不良用药心理,只有12.7%的老年人无用药心理误区.结论:老年人不良用药心理存在很大的普遍性,是不容忽视的,指导患者科学用药至关重要.
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抗菌药物滥用的遏制机制探讨
结合我院加强抗菌药物使用管理的一些做法,就如何建立抗菌药物滥用的遏制机制进行探讨.
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氯硝西泮致药物依赖
1 病历摘要男,62岁.清晨到急诊就医,症状:头晕,血压升高85/155mm Hg,胸闷,手抖,出虚汗,情绪紧张.患者主诉:前晚服用1片氯硝西泮,但仍一夜未睡,原因是以前在医院取氯硝西泮的包装袋药品名称为手写体“氯硝西泮”,这次取的药品名称改为印章的“氯硝安定”.自行查阅相关资料,认为此两药并非一种药品.患者要求先解决药品问题,再进行治疗.药师向患者出示《临床用药须知》、《新编药物学》专业参考书,告知患者这两个名称为一种药品,并对患者进行宣教及心理疏导.在询问病史中得知,患者长期服用氯硝西泮每日1片,已有30 a余,近又与咪达唑仑1片同服.在患者开始服用氯硝西泮3～4个月后,发现出现依赖性,期间患者采取过停药、减量等措施,其家人也在患者不知情的情况下偷换掉药品,但均会出现上述症状.在进行2h的宣教和心理疏导后,患者症状缓解,自行转归.两周后药师对患者进行随访,患者告知由于已产生依赖,无法戒断,仍继续服用氯硝西泮,但上述症状已减轻.
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急诊不合理用药原因分析与对策
目的 探讨急诊不合理用药原因与预防措施.方法 统计分析2005-2009年间102例不合理用药的临床资料.结果 药物选择或剂量错误分别为47人次和31人次,重复用药26人次,发错或配错药物19人次,用药速度或途径错误16人次,未按时给药3人次.业务水平不高、诊疗环境恶劣、医疗制度未落实是急诊不合理用药的主要原因.结论 加强医务人员培训和科室的管理,以及科室间的协作可能会减少急诊不合理用药的发生.
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依赖利福平结核分枝杆菌的动物实验研究
目的 通过对依赖利福平结核分枝杆菌的豚鼠结核病模型研究,探讨依赖利福平结核分枝杆菌是否存在.方法 豚鼠按随机数字法分成依赖利福平结核分枝杆菌(1130株、1219株、b858株)组、耐利福平结核分枝杆菌(1290株)组和对豚鼠强毒力致病株(ATCC 35810株)组,每株组再设实验组和对照组.建立豚鼠1130株、1219株、b858株、1290株和ATCC 35810株攻毒模型,实验组用利福平治疗,对照组用生理盐水治疗,各组分别于4、7、10周观察豚鼠脏器(脾、肺、肝)致病指数、脏器重量指数(WI)、脏器(脾、肺)结核分枝杆菌培养的荷菌量及组织病理学检查.结果 1130株、1219株、1290株和b858株攻毒豚鼠7周时,致病指数值:实验组分别为68.7±13.8、60.0±13.5、70.0±5.8和23.8±18.9,对照组分别为76.2±18.9、40.0±16.8、63.8±10.3和22.5±15.5,差异均无统计学意义(t值分别为0.64、1.85、0.35和0.10,P均＞0.05);脾WI值:实验组分别为0.229±0.048、0.256±0.067、0.324±0.054和0.199±0.029,对照组分别为0.278±0.025、0.216±0.076、0.368±0.033和0.213±0.038,差异均无统计学意义(t值分别为1.75、0.79、1.41和0.57,P均＞0.05);脾荷菌量的对数值:实验组分别为(4.98±0.30)、(4.68±1.26)、(5.07±0.47)和(3.85±0.45)CFU,对照组分别为(4.90±1.03)、(4.79±0.45)、(5.08±0.55)和(4.23±0.95)CFU,差异均无统计学意义(t值分别为0.11、0.15、0.03和0.73,P均＞0.05),实验组和对照组的病理检查结果相似.结论 依赖利福平结核分枝杆菌豚鼠结核病模型研究结果与耐利福平结核分枝杆菌株豚鼠结核病模型近似,未见明显依赖利福平现象.
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酒精依赖甲基化敏感基因筛选
目的 探讨候选基因甲基化状态和酒精依赖之间的关联,初步了解表观遗传在酒精依赖病理机制中的作用和意义.方法 运用全基因组甲基化芯片,对63例酒精依赖者(酒精依赖组)及65名年龄、文化程度、地域相匹配的健康对照者(对照组)进行检测和分析.结果 2组基因乙醇脱氢酶1A(ADH1A)、乙醛脱氢酶3B2(ALDH3B2)、5-羟色胺1F(5-HT1F)存在甲基化程度差异性,各基因Delta Beta的绝对值分别为0.207 722,0.254 688,0.188 833,均≥0.17.结论 酒精依赖存在DNA甲基化异常；基因ADH1A、ALDH3 B2、5-HT1F可能参与表观修饰并与酒精依赖的形成相关联.
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工具性苯丙胺类兴奋剂使用者及其使用情况的调查
目的了解工具性苯丙胺类药物(ATS)使用者的人口学特征、滥用方式、对躯体和心理的影响等相关问题.方法采用病例发现法和易接近对象晤谈法并结合滚雪球的方法,以问卷方式收集工具性ATS使用者的有关资料.结果 (1)使用者情况:共收集有效病例237例,平均年龄为(27±6)岁;其中未婚占43.9%,未婚同居占18.6%,离婚占12.2%;高中以上文化程度约占75.9%,职业以个体商人居多.(2)使用情况:摇头丸是主要的滥用药物,约1/4的人使用>100次.口服是主要的服用途径(89.9%).使用ATS目的包括:提高注意力、保持清醒状态、改善工作表现、缓解压力和情绪紧张、减轻体重及提高性功能等.ATS使用者常合并使用酒精、苯二氮类、海洛因等物质.40.5%的ATS使用者其主要社交人群中有人使用ATS.部分使用者有临时性伴侣(40.9%)和性交易史(33.8%).ATS使用影响了使用者社会及心理功能.结论工具性ATS使用者为一特殊人群,使用ATS可造成较严重的社会、心理功能等损害,应针对其特殊性制定相应的干预措施.
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应用单光子发射计算机体层摄影术研究药物滥用对人脑纹状体多巴胺转运体的损害
目的在分子水平上研究摇头丸和海洛因滥用对人脑纹状体多巴胺转运体(DAT)的损害.方法对健康对照组21名、摇头丸组12例、海洛因组43例进行单光子发射计算机体层摄影术检测.静脉注射显像剂99Tcm-TRODAT-1剂量为740 MBq/ml.计算纹状体的体积、质量、纹状体与全脑放射性比值(Ra%)和差值率(%).结果对照组双侧纹状体呈典型"熊猫眼"形,双侧尾状核和豆状核大致等大,DAT分布均匀、对称.摇头丸组和海洛因组纹状体的体积分别为(21.4±4.5)cm3和(21.3±4.4)cm3,小于对照组[(32.0±2.2)cm3;P<0.01];质量分别为(23.7±3.9)g和(22.4±3.2)g,低于对照组[(33.6±2.6)g;P<0.01];Ra%分别为(5.9±0.8)%和(5.2±0.9)%,亦低于对照组[(7.6±2.0)%;P<0.05],摇头丸组和海洛因组纹状体与全脑放射性比值与对照组的差值率分别是22.03%和30.74%.结论滥用摇头丸和海洛因均破坏脑纹状体多巴胺能神经元的功能,DAT的数量、密度、分布和活性减低.
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海洛因依赖者《美国精神障碍诊断与统计手册(第四版)》轴Ⅰ障碍的终身患病情况分析
目的 调查我国海洛因依赖者中《美国精神障碍诊断与统计手册(第4版)》(DSM-Ⅳ)轴Ⅰ精神障碍和其他物质使用障碍的终身患病情况.方法 对湖南省3家戒毒机构的1002例海洛因依赖者进行横截面调查；采用自制调查表收集一般资料；采用《DSM-Ⅳ-TR轴Ⅰ障碍定式临床检查患者版》(SCID-I/P)调查DSM-Ⅳ轴Ⅰ障碍的终身患病情况.结果 1002例海洛因依赖者中,共病心境障碍191例,终身患病率为19.1％,主要诊断是重性抑郁障碍135例,占13.5％；共病焦虑障碍128例,终身患病率为12.8％,主要诊断是创伤后应激障碍81例,占8.1％；有579例(57.8％)患有其他物质使用障碍,其中以镇静催眠抗焦虑药使用障碍和酒精使用障碍常见,分别为303例(30.3％)和275例(27.5％),兴奋剂使用障碍和致幻剂使用障碍也较常见,分别为148例(14.8％)和127例(12.7％).结论 我国海洛因依赖者的共病和其他物质使用障碍的情况非常普遍,应得到高度的关注和相应的诊治.
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一氧化二氮中毒致神经系统损伤的研究进展
一氧化二氮,即笑气,是一种无色、无味的气体,吸入后可使人丧失痛觉、感到欣快、致人发笑,同时仍能保持意识清醒,临床上常作为一种吸入性镇痛麻醉剂,用于外科和牙科领域.目前,国内外关于笑气滥用致机体损害的病例报道越来越多,其中以神经系统损伤为著,但临床上关注更多的是笑气作为一种吸入性麻醉剂的不良反应,却忽视了越来越多的年轻人将其作为一种娱乐方式,滥用笑气导致中毒,终出现不可逆性神经损害.文中就滥用笑气致神经系统受损的流行病学、发病机制、临床表现、相关辅助检查、诊断、鉴别诊断、治疗及预后等方面的研究进展进行阐述.
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立体定向手术戒毒后动机形成障碍原因分析及治疗
目的分析立体定向双侧伏隔核射频毁损术后患者动机形成障碍的原因,以提高手术质量,指导康复治疗.方法随访术后反馈动机形成障碍的16例阿片类药物依赖患者,评估手术疗效,分析障碍的类型、程度、持续时间、转归过程,部分复查CT、MRI,总结靶点位置.结果注意力下降10例,主动性下降7例,交流减少6例,兴趣减少3例,12例多种障碍类型并存.3例伴有其他并发症者症状较轻.4例术后CT或MRI结果提示平均毁损灶体积约12mm×10mm×7mm.3个月以上的心理行为治疗可减轻障碍程度.结论该类并发症与毁损灶的部位过深、体积过大、反复用药后奖赏阈升高有关,通过靶点精确定位、毁损体积控制可能达到收益和风险的平衡.加强联合型学习是该并发症康复治疗的有效手段.
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葡萄膜炎药物治疗中的问题分析
目的探讨葡萄膜炎临床治疗中的误区和可能原因.方法收集2000年4～10月中山大学中山眼科中心葡萄膜炎专科就诊的154例患者(268只眼)的完整资料,归纳、分析其治疗资料,尤其是糖皮质激素的给药途径、剂量和治疗时间以及抗生素应用等方面的情况.结果 154例(268只眼)患者中糖皮质激素滴眼数、结膜下或球后注射眼数及全身应用例数的使用率分别为90.3%、84.0%及92.9%,而全身应用糖皮质激素的患者中静脉滴注者占85.3%.Behcet病(37例)、前葡萄膜炎(30例)及Fuchs虹膜异色性葡萄膜炎(14例)患者的既往治疗情况显示,县级、地市级和省级医院(包括省级以上医院和医学院校附属医院)的糖皮质激素应用中普遍存在着大剂量滥用或滴眼剂使用不当的现象.154例葡萄膜炎患者中抗生素滴眼数、结膜下注射眼数及全身应用例数的使用率分别为97.0%、71.6%及83.8%;仅6例(3.9%)应用了其他免疫抑制剂.结论内源性非感染性葡萄膜炎尤其是Behcet病、前葡萄膜炎及Fuchs虹膜异色性葡萄膜炎患者治疗中糖皮质激素和抗生素的滥用和误用现象相当普遍;糖皮质激素的应用途径、剂量及治疗时间应根据葡萄膜炎的类型和严重程度等而定;非感染性葡萄膜炎不需要使用抗生素.(中华眼科杂志,2004,40:679-682)
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结核分枝杆菌利福平依赖株与耐受株差异蛋白的筛选与鉴定
%.依赖株表达量显著上调的蛋白质点7个,明显低表达的35个,单独表达的5个,缺如表达的6个,多为小分子蛋白质.在差异表达蛋白质中初步筛选了10个蛋白斑点进行质谱鉴定,9个蛋白斑点被鉴定,代表7种蛋白质.结论 结核分枝杆菌利福平依赖株可能主要通过脂肪酸生物合成和能量代谢相关酶类的差异表达,从而表现出迅速和旺盛的生长特点.
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N-乙酰半胱氨酸:一种治疗药物成瘾和复吸的候选化合物
抗药物成瘾和复吸的药物研发一直是成瘾研究的热点,迄今具有抗成瘾和复吸作用的药物仍较少.乙酰半胱氨酸具有抗氧化作用,在中枢神经系统作用于胶质细胞的胱氨酸/谷氨酸转运体,提高突触间隙的谷氨酸浓度,间接地调控谷氨酸能和多巴胺能神经通路.临床研究发现,乙酰半胱氨酸具有抗成瘾药物复吸作用,是治疗药物成瘾的候选药物.本文主要综述了乙酰半胱氨酸调控药物依赖通路的作用机制,系统总结了乙酰半胱氨酸抗药物复吸的临床研究,以期为乙酰半胱氨酸的临床应用和开发提供依据和思路.
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运动干预药物依赖的神经生物学机制研究进展
流行病学研究证实,有规律的有氧运动能降低药物滥用的可能性.基础和临床研究显示,运动可作为药物依赖的一种潜在的干预手段,在成瘾依赖的各个阶段产生有益和持久的保护作用.运动的这种保护作用与其调节药物依赖相关的神经适应性改变有关.运动可调节各种神经递质系统以及细胞内信号传递,增加脑源性神经营养因子水平,促进神经再生和胶质细胞再生和调控表观遗传学变化等提升大脑对成瘾物质损害的抵抗力,降低大脑对药物的渴求感,预防复吸.此外,运动的强度、时间和类型不同也会产生不同的神经生物学机制.本文着重从运动干预药物依赖的神经生物学机制方面综述了以运动为基础的单独或辅助其他治疗手段干预药物成瘾.
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疼痛、药物成瘾和神经退行性疾病新研究进展——北京大学神经科学研究所透视
北京大学神经科学研究所创建于1998年,系由北京医科大学神经科学研究中心(1987年)和卫生部神经科学重点实验室(1993年)演变而来.研究中心的前身是北京医学院针刺镇痛原理研究组(1965年).当时中华人民共和国卫生部下达了比较具体的研究任务,即阐明针刺镇痛原理.1990年,鉴于阿片滥用在中国大地死灰复燃,我们将针刺麻醉原理研究中发现的针刺促进中枢神经系统阿片肽生成和释放的原理,扩大应用于戒毒研究.1993年,随着我国快速进入老龄社会,又将老年神经系统退行性病增加为第3个研究方向,近10年来,又逐渐衍生了一些新的科研方向.本文首先介绍3项主要课题近1一2年的研究进展,然后介绍与3项主要方向共同有关的一些基础和应用研究.
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药物依赖戒断后心理渴求的神经机制及干预措施
药物滥用作为严重的全球性社会公害之一,近年来在我国迅速蔓延.药物依赖的核心问题是持续存在的心理渴求及其导致的复吸(relapse),动物实验和临床研究均发现在药物依赖戒断后,如果再次接触毒品或回到先前的吸毒环境和遭遇应激,都可以发生复吸[1].因此药物依赖治疗的关键是解除脱毒后对药物强烈的精神依赖来防止复吸[2].目前,国内外对药物依赖进行脱毒治疗已积累了丰富的经验,而药物依赖戒断后心理渴求和药物复吸的神经机制目前还不甚清楚,近年来已成为药物依赖和神经科学领域的研究热点.
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结核分支杆菌依赖链霉素的实验观察
目的:调查临床结核菌分离株对链霉素的依赖状况.方法:采用双向匡氏琼脂培养基分离痰结核菌和作结核菌依赖性测定,采用匡氏琼脂培养基检测结核菌耐药性.结果:184例临床分离结核菌株链霉素的依赖情况:含药管结核菌的生长较对照管明显粗大旺盛,且高浓度管菌落数≥低浓度管者占11.41%(21/184);含药管结核菌的生长较对照管明显粗大旺盛,且低浓度管菌落数＞高浓度管者占2.72%(5/184);低浓度管结核菌的生长较对照管明显粗大旺盛,而高浓度管菌落数＜对照管者占4.35%(8/184);高浓度管结核菌的生长较对照管明显粗大旺盛,而低浓度管菌落数＜对照管者占4.35%(8/184).总计,显示链霉素依赖特征的临床分离株占22.83%(42/184).结论:约22.8%的结核菌临床分离株显示出链霉素依赖性,并具有不同的依赖特征.
