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大鼠糖尿病动物模型建立及参芪复方干预作用机制研究
目的 探讨大鼠糖尿病动物模型建立及参芪复方干预作用机制.方法 选择2017年2月—2018年1月参加实验的SD大鼠50只,随机取10只设为空白对照组.剩余40只大鼠采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射联合高脂饮食建立大鼠糖尿病动物模型.建模成功后随机取10只,设为模型对照组;剩余30只大鼠给予参芪复方干预,根据药物剂量分为低剂量组(n=10只)、中剂量组(n=10只)和高剂量组(n=10只).空白对照组与模型对照组均给予10 mL/kg等剂量生理盐水灌胃,低剂量组给予0.72 mg/(kg·d)参芪复方(成人等效剂量),中剂量组给予1.58 mg/(kg·d)参芪复方(成人等效剂量2倍),高剂量组给予2.88 mg/(kg·d)参芪复方(成人等效剂量4倍),连续干预42 d,干预完毕后对大鼠效果进行评估,比较各组干预效果.结果 中剂量组干预后14、28、42 d血糖水平分别为[(23.25±1.70)、(18.57±1.99)、(15.34±1.65)mmol/L],均低于低剂量组(25.44±1.73)、(22.40±3.32)、(24.00±1.74)mmol/L]与高剂量组[(25.48±1.78)、(22.41±3.25)、(23.99±1.73)mmol/L](F=5.395、7.841、4.709,P<0.05),低剂量组、中剂量组、高剂量组干预后14、28、42 d血糖水平,均低于模型对照组(26.48±2.99)、(27.12±3.04)、(27.09±3.01)(P<0.05);低剂量组、中剂量组、高剂量组TC[(1.53±0.17)、(1.24±0.21)、(1.54±0.18)mmol/L、TG(0.67±0.15)、(0.51±0.14)、(0.68±0.16)mmol/L]及LDL-C[(0.31±0.09)、(0.21±0.08)、(0.32±0.09)mmol/L]水平,均低于模型对照组(P<0.05),高于空白对照组(P<0.05).结论 利用STZ腹腔注射联合高脂饮食能成功建立糖尿病大鼠模型,给予中剂量参芪复方有助于控制大鼠血糖水平,改善血脂代谢,值得推广应用.
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黄金胶囊改善糖尿病大鼠胰岛素抵抗与PI-3K,GLUT4蛋白的表达
目的:研究黄金胶囊对糖尿病(DM)大鼠磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K),葡萄糖转运因子4(GLUT4)在肝脏及骨骼肌组织中的蛋白表达,并探讨其改善大鼠血糖的可能机制.方法:SPF级雄性Wistar大鼠65只,血糖在4.77 ～7.77 mmol·L-的大鼠入选,入选大鼠60只,正常组12只外,其余大鼠采用高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素ip的方法,建立DM大鼠模型.将造模成功大鼠随机分为黄金胶囊组(2.025 9·kg-1),罗格列酮组(0.36 mg·kg-1),模型组,继续高脂饲料喂养,并予以相应药物ig治疗10周,其中模型组与正常组均予以生理盐水ig,观察大鼠一般状态,体重及摄食量,干预10周后,予10％水合氯醛麻醉大鼠,检测大鼠空腹血糖(FBG),空腹胰岛素(FINS)及胰岛素敏感指数(ISI).采用苏木素-伊红(HE)检测各组大鼠肝脏、骨骼肌组织的病理改变及免疫组化检测PI-3K和GLUT4蛋白的表达.结果:与正常组比较,模型组DM大鼠FBG,FINS水平明显升高,ISI水平明显降低,肝脏及骨骼肌组织中PI-3K,GLUT4蛋白表达明显降低(P＜0.05),病理学检测发现大鼠肝脏、骨骼肌组织的病变较为明显;与模型组比较,药物干预后,黄金胶囊组与罗格列酮组均可降低DM大鼠的FBG,FINS水平,提高ISI水平,明显升高肝脏及骨骼肌组织中PI-3K,GLUT4蛋白表达(P＜0.05),大鼠肝脏、骨骼肌组织的病变明显改善.结论:黄金胶囊提高胰岛素敏感性的作用,与激活肝脏及骨骼肌组织胰岛素信号传导通路中PI-3K和GLUT4的蛋白表达有关.
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黄精多糖对糖尿病大鼠血糖水平的影响
中医认为,糖尿病的发展规律一般是早期燥热津伤,中期气阴两虚,晚期阴阳两虚,可兼夹血瘀、痰湿等证候,以气阴两虚为多见;临床治疗上以益气养阴法为主.黄精归肺脾肾三经,有滋阴润肺、补脾益气、滋肾填精的作用.黄精多搪是黄精的主要成分之一.近年来研究发现黄精多糖具有降血脂、延缓衰老、增强免疫以及抗病毒等诸多药理作用[1].本实验拟用四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠模型,观察黄精对血糖的调节作用.
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玉米须提取液对糖尿病大鼠肾组织nephrin表达的研究
目的:探讨玉米须提取液对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制.方法:采用健康雄性S-D大鼠随机分组,第4、8周末收集血、尿标本测定生化指标及观察nephrin mRNA在肾组织中的表达.结果:在第4、8周,糖尿病组血糖、肌酐清除率、尿白蛋白排泄率较正常对照组均有不同程度的升高,玉米须提取液治疗组低于同时期的糖尿病组.糖尿病组大鼠肾组织nephrin mRNA表达较正常对照组明显降低,玉米须提取液组明显增高.结论:玉米须提取液对糖尿病大鼠肾结构功能具有保护作用.
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黄芪、牛蒡子不同配伍对糖尿病大鼠糖脂代谢及肾脏病变的影响
目的 观察黄芪、牛蒡子不同配伍对糖尿病大鼠糖脂代谢及肾脏病变的影响.方法 建立STZ大鼠模型,将黄芪、牛蒡子各分为高、中、低3个给药剂量,按照正交试验设计方法进行不同剂量的组合,大鼠灌胃,第4、8周时检测血糖、血脂,24 h尿蛋白定量,并观察肾组织病理学改变.结果 黄芪、牛蒡子配伍可降低糖尿病大鼠血糖、血脂,减少24 h尿蛋白的排出,抑制系膜基质积聚.实验第4周时,以牛蒡子高剂量为主的配伍,降血糖和胆固醇的作用较好;第8周时,以黄芪高剂量为主的配伍降低三酰甘油、糖化血红蛋白,减少24 h尿蛋白及系膜基质的作用显著.结论 黄芪、牛蒡子配伍可纠正糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱,减轻肾脏病变;在实验不同阶段,黄芪、牛蒡子不同剂量的配伍存在作用差别.
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玉泉丸对盐酸二甲双胍在糖尿病大鼠体内药动学的影响
目的:研究玉泉丸对盐酸二甲双胍在糖尿病大鼠体内药动学过程的影响.方法:糖尿病模型大鼠灌胃给予玉泉丸7 d后,给予盐酸二甲双胍,给药后于不同时间采集血样,用高效液相色谱方法测定血药浓度,计算药动学参数.结果:二甲双胍组、联合用药组的药动学参数Cmax分别是18.95,21.76 mg·L-1;t1/2分别是1 069.8,1 767.4 min;CL/F分别是0.013,0.008 L·min -1·kg-1;AUC分别是10 042.1,10 712.2 mg·L-1·min-1.结论:盐酸二甲双胍在糖尿病大鼠体内药动学过程符合一室模型,玉泉丸对盐酸二甲双胍在糖尿病大鼠体内的药动学有显著影响.
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归知糖疽颗粒对Ⅰ型糖尿病大鼠周围神经和外周血管病变及形态学的影响
目的:观察归知糖疽颗粒对Ⅰ型糖尿病大鼠周围神经和血管病变的影响.方法:采用链脲佐菌素糖尿病大鼠模型,试验分对照组、模型组、归知糖疽颗粒组(0.81,1.62,3.24 g· kg-1)、阳性对照药组,灌胃给药12周,以坐骨神经传导速度、摆尾温度阈值、血糖、体重、病理形态学为观察指标.结果:归知糖疽颗粒能延迟神经传导速度减慢,降低摆尾温度阈值,调节血糖及改善大鼠体重；病理学证实,可减少神经纤维断裂及轴索萎缩,减轻毛细血管内皮细胞肿胀,抑制炎细胞浸润.结论:归知糖疽颗粒对糖尿病大鼠周围神经及末梢血管损伤具有保护作用,以3.24g·kg-1剂量组作用更为显著.
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实验性履2型糖尿病大鼠肝、肾、胰组织结构的病理变化
为了研究2型糖尿病的肝脏、肾脏、胰腺的病理特点,我们通过高糖高脂饮食,结合小剂量链脲佐菌素(STZ)注射的方法制备2型糖尿病大鼠模型,观察肝脏、肾脏、胰腺的病理变化.
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中药复脾汤对STZ大鼠胰腺保护的研究
目的 观察中药复脾汤对STZ大鼠胰腺的影响,探讨从脾胃论治消渴病的机理.方法 采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射制备糖尿病大鼠模型,将大鼠分为正常对照组、糖尿病模型组、西药美吡达对照组、正常给药组、预防给药组.观察各组大鼠的胰岛素和胰腺病理等指标的变化情况.结果 在修复胰腺损伤及升高胰岛素上,复脾汤明显好于其他各组,预防组疗效更好(P<0.05,P<0.01).结论 复脾汤对实验性大鼠有胰腺保护作用.
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大鼠脑脊液与血液葡萄糖浓度关系实验
目的 通过测量大鼠脑脊液与血液葡萄糖浓度,探讨血液葡萄糖和脑脊液葡萄糖的相关性.方法 SD大鼠腹腔注射链唑霉素构建糖尿病大鼠模型.70只正常大鼠随机分为N+S组(n=35):腹腔注射0.9％氯化钠注射液(20 ml/kg);N+G组(n=35):腹腔注射10％葡萄糖溶液(20 ml/kg).70只糖尿病大鼠随机分为D+S组(n=35):腹腔注射0.9％氯化钠注射液(20 ml/kg);D+G组(n=35):腹腔注射10％葡萄糖溶液(20 ml/kg).在腹腔注射0.9％氯化钠注射液/葡萄糖溶液前45 min、15 min及注射后15 min、45 min、75 min、105 min与135 min,每组每个时间点各随机选取5只大鼠,抽取脑脊液及静脉血,测脑脊液与血液葡萄糖浓度.结果 N+S组与D+S组脑脊液葡萄糖与血液葡萄糖呈线性相关(N+S组,r=0.943,P=0.000;N+S组,r=0.866,P=0.000).N+G组与D+G组血液葡萄糖达峰时间与脑脊液葡萄糖达峰时间之间存在60 min的时间差.脑脊液葡萄糖与抽取脑脊液前60min内的血液葡萄糖平均值呈线性相关(N+G组,r=0.964,P=0.000;D+G组,r=0.993,P=0.000).结论 血液葡萄糖稳定的大鼠,应用任一时间点血液葡萄糖计算脑脊液/血液葡萄糖比值可有效反映脑脊液葡萄糖真实含量.血液葡萄糖波动的大鼠,脑脊液葡萄糖随血液葡萄糖的变化存在时间延迟,脑脊液葡萄糖与测量前60 min内的血液葡萄糖的平均值呈线性相关,应用该血糖平均值计算脑脊液/血液葡萄糖比值可有效反映脑脊液葡萄糖真实含量.
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基于1型糖尿病大鼠模型的呼吸丙酮与血糖及血β-羟基丁酸相关性研究
目的 1型糖尿病(T1D)和某些2型糖尿病患者经常患有酮症(高血酮),呼吸丙酮是糖尿病的一种潜在生物标志物.本研究使用T1D大鼠模型研究呼吸丙酮与血糖(BG)及血β-羟基丁酸(BHB)的关系.方法 使用基于光腔衰荡光谱技术的呼吸丙酮分析仪测定了20只T1D大鼠和18只健康大鼠的呼吸气体丙酮浓度,并同时测定了其BG和血液BHB浓度.结果 与健康大鼠组相比,T1D大鼠组的呼吸丙酮、BG和血液BHB间的差异均具有统计学意义(P＜0.05).T1D大鼠和健康大鼠的呼吸丙酮与血液BHB呈显著正相关性,而与BG呈显著负相关性;但当T1D大鼠接受胰岛素治疗且血糖浓度趋向正常值时,其呼吸丙酮和血糖浓度的关系由负相关变为正相关.健康大鼠的呼吸丙酮浓度与血糖浓度则无相关性.多元线性回归分析显示,T1D大鼠的呼吸丙酮可用于其血液BHB的预测,使用10只健康大鼠和10只T1D大鼠对该回归模型进行了验证.结论 使用大鼠动物模型进行呼吸气体研究是可行的,其有助于解决人类呼吸分析研究中的定量关系问题.
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通络方剂对1型糖尿病大鼠模型肾脏保护作用的形态学研究
目的 观察通络方剂对链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病大鼠肾脏病理改变的影响.方法 SD大鼠给予STZ以50mg/kg腹腔注射建立1型糖尿病大鼠模型,随机分成糖尿病组、通络方剂治疗组.另选9只大鼠作为正常对照组.通络方剂治疗组给予通络方剂1.0 g/(kg·d)灌胃,其余大鼠予以等量蒸馏水灌胃,3组大鼠在相同环境条件下饲养.6周后处死,取肾脏行HE染色以及透射电镜观察肾皮质组织病理改变.结果 糖尿病组大鼠与正常对照组大鼠相比,光镜及电镜下已出现糖尿病肾病病理改变,而通络方剂组肾皮质病理病变较轻.结论 通络方荆对STZ诱导的1型糖尿病大鼠肾脏具有一定的保护作用.
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降糖补肾方对糖尿病大鼠肌肉组织胰岛素受体及胰岛素受体底物-1表达的作用研究
目的:探讨降糖补肾方改善胰岛素抵抗,治疗糖尿病的作用机制.方法:制备糖尿病大鼠模型,葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖；免疫印迹检测InsR磷酸化、IRS -1酪氨酸磷酸化蛋白活性的变化.结果:空腹血糖≥11.1 mmol/L为糖尿病大鼠成模标准,成模大鼠随机纳入研究.降糖补肾方能降低糖尿病大鼠的空腹血糖,降糖补肾方高剂量组降糖效果与阿司匹林组相当(P＞0.05)；免疫印迹法检测结果显示:模型组糖尿病大鼠肌肉组织lnsR的磷酸化水平下降,与空白对照组比较有明显差异(P＜0.01),降糖补肾低剂量组与阿司匹林组相比P＞0.05,说明在改善糖尿病大鼠肌肉组织InsR磷酸化水平方面这两组效果相当.模型组糖尿病大鼠肌肉组织IRS -1的酪氨酸磷酸化下降,与空白对照组比较有明显差异(P＜0.01),阿司匹林组、降糖补肾高剂量组与空白对照组相比(P＞0.05),说明阿司匹林组、降糖补肾高剂量组能显著改善IRS -1酪氨酸磷酸化水平,两组效果相当(P＞0.05).结论:降糖补肾方一定程度上能增加糖尿病大鼠肌肉组织InsR磷酸化、IRS -1酪氨酸磷酸化蛋白表达,这可能是降糖补肾方抑制炎症信号通路的传导而发挥其改善胰岛素抵抗,治疗糖尿病的机制之一.
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黄芪饮片及提纯有效部位干预糖尿病大鼠的药效学比较研究
[目的]探讨黄芪饮片及提纯有效部位干预糖尿病大鼠效应.[方法]采用STZ造糖尿病大鼠模型,予黄芪及相当于黄芪生药量6.3g· Kg-1的黄芪有效部位分别进行干预,同时设立阳性药物对照组,观测7d、30d体重及血糖；每日测量摄食量与饮水量.[结果]与正常组比较,糖尿病模型大鼠的摄食量及饮水量均显著上升(P＜0.01)；造模第7d、30d,糖尿病模型大鼠的体重显著下降,搪尿病模型大鼠的血糖水平显著上升(P＜0.01)；与模型组比较,第30d黄酮组、酮苷组体重水平显著上升(P＜0.01),西药对照组、黄芪饮片组、黄酮组、酮糖组、酮苷组、酮糖苷组血糖水平降低(P＜0.05).[结论]黄芪及有效部位可改善搪尿病大鼠的体重、血糖水平,黄芪黄酮及与其配伍的有效部位各组均显示出良好的效应强度.
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改良链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病模型及其饲养方法
链脲佐菌素(STZ)诱导制备糖尿病大鼠模型的方法操作简单,模型可靠、稳定,因此该种方法被广泛应用于糖尿病的基础研究中.本实验通过对正常组和模型组两组大鼠的观察,发现:造模成功的大鼠在72h内体重比造模前普遍减少,多精神萎靡,皮毛缺少光泽,色灰黄,摄食量、饮水量、尿量明显增加.尾静脉采血法测量血糖时,要注意采血部位的局部消毒.
关键词： 链脲佐菌素(STZ)诱导 糖尿病大鼠模型 饲养 -
高成模率和高稳定性的糖尿病大鼠模型制备——高脂高糖膳食+STZ体重联合体表面积法构建糖尿病大鼠模型
目的 构建高成模率和高稳定性的高血糖伴胰岛素抵抗(IR)大鼠模型.方法 Wistar大鼠高脂高糖膳食4 w后,腹腔注射2次链脲佐菌素(STZ),进行间隔时间及注射剂量遴选实验.选用上述佳造模法进行药效学及模型稳定性实验*将成模大鼠随机分为模型对照组和二甲双胍治疗组,4 w后检测药物影响；模型对照组(1/2)再继续普食饲养8 w,判断模型稳定性.结果 2次STZ腹腔注射间隔时间2d组,成模率高(90％),注射剂量以25 mg/kg+ m2成模率高(100％).此法造模,所有大鼠禁食血糖、随机血糖均达糖尿病标准,且二甲双胍治疗有效；模型对照组无1例自愈.结论 高脂高糖4w+2次STZ腹腔注射(25 mg/kg+ m2,间隔2d)可成功制备高成模率和高稳定性的伴IR的糖尿病大鼠模型.
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重组丝氨酸蛋白酶抑制剂对链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠的影响
目的 探讨重组丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)对链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病大鼠的影响.方法 通过体外表达获得重组Vaspin蛋白.采用高脂饲料加小剂量注射STZ诱导2型糖尿病SD大鼠模型,对照组大鼠给予普通饲料喂养.将造模成功的大鼠随机分成两组,实验组腹腔注射100 μl 0.5 mg/ml重组Vaspin蛋白,模型组以生理盐水代替,每天给药1次,连续给药2w后,进行口服吐葡萄糖耐量(OGTT)试验;分离血清,测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)以及肿瘤坏死因子(TNF)-α,瘦素(Lep)的水平.结果 OGTT结果显示经过重组 Vaspin 蛋白腹腔注射治疗后的糖尿病大鼠血糖变化曲线接近于正常,且2h后下降至对照组大鼠水平.经过Vaspin蛋白治疗2w后,实验组大鼠的TC、TG、LDL和FBG、FINS、胰岛素抵抗(IR)均显著降低,脂肪因子Lep和TNF-α下降至正常水平.结论 该研究获得的重组Vaspin具有活性,可以降低糖尿病大鼠的血糖,改善糖尿病大鼠的糖脂代谢和IR水平.
关键词： 重组丝氨酸蛋白酶抑制剂 糖尿病大鼠模型 胰岛素抵抗 -
MMP-2在糖尿病模型大鼠视网膜组织中的表达
目的:采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法复制糖尿病大鼠模型,观察糖尿病模型大鼠不同时期视网膜组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达水平,阐明MMP-2在糖尿病大鼠糖尿病视网膜病变(DR)中的作用.方法:雌性SD大鼠分为正常对照组(n=24)、4周模型组(n=30)、6周模型组(n=30)和8周模型组(n=30),模型组大鼠连续5d腹腔注射小剂量STZ复制糖尿病大鼠模型,正常对照组大鼠注射等量的柠檬酸钠溶液.4、6和8周时检测各组大鼠体质量和血糖水平.末次检测后麻醉获取大鼠右眼视网膜组织,采用RT-PCR和Western blotting法检测MMP-2 mRNA及蛋白表达水平,免疫组织化学染色观察大鼠视网膜组织中MMP-2表达情况.结果:造模前,各组大鼠体质量和禁食12 h的空腹血糖值比较差异均无统计学意义(P＞0.05).4周模型组大鼠死亡3只,6周时死亡5只,8周时死亡7只,存活动物继续进行实验.各模型组大鼠体质量均明显低于同时期正常对照组(P＜o.05或P＜0.01),而空腹血糖值明显升高(P＜0.05或P＜0.01).各模型组大鼠视网膜组织中MMP-2 mRNA和蛋白表达水平均明显高于正常对照组(P＜0.05).正常对照组大鼠视网膜结构层次清晰分明、细胞排列整齐,可见单层排列的神经节细胞,核圆形或椭圆形状,核较大;与正常对照组比较,模型组大鼠视网膜组织结构松散,内核层及视杆细胞层细胞外界膜模糊,数量减少.MMP-2阳性细胞可见棕黄色颗粒沉淀,在神经节细胞层胞浆和血管内皮细胞尤为集中.4、6及8周模型组MMP-2阳性表达水平均高于正常对照组(P＜0.05).结论:MMP-2在糖尿病模型大鼠视网膜上表达,并随着糖尿病大鼠模型维持时间的延长呈递增趋势,说明MMP-2与DR有关.
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珍芪降糖胶囊对糖尿病大鼠的药效学研究
目的:研究珍芪降糖胶囊对实验性糖尿病大鼠的治疗效果.方法:采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型,观察珍芪降糖胶囊对大鼠血糖、胰岛素、血脂、尿素氮、肌酐、血小板聚集及肾小球形态的影响.结果:珍芪降糖胶囊能明显降低糖尿病大鼠的血糖、胰岛素含量,降低糖尿病大鼠低密度脂蛋白胆固醇、尿素氮、肌酐,提高高密度脂蛋白胆固醇含量,对二磷酸腺苷(ADP)诱导的大鼠血小板聚集有明显的抑制作用,并有减轻肾小球病变的作用.结论:珍芪降糖胶囊在降低血糖、调节脂质代谢紊乱、改善肾小球功能等多方面发挥较好的作用.
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益气生津活血方对链脲霉素引发糖尿病大鼠模型的心肌微血管损伤防护作用
目的：观察益气生津活血方对链脲霉素引发糖尿病心肌微血管损伤的保护作用。方法用链脲霉素引发SD雄性大鼠成糖尿病模型，成模后分为5组，分别为益气生津活血方低剂量组、益气生津活血方高剂量组、二甲双胍组、模型对照组、益气生津活血方预防组，另外有一组空白对照组。分别按分组灌胃给药。6周后处死动物，腹腔静脉取血并取心肌匀浆，分别按SICAM-1、IL-1、ET-1说明书测含量，然后HE染色做病理切片。结果模型组与空白对照组空腹血糖比较P﹤0.05，糖尿病模型成功；模型组与用药组比较，SICAM-1、IL-1、ET-1含量都有显著性差异。结论益气生津活血方对STZ引发糖尿病大鼠模型的心肌微血管损伤有防治作用。
