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白细胞介素-1β与外伤后癫痫发生的联系——一个遗传学和生物标记物的队列研究
外伤后癫痫(Post-traumatic epilepsy,PTE)是创伤性脑损伤(Traumatic brain injury,TBI)后的一个主要的并发症,但遗传变异在调节PTE发生中的作用尚不清楚.假设TBI诱导的炎症可能是导致癫痫发生的原因,对白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)基因的遗传变异情况,脑脊液和血清中IL-1β水平和IL-1β的脑脊液/血清比值能否预测TBI后PTE的发生进行了评估.共调查了256例中度至重度TBI后患PTE的成年白种人.对IL-1β标记和功能性单核苷酸多态性(SNPs)进行基因分型.对遗传变异性和PTE的发生进行评估.在调查患者中抽取一部分患者(n=59)在其外伤后1周内收集血清和脑脊液的IL-1β,并评估它们与IL-13基因变异及PTE的关系.临时配对IL-13的脑脊液/血清比值以反映血清IL-13水平对脑脊液IL-1β的影响.多变量分析显示随着时间推移,高脑脊液/血清IL-13比值与PTE风险增加有关(P =0.008).rs1143634的多变量分析揭示了CT基因型与PTE风险增加有关(P =0.005).CT基因型组其血清IL-13水平较低(P=0.014),脑脊液/血清IL-1β比值较高(P =0.093).这是第一个揭示PTE风险中的IL-1β基因变异,及TBI后IL-1β基因变异与血清IL-1β水平的关系和IL-Iβ比值与PTE风险的关系.根据这些发现,提出基因和IL-1β比值与PTE的相关性可能归因于TBI恢复期的血脑屏障完整性的生物变异性包括.为进一步的研究提供了理论依据,验证遗传变异性对TBI后IL-13产生的影响,评估造成脑脊液/血清IL-1β比值与PTE相关性的基因介导的信号传导机制,及评估减少PTE的靶向IL-1β治疗.
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连续脑电图监测对外伤后癫痫的临床应用价值
目的:分析重症脑外伤患者早期连续视频脑电图表现与外伤后癫痫的关系,探讨非痉挛性癫痫(NCS)与非痉挛性癫痫持续状态(NCSE)与临床癫痫发作的关系.方法:使用视频脑电连续监测系统,对65例重症急性重症脑外伤患者进行连续视频脑电图监测,分析临床发作和脑电图表现的关系,随访脑外伤患者1年.结果:65例脑外伤患者11例脑电图呈癫痫样表现,8例(12%)出现外伤后癫痫,其中脑电图异常者7例(11%);8例NCS、NCSE中,4例(50%)出现临床发作.结论:连续脑电图监测重症脑外伤,对并发外伤后癫痫有预示性,其中对非痉挛性癫痫表现应该重点关注,临床对重症脑外伤患者可以开展连续脑电图监测,以期对外伤后癫痫的进一步防治取得进展.
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癫痫患者和配偶生存质量状况的比较研究
目的 调查分析癫痫患者与其配偶的生存质量状况并比较其差异.方法 以同质性的145例隐源性癫痫为对照,使用信效度均公认良好的生存质量评定量表,对145例外伤后癫痫患者与其配偶进行调查.结果 ①WHOQOL— BREF:外伤后癫痫配偶的总体生存质量(t=3.928,P＜0.01)、心理(t=5.334,P＜0.01)、社会关系(t=9.654,P＜0.01)和环境领域(t=4.337,P＜0.01)得分均显著性低于患者,患者的总体健康状况(t=5.334,P＜0.01)以及生理领域(t=4.876,P＜0.01)得分均显著低于配偶.外伤后癫痫患者在总体健康状况(t=3.809,P＜0.01)以及生理(t=2.376,P＜0.05)、心理(t=2.959,P＜0.01)、社会关系(t=5.309,P＜0.01)、环境(t=3.745,P＜0.01)4个领域得分上均显著性低于隐源性癫痫患者,外伤后癫痫配偶的总体生存质量(t=4.036,P＜0.01)、总体健康状况(t=2.807,P＜0.01)以及社会关系(t=2.203,P＜0.05)和环境(t=3.536,P＜0.01)领域得分均显著性低于隐源性癫痫配偶；②QOLIE— 31:外伤后癫痫患者在发作担忧(t=3.767,P＜0.01)、生活满意度(t=5.051,P＜0.01)、情绪(t=3.819,P＜0.01)、精力/疲劳(t=3.517,P＜0.01)、社会功能(t=4.136,P＜0.01)和总体得分(t=2.925,P＜0.01)均显著低于隐源性癫痫患者.结论 较之隐源性癫痫,外伤后癫痫患者及其配偶的生存质量更低,但表现不同.
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外伤后癫痫患者与配偶心理健康状况的对照研究
目的 调查分析外伤后癫痫患者与其配偶各自的心理状况特征.方法 以原发性癫痫及中国常模对照,使用90项症状自评量表(SCL-90)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)对122例外伤后癫痫患者及其配偶进行调查.结果 所有癫痫患者及其配偶SCL-90各因子分均明显高于国内常模( P<0.01),但因子分值的分布各有其特点;外伤后癫痫患者及其配偶多项因子分明显高于原发性癫痫( P<0.01);患者配偶的抑郁及焦虑情绪明显高于患者( P<0.01).结论 较之原发性癫痫,外伤后癫痫患者及其配偶存在更为突出的心身障碍,但表现不同.
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皮层注射氯化铁建立外伤性癫痫动物模型
目的:建立大鼠外伤后癫痫模型并观察脑铁离子的代谢变化.方法:将铁离子注射到SD大鼠大脑感觉运动皮层,对照组给予相同操作但不注射铁离子.用火焰原子吸收光谱法测定脑组织中铁含量.结果:模型大鼠的脑铁含量在观察时间段呈逐渐降低的趋势.结论:铁可能是是外伤后癫痫形成机制的始动因素.
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液压脑损伤大鼠行为学和脑电图的研究
目的 通过液压脑损伤大鼠行为学和脑电图的研究以探讨其在外伤后癫痫中的研究价值.方法 建立液压脑损伤动物模型并进行为期3个月大鼠行为学和脑电图的观察、记录.结果 液压脑损伤后50只大鼠死亡19只,存活的31只中有11只出现癫痫.癫痫的发作形式主要表现为面肌痉挛、点头样运动,其次为四肢抽搐、翻转跳起等.液压脑损伤后第2个月为癫痫发生的高峰期.癫痫发作时同期脑电图可见癫痫样放电.液压脑损伤后部分非癫痫大鼠脑电图表现为1～5导联波幅增高、频率增快.结论 液压脑损伤后癫痫动物模型与临床外伤后癫痫相似,与其他外伤后癫痫动物模型相比,更具有研究价值.
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外伤后癫痫动物模型的建立
目的 将铁离子导入到大鼠的感觉运动皮质内,造成大鼠的外伤后癫痫的动物模型,观察大鼠术后癫痫发作的行为学改变.方法 用离子导入法将铁离子导入到SD大鼠大脑皮质内,通电时间为10 min,通电电流为200 μA.对照组大鼠给予相同的手术操作,但不导入铁离子.结果 实验组内20只大鼠有18只出现癫痫发作,癫痫模型制作成功率为90%;对照组内20只大鼠内有一只出现癫痫发作,癫痫模型制作成功率为5%.结论 用离子导入法制作大鼠外伤后癫痫动物模型的通电电流以200 μA为佳条件,通电时间为10 min.制造出来的模型的成功率较高,且为急性模型.
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羚羊角胶囊联合丙戊酸钠治疗外伤后癫痫的临床研究
目的 探讨羚羊角胶囊联合丙戊酸钠治疗外伤后癫痫的临床疗效.方法 选取2015年2月—2016年10月在天津医科大学总医院滨海医院进行治疗的外伤后癫痫患者78例,随机分成对照组(39例)和治疗组(39例).对照组口服丙戊酸钠片,15~20 mg/(kg·d),3次/d.治疗组在对照组基础上口服羚羊角胶囊,0.6 g/次,1次/d.两组经过4个月治疗后进行效果评价.评价治疗后两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组血清学指标、睡眠质量改善情况和癫痫发作频率.结果 治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为79.49%和94.87%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者血清白细胞介素-6(IL-6)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、脑源性神经营养因子(BDNF)和S100β 水平均显著降低(P<0.05);且治疗组血清IL-6、NSE、BDNF和S100β 水平明显好于对照组(P<0.05).治疗后,两组患者AIS评分、ESS评分和PSQI评分均明显下降(P<0.05);且治疗组AIS评分、ESS评分和PSQI评分明显低于对照组(P<0.05).治疗后,两组癫痫发作频率均比治疗前明显降低(P<0.05);且治疗组患者癫痫发作频率明显低于对照组(P<0.05).结论 羚羊角胶囊联合丙戊酸钠片治疗外伤后癫痫效果明确,可有效改善患者临床症状及促进神经功能恢复,具有一定的临床推广应用价值.
关键词： 羚羊角胶囊 丙戊酸钠片 外伤后癫痫 神经元特异性烯醇化酶 脑源性神经营养因子 -
开放性颅脑损伤早期应用高压氧预防晚期癫痫疗效观察
外伤后癫痫(post-traumatic epilepsy)是颅脑损伤后严重的并发症,尤其是在开放型颅脑损伤,其发病率在20%～57%[1].早期癫痫一般发生于伤后1周内,占2%～6%,晚期癫痫出现于伤后1周以上至数年[2].此类癫痫多由于脑组织瘢痕形成、脑萎缩及颅内并发症(如血肿、脑脓肿等)所致.早期应用高压氧能否预防开放型颅脑损伤晚期癫痫,国内外报道不多.本文对非火器开放性颅脑损伤患者56例进行早期高压氧治疗,报告如下.
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头部电击伤后晚发性癫痫三例分析
外伤后癫痫(posttraumadc epilepsy,PTE)是指继发于颅脑损伤后出现的癫痫,是颅脑外伤后为严重的并发症之一,在闭合性颅脑损伤中,其发生率为2％～5％,开放性颅脑损伤中则高达50％左右[1～3].类似报道颇多,但头部电击伤后晚发性癫痫目前相关报道较少.我院自1999年1月至2013年1月在进行头部电击伤后期秃发整形修复治疗过程中,发现3例电击伤后晚发性癫痫患者,现报道如下.
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颅痫宁配合穴位埋线治疗外伤后癫痫疗效观察
目的:观察西药加穴位埋线治疗外伤后癫痫的疗效.方法:将40例患者随机分为治疗组和对照组各20例,对照组给予得理多治疗,治疗组给予得理多配合颅痫宁加穴位埋线治疗,疗程为8周.结果:治疗组显效12例,有效6例,无效2例,总有效率90.00％；对照组显效7例,有效8例,无效5例,总有75.00％.两组总有效率比较,差异有显著性意义(P＜0.05).结论:中西医结合治疗外伤后癫痫疗效优于单一西药治疗.
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外伤后癫痫的中西医研究进展
外伤后癫痫是脑外伤后严重的并发症之一,本文就外伤后癫痫的定义、发病机制、发病率、风险因素、预防性治疗和治疗等方面入手,综合国内外研究进展,从中西医不同角度系统而全面阐释目前对本病的认识,揭示其内在发病机制,存疑提新,对本病的认识和治疗产生巨大的推动作用.
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大鼠外伤后癫痫动物模型研制方法的探讨
目的:探讨大鼠外伤后癫痫(PTE)动物模型模型的制作方法和稳定性.方法:将50只成年雄性SD大鼠随机分为2组.液压损伤组40只,手术对照组10只.液压损伤组的大鼠在清醒状态下给予液压打击造成其重度颅脑外伤,于致伤后6个月内观察大鼠的行为、脑电图改变,并进行组织病理学分析.结果:液压损伤组在致伤后约有42.86%的大鼠出现典型的癫痫发作症状和脑电图上痫样放电.病理检查见伤侧脑皮质有局部挫伤,蛛网膜下腔及脑实质有出血灶和胶质结节形成等改变.液压损伤组其发作形式、脑电图特征和病理学改变与人类的PTE特征基本一致.结论:颅脑液压冲击伤可建立起清醒状态下大鼠的PTE动物模型.操作简单、稳定性及可靠性较好,有望为PTE的深入研究提供一种更为有效的实验动物模型.
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住院精神疾病患者死亡原因分析
于1985～1999年15年中我院精神科收治病人9 255人次,其中死亡54人,占0.58%.1 一般资料54例死亡者中,男36例,女18例;年龄在20岁以下1例,20～39岁8例,40～59岁31例,60岁以上14例.根据CCMD-2-R诊断为情感性精神障碍10例,精神分裂症35例,神经症4例,外伤后癫痫伴精神障碍、反应性精神病、药物中毒各1例,精神发育迟滞2例.
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多种术式结合治疗外伤后癫痫
目的评价多种术式结合使用治疗外伤后癫痫的效果.方法21例患者根据术前致痫灶的初步定位和术中皮层脑电及深部电极的监测结果,分别采用以下5种不同的术式:①疤痕及周围皮层切除7例;②疤痕及周围皮层切除+多软膜下横切术(MST)8例;③前颞叶、杏仁核-海马切除4例;④神经导航下选择性杏仁核-海马切除1例;⑤胼胝体前部切开+MST+皮层热灼1例.结果术后随访3个月至2年,疗效满意的9例(43%),显著改善的7例(33%),良好的3例(14%),效差的1例(5%),无改善的1例(5%).术后无死亡病例.有8例出现暂时性的功能障碍,但均在4周内恢复正常.结论多种术式结合治疗外伤后癫痫安全有效.
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液压打击诱导外伤后癫痫大鼠海马病理改变的初步探索
目的 通过外侧液压打击损伤诱导大鼠外伤后癫痫,初步比较外伤后癫痫大鼠的海马与人类外伤后癫痫的海马之间的病理改变.方法 通过随机数字表将32只雄性SD大鼠分为A、B两组,A组为开颅十打击十安电极组(16只)、B组为对照开颅十安电极组(16只).对A组大鼠行重度外侧液压打击,所有存活大鼠通过视频脑电分别记录早期发作和晚期发作的表现、频率及持续时间.于第6个月,从A、B组大鼠中随机取4只,处死行硫素染色,光镜下观察海马的改变；于第11个月,对A、B组剩余大鼠处死行硫素染色,光镜下观察海马的改变.结果 A组共存活的9只大鼠,第6个月时癫痫发作共5只(55.56％),随机处死的4只大鼠均出现海马形态改变,视频脑电监测结果显示有2只癫痫发作大鼠并出现海马神经细胞缺失；第11个月时,A组剩下的5只大鼠视频脑电监测结果显示均有癫痫发作,病理表现海马形态改变、海马神经细胞缺失；而B组所有大鼠均存活,第6个月及第1 1个月时相应地均未见海马病理改变.结论 外伤后癫痫大鼠出现损伤同侧海马神经细胞缺失,类似于人类外伤后癫痫的海马病理改变之一,为探究人类外伤后癫痫的发病机制提供了研究基础.
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液压损伤诱导外伤后癫痫动物模型的研究
大鼠液压损伤模型是目前研究人类脑外伤和外伤后癫痫使用广泛的动物模型.迄今为止,研究者使用摆锤-活塞-底座装置把液体打击到动物完整硬膜表面以产生脑局部或弥漫性损伤,部分大鼠在经历一定的潜伏期后发生外伤后癫痫.此模型不仅有利于研究人类外伤后癫痫的细胞改变和具体机制,也有利于评估新型药物和其他神经保护和及神经再生治疗的疗效.本文主要介绍大鼠液压模型的建立、特点和评估.
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外伤后癫痫研究进展
癫痫是颅脑外伤后的严重并发症之一,它在原发损伤的基础上进一步加重了脑组织的病理损伤及神经生化改变,恶化病情,增大死亡风险,使处理更趋复杂.早已引起广大临床工作者的高度重视.人群基础研究表明,根据临床表现,外伤后癫痫发病率为4%～10%[1、2].
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外伤后癫痫的治疗
颅脑外伤后继发癫痫是脑外伤后较严重的并发症之一,伤后发生率较高,并对病人生命及生活质量影响很大.现将我们收治的外伤后癫痫病人的临床诊治总结报告如下.
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外伤性癫痫
由颅脑外伤引起的癫痫称为外伤性癫痫.颅脑外伤是癫痫发作的常见原因之一,主要由交通事故、工矿事故甚至打架斗殴所致;战时则主要由枪弹损伤引起.据统计,外伤后癫痫发生率,第一次世界大战为32%;第二次世界大战为34%.
